基于网络药理学探讨寿胎四君子汤调控子宫蠕动波的作用机制

目的采用网络药理学及分子对接技术探讨寿胎四君子汤调控子宫蠕动波潜在作用靶点和作用机制。方法根据中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药综合数据库(TCMID)筛选寿胎四君子汤的药物活性成分及作用靶点,同时利用Gencards和Drug Bank数据库挖掘子宫蠕动波相关靶点,取交集后,得到寿胎四君子汤调控异常子宫内膜蠕动波的潜在作用靶点。利用STRING平台构建潜在作用靶点蛋白相互作用网络,应用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-交集靶点-疾病”网络。采用“cluster Profiler”包进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用Py MOL和Au To Dock软件对核心作用靶点和活性成分单体进行分子对接验证。结果检索出寿胎四君子汤594个靶点,子宫蠕动波相关靶点90个,得到交集靶点共33个。山柰酚、β-谷甾醇、槲皮素、异鼠李素和7-甲氧基-2-甲基异黄酮为寿胎四君子的主要活性成分单体,内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、前列腺素合成酶2(PTGS2)、胱天蛋白酶3(CASP3)和前列腺素合成酶1(PTGS1)为核心作用靶点。KEGG通路主要富集在神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、5-羟色胺能突触、肾素分泌、瞬时受体电位(TRP)通道的炎症介质调节、环磷酸鸟苷酸-蛋白激酶G(c GMP-PKG)信号通路和松弛素信号通路等。分子对接显示山柰酚、β-谷甾醇、槲皮素、异鼠李素和7-甲氧基-2-甲基异黄酮均能与核心作用靶点稳定结合。结论寿胎四君子汤可能靶向NOS3、TRPV1、PTGS2、CASP3和PTGS1等核心基因,调控神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、5-羟色胺能突触、肾素分泌、TRP通道的炎症介质调节、c GMP-PKG信号通路和松弛素信号等通路,发挥调控子宫蠕动波的作用。

基于网络药理学及实验验证探讨四君子汤抑制慢性结直肠炎腺瘤发生的作用机制

目的通过网络药理学预测并利用动物实验验证四君子汤的核心靶点,探究四君子汤抑制慢性结直肠炎腺瘤发生的作用机制。方法基于TCMSP、GeneCards及OMIM数据库,筛选四君子汤活性成分潜在靶标以及疾病与免疫相关基因靶点,构建四君子汤活性成分潜在靶标调控网络,通过通路富集和蛋白互作网络分析相关通路和核心靶点,探究四君子汤抑制肠道疾病的潜在作用靶点。通过对DSS诱导的慢性结直肠炎小鼠模型进行四君子汤干预,观察各组小鼠肠道表型及病理染色的变化,证实四君子汤对慢性结直肠炎小鼠的保护作用。最后,通过qRT-PCR及Western blot验证了基于网络药理学预测的与四君子汤相关的核心靶点的转录水平和蛋白的表达水平,进一步验证四君子汤抑制慢性结直肠炎小鼠腺瘤发生的作用机制。结果网络药理学分析表明,四君子汤与炎症、免疫和肿瘤相关通路有关,并筛选预测出15个相关的核心靶点。四君子汤干预DSS慢性结直肠炎模型小鼠后,减缓了结直肠的炎症反应,对肠道肿瘤的数量和大小均有显著改善。qRT-PCR和Western blot则进一步验证了四君子汤的作用机制与网络药理学预测的核心靶点EGFR、MAPK8和CASP3有关。结论四君子汤能够抑制EGFR、MAPK8和CASP3的表达水平,抑制慢性结直肠炎腺瘤发生,为进一步深入探究四君子汤抑制慢性结直肠炎腺瘤发生的作用机制提供了新思路。

