抗增殖蛋白在db／db小鼠肾损伤中的变化及干预研究

目的研究抗增殖蛋白在糖尿病肾病中的分子机制和葡萄籽原花青素B2（GSPB2）的保护作用。方法以雄性db／m小鼠为健康对照组、db／db小鼠为2型糖尿病模型组（糖尿病组）、GSPB2干预组，各8只，每日给予GSPB2（30mg·kg-1·d-1）灌胃。于18周末留取血清测定空腹血糖（FBG）、糖基化终末产物（AGE。）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的含量，留取肾脏组织行苏木素伊红（HE）染色观察组织病理变化，透射电镜观察肌浆网超微结构变化，应用免疫印迹分析测定抗增殖蛋白的蛋白表达。结果糖尿病组小鼠在第8、12、16、18周体质量较健康对照组增加（均P〈0．01），在第12、16、18周，GSPB2能抑制糖尿病组体质量增加（P〈0．05）。糖尿病组FBG、血清AGEs和MCP-1含量较健康对照组均升高（P〈0．01），GSPB2能抑制FBG、AGEs和MCP-1（P〈0．01）。可见db／db小鼠肾小球体积增大，系膜细胞增生，细胞外基质增多，GSPB2干预组肾小球体积增大及系膜细胞增生情况较糖尿病组减轻；超微结构发现糖尿病组系膜细胞插入，基底膜增厚，足细胞数量减少，足突细胞融合，GSPB2干预组的基底膜增厚及足细胞损伤均较糖尿病模型鼠改善。糖尿病组抗增殖蛋白的蛋白表达较健康对照组降低（P〈0．01），而GSPB2能够增加抗增殖蛋白的蛋白表达（P〈0．01）。结论GSPB2对db／db小鼠。肾脏损伤起到一定的保护作用，其机制可能与抗糖基化、抗炎和增加抗增殖蛋白的表达有关。