伤害感受水平指数指导瑞芬太尼输注靶浓度对接受乳腺癌根治术患者细胞免疫和缺氧诱导因子-1α的影响

目的探讨伤害感受水平(NOL)指数应用于乳腺癌根治术对患者的细胞免疫和缺氧诱导因子(HIF)-1α的影响。方法招募2022年12月至2023年12月行乳腺癌根治术的80例患者,随机将患者分为观察组和对照组。观察组控制NOL指数在30~50,依此调整瑞芬太尼靶浓度,对照组起始采用瑞芬太尼4 ng/mL靶控输注,依据血流动力学调整瑞芬太尼靶浓度。记录瑞芬太尼平均靶浓度;记录手术前1 d及手术后1 d患者的静脉血CD4^(+)、CD8^(+)以及NK细胞值,测定血清中HIF-1α水平。结果两组患者的麻醉时间、手术时间、术中MAP、HR、丙泊酚靶浓度和术后VAS评分均差异无统计学意义(P>0.05),观察组术中的瑞芬太尼平均靶浓度低于对照组(P<0.05);在术后1 d,观察组的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞值均高于对照组,HIF-1α水平低于对照组(P<0.05)。相比术前1 d,观察组患者在术后1 d的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较低,HIF-1α水平较高(P<0.05);相比术前1 d,对照组患者在术后1天的CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及NK细胞值较低,HIF-1α水平较高(P<0.05)。结论NOL指数应用于全麻下乳腺癌根治术可以减少术中瑞芬太尼的靶浓度,降低瑞芬太尼对细胞免疫的抑制,保护NK细胞的活性,同时减少HIF-1α升高水平,由此推断对患者肿瘤免疫微环境的影响更小。

HIF对乙醇诱导肠上皮细胞屏障功能损伤的影响

目的 探究低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)-1α(HIF-1α)和2α(HIF-2α)对乙醇诱导的结肠腺癌细胞(colorectal adenocarcinoma cell, Caco-2)单层膜肠上皮屏障功能损伤的作用及机制。方法 利用Caco-2细胞建立单层膜肠上皮细胞屏障模型,用不同浓度乙醇处理,MTT法检测细胞的增殖活性。选取合适的乙醇作用浓度和时间刺激Caco-2细胞,ELISA检测炎性细胞因子白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)和白介素-6(interleukin 6,IL-6)水平,Western blot法和RT-PCR检测HIF-1α、HIF-2α、人质膜型唾液酸酶(Neu3)蛋白及mRNA的表达,采用跨上皮电阻(transepithelial electrical resistance, TEER)评估细胞单层膜的通透性。转染小分子干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)敲低HIF-1α、HIF-2α水平后,乙醇处理Caco-2细胞,检测细胞的增殖活性、炎性因子水平、TEER数值和Neu3的表达。最后,敲低Neu3的表达,乙醇处理细胞,检测细胞单层膜的TEER。结果当乙醇浓度>5%时,对Caco-2细胞增殖活性的抑制呈现浓度依赖性。用5%浓度的乙醇刺激Caco-2细胞1h,与对照组比较,发现其炎性细胞因子IL-1β和IL-6的分泌增加,HIF-1α、HIF-2α、Neu3的表达升高,TEER水平下降(P<0.05)。分别敲低Caco-2细胞的HIF-1α和HIF-2α表达后,与阴性序列对照组比较,其细胞增殖活性减弱,均促进了IL-1β和IL-6的分泌,两者TEER数值也进一步降低(P<0.05)。并且,敲低HIF-2α抑制了细胞中Neu3的表达(P<0.05)。最后,敲低Neu3使乙醇诱导的细胞单层膜TEER值下降(P<0.05)。结论 一定浓度和时间的乙醇暴露可引起肠上皮细胞增殖活性减弱和炎性细胞因子释放,使肠上皮细胞屏障功能受损,HIF-1α和HIF-2α参与了该过程的调节。敲低HIF-1α或HIF-2α可进一步加重乙醇诱导的肠上皮细胞屏障功能的损伤,具体机制可能是肠上皮细胞中HIF-2α,而不是HIF-1α通过调控Neu3来实现。