基于网络药理学、微阵列数据分析和分子对接探究四君子汤治疗缺血性心力衰竭的作用机制

目的:通过网络药理学、微阵列数据分析和分子对接探讨四君子汤治疗缺血性心力衰竭的作用机制。方法:采用R软件对GEO数据库中下载的缺血性心力衰竭(HF)的微阵列数据进行分析;借助中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库获取四君子汤中4味中药的化学成分和作用靶点,利用网络药理学的方法获取四君子汤有效成分与心力衰竭的匹配靶点;通过Cytoscape(v 3.2.1)软件和STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;在R软件上使用clusterProfiler(v3.8)和DOSE(v3.6)软件包进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后,借助AutoDockTool、PyMOL软件进行预处理及分子对接。结果:通过对微阵列数据的分析,获得关于心力衰竭的371个差异表达基因(DEGs)。共筛选出四君子汤有效成分136种,活性成分所涉及的相关靶点4 134个,对9个匹配靶点和5个重要化学成分进行后续分析,构建了“四君子汤-心力衰竭”PPI网络。通过GO生物过程、KEGG富集分析,得到细胞对酸性化学物质的反应、有机羟基化合物转运、轴突再生、神经元投影再生、内质网腔、胶原三聚体、蛋白结合和局灶性黏附途径等重要生物学过程。分子对接显示核心成分柚皮素与核心靶点载脂蛋白B(APOB)、补体C1q结合蛋白(C1QB)对接良好。结论:四君子汤治疗缺血性心力衰竭的机制可能是多靶点、多途径的直接或间接作用,为后续的四君子汤药理机制研究提供了生物学依据。

基于网络药理学和实验验证四君子汤治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的利用网络药理学和实验验证四君子汤治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索四君子汤的有效成分及相关靶点,采用DisGeNET和GeneCards数据库搜集AD靶点。采用String数据库建立其共有靶点蛋白互作(PPI)网络,并运用Cytoscape软件绘制“药物-活性成分-作用靶点-疾病”网络。采用DAVID对关键靶点进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析。取24只3月龄SPF级APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组和低、高剂量四君子汤实验组,另取8只C57BL/6小鼠作为阴性对照组。低、高剂量实验组连续灌胃四个月。采用Morris水迷宫实验检测小鼠记忆能力和空间探索能力,采用相关试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标水平,电镜检测脑组织病理学变化。结果最终筛选出四君子汤128个有效成分,并得到与AD共有靶点49个,其中以AKT1、Caspase-3(Casp3)、TNF等为核心靶点,与PI3K-Akt信号通路密切相关。动物实验证实,动物实验可改善小鼠认知功能,病理结果显示四君子汤能减轻其中线粒体损伤,生化指标显示四君子汤可提高小鼠脑内AChE水平,降低SOD、MDA水平。结论四君子汤可以减轻APP/PS1引起的小鼠认知功能改变、脑内病理变化及生化指标的变化,为进一步阐释其物质基础和机制提供依据。

四君子汤及加减方防治腹泻的药理作用与临床应用研究进展

腹泻是最常见的消化系统临床症状,其发病机制可能与肠道感染、肠道微生态失稳、肠道屏障受损等有关。四君子汤具有养胃健脾、补益气血的功效,在现代临床应用中,四君子汤加减方联合其他方剂、中医推拿、针灸或西药减毒增效,改善患者生活质量,广泛用于腹泻的治疗中,但其作用机制尚未被系统阐明。因此,从四君子汤及其加减方治疗腹泻的作用机制及临床应用的研究进展进行综述,可以为四君子汤及其加减方治疗腹泻的作用机制研究及防治提供参考。

四君子汤总多糖对化疗荷瘤小鼠肠黏膜和整体免疫损伤的保护作用

【目的】研究四君子汤总多糖对化疗所致荷瘤小鼠肠黏膜和整体免疫损伤的保护作用。【方法】通过胸腺指数、脾脏指数、外周血淋巴细胞数目、抑瘤率及脾脏淋巴细胞分泌白细胞介素-2(IL-2)等指标观察四君子汤总多糖对化疗荷瘤小鼠整体免疫功能的影响;通过肠系膜淋巴细胞IL-2及肠道分泌型IgA(sIgA)的分泌量观察其对化疗荷瘤小鼠肠道免疫功能的影响。【结果】四君子汤总多糖能促进肠系膜淋巴细胞分泌IL-2,增加肠道sIgA的分泌量,对化疗荷瘤小鼠所致胸腺指数、脾脏指数、外周血淋巴细胞数目降低表现出恢复作用,并能促进脾脏淋巴细胞分泌IL-2(均P<0.05或P<0.01)。【结论】四君子汤总多糖可通过调节化疗荷瘤小鼠肠道黏膜免疫和整体免疫功能,改善化疗对荷瘤小鼠所致的免疫损伤。

