乳腺癌MRI增强扫描与ER、PR、CerbB-2相关性研究

目的探讨乳腺癌动态增强磁共振成像(DCE-MRI)的特征表现及与ER、PR、CerbB-2表达的相关性。方法选取经病理证实的173例乳腺癌患者,均用DCE-MRI检测并绘制DCE-MRI时间信号强度曲线(TIC),采用免疫组化法检测ER、PR、CerbB-2的表达情况,记录乳腺癌患者DCE-MRI影像学特征表现,记录ER、PR、CerbB-2的免疫组化结果,采用Spearman分析DCE-MRI的特征表现与ER、PR、CerbB-2表达的相关性。结果173例乳腺癌患者中共检出174个病灶,其中I型TIC曲线者共3个,Ⅱ型TIC曲线共55个,Ⅲ型TIC曲线共116个,典型病例(图1);病灶边缘毛刺状6个,分叶状7个,圆形或类圆形28个,不规则形133个;病灶均匀强化者5个,呈不均匀强化者152个,呈环形或星芒状强化者17个;174个病灶中,ER阳性率为60.34%(105/174),PR阳性率为43.10%(75/174),CerbB-2阳性率为39.66%(69/174);经Spearman分析显示,TIC曲线类型与ER、PR的阳性表达有关,Ⅲ型TIC曲线中ER的阳性表达高于I型、Ⅱ型,I型、Ⅱ型曲线中PR的阳性表达高于Ⅲ型(r=0.536、0.519,P均<0.05);TIC曲线与CerbB-2的阳性表达无明显相关性(P>0.05);病灶边缘形状、强化形式与ER、PR、CerbB-2的阳性表达均无明显相关性(P>0.05)。结论MRI动态增强成像TIC曲线与乳腺癌患者ER、PR的阳性表达有一定相关性,通过分析TIC曲线,能够为临床诊疗提供参考依据。

HER-2/neu基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HER-2/neu基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法测定HER2/neu基因蛋白的表达。结果:69例鼻咽癌病人中52%(36/69)有HER2/neu基因蛋白表达。这种过表达与肿瘤分期、局部淋巴结和远处脏器转移以及5年总生存期、3年无病生存期均无相关性。同一病例原发病灶和复发或转移灶HER2/neu基因蛋白的表达较一致。HER2/neu基因蛋白过表达对鼻咽癌化疗的反应性不产生影响。结论:在鼻咽癌,HER2/neu基因蛋白过表达的临床意义不明,HER2/neu基因蛋白能否成为治疗新的靶点还有待进一步研究。

乳腺癌钼靶X线钙化与HER-2／neu表达的关系及其意义

目的探讨乳腺癌钼靶X线钙化与HER-2/neu表达的关系及其临床意义。方法分析152例乳腺癌钼靶X线片的钙化特点;并将切除的肿瘤标本行HER-2/neu检测,分析钼靶X线钙化特征与HER-2/neu表达之间的关系。结果乳腺癌钼靶X线钙化组HER-2/neu过度表达率高于无钙化组(61.6%vs.35.4%)(P<0.01);在73例钙化中,以钙化伴随毛刺征为主要表现者,HER-2/neu过度表达率高于单纯钙化组(P<0.05)。根据钙化形态特征,蠕虫状钙化组HER-2/neu过度表达率明显高于非蠕虫状钙化组(P=0.01)。钼靶X线钙化簇最大径≥25 mm者,多在HER-2/neu过度表达组(P<0.05),而钙化颗粒数≤20枚/cm2者,多在HER-2/neu阴性表达组(P<0.01)。结论乳腺癌钼靶X线钙化与HER-2/neu过度表达关系密切,可为乳腺癌治疗策略的制定和预测预后提供参考。

