复方积雪草对局灶硬化性肾小球肾炎模型小鼠肾组织内细胞因子表达的调控作用

目的 :了解局灶硬化性肾小球肾炎 (FGS)模型小鼠的细胞因子表达谱 ,以及复方积雪草对其细胞因子网络的表达调控作用。方法 :通过BALB c小鼠尾静脉一次性注射阿霉素 (11mg·kg-1) ,诱导成FGS肾炎模型 ,以复方积雪草制剂灌胃治疗 4wk ,分别取 1、4wk肾组织 ,提取其总RNA ,通过反转录掺入荧光素CY3 dUTP CY5 dUTP ,转录产物与细胞因子基因芯片杂交 ,芯片扫描并进行图像分析。结果 :基因表达谱芯片检测表明 :复方积雪草可抑制PDGF α、PDGF β、PDGF受体、VEGFmRNA的表达 ;能抑制IL 9、IL 7R2、MIP等因子的mRNA的表达 ;经复方积雪草刺激后 ,肾组织中癌基因c Myc ,Jun表达被抑制。结论 :复方积雪草具有抗肾纤维化作用 。

复方积雪草含药血清对肾小管上皮细胞Activin A和TGF-β1 mRNA表达的调节作用

目的:探讨复方积雪草对炎症因子刺激下肾小管上皮细胞生物活性改变的干预作用。方法:实验用IL-1β刺激肾小管上皮细胞,用不同剂量复方积雪草含药血清进行干预。用福辛普利(血管紧张素转换酶拮抗剂)含药血清作为对照。TGF-β1、Activin A和Activin A受体ActRⅠ等基因表达采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法。结果:IL-1β诱导可使肾小管上皮细胞TGF-β1和Activin A的基因表达较正常对照细胞显著增高。各浓度复方积雪草含药血清干预均可下调Activin A及其受体的基因表达,但仅高浓度复方积雪草含药血清对TGF-β1的基因表达有显著下调作用。结论:复方积雪草对肾小管上皮细胞Activin A及其受体Act RⅠ的基因表达有下调作用,可能是其抑制炎症因子诱导的肾小管上皮细胞发生细胞活性改变,降低肾小管间质进一步炎症损伤的重要机制之一。福辛普利亦有相似作用,但机制可能不完全相同。

复方积雪草合剂对IgA肾病大鼠肾组织炎症因子和ECM表达的影响

目的:探讨复方积雪草合剂对实验性IgA肾病(IgAN)模型大鼠肾脏组织细胞外基质(ECM)和炎症因子表达的干预作用。方法:采用改良口服牛血清白蛋白(BSA)和尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)的免疫复合法建立大鼠实验性IgAN模型,40只大鼠随机分为正常组、模型组及复方积雪草合剂治疗组(设高、中、低3个剂量)。药物干预12周,分别观察实验大鼠尿蛋白、肾功能、血尿及肾病理的变化,并用免疫组化及半定量法检测肾组织中FN、IL-6、TGF-β1的含量。结果:复方积雪草治疗组能显著减少实验大鼠尿红细胞和尿蛋白(P<0.05),同时对实验大鼠肾组织TGF-β1、FN的表达均有明显抑制作用(P<0.05),但对IL-6的表达未见显著作用,且无明显剂量依从性。结论:复方积雪草合剂对IgAN模型鼠具有显著的治疗作用,能有效减少蛋白尿和红细胞,减轻肾组织的免疫损伤。其作用机制可能与其抑制或降低炎症因子的分泌有关,并最终延缓IgA肾病的发展。

复方崩大碗灌肠剂对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏系数、电解质和血液的影响

目的:研究复方崩大碗灌肠剂治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的药理作用。方法:除空白对照组外各组大鼠以含0.5%腺嘌呤饲料喂养,剩余大鼠建立大鼠CRF模型,将造模大鼠分为模型组、尿毒清阳性对照组及复方崩大碗灌肠剂高、中、低剂量组并给予相应药物治疗30d后,采集血液、肾脏标本,计算肾脏系数,检测电解质水平及红细胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)的含量。结果:与模型组比较,复方崩大碗高剂量组与尿毒清对照组CRF大鼠血清电解质显著改善,且HCT、RBC、HGB的含量显著升高。结论:高剂量复方崩大碗灌肠剂对腺嘌呤所致CRF大鼠有显著的治疗作用。