肝郁—脾虚—肝郁脾虚不同证候模型大鼠血液流变学变化及疏肝健脾方的作用

【目的】比较肝郁证、脾虚证及肝郁脾虚证模型大鼠血液流变学状态和柴疏四君子汤对其影响。【方法】选用Wistar大鼠随机分为正常对照组、肝郁模型组、肝郁干预组、脾虚模型组、脾虚干预组、肝郁脾虚模型组和肝郁脾虚干预组共7组,每组8只。分别采用慢性束缚、过度疲劳+饮食失节法、慢性束缚+过度疲劳+饮食失节法复制肝郁、脾虚和肝郁脾虚证大鼠模型;于造模第15天,各模型干预组大鼠分别给予柴疏四君子汤3.57g·kg-1·d-1灌胃,各模型组和正常组给予等量蒸馏水,连续14d,测定各组大鼠血液流变学指标。【结果】与正常组比较,肝郁模型组、脾虚模型组和肝郁脾虚模型组大鼠在10/s、60/s、150/s切变率下全血黏度(ηb)和还原黏度(WBRV)均显著升高(P<0.05或P<0.01),脾虚模型组和肝郁脾虚模型组大鼠红细胞压积(Ht)均显著升高(P<0.05或P<0.01),血浆黏度(ηp)、红细胞电泳指数均显著降低(P<0.05),肝郁模型组大鼠ηp显著升高(P<0.05);与肝郁模型组比较,脾虚模型组和肝郁脾虚模型组大鼠ηp、红细胞电泳指数均显著降低(P<0.05或P<0.01),肝郁脾虚模型组Ht显著升高(P<0.05);与脾虚模型组比较,肝郁脾虚模型组大鼠低切变率下的ηb显著性升高(P<0.05)。与相应模型组比较,肝郁干预组大鼠在10/s切变率下ηb、Ht、红细胞聚集指数(RE)均显著升高(P<0.05),红细胞变形指数(TK)显著降低(P<0.05);脾虚干预组大鼠ηp显著升高(P<0.05);肝郁脾虚干预组大鼠ηp及电泳指数均显著性升高(P<0.05),低、高切率ηb及Ht均显著降低(P<0.05)。【结论】肝郁、脾虚、肝郁脾虚3证模型大鼠均存在不同程度的血液高黏状态,但肝郁证模型血液高黏状态主要与血液中的血小板及其他大分子成分的变化有关,脾虚证和肝郁脾虚证血液黏度升高与红细胞自身流变性质变化及血小板有关。柴疏四君子汤对肝郁脾虚证的血液流变学异常具有一定的改善作用,对脾虚证作用不明显,对肝郁证不仅无作用,甚或加重其异常。疏肝健脾方与肝郁脾虚证具有较高的关联性。

黄芪四君子汤治疗乳腺癌癌因性疲乏的疗效及机制:基于94例临床随机对照试验和网络药理学

目的探讨黄芪四君子汤治疗乳腺癌化疗后致脾胃气虚型癌因性疲乏(CRF)患者的临床疗效及作用机制。方法94例脾胃气虚型癌因性疲乏的乳腺癌化疗患者随机分为化疗组47例和中药+化疗组47例。化疗组常规行多柔比星+环磷酰胺或表柔比星+环磷酰胺(AC/EC)方案化疗及心理疏导等非药物性干预,中药+化疗组是在化疗组基础上加用黄芪四君子汤口服治疗,21 d为1个疗程,观察服药1个疗程后疲乏情况(Piper疲乏修订量)。依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)、GeneCards、NCBI基因以及OMIM数据库检索得到黄芪四君子汤的活性成分和靶点蛋白以及CRF、乳腺癌相关疾病靶点,构建蛋白互作(PPI)网络,并对靶标进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,运用AutoDock软件预测主要药物化合物与CRF关键靶点的结合度。结果中药+化疗组对CRF患者的躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏3个维度评分及疲乏总评分情况明显好于化疗组(P<0.001);本研究共筛得黄芪四君汤250个靶标、癌因疲乏相关基因2653个、乳腺癌相关基因15329个,方药与疾病交集靶标161个,构建PPI网络,拓扑分析筛得最可能的关键靶点66个,GO及KEGG富集分析预测出与疾病相关的多条作用通路;分子对接研究提示黄芪四君子汤的核心成分均与AKT1、CASP3、IL6、JUN、VEGFA关键靶点有较好的亲和力,且AKT1可能是黄芪四君子汤治疗癌因性疲乏的最重要核心靶点。结论黄芪四君子汤可明显改善乳腺癌癌因性疲乏,其作用机制可能主要通过AKT1调控PI3K-Akt等信号通路相关基因的表达,进而发挥抗CRF的药理效应。

作用温和中药复方药效学评价的药理模型探讨

对药性温和中药复方之代表方剂———四君子汤的复方总多糖提取物的免疫药理研究方法进行了探讨 ,从优化造模方案出发提出了作用温和中药复方药效学评价研究思路。

四君子汤复方总多糖口服和注射给药对免疫功能影响的对比研究

目的 :研究四君子汤复方总多糖经口服和注射给药的免疫活性的差异。方法 :采用环磷酰胺造成免疫抑制模型 ,观察四君子汤复方总多糖对小鼠免疫器官重量、溶血素生成反应和迟发型超敏反应的影响 ,同时观察对正常淋巴细胞增殖的影响。结果 :四君子汤复方总多糖能够明显对抗由环磷酰胺诱导的免疫抑制 ,使小鼠免疫器官重量减轻 ,溶血素生成反应减弱和迟发型超敏反应降低明显改善 ,促进淋巴细胞增殖 ,且口服效果有优于注射的趋势。结论 :四君子汤复方总多糖对小鼠体液和细胞免疫功能具有促进作用 ,同时也提示多糖口服给药引起免疫效应有其独特性。文中还对口服多糖引起全身免疫反应的可能机理进行了探讨。

基于网络药理学的四君子汤治疗阿尔茨海默病作用机制研究

基于网络药理学探讨四君子汤治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。借助TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出四君子汤有效成分及靶点基因。通过Drugbank、Dis Ge NET和TTD数据库筛选出阿尔茨海默病的靶点基因;成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络,使用String数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络;对靶点蛋白利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG分析,最后采用荧光实时定量PCR对网络药理学主要分析结果进行验证。分析结果表明,四君子汤主要关联AD的β淀粉样蛋白聚集、细胞凋亡、炎症反应、氧化应激反应、自噬、胰岛素代谢等;体外实验提示,四君子汤参与调控APP介导的β淀粉样蛋白聚集,Caspase-3、Bcl-2、Bax介导的细胞凋亡,MAOB介导的氧化应激反应,mTOR介导的自噬,以及INSR介导的胰岛素代谢等通路。综上四君子汤治疗AD具有多成分、多靶点的特点,可为进一步研究其作用机制提供依据。

肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中枢相关受体的表达及疏肝健脾方药的干预作用

目的观察肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素(HPA)轴中枢相关受体的变化及疏肝健脾方药的干预作用。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、肝郁脾虚模型组、疏肝组(柴胡疏肝散组)、健脾组(四君子汤组)、疏肝健脾组(柴疏四君子汤组),后4组大鼠采用慢性束缚+饮食失节+游泳疲劳的方法,连续造模4周,正常组不予处理。于造模第15天,中药各组分别给予柴胡疏肝散4.2g/kg、四君子汤4.53g/kg、柴疏四君汤4.27g/kg灌胃,连续14d。检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素受体(ACTHR)、糖皮质激素受体(GR)和垂体下丘脑促皮质素释放激素受体(CRHR)、GRmRNA表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,柴疏四君汤组下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA表达水平均呈显著性增加(P<0.05,P<0.01),柴胡疏肝散组大鼠下丘脑GR和垂体CRHR、GRmRNA的表达水平均见显著性增加(P<0.05),四君子汤组大鼠垂体CRHR、GRmRNA的表达水平显著性增加(P<0.05)。与四君子汤和柴胡疏肝散比较,柴疏四君汤组大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA的表达水平显著性增加(P<0.05),其中柴胡疏肝散组较四君子汤比垂体GRmRNA的表达水平增加更显著(P<0.05)。结论肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中的中枢相关受体表达呈全面下调,中药三方对模型大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA的表达均有不同程度或选择性上调作用,其中柴疏四君汤的作用最优,其次是柴胡疏肝散,四君子汤则作用较差。

不同煎煮工艺对四君子汤有效成分和免疫调节功能的影响

目的:研究不同煎煮工艺对四君子汤有效成分和胃肠道免疫调节功能的影响。方法:前期由单因素试验结果得出各因素最佳参数范围,在确定煎煮2次的基础上,选浸泡时间(A)、煎煮时间(B)、加水量(C)为因素,每个因素选3个水平,得到四君子汤9种煎煮工艺;采用高效液相色谱法(HPLC)检测人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Re、甘草酸含量;采用水溶性浸出物测定法测定浸出率;采用流式细胞术检测四君子汤对脾虚大鼠肠黏膜CD3阳性细胞占比的影响。采用L 9(34)正交试验法,根据化学指标和药理活性指标优选出最佳煎煮工艺。结果:当浸泡时间为2 h、加水量为8倍、提取2次、每次40 min时,四君子汤提取物中人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Re、甘草酸含量最高,调节胃肠道免疫的活性更好。结论:优化了四君子汤煎煮工艺,为四君子汤的古方今用及后续研究提供参考。

四君子汤对脾虚大鼠胃肠平滑肌细胞肌球蛋白轻链激酶含量的影响

【目的】观察四君子汤颗粒剂对脾虚大鼠胃肠平滑肌细胞肌球蛋白轻链激酶(MLCK)含量的影响,探求其对大鼠胃肠动力调节的机制。【方法】采用饥饱失常+劳倦+破气耗气方法复制脾虚大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、四君子汤组(剂量为6.3 g/kg)、莫沙必利组(剂量为1.35 mg/kg),采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定胃肠平滑肌细胞MLCK含量。【结果】模型组大鼠胃窦及空肠平滑肌细胞MLCK含量显著减少,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,中药组胃窦和空肠平滑肌细胞MLCK含量显著上升,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】四君子汤能促进大鼠胃窦及空肠平滑肌收缩,可能与其提高胃窦及空肠平滑肌细胞MLCK含量有关。

四君子汤药理作用和质量控制研究

四君子汤是补脾益气的代表方剂,文章通过对四君子汤的药理作用、临床应用、定性和定量分析进行综述,为其合理利用和更深入研究提供参考。

疏肝、健脾、疏肝健脾方对肝郁脾虚证模型大鼠消化系统的影响

目的:比较疏肝、健脾、疏肝健脾方对肝郁脾虚证模型大鼠消化系统的影响。方法:大鼠随机分为正常对照、肝郁脾虚证、柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君汤5组,每组12只。后4组大鼠采用慢性束缚+过度疲劳+饮食失节法,连续4周造模,正常对照组不予处理,其中3个中药干预方组分别于造模第2周末,按10mL/kg给予相应方药灌胃,连续2周;模型组和正常对照组给予等量蒸馏水。于实验第29天,处杀各组大鼠,测定胃动素(MTL)、生长激素(SS)、胃蛋白酶、D-木糖排泄率、琥珀酸脱氢酶(SDH)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-PD)。结果:模型组大鼠血浆MTL、SS及胃蛋白酶均见显著升高(P<0.05),D-木糖排泄率显著降低(P<0.05),肝脏SDH、G-6-PD均见显著升高(P<0.05)。柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君汤3组大鼠的血清MTL均呈显著性降低(P<0.05);柴胡疏肝散、柴疏四君汤二组大鼠血清SS均见不同程度降低,四君子汤组显著升高(P<0.05);柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君汤3组大鼠的D-木糖排泄率均呈不同程度升高,其中柴疏四君汤组和四君子汤组均呈显著升高(P<0.05);柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君汤3组大鼠的胃蛋白酶均呈不同程度降低,其中柴疏四君汤组显著降低(P<0.05)。柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君汤3组大鼠SDH均呈显著性降低(P<0.05);柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君汤3组大鼠G-6-PD均见不同程度升高,其中柴疏四君汤组呈显著性升高(P<0.05)。结论:肝郁脾虚证模型大鼠存在消化功能紊乱,柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君汤对肝郁脾虚证模型的消化功能均有不同程度的改善作用,其中以柴疏四君汤的作用最佳。疏肝健脾方与肝郁脾虚证之间具有更高的关联性。