黑米花青素对HER-2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB-453移植瘤血管生成的影响

目的观察黑米花青素对HER-2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB-453移植瘤血管生成的影响。方法以24只雌性BALB/c裸鼠建立MDA-MB-453细胞移植瘤模型,按照完全随机设计原则平均分入对照组、VEGF组、黑米花青素组和联合组4个处理组,分别以VEGF和黑米花青素提取物进行单独和联合干预;免疫组织化学法检测瘤组织核抗原Ki-67和Ⅷ因子相关抗原表达,评价移植瘤肿瘤细胞生长能力和瘤组织微血管密度(MVD)的变化;Western blot检测瘤组织促血管生成因子MMP-2、MMP-9和uPA表达水平的变化。结果相对于对照组,黑米花青素组瘤体积、MVD值和促血管生成因子的表达水平均显著降低(P<0.05),VEGF组上述指标则均有明显升高(P<0.05),联合组上述指标同对照组之间均无显著差异。相对于VEGF组,黑米花青素组和联合组的上述指标均有显著降低(P<0.05),其中黑米花青素组瘤体积有非常显著的降低(P<0.01)。与对照组相比,黑米花青素组核抗原Ki-67表达强阳性的细胞数显著减少,VEGF组核抗原Ki-67表达强阳性的细胞数显著增多。结论黑米花青素可能通过抑制移植瘤内血管生成而抑制肿瘤生长。

胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的研究胃癌人表皮生长因子受体(HER)-2/neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2/neu基因的表达,并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果103例胃癌组织中HER-2/neu基因的阳性表达率为31.1%(32/103);HER-2/neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2/neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关(P<0.05)。结论HER-2/neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。

HER-2/neu在新辅助化疗乳腺癌中的表达及其意义分析

目的：检测并分析HER－2／neu在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达，探讨新辅助化疗患者中HER－2／neu的临床意义。方法：采用免疫组织化学法分别检测HER－2／neu在165例新辅助化疗及73例未化疗乳腺癌组织中的表达状况，统计分析HER－2／neu表达与化疗、病理类型及腋淋巴结转移情况的关系。结果：新辅助化疗组HER－2／neu表达低于未化疗组（29．7％比43．8％，P＜0．05）；浸润性非特殊型乳腺癌HER－2／neu阳性表达明显高于浸润性特殊型（粘液腺癌0／4），但浸润性非特殊型乳腺癌之间HER－2／neu表达差异无显著性意义；腋淋巴结转移组HER－2／neu表达明显高于腋淋巴结阴性组（40．1％比25．0％，P＜0．05）。结论：HER－2／neu可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者优于淋巴结状况的一个评价肿瘤生物学行为、预测治疗效果指导综合治疗方案制定以及判断预后的重要标志。

HER-2/neu与胃癌临床病理及预后的相关性研究

目的研究HER-2/neu基因蛋白表达与胃癌临床病理特征以及预后的相关性,探讨该基因在胃癌中作为预后因素的价值。方法应用免疫组织化学染色法对229例胃癌组织芯片进行HER-2/neu基因蛋白表达的检测,并将检测结果与患者的临床病理特征以及生存随访结果进行统计分析。结果 229例胃癌组织中HER-2/neu基因蛋白表达阳性率为14.85%,其表达与患者Lauren分型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移和生存时间相关(P<0.05);Log-rank单因素分析显示,HER-2/neu基因蛋白表达与预后相关(P<0.05);Cox风险比例模型分析显示,HER-2/neu基因蛋白表达、Lauren分型、肿瘤大小、脉管浸润和TNM分期均为独立预后因素(P<0.05)。结论 HER-2/neu基因蛋白表达与胃癌的浸润、转移相关,是胃癌独立的预后因素之一。

EGFR、HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及其预后价值研究

目的研究胃癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、HER-2/neu蛋白的表达与临床病理特征及生存时间的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法应用免疫组织化学法检测103例胃癌标本中EGFR、HER-2/neu蛋白的表达,并将检测结果与患者临床病理特征进行综合分析。结果在103例胃癌组织中,EGFR、HER-2/neu蛋白的阳性表达率分别为42.7%(44/103)、31.1%(32/103),而胃正常组织中均无表达。EGFR、HER-2/neu蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、病理分期、淋巴结转移、远处转移相关(P<0.05)。EGFR、HER-2/neu蛋白表达阳性患者的中位生存时间分别为11.0和10.1个月,表达阴性患者的中位生存时间分别为65.2和64.5个月,表达阳性与阴性患者的生存时间有显著性差异(P<0.05)。EGFR与HER-2/neu蛋白联合表达与生存时间相关(P_(EGFR)=0.027,P_(HER-2/neu)=0.000,r_(EGFR)=1.965,r_(HER-2/neu)= 3.153),二者阳性表达时有减少胃癌患者生存时间的危险,HER-2/neu阳性表达的危险度相对较大。结论测定胃癌组织中EGFR、HER-2/neu蛋白的表达,有助于判断患者预后,也为分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据。