低压低氧环境暴露下睾丸单细胞转录组分析揭示生殖毒性机制

目的 绘制低压低氧环境暴露下睾丸组织单细胞转录组图谱,并进行支持细胞多样性分析,以期为开展生殖毒性机制相关研究提供新思路。方法 取健康雄性小鼠20只,采用随机数字表法分为对照组(n=10)和低压低氧组(n=10)。其中对照组于正常环境下饲养,低压低氧组暴露于低压缺氧环境(压强=14 kPa,氧含量=14.5%)。6周后,取两组小鼠睾丸组织,采用Singleron Matrix^(TM)单细胞平台与Illumina NovaSeq二代测序技术获取转录组图谱并进行聚类、拟时序轨迹分析、功能分析、转录因子和细胞通讯研究。结果 成功构建睾丸组织单细胞转录组图谱,其包含6个样本,总计约49 027个细胞,覆盖11种细胞类型。通过非负矩阵分解算法可将支持细胞聚类为4个亚群。其中亚群3可能对缺氧刺激更为敏感,通过影响PTN表达水平、调控精母细胞的细胞周期,以减少低压低氧所引发的生殖细胞功能损伤,PTN-PTPR通路可能为支持细胞对精原细胞发挥调控作用的一个重要调控节点;亚群4可通过KITLG-KIT信号通路在低压低氧环境暴露后调节精原细胞的细胞周期,影响精子发育。结论 基于单细胞测序技术首次揭示了支持细胞在低压低氧暴露中的分子基础和调控讯号,从单细胞层面深入探究了低压低氧环境刺激所引发的生殖毒性机制,为后续开展相关临床研究提供了新视角。

常氧和低氧条件下二甲双胍对脑胶质瘤细胞代谢的影响

目的:探索在常氧和低氧条件下二甲双胍对脑胶质瘤U251细胞代谢的影响。方法:在常氧(21%O2)和低氧(1%O2)条件下,使用25 mmol/L的二甲双胍在处理脑胶质瘤U251细胞48 h后,采用MTT法检测U251细胞的细胞活力,平板克隆法检测细胞形成克隆的能力,EdU法检测细胞的DNA增殖变化,细胞周期试剂盒检测细胞的周期变化,超高效液相色谱-高分辨质谱非靶向代谢检测法检测细胞的代谢变化,ATP和乳酸试剂盒分别检测细胞内的ATP含量和胞外乳酸的含量,Western blot检测葡萄糖转运蛋白(GLUT1)和原癌基因(c-Myc)蛋白的相对表达量。结果:在常氧和低氧条件下,25 mmol/L二甲双胍处理脑胶质瘤U251细胞48 h后,与对照组相比,细胞的活力、细胞形成克隆率、细胞增殖率以及细胞代谢物含量均出现降低(P<0.05)。常氧条件下,二甲双胍增加了脑胶质瘤U251细胞的ATP含量和胞外乳酸含量(P<0.05);而低氧条件下,经二甲双胍处理后脑胶质瘤U251细胞内的GLUT1和c-Myc蛋白的相对表达量显著下降(P<0.05)。结论:二甲双胍通过下调脑胶质瘤U251细胞的代谢来抑制脑胶质瘤U251细胞的增殖和形成克隆的能力。

动物肠缺氧模型研究进展

肠缺氧是肠组织氧气需求量高于供应量的病理现象,是多种肠道疾病的直接诱发因素、预警信号和关键特征之一。建立真实可靠的肠缺氧状态动物模型或者能模拟肠缺氧的细胞模型,对肠缺氧相关疾病的病理机制研究至关重要。本文综述了近年来适用于构建肠缺氧模型的方法,重点围绕循环性、化学性和环境性肠缺氧动物模型,物理法和化学法诱导的离体肠细胞缺氧模型和离体肠道类器官缺氧模型的构建策略、模型优劣及应用场景进行分析,为动物肠缺氧疾病的发病机制研究及治疗药物的发掘和临床药效学评价提供参考。

乏氧响应抗癌前药偶氮荧光素的合成及其脂质体的制备

目的合成偶氮荧光素(azo-FL),在乏氧环境下对其研究,同时制备偶氮荧光素脂质体(azo-FL-Lip),并对脂质体进行表征。方法采用抗肿瘤药物氮芥与荧光分子5-氨基荧光素反应合成出azo-FL,通过荧光乏氧响应和细胞乏氧成像以及生物体中各种代表性分子、离子对azo-FL荧光的影响进行研究。采用薄膜分散-超声法制备azo-FL-Lip,以azo-FL-Lip的包封率、粒径等为考察指标,并对其稳定性、溶血性及体外释放度进行研究。结果成功合成出azo-FL,利用连二亚硫酸钠模拟细胞乏氧环境,在一定时间范围内azo-FL的荧光强度随连二亚硫酸钠加入时间的延长而显著增强。考察了生物体中各种代表性离子、分子均不能使azo-FL的荧光恢复。同时azo-FL分子在细胞乏氧环境中表现出强烈的绿色荧光信号,而在常氧条件下其荧光很弱。制备的azo-FL-Lip平均包封率为82.61%,平均粒径为(88.57±0.13)nm,PDI为(0.181±0.004)。结论在乏氧条件下,azo-FL的偶氮基团被还原断裂,荧光分子发射固有荧光,实现了乏氧选择性成像。采用薄膜分散-超声法成功制备azo-FL-Lip,其粒径、电位、稳定性等均符合要求。

缺氧对贝类的胁迫效应及对其免疫系统的影响

基于缺氧对贝类养殖的危害,从贝类免疫系统角度总结了近年来围绕缺氧胁迫对其细胞免疫和体液免疫系统的相关因子影响的研究。从缺氧对与细胞免疫功能相关的血细胞总数(THC)、吞噬活性和细胞活性氧(ROS)含量、以及参与体液免疫的溶酶体酶、抗氧化物酶、抗氧化因子、酚氧化酶等多种免疫因子的影响,概括了缺氧对贝类免疫系统影响的一般规律。本文不仅能为衡量贝类所在水域的环境变化提供科学依据,还能为围绕贝类在缺氧胁迫下生理适应性机制的相关研究奠定基础。

不同缺氧条件下大鼠肝细胞能量代谢变化

目的 观察缺氧对大鼠肝细胞能量代谢的影响。方法 利用体外培养的肝细胞缺氧模型,模拟创伤后的缺血、缺氧环境,以正常生长的大鼠肝细胞为对照,采用生物化学的方法,分析氧的个同浓度及缺氧时间下肝细胞内ATP、ADP、AMP以及能荷的变化。结果 与正常对照组相比,缺氧肝细胞内ATP含量下降,4h达到最低水平,以后逐渐回升,其中O2浓度为15％组16h与正常对照无显著性差异。ADP和AMP的变化与ATP相反,与正常对照相比,缺氧后水平增高,4h达到高峰,以后逐渐下降,16h仍未能完全恢复正常水平。能荷及ATP/ADP比值的变化与AMP相似。结论 缺氧后肝细胞能量代谢明显受到影响,呈现出双相变化的赳势,ATP和能荷水平先降低,后增高。

微环境乏氧对胰腺癌PC-2细胞生长及形态的影响

目的:观察体外培养的胰腺癌PC-2细胞在化学乏氧剂CoCl2作用后形态学及生长曲线的变化,为进一步探讨乏氧对肿瘤细胞的影响寻求直观依据。方法:用CoCl2处理PC-2细胞模拟肿瘤体内乏氧模型,应用倒置显微镜、透射电镜观察细胞形态学变化,MTT法检测不同浓度、不同时间CoCl2处理后的PC-2细胞生长情况。结果:化学乏氧剂CoCl2作用后的胰腺癌PC-2细胞形态发生改变,与正常细胞相比,乏氧后的细胞体积变小、伪足少而短,易分辩个体,但并不可见脱落细胞增多或减少;电镜下可见线粒体肿胀,染色质边集,少见凋亡小体。不同浓度CoCl2对胰腺癌PC-2细胞生长曲线有不同程度的改变,对数生长期和平台期提前,对数期缩短。随着CoCl2浓度增加,曲线越趋于低平。结论:化学乏氧剂CoCl2对胰腺癌PC-2细胞具有一定的凋亡诱导作用,同时也缩短了细胞正常的生长期,细胞形态发生相应改变。

