糖尿病患者凝血状态及影响因素研究

目的观察糖尿病患者与非糖尿病患者的凝血状态差异及其影响因素,为临床治疗糖尿病合并凝血功能异常提供参考。方法选择糖尿病患者251例(糖尿病组),糖尿病组又根据是否有大血管病变分为大血管病变组163例,无大血管病变组88例,另选择健康体检者80例(对照组),观察其凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)的差异。结果糖尿病组TT[(16.28±1.44)s vs(17.80±0.97)s]、APTT[(35.57±3.73)s vs(37.46±4.17)s]、PT[(12.60±1.08)s vs(13.84±0.60)s]较对照组明显缩短,Fib[(3.21±0.87)g/L vs(2.91±0.55)g/L]较对照组明显增高(P<0.05,P<0.01)。大血管病变组Fib较无大血管病变组明显升高(P=0.03)。糖尿病组主要影响凝血指标的是糖化血红蛋白、TC、LDL-C。结论糖尿病患者存在凝血系统的异常,糖化血红蛋白、TC、LDL-C水平与凝血指标具有明显的相关性。

乳清蛋白生物活性肽及其应用前景

随着对生物活性肽的功能研究及分离、提取技术的成熟和研究与开发乳源活性肽的兴起,研究者发现乳清蛋白中含有多种生物活性的潜在肽段.综述了近年来乳清蛋白生物活性多肽的研究进展,介绍了其抗氧化活性、ACE抑制活性、降胆固醇活性及其他活性的作用机理和研究概况.随着研究水平的提高,乳清蛋白生物活性肽的功能特性必将得到充分的开发和利用.

脂肪变性对肝细胞胆固醇代谢的影响

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病中肝细胞胆固醇(TC)代谢的相关变化.方法:正常成人肝细胞株HL-02,以油酸软脂酸诱导肝细胞产生脂肪变性,建立肝细胞脂肪变性模型.分别于实验12、24、48h收集细胞,同期设不含脂肪酸培养的细胞作对照.油红O染色观察细胞内脂滴变化;试剂盒检测细胞内三酯酰甘油(TG)和TC含量的变化情况,RT-PCR分别检测表达固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2),其靶基因羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受体(LDLR)及TC7α羟化酶(CYP7α1)的基因mRNA变化.结果:油酸软脂酸诱导12h即可产生肝细胞脂肪变性,24h及48h脂肪变性逐渐加重.随造模时间延长,模型组细胞内TG、TC含量逐渐增多,且均显著高于对照组(TG:16.93±1.57mg/g,23.67±2.4mg/g,51.1±11.76mg/gvs8.43±5.65mg/g;TC:14.9±0.6,23.7±1.1mg/g,38.4±4.5mg/gvs8.5±1.6mg/g;均P<0.01);SREBP-2,HMGCRmRNA表达逐渐升高(SREBP-2mRNA:1.2972±0.16,1.6141±0.21,2.0368±0.27vs1.0±0.11;HMGCRmRNA:1.0311±0.15,1.2706±0.28,1.3954±0.32vs1.0±0.12;均P<0.05),而LDLR、CYP7α1mRNA表达逐渐下降(LDLRmRNA:0.8901±0.22,0.7846±0.18,0.6912±0.09vs1.0±0.24;CYP7α1mRNA:0.9726±0.27,0.6707±0.18,0.5659±0.16vs1.0±0.19;均P<0.05).结论:肝细胞脂变后细胞内TC含量增加,其合成基因表达升高及代谢基因表达降低可能是其机制;LDLRmRNA表达降低.