乳腺癌病人血清HER-2/neu检测及其临床意义

【目的】本研究分析晚期乳腺癌患者血清HER-2/neu的水平与预后的关系,并探讨其临床意义。【方法】酶联免疫法(ELISA)检测94例晚期乳腺癌患者血清HER-2/neu的浓度,分析血清与组织中HER-2/neu表达的相关性,并分析其与患者预后的关系。【结果】94例晚期乳腺癌患者就诊时的血清HER-2/neu浓度为0.34～275.25μg/L(平均浓度为23.69μg/L)。血清HER-2/neu浓度的高低与化疗的有效性、疾病进展时间的长短无关。晚期乳腺癌患者的血清HER-2/neu浓度与肿瘤组织中HER-2/neu表达强阳性是一致的。【结论】血清HER-2/neu尚不能确立为独立的预后指标,需要更多的病例进行分析。

基质金属蛋白酶-2和p185^(HER-2/neu)蛋白在卵巢癌中的研究进展

基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)是基质金属蛋白酶家族的重要成员,能降解明胶蛋白和Ⅳ型、V型胶原,在细胞外基质的降解过程中起着关键作用,能够促进肿瘤细胞发生侵袭和转移。p185HER-2/neu蛋白是一种相对分子质量185×103的跨膜糖蛋白,由HER-2/neu基因编码,属于酪氨酸激酶受体家族,p185HER-2/neu蛋白在人类多种癌症中存在扩增及过量表达,并与肿瘤的侵袭性表型及生存期短密切相关。就基质金属蛋白酶-2和p185HER-2/neu蛋白的生物学特性,与卵巢癌侵袭转移和预后的关系及MMP-2和p185HER-2/neu蛋白的研究情况等予以综述。

表皮生长因子受体及HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达和意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及其与预后的关系。方法回顾性分析2006年11月至2013年11月我院收治的90例胃癌患者(观察组)的临床资料,另选取正常胃组织50例作为对照组。观察2组EGFR、HER-2/neu蛋白的表达情况,分析胃癌组织中EGFR、HER-2/neu蛋白表达和临床病理特征的关系。结果观察组EGFR、HER-2/neu蛋白表达阳性率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。EGFR、HER-2/neu蛋白表达和胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径无相关性(P>0.05),而与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移密切相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。EGFR与HER-2/neu表达呈正相关。结论 EGFR、HER-2/neu蛋白的表达与胃癌的发生发展密切相关。EGFR与HER-2/neu的表达呈正相关。

HER-2/neu胞外配体结合区基因的克隆及原核表达

目的 克隆HER 2 /neu胞外配体结合区基因 ,并在大肠杆菌中获得高效表达。方法 用PCR技术扩增HER 2 /neu胞外配体结合区的cDNA片段 ,并将该片段插入pET 2 8a(+)原核表达载体中 ,实现插入基因的融合表达 ;用SDS PAGE和蛋白免疫印迹法分别测定表达产物的相对分子质量及特异性。结果 构建的重组质粒在大肠杆菌中获得高效稳定的表达 ,表达产物的相对分子质量与预期值一致 ,且所表达蛋白可被抗HER 2 /neu的特异性抗体识别。结论 获得了HER 2 /neu胞外配体结合区基因在原核系统中的表达 ,为HER 2

HER-2/neu胞外配体结合区2在大肠杆菌中可溶性表达及纯化

用PCR技术扩增HER 2 neu胞外配体结合区 2 (RLD2 )cDNA ,并将扩增的基因片段克隆于硫氧还蛋白 (TrxA)原核表达载体中 ,获得TrxA RLD2融合蛋白的可溶性表达 .通过插入偶联翻译序列 ,实现TrxA与RLD2蛋白在大肠杆菌中的共表达 .表达产物经免疫印记检测可被抗HER 2 neu特异性抗体识别 .经离子交换层析和钴亲和层析纯化 ,RLD2蛋白的纯度达 90 % .用质谱法分析RLD2蛋白的分子量 ,与预期值相符 .结果表明 ,利用TrxA表达体系在大肠杆菌中获得了HER 2

SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化及其对HER-2/neu过表达乳腺癌细胞生长的影响

背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02犤N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺犦能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤细胞生长的影响。方法:用免疫沉淀、免疫印迹法检测HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用。结果:SUCI02能抑制HER-2/neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA-MB-453m1细胞中,SUCI02对HER-2/neu受体自身磷酸化的IC50为4.34μg/ml,对HER-2/neu的表达没有任何影响。在用SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞30min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30min,SUCI02对HER-2/neu受体磷酸化的抑制就开始恢复。SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性。SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg/ml下没有明显的抑制作用。应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2/neu的MDA-MB-453m1细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA-MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2/neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用。结论:SUCI02?

Cox-2和Her-2/neu在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的研究环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,Cox-2）和Her-2/neu表达的相关性,以及与胃癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学技术,取安徽医科大学第一附属医院病理科存档的胃癌石蜡标本419例,,分别检测Cox-2和Her-2/neu的表达情况,分析其与胃癌临床病理的关系。结果用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果 419例胃癌组织中Cox-2的阳性表达率为66.35%（278/419）,Cox-2的表达与胃癌的肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、分期、远处转移、浸润深度均无显著相关性（P〉0.05）。Her-2/neu的阳性表达率为13.6%（57/419）,Her-2/neu的表达与胃癌的分化程度有显著相关性（P〈0.05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、分期、远处转移、浸润深度无显著相关性（P〉0.05）。Cox-2与Her-2/neu表达密切相关（P〈0.025）。结论 Her-2/neu的表达与高中分化胃癌显著相关,Her-2/neu阳性表达的胃癌组织中Cox-2的表达明显升高,两者在胃癌组织中的表达密切相关。

HER-2/neu基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究HER-2/neu在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测30例HCC、10例肝硬化、10例正常肝组织中HER-2蛋白的表达情况。结果HCC中HER-2阳性表达率显著高于肝硬化及正常肝组织(χ2=6.482,P=0.032);HCC中HER-2的表达与是否伴有肝硬化(P=0.041)、侵袭性(P=0.028)、Edmondson分级(P=0.012)有明显的相关性,与其他临床病理特征无明显相关性。HER-2表达阳性患者的平均生存时间明显短于阴性表达患者(P=0.036)。结论HER-2/neu基因在HCC的侵袭性生长转移和发展中可能具有一定的促进作用,在HCC组织中HER-2/neu表达阳性的患者预示较差的预后。

荧光原位杂交法检测乳腺癌HER-2／neu表达及临床意义

目的探讨用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法检测乳腺癌HER-2/neu基因表达的临床意义。方法应用FISH法对2008年1月至2008年7月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的33例女性新发乳腺癌患者进行HER-2/neu基因检测,分析基因表达程度与临床病理特征之间的关系,比较基因和免疫组化(IHC)法蛋白表达的差别。结果33位受试者中HER-2/neu基因过表达率为39.4%,其过表达与肿瘤大小、绝经与否、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。该基因在有腋淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),ER阴性组高于ER阳性组,差异有统计学意义(P<0.01)。PR阴性组与阳性组间差异无统计学意义。P53基因阳性组显著高于阴性组(P<0.05)。HER-2/neu基因过表达者11例为免疫组化HER-2蛋白强阳性病例;2例为中度阳性病例。结论FISH技术可稳定检测乳腺癌中HER-2/neu基因的表达程度,其过表达与绝经与否、肿瘤大小、临床分期无关,与腋淋巴结转移和P53基因表达成正相关,与ER呈密切负相关。HER-2蛋白高强度表达(3+)与基因扩增有极好的一致性,而中等强度表达(2+)必须进一步行FISH法基因检测。

曲妥珠单抗联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶治疗HER-2/neu高表达晚期胃癌的临床疗效观察