复方积雪草组方联合中药结肠透析对CKD4~5期患者的临床疗效及肠道菌群的影响

目的:观察复方积雪草组方联合中药结肠透析治疗CKD4~5期患者的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法:将48例CKD4~5期非透析且属肾虚血瘀浊毒证的患者随机分为两组,在基础治疗上,治疗组予复方积雪草组方并联合中药结肠透析;对照组予酪酸梭菌活菌片,治疗12周,观察两组治疗前后的中医证候积分,肾小球滤过率(eGFR),血肌酐(Scr),尿素氮(BUN),血尿酸(UA),血白蛋白(Alb),总胆固醇(TC)等指标,同时粪便标本行细菌16S扩增子测序分析肠道菌群组成及丰度。结果:与治疗前相比,治疗组的Scr及BUN水平未见明显上升(P>0.05);而对照组的Scr及BUN水平均明显升高(P<0.01),两组的eGFR变化率差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组的Alb水平明显升高,TC水平明显下降;UA水平、中医证候积分显著低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05~0.01)。治疗组的临床总有效率81.8%;对照组的总有效率42.3%;两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组治疗前优势菌门构成有厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门,两组在治疗前后优势菌群组成均有变化,但差异无统计学意义(P>0.05)。但两组间治疗后菌群组成比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过复方积雪草组方联合中药结肠透析干预后,患者的Scr及eGFR水平稳定,Alb上升,UA及TC水平、中医证候积分较治疗前有明显改善,部分有益菌群的丰度增加。

复方积雪草片联合西药对乳腺小叶增生患者ER、PR、抗原Ki-67表达的影响

目的:观察复方积雪草片联合西药对乳腺小叶增生患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、抗原Ki-67表达的影响。方法:选取129例乳腺小叶增生患者作为研究对象,按随机数字表法分为西药组、中药组和中西药联合治疗组各43例,西药组给予枸橼酸他莫昔芬片治疗,中药组给予复方积雪草片治疗,中西药联合治疗组给予复方积雪草片加枸橼酸他莫昔芬片治疗。比较3组的临床疗效,记录治疗前后3组ER、PR、Ki-67的阳性率。结果:总有效率中西药联合治疗组为95.35%,高于西药组的79.07%和中药组的81.40%,差异均有统计学意义(P<0.05);中药组总有效率和西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组乳痛、乳房肿块、经期紊乱评分均较治疗前降低(P<0.05),中西药联合治疗组的3项指标值均低于西药组和中药组(P<0.05),西药组的3项指标值和中药组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3组ER、PR、Ki-67阳性率均较治疗前下降(P<0.05),中西药联合治疗组各指标的阳性率均低于西药组和中药组,差异均有统计学意义(P<0.05),西药组各指标阳性率与中药组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:复方积雪草片联合西药治疗乳腺小叶增生疗效确切,能够降低ER、PR、Ki-67的阳性表达率。

复方积雪草对局灶节段性硬化大鼠E-钙粘素表达的影响

目的:观察复方积雪草对局灶节段硬化性(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)模型大鼠E-钙粘素(E-Cadherin,E-cad)表达的影响,探讨其防治肾纤维化的作用及机制。方法:建立局灶节段硬化性FSGS大鼠模型,分为正常组、模型组、复方积雪草组和苯那普利对照组。采用定量PCR和免疫组化法分别测定肾组织E-cad的基因和蛋白的表达。结果:模型组大鼠出现局灶节段性肾小球硬化,肾间质纤维化程度也较为明显,肾组织中的E-cad基因表达和肾小球足细胞、肾小管上皮细胞E-cad蛋白表达均明显降低,经复方积雪草干预后肾组织病变程度减轻,肾小球足细胞、肾小管上皮细胞E-cad基因和蛋白表达均有所升高,疗效与苯那普利相似。结论:复方积雪草可上调FSGS大鼠肾组织E-cad基因和蛋白表达,从而保护肾小球足细胞及抑制肾小管上皮细胞转分化,可能是防治肾纤维化程度的重要机制之一。

复方积雪草对肾小球系膜细胞及细胞外基质的影响

目的 :探讨复方积雪草在体外及体内对大鼠肾小球系膜细胞及细胞外基质增生的影响。方法 :体外实验在培养的大鼠肾小球系膜细胞中进行 :应用氮蓝四唑盐 (MTT)比色法、流式细胞术对DNA倍体进行分析 ,分别检测复方积雪草对系膜细胞增殖的影响。体内实验在单侧肾切除术合并阿霉素静脉双次注射的大鼠肾小球硬化模型中进行 ,用定量病理分析观察复方积雪草对系膜细胞增殖及系膜基质增殖的影响。结果 :体外实验提示 ,复方积雪草明显抑制血清加血管紧张素Ⅱ刺激的系膜细胞增殖 (与对照组比较P <0 .0 1) ,G0 /G1期细胞比例增加 ,S +G2 /M期细胞比例逐渐下降 ,且呈量效和时效依赖关系。体内实验中 ,造模大鼠经复方积雪草治疗后第 8周 ,系膜细胞增殖、细胞外基质沉积均明显减少 (与对照组比较P <0 .0 1)。结论 :复方积雪草可以抑制系膜细胞增生 ,阻止系膜细胞由G1期进入S期 。

复方积雪草对FGS鼠肾细胞因子mRNA表达影响的实验研究

目的:观察复方积雪草的抗肾纤维化作用及其对FGS实验鼠肾细胞因子mRNA表达的影响。方法BALB/c小鼠尾静脉一次性注射阿霉素诱导FGS肾炎模型,以复方积雪草制剂灌胃治疗4周。分别观察尿蛋白和肾脏病理化,同时提取肾组织总RNA,通过逆转录掺入荧光素,再与细胞因子表达谱基因芯片杂交,并行扫描分析。结果:复方积雪草治疗组蛋白尿较模型明显减轻,同时实验鼠肾小球硬化的病理明显改善:芯片检测证实,复方积雪草可下调PDGF-α、PDGF-β、PDGF受体、VEGF、IL-9、IL-7R2、MIP、c-myc、Jun等细胞因子mRNA的表达,上调GM-CSF的表达。结论:复方积雪草具有抗肾纤维化作用,其作用效应可能是通过对多种细胞因子mRNA共同调控的结果。

复方积雪草2号组方治疗Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾病的临床疗效分析

目的探讨复方积雪草2号组方治疗Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾病(DKD)的临床效果及安全性评价。方法选取2018年6月至2019年12月在杭州市中医院收诊的50例Ⅲ~Ⅳ期DKD患者,随机分为试验组与对照组,每组各25例,对照组采用常规西药疗法进行治疗,试验组在对照组基础上予以复方积雪草2号组方进行治疗。比较两组患者治疗前后的尿蛋白评价指标、肾功能评价指标、血糖血脂评价指标及安全性评价指标。结果治疗12周后,试验组的24 h尿蛋白定量、尿蛋白肌酐比(Acr)、血肌酐(Scr)低于治疗前(P<0.05),且试验组24 h尿蛋白定量、Acr低于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组糖化血红蛋白与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),试验组低密度脂蛋白与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血白细胞、血小板前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组的治疗总有效率(84%)高于对照组(33%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方积雪草2号组方可有效改善DKD患者的尿蛋白水平及肾功能指标水平,可能有助于患者血脂控制,提高患者的预后质量,且安全性较高,值得推广和应用。

复方积雪草凝胶贴剂体外透皮及在体瘢痕实验

目的:研究复方积雪草凝胶贴剂的透皮特性及其对增生性瘢痕的治疗效果。方法:以12 h内累积透过量(Q12 h)为指标,比较复方积雪草凝胶贴剂与市售积雪苷霜软膏以及市售芦荟胶的透皮性。建立增生性瘢痕模型,将36只SD大鼠按完全随机法随机分为6组:正常对照组、模型组、积雪苷霜软膏阳性对照组(以积雪草总苷计12.5 mg)、复方积雪草凝胶贴剂高(以积雪草总苷计15 mg)、中(以积雪草总苷计12.5 mg)、低(以积雪草总苷计10 mg)剂量组,每组6只。以瘢痕转归时间和瘢痕面积为指标,探索药物促瘢痕愈合的作用。结果:复方积雪草凝胶贴剂与积雪苷霜软膏中的积雪草总苷Q12h分别为260.43μg·cm^-2和198.87μg·cm^-2;复方积雪草凝胶贴剂与芦荟胶中的芦荟多糖Q12h分别为33.64μg·cm^-2和23.41μg·cm^-2,且主药体外透皮动力学均符合零级模型。各给药组大鼠的创面愈合时间和上皮化时间与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05);阳性对照组及复方积雪草凝胶贴剂各剂量组大鼠的瘢痕愈合时间与模型组相比均显著缩短(P<0.05或P<0.01),且高、中剂量组与阳性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。在伤口愈合后的第3天和第6天,各组大鼠的瘢痕面积差异均无统计学意义(P>0.05);伤口愈合后的第9天,阳性对照组及复方积雪草凝胶贴剂高、中剂量组与模型组相比瘢痕面积显著减小(P<0.05或P<0.01),复方积雪草凝胶贴剂各剂量组与阳性对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05);伤口愈合的第12天,阳性对照组及复方积雪草凝胶贴剂各剂量组与模型组比较均显著减小(P<0.05或P<0.01),高、中剂量组与阳性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:制备的高、中剂量复方积雪草凝胶贴剂有较好的促瘢痕愈合的作用。芦荟凝胶的加入促进了瘢痕愈合。

复方积雪草合剂的组方配伍及其在IgA肾病中的应用

IgA肾病(IgAN)是我国最常见的原发性肾小球疾病,是终末期肾功能衰竭(ESRD)的重要原因之一。中药复方积雪草合剂是著名中医肾病专家王永钧教授多年来治疗肾小球疾病的经验方。本文主要从IgAN的病机特点、复方积雪草的组方配伍特点、近年来对该方的现代实验研究进行论述,阐述复方积雪草合剂在治疗IgAN中的广阔应用前景。

复方积雪草组方对慢性肾脏病4~5期患者肾功能及营养状况的影响

目的:了解复方积雪草组方对CKD4~5期患者肾功能及营养状况的影响。方法:纳入45例原发病为慢性肾小球肾炎CKD4~5期患者,随机分为两组:治疗组在基础西药治疗上加用复方积雪草组方,对照组继续基础西药治疗,疗程12周。观察患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血清白蛋白、血红蛋白、肾小球滤过率、主观全面营养评分等指标的变化。结果:(1)治疗组总有效率40%,对照组总有效率20%,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗组24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血尿酸、主观全面营养评分较治疗前下降,血清白蛋白、血红蛋白、肾小球滤过率较治疗前上升,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血尿酸、血清白蛋白、血红蛋白、肾小球滤过率、主观全面营养评分前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后24 h尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、肾小球滤过率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)对照组中有1例患者进入血液透析治疗。(4)对照组出现肺部感染1例(2.2%)、治疗组和对照组各出现2例高钾血症(8.9%),经对症治疗后改善,能继续参加研究。结论:(1)复方积雪草组方能稳定CKD4~5期患者肾功能,减少蛋白尿,改善患者的营养状况;(2)复方积雪草组方具有很好的临床疗效和安全性。

积雪草有效成分的制剂工艺研究进展

积雪草的有效成分具有促进创伤愈合、治疗瘢痕、抗肿瘤、抗抑郁等多种药理作用。根据临床给药方式和需求的不同,积雪草提取物或单一有效成分被制成注射剂、口服制剂及外用制剂等多种剂型,为了达到靶向及延长药物作用时间等目的,脂质体、囊泡、微球等新型载体技术与工艺也纷纷被应用。本文综述了积雪草有效成分的传统制剂和新型制剂的工艺及相应的疗效,以期为进一步开发积雪草及其有效成分的新型给药系统提供参考。

复方积雪草合剂治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最常见微血管并发症，是目前引起终末期肾病（ESRD）的首要原因，也是导致DM患者死亡的最主要原因。本研究采用中西医结合的方式治疗早期DN患者，观察其对早期DN的临床疗效。

复方积雪草对IgA肾病大鼠肿瘤坏死因子-α及巨噬细胞移动抑制因子表达的影响

目的:观察复方积雪草对IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达的影响。方法:90只大鼠随机分为正常组、IgAN组、缬沙坦组及复方积雪草高、中、低剂量组,每组15只,除空白组外,所有大鼠采用复合免疫法制作大鼠IgAN模型。观察大鼠肾损伤指标及肾病理变化,Western Blot及RT-PCR法分别检测肾组织TNF-α、MIF蛋白及mRNA的表达。结果:①IgAN组血尿、蛋白尿较正常组显著增多(P<0.01);各治疗组血尿、蛋白尿较IgAN组显著改善(P<0.01),其中复方积雪草对血尿改善作用优于缬沙坦(P<0.05)。②IgAN组光镜下肾系膜细胞增多,系膜基质增生,部分毛细血管袢闭塞;荧光下IgA呈团块状在系膜区沉积;电镜下足突融合,有块状免疫复合物沉积,各治疗组病理均较IgAN组改善,正常组未见病理改变。③IgAN组TNF-α、MIF蛋白及mRNA较正常组高表达(P<0.01);与IgAN组比较,各治疗组上述指标表达均显著下降(P<0.01),其中复方积雪草中、高剂量组下降程度优于复方积雪草低剂量组及缬沙坦组(P<0.01)。结论:复方积雪草对IgAN大鼠有肾保护作用,其作用机制可能与抑制肾组织TNF-α及MIF的表达有关。