基于系统药理学方法的四君子汤活性成分预测

目的:通过系统药理学方法预测四君子汤的活性成分。方法:利用系统药理学方法,构建四君子汤分子数据库,采用口服生物利用度和类药性评估对四君子汤的活性成分进行预测。结果:四君子汤中有52个化合物满足口服生物利用度(OB)≥30%,类药性指数(DL)≥0.18。结论:四君子汤中有52个化合物具有较好的药理学活性,可进行下一步化合物-靶点-疾病(C-T-D)网络构建的研究。

加味四君子汤对运动力竭大鼠体液免疫能力的影响

【目的】观察加味四君子汤对力竭性运动引起的机体体液免疫功能下降的影响。【方法】选用30只SD大鼠经适应性训练后,剔除死亡或不适应大鼠6只,将其他24只SD大鼠随机分为正常组、运动模型组、加味四君子汤组(剂量为8 g/只)。正常组不予任何处理,自由饮食;运动模型组与加味四君子汤组采用运动性力竭训练,造模成功后分别灌胃蒸馏水或加味四君子汤。3组于61 d后即刻取材,检测各组血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM与补体C3、C4含量。【结果】加味四君子汤组免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和补体C3、C4含量显著升高,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。【结论】加味四君子汤能够有效延缓运动过程中的免疫能力低下。

四君子汤药理作用及应用研究

四君子汤选药皆为中和之品,故曰君子;能有效提升机体整体免疫能力,对胃肠起积极作用,对脾虚证具有良好作用;还能提高细胞免疫能力,并能促进代谢,对肿瘤细胞生长和凋亡都有作用力。

基于网络药理学探讨四君子汤治疗糖尿病作用机制

目的基于网络药理学方法研究四君子汤治疗糖尿病的作用机制。方法借助TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出四君子汤有效成分及靶点基因。通过GeneCards数据库及OMIM数据库筛选出糖尿病的靶点基因,再用R语言将药物靶标基因与疾病靶标基因映射得到四君子汤作用于糖尿病的预测靶点,并用Cytoscape软件构建"药物-成分-靶点-疾病"相互作用网络图。将有效成分靶标与疾病靶标上传到STRING数据库,构建蛋白互作网络图(PPI),并在Cytoscape计算其度值(degree)及介数(Betweenness),并对得到的PPI进行核心基因的筛选。最后,运用R语言对关键靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果预测得到四君子汤治疗糖尿病的有效成分161个及"药物-疾病"共作有效靶点106个。PPI网络中筛选出的关键靶点有12个,分别为PRKCA、IL6、FOS、MAPK8、EGFR、CCND1、ESR1、NR3C1、RELA、NCOA1、AR、NCOA2。其中度值较高的有原癌基因(FOS)、表皮生长因子受体(EGFR)及雌激素受体(ESR1)等;生物功能的富集分析显示卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染为显著性最高的通路,其主要涉及核转录因子-κB(NF-кB),胱天蛋白酶9(caspase-9,CASP9),血管内皮生长因子(VEGF),低氧诱导因子(HIF)等信号通路。结论基于网络药理学的研究表明,四君子汤治疗糖尿病是多成分、多靶点、多通路的复杂过程,主要通过参与细胞凋亡、氧化应激、炎症反应、内皮细胞增殖等发挥治疗糖尿病的作用。