张应力对小鼠蝶枕软骨联合细胞增殖及低氧诱导因子- 1α表达的影响

目的:了解循环张应力对小鼠颅底蝶枕软骨联合细胞(SOSCs)增殖及低氧诱导因子-1α表达的影响。方法:采集1 d龄小鼠的SOSCs进行体外培养,对第三代细胞加载牵张形变率分别为3%、6%、9%,频率为1 Hz,持续时间为1 h的循环张应力;用流式细胞术测算细胞增殖指数,用蛋白免疫印迹技术分析Hif-1α的表达水平。用按相同条件培养但不加力的细胞作为对照。结果:各实验组细胞的增殖指数和Hif-1α相对表达量都高于对照组(P<0.05);其中,6%牵张形变率组的细胞增殖指数和Hif-1α相对表达量较对照组增加最多。结论:适宜强度的循环张应力对体外培养小鼠SOSCs的增殖和Hif-1α表达具有促进作用。

基于实时阻抗细胞分析技术评价H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤模型及三七皂苷R_1的干预作用

目的基于实时阻抗细胞分析技术,建立规范标准的H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,并用三七皂苷R_1进行评价。方法将H9c2心肌细胞接种到E-Plate板中,设3个复孔,分别测定生长曲线、不同缺氧时间、不同复氧时间及三七皂苷R_1的干预下细胞指数值,以细胞指数值反映H9c2心肌细胞的生长状态。结果本研究发现,缺氧前更换无血清、无糖DMEM培养基,缺氧4 h,复氧16 h,细胞存活率为(48.82±5.32)%,与MTT法测定结果差异无显著性,且三七皂苷R_1能够保护缺氧/复氧处理H9c2心肌细胞损伤,不存在时间依赖性。结论实时阻抗细胞分析技术能够建立标准规范的缺氧/复氧模型方法,对发现新药物靶点及作用机制也有一定的指导意义。

低氧对大鼠睾丸组织死亡受体5和FLIP抑制蛋白表达的影响

目的:检测常氧与模拟海拔4 000 m低氧条件下大鼠睾丸组织中死亡受体5(DR5)和FLIP抑制蛋白(c-FLIP)表达水平,以及c-FLIP在睾丸组织中的分布。方法:40只10周龄雄性SD大鼠随机分为常氧组,低氧3、15、30 d组。低氧各组分别置模拟海拔4 000 m低压舱中减压3、15、30 d;常氧组在平原(海拔300 m)喂养;减压结束后取睾丸组织,Western印迹检测睾丸组织中DR5与c-FLIP蛋白表达,免疫荧光法检测睾丸组织中c-FLIP分布。结果:低氧3、15、30 d组大鼠睾丸DR5表达量分别为2.04±0.11、1.97±0.12、2.34±0.11,均显著高于常氧组DR5的表达(1.78±0.09,P均<0.05)。低氧15、30 d组大鼠睾丸c-FLIP表达量分别为0.87±0.03、0.74±0.07,均显著低于常氧组c-FLIP的表达(1.03±0.02,P均<0.05)。结论:模拟海拔4 000 m低氧促进睾丸组织凋亡蛋白DR5表达,抑制睾丸组织抗凋亡蛋白c-FLIP表达。

N-乙酰-L-色氨酸减轻H_2O_2诱导小鼠海马神经元细胞凋亡

目的探讨N-乙酰-L-色氨酸(L-NAT)对海马神经元(PHN)缺血低氧损伤的影响。方法用600μmol/L H2O2诱导PHN制备海马神经元细胞凋亡模型,采用免疫荧光染色检测caspase-3的表达,Rhodamine 123染色检测线粒体膜势能(ΔΨm)的改变,锥虫蓝染色检测细胞存活率,比色法检测caspase-3、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,Westernblot检测caspase-3及凋亡诱导因子(AIF)和细胞色素C(CytC)等线粒体促凋亡因子在胞质蛋白和线粒体蛋白中的表达。结果 L-NAT可减轻H2O2所引起的细胞形态的死亡、存活率的降低、LDH的释放、caspase-3的激活、线粒体膜势能的丧失及AIF和CytC等线粒体促凋亡因子的释放。结论 L-NAT能通过抑制caspase依赖性和非依赖性的细胞凋亡途径,减轻H2O2诱导的小鼠海马神经元的细胞损伤。

急性低氧对家兔微血管及心电图的影响

目的 观察不同程度急性低氧对家兔微血管和心电图的影响。方法 实验采用两组家兔分别人工吸入 12 .5 %(Ⅰ组 )和 8.5 %氦氧混合气体 (Ⅱ组 ) ,模拟 40 0 0m和 65 0 0m高原急性低氧。急性低氧时间分别为 5min、10min、15min、2 0min ,于急性低氧前后观察微血管和QTc与JTc间期变化。结果 两组血流速度减慢 ,微血管口径变大。Ⅰ组QTc和JTc间期有延长 ;Ⅱ组QTc间期有延长 ,而JTc间期有缩短或不变。结论 急性低氧可使微血管血流速度减慢 ,口径变大 ,心肌去。

细胞凋亡与新生儿缺氧缺血性脑损伤的研究

该文主要阐述细胞凋亡与新生儿缺氧缺血性脑损伤的关系,提出细胞凋亡机制在缺氧缺血性脑损伤中的重要性。通过对半胱氨酸蛋白酶家族在细胞凋亡中所起作用的了解,具体阐述两条依赖半胱氨酸蛋白酶的凋亡途径,即线粒体介导的内源性途径和死亡受体介导的外源性途径。最后对半胱氨酸蛋白酶抑制剂用于将来的临床治疗提出挑战及前景。

缺氧对新生鼠脑细胞生物氧化的影响及干预治疗

目的 了解缺氧对新生鼠脑细胞生物氧化的影响,寻找有效的干预治疗方法。方法 通过新生鼠缺氧模型测定脑细胞线粒体的最大呼吸速度(MRR)、呼吸控制比(RCR)及ATP合成量的变化,并观察脑蛋白水解物注射液的干预治疗作用。结果 缺氧使脑细胞生物氧化障碍,MRR、RCR降低,ATP合成量较对照组减少,干预治疗对代谢有一定改善作用。结论围生期缺氧干扰了脑细胞生物氧化功能,脑蛋白水解物注射液有助于脑细胞代谢。

缺氧对不同组织线粒体功能影响的研究进展

线粒体是有氧呼吸的主要场所,在缺氧条件下,线粒体的形态及能量代谢会发生一系列的变化去适应有限的氧环境。该研究从目前国内外的研究现状出发,分析了缺氧环境下,心肌细胞、脑细胞、肺动脉平滑肌细胞及骨骼肌细胞的线粒体能量产生异常、线粒体膜电位及膜通透性改变、钙离子超载、活性氧产生过多,引起氧化应激、自噬及凋亡等反应,造成线粒体功能障碍,从而引起机体组织损伤;指出了线粒体在适应缺氧过程中的重要性;最后总结了目前关于缺氧对线粒体影响的研究局限性及未来研究方向。

运动预适应通过间歇性缺血缺氧诱导细胞自噬参与早期心肌保护的研究

目的:通过分析运动性心肌缺血缺氧与细胞自噬的关系,检测自噬相关蛋白Beclin1/Bcl-2在早期运动预适应(EEP)及保护期的变化,探讨细胞自噬在EEP心肌保护效应中的作用。方法:SD大鼠随机分为对照组(C组)、早期运动预适应组(EEP组)、力竭运动组(EE组)和早期运动预适应+力竭运动组(EEP+EE组)。1)用化学发光免疫分析法(CLIA)检测血浆cTnI含量,结合HE和HBFP相邻切片染色,综合评价心肌缺血缺氧的程度,验证EEP心肌保护效应。2)用免疫印迹和免疫荧光双标法检测并观察Beclin1/Bcl-2的表达变化和解离程度。3)通过相关性分析评估运动性缺血缺氧与细胞自噬的关系。结果:1)与C组相比,EEP组血浆cTnI水平和MOD值均具有升高的趋势(P>0.05),且EE组和EEP+EE组升高具有显著性(P<0.05);与EE组相比,EEP+EE组cTnI水平和MOD值显著降低(P<0.05);与C组相比,其余各组心肌组织均显示不同程度的缺血缺氧改变,HE染色嗜酸性增强部位与HBFP染色艳红色阳性区域趋近一致。2)与C组相比,其余各组Beclin1均显著升高(P<0.05),Beclin1/Bcl-2解离程度增加(P<0.05),而Bcl-2并无明显变化;与EE组相比,EEP+EE组Beclin1/Bcl-2共定位程度显著升高(P<0.05)。3)各组IHA和IOD值均与Beclin1/Bcl-2共定位程度呈显著负相关(P<0.05)。结论:EP通过间歇性缺血缺氧可以诱导心肌细胞自噬,细胞自噬参与了EP对运动性心肌损伤的早期保护效应。

缺氧条件下共培养时观察Müller细胞对RPE细胞生长的影响

背景视网膜色素上皮（RPE）细胞和Mtiller细胞在维持视网膜的正常代谢中起重要作用，多种生理、病理过程与二者的相互作用有关。目的利用Transwell小室体外共培养兔Mtiller细胞与RPE细胞，观察缺氧条件下Moller细胞对RPE细胞增生和迁移的影响。方法应用组织块培养法和酶消化法分别培养原代兔Mtiller细胞和RPE细胞，免疫组织化学法鉴定2种细胞。取第3代培养良好的细胞进行试验。应用CoCl2培养细胞以建立细胞化学缺氧模型，分为常氧组和缺氧组，每组又分为对照组（RPE细胞单独培养）、共培养组（MOiler细胞与RPE细胞共同培养）。利用Transwell小室建立Mtiller细胞和RPE细胞的共培养模型，各组分别培养3、6、24、48h，利用MTT法和结晶紫染色法对培养存活的RPE细胞进行计数，检测常氧及缺氧条件下Miiller细胞对RPE细胞增生和迁移的影响。结果原代培养的RPE细胞符合RPE细胞的特征，90％以上呈现CK．18阳性反应。培养的Miiller细胞对胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和S-100染色呈阳性反应。与常氧培养条件比较，缺氧条件下单独培养的RPE细胞增生数量增加，细胞迁移数量增加，差异有统计学意义（P〈0．01）；缺氧条件下与MUller细胞共培养的RPE细胞增生数量和迁移数量明显增加，与常氧组和单细胞培养情况下比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。缺氧条件下，与RPE细胞单细胞培养组比较，共培养组RPE细胞的增生和迁移增加，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论缺氧可以促进RPE细胞的增生和迁移，Mtiller细胞可以加重缺氧引起的RPE细胞的增生和迁移。

HIF-1α通过调控miR-544对A549肺癌细胞免疫逃逸及NCR1/NKP46通路的影响

目的探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在A549肺癌细胞免疫逃逸中的作用,并初步探究可能作用机制。方法体外培养A549肺癌细胞,转染si-HIF-1α质粒分为Control组、si-NC组、si-HIF-1α组;转染miR-544 mimics质粒分为Control组、NC组、miR-544 mimics组。免疫印迹法检测转染后细胞中HIF-1α蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法miR-544表达;将转染后三组细胞与NK-92MI细胞以靶效比1:5共培养,Elisa法检测培养液中干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平;CCK8法检测NK-92MI细胞免疫杀伤率;荧光素酶活性检测HIF-1α、miR-544(miR-544、NCR1)调控关系;流式细胞术检测细胞NKP46水平。结果与Control、si-NC组相比,si-HIF-1α组A549细胞中HIF-1α表达降低,共培养组细胞IFN-γ、IL-2、TNF-ɑ水平升高,NK-92MI细胞对A549细胞免疫杀伤率升高,miR-544表达升高(P<0.05)。在HIF-1α3’UTR-Wt细胞中,与si-NC组相比,miR-544 mimics组荧光素酶活性降低(P<0.05)。与Control、NC组相比,miR-544 mimics组IFN-γ、IL-2、TNF-ɑ水平降低,NK-92MI细胞对A549肺癌细胞免疫杀伤率降低,NCR1表达、NKP46比例降低(P<0.05)。在NCR1 3’UTR-Wt细胞中,与NC组相比,miR-544 mimics组荧光素酶活性降低(P<0.05)。结论体外抑制A549肺癌细胞中HIF-1α表达后能够促进NK细胞释放免疫因子,增强NK细胞免疫杀伤性,进而抑制A549细胞免疫逃逸,其作用可能与调控miR-544靶向抑制NCR1/NKP46通路实现的。