单核细胞趋化蛋白-1对血压与酰托普利治疗的影响

目的:观察原发性高血压患者应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)酰托普利(Ceptopril)治疗前后血浆单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)浓度、MCP-1信使核糖核酸(mRNA)表达及血压的变化,初步探讨MCP-1与高血压的可能关系。方法:选择轻、中度原发性高血压患者60例,随机分入酰托普利组(n=30)和双氢克尿噻组(n=30),分别予酰托普利和双氢克尿噻治疗8周。测定了治疗前后的血压、MCP-1浓度以及外周血单个核细胞MCP-1的mRNA表达水平。另选30例健康人为正常对照组。结果:与正常对照组相比,高血压患者血浆MCP-1浓度及单个核细胞MCP-1的mRNA表达明显升高;酰托普利组治疗后,血压明显降低同时血浆MCP-1浓度及其mRNA表达也明显下降;双氢克尿噻组虽降压效果与酰托普利组类似,但无相应的MCP-1变化。结论:MCP-1是影响高血压患者血压的因素之一,酰托普利除有效降压外还可通过降低炎症因子MCP-1的表达使患者获益。

酰托普利在健康男、女受试者体内的药代动力学研究

目的:研究新型血管紧张素转换酶抑制剂酰托普利在健康男、女受试者体内的药代动力学和安全性。方法:10名健康男、女受试者(男、女各半)连续口服酰托普利30mg(bid,7d),另有10名健康男、女受试者(男、女各半)分别在空腹和进食标准餐后单剂量口服酰托普利60mg,按规定时间点取血并测定血浆药物浓度,采用WinNonlin软件计算药代动力学参数。结果:受试者首次和末次口服30mg酰托普利后的平均Cmax分别为(279±100)、(299±101)μg/L,tmax分别为(1.2±0.5)、(1.2±0.3)h,t1/2分别为(1.3±0.9)、(1.3±0.5)h,AUC0-t分别为(421±107)、(461±152)μg.L-1.h,在二者之间无统计学差异。比较受试者单剂量空腹和餐后口服酰托普利60mg,tmax明显延后,Cmax有所降低,其他参数AUC、t1/2等在两种给药方式间无差异。各试验组中男、女受试者的药动学参数均无统计学差异。结论:本研究未观察到酰托普利有药物蓄积现象,进食影响该药的吸收速率,不影响其吸收程度,其体内过程不受性别差异的影响。