目的观察曲妥珠单抗联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶治疗HER-2/neu高表达晚期胃癌的临床疗效与安全性。方法选择2009年10月—2011年4月收治的晚期胃癌患者84例为研究对象,随机分为观察组(44例)与对照组(40例),对照组给予奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗方案,观察组在此基础上加用曲妥珠单抗,2组均化疗4个周期,并进行24个月随访观察,对比2组化疗结束后临床疗效、化疗期间药物毒性反应及24个月内存活情况。结果(1)2组化疗结束后1个月,观察组总体有效率为63.6%,KPS评分为(79.6±6.4)分,均高于对照组的42.5%和(75.8±5.7)分,HER-2细胞外定量(28.4±6.6)μg/L低于对照组的(31.5±7.2)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)观察组心脏毒性、发热或寒战、皮疹发生率显著高于对照组(分别为15.9%vs 2.5%、25.0%vs 10.0%、29.5%vs 7.5%),差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)观察组化疗结束后24个月平均生存率为(43.5±7.1)%,平均存活时间为(16.9±3.1)个月,均高于对照组的(39.7±5.8)%和(14.6±2.8)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对HER-2/neu高表达晚期胃癌患者在行奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗基础上使用曲妥珠单抗,能明显提高临床疗效,延长患者存活时间;同时需密切监测曲妥珠单抗的药物毒性尤其是心脏毒性。

曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌的疗效和不良反应

背景与目的:大约有20%～30%的乳腺癌患者Her-2/neu高表达,Her-2/neu高表达与患者的不良预后密切相关。化疗药物联合曲妥珠单抗可以显著提高Her-2/neu高表达乳腺癌患者的化疗有效率和生存率,多西紫杉醇是近年来治疗乳腺癌有效的化疗药物之一。本研究旨在观察曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌的疗效与不良反应。方法:22例Her-2/neu高表达转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合多西紫杉醇方案治疗,曲妥珠单抗的首次剂量为8mg/kg,以后的剂量为6mg/kg。多西紫杉醇75mg/m2,每21d重复一次。按WHO疗效评价标准评价疗效,按WHO化疗药物急性和亚急性不良反应评价标准评价不良反应。结果:全组22例患者共完成96个周期化疗(中位数3周期,范围2～6周期),所有患者均可评价疗效。22例患者中完全缓解2例,部分缓解12例,病情稳定4例,病情进展4例,客观有效率(CR+PR)63.64%,中位疾病进展时间5.4个月,1年生存率59%。全组患者均可评价不良反应,主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为54.5%,部分患者有发热(第一次输注曲妥珠单抗时出现)和轻度的心肌劳损。结论:曲妥珠单抗联合多西紫杉醇方案治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌近期疗效较高,不良反应轻,患者可以耐受。

Trastuzumab联合卡铂对过表达Her-2/neu食管癌细胞的抑制作用

目的:探讨trastuzumab联合卡铂(CBP)对过表达Her-2/neu的食管癌细胞增殖的抑制作用.方法:常规培养食管癌细胞株EC109及TE3,采用流式细胞仪筛选出高表达Her-2/neu的食管癌细胞株EC109;将对数期生长的食管癌EC109细胞分为trastuzumab治疗组、CBP治疗组以及trastu-zumab联合CBP治疗组,分别采用不同工作浓度的trastuzum-ab、CBP以及trastuzumab联合CBP对相应实验组的EC109细胞给药,MTT法检测各组药物在不同工作浓度时对食管癌EC109细胞增殖抑制率,AnnexinV/PI双染色法检测肿瘤细胞凋亡率.结果:Trastuzumab单药、CBP单药或Trastuzumab联合CBP均能有效抑制EC109细胞的增殖,其抑制效应呈剂量依赖性(P<0.05),当药物工作浓度≥1PPC(血浆峰浓度,PPC)时,Trastuzumab联合CBP对EC109细胞的增殖抑制效应明显强于Trastuzumab单药组或CBP单药组,差异有统计学意义(P<0.05).Trastuzumab单药或CBP单药均能诱导EC109细胞凋亡,当药物工作浓度≥1PPC时,Trastuzumab联合CBP诱导的EC109细胞平均凋亡率明显高于Trastuzumab单药组或CBP单药组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:Trastuzumab与卡铂联合应用具有协同效应,可以有效地抑制过表达Her-2/neu的食管癌EC109细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡.