临床试验中剂量-反应率关系研究中的样本含量估计方法

目的:Ⅱ期临床试验中,剂量-反应率关系研究所需要的样本含量估计方法介绍及评价。方法:目前常用于二分类变量资料剂量-反应关系研究中样本量估计的方法包括Jun-Mo Nam提出的基于正态近似Cochran-Armitage趋势检验的估算方法和Chang提出的unified contrast估算方法,本文在假设反应率P在logit尺度下与剂量呈线性关系的前提下,分别用上述两种方法估算在不同的斜率和0剂量组反应率下所需的样本含量,并采用计算机模拟抽样技术评价不同样本含量所对应的检验效能。结果:当反应率P在logit尺度下与剂量呈线性关系时,在不同参数组合下,两种样本含量估算方法得到的结果均比较接近;Cochran-Armitage趋势检验正态近似法的模拟检验效能接近期望效能,而Chang's unified contrast方法的检验效能受对比系数的影响较大,若预设的对比系数的形状与实际反应率比较接近,则此时模拟得到的检验效能将高于设计时的检验效能。结论:当反应率P在logit尺度下与剂量呈线性关系时,若Chang's unified contrast方法中的对比系数的设定与反应率P形状相同时,两种样本含量估计方法基本一致。