血脂相关指标对血压达标中老年高血压患者动脉僵硬度的影响

目的观察血脂相关指标对血压达标的中老年高血压患者动脉僵硬度的影响。方法选择血压达标的中老年高血压患者168例,测量其肱踝脉搏波传导速度(baPWV),记录患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、收缩压、既往病史、吸烟史、饮酒史、降脂药物用药情况及生化指标[空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、肌酐(CREA)、肾小球滤过率(eGFR)],计算非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、TC/HDL-C、TG/HDL-C、non-HDL-C/HDL-C。根据baPWV截点,比较动脉僵硬度正常及异常者的各项临床资料,二元Logistics回归分析各血脂指标对动脉僵硬度的影响。结果在168例血压达标的中老年高血压患者中,动脉僵硬度正常97例、异常71例。动脉僵硬度异常者年龄、收缩压、non-HDL-C、TG/HDL-C均高于正常者,吸烟、饮酒、男性比例和BMI、eGFR、HDL-C均低于正常者(P均<0.05),动脉僵硬度异常与正常者其余资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。TG正常与异常者动脉僵硬度异常率分别为31.3%、49.5%,non-HDL-C正常与异常者动脉僵硬度异常率分别为30.7%、44.0%,TG/HDL-C正常与异常者动脉僵硬度异常率分别为29.5%、49.5%(P均<0.05)。二元Logistics回归分析结果显示,non-HDL-C(OR=7.183,95%CI:1.172~44.030)、TG/HDL-C(OR=1.460,95%CI:0.024~0.909)是血压达标的中老年高血压患者动脉僵硬度异常的危险因素(P均<0.05)。结论血脂相关指标中TG、non-HDL-C、TG/HDL-C异常的血压达标中老年高血压患者动脉僵硬度异常率升高,其中non-HDL-C、TG/HDL-C升高是其动脉僵硬度异常的危险因素。

复方葛花制剂对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究复方葛花制剂对酒精性肝损伤小鼠的干预作用。方法:将50只小鼠分为空白对照组10只,造模组40只。空白对照组(A组)以普通饲料喂养,自由饮水;造模组随机分为模型组即阳性对照组(B组),复方葛花低剂量组(C组)、复方葛花中剂量组(D组)、复方葛花高剂量组(E组)、每组10只,每天固定时间(上午9:00),给予造模组小鼠52%(V/V)红星二锅头白酒灌胃,12 mL/kg,每天1次,A组代以等量蒸馏水。2 min后,C组、D组和E组分别以0.2 g/mL、1 g/mL和5 g/mL的中药浓缩液灌胃,10 mL/kg;B组以等量蒸馏水灌胃。连续灌胃28d,检测小鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C及MDA、SOD、GSH-PX水平及肝组织病理学改变。结果:模型组的血清TC、TG水平较其余各组显著升高(P<0.05),有统计学意义;血HDL-C水平模型组较空白组降低(P<0.05);血LDL-C五组相比无统计学差异(P﹥0.05)。与空白对照组相比,模型组小鼠MDA水平升高(P<0.05),复方葛花高剂量组MDA含量与模型组相比降低(P<0.05);复方葛花低剂量组(C组)、复方葛花中剂量组(D组)、复方葛花高剂量组(E组)SOD活性比模型组相比升高(P<0.05);而GSH-PX活性在各组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论:复方葛花制剂能改善小鼠脂代谢并降低机体氧化应激水平,从而改善酒精性肝损伤。

降脂宁颗粒治疗高脂血症性脂肪肝的实验研究

目的:观察中药成方制剂降脂宁颗粒对高脂血症性脂肪肝大鼠的干预效果,为临床治疗高脂血症性脂肪肝提供实验依据。方法:采用高脂乳剂灌胃复制大鼠高脂血症性脂肪肝模型,将大鼠分为正常组,模型组,降脂宁高、中、低剂量组,以二甲双胍和血脂康为对照组,实验结束后检测大鼠血清和肝脏中脂质含量,同时采用光镜和电镜检测肝脏病理变化。结果:与模型组相比,降脂宁高、中剂量组大鼠血清和肝脏中脂质含量明显减少,同时肝脏病理切片显示降脂宁高、中剂量组大鼠肝脏的脂肪化程度得到明显改善。结论:降脂宁颗粒能有效地防治高脂血症性脂肪肝。

酒司令花草茶对醉酒小鼠血脂影响的实验研究

目的研究酒司令花草茶的降脂功能。方法将24只小鼠分为空白组、对照组和酒司令组,每组各8只,空白组不进行任何处理,对照组进行灌酒处理,酒司令组灌酒后进行酒司令花草茶灌胃处理。2周后,断颈取血,测定血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。结果酒司令组小鼠的TC、TG、LDL-C水平均高于空白组,低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论酒司令花草茶具有明显的降脂功效。

人胆固醇酯水解酶对泡沫细胞的影响及相关机制的研究

目的探讨人胆固醇酯水解酶（hCEH）表达对泡沫细胞的影响及相关机制。方法利用含hCEH的慢病毒转染RAW264．7小鼠单核巨噬细胞，转染成功后巨噬细胞泡沫化。油红O染色和高效液相色谱分析hCEH对细胞内脂滴堆积情况及游离胆固醇含量变化的影响；Western blot检测ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）、ATP结合盒转运蛋白G1（ABCG1）的表达情况。结果转染72h后，荧光细胞数量最多，接近50％，hCEH在细胞内大量表达；随着时间的延长，油红O染色阳性细胞数逐渐减少，细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量逐渐下降；Western blot显示在0～8h，ABCA1和ABCG1表达逐渐增加，8h达高峰，以后逐渐减少。结论hCEH表达可以促进巨噬细胞表面ABCA1、ABCG1的表达，并且ABCA1、ABCG1之间存在一定的协同性，从而有效增加了游离胆固醇外流、减少胆固醇酯在细胞内聚积，抑制泡沫细胞形成。

口腔肿瘤干细胞样细胞中锌指蛋白750的潜在靶蛋白筛选

目的筛选锌指蛋白750(ZNF750)在口腔肿瘤干细胞样细胞(CSC-like cell)中的潜在靶蛋白。方法(1)CSC-like cell的富集:采用肿瘤球形成实验富集口腔鳞癌(OSCC)细胞系TCA-83及CAL-27细胞中CSC-like cell细胞。(2)CSC-like cell细胞中ZNF750潜在靶蛋白筛选:将CSC-like cell分为oe-Con组(转导空载体慢病毒)及oeZNF750组(转导过表达ZNF750慢病毒),采用TMT标记定量蛋白质组学技术筛选两组差异表达蛋白,对差异表达蛋白进行生物信息学分析[GO、KEGG及IPR(结构域)分析],从差异表达蛋白中选择与ZNF750关系密切的候选蛋白[角鲨烯合酶(FDFT1)、与糖代谢相关的糖原合成酶(GYS1)、与核糖体相关的核糖体蛋白RPL15及40S核糖体蛋白RPS7以及具有结构分子活性的角蛋白6A、17(KRT6A、KRT17)]进行实时荧光定量PCR(qPCR)验证。从与ZNF750关系密切的候选蛋白中选择FDFT1(与类固醇生物合成有关兼具酶转运活性)作为兴趣蛋白,采用qPCR检测CSC-like cell、口腔鳞癌(OSCC)细胞、正常口腔上皮细胞中FDFT1 mRNA的相对表达量,蛋白质印迹法检测过表达或敲减ZNF750基因的CSC-like cell中FDFT1蛋白相对表达量。结果(1)转导过表达ZNF750基因的CSC-like cell细胞中差异表达蛋白的筛选结果:与oe-Con组相比,oe-ZNF750组中差异表达蛋白共26个,其中上调9个,下调17个。(2)差异表达蛋白生信分析结果及其中与ZNF750关系密切的差异表达蛋白验证结果:GO分析结果显示,差异表达蛋白主要位于细胞内和细胞内非膜结合细胞器,参与生物合成及生物大分子的合成过程;涉及的生物功能包含结构分子活性、糖原合成酶活性、糖脂转运及糖脂结合功能;KEGG信号通路分析结果显示,差异表达蛋白显著富集在类固醇生物合成及糖代谢过程中;IPR分析证明富集的结构域包含糖脂转移蛋白结构域。qPCR结果显示,ZNF750可降低FDFT1、GYS1、RPL15、RPS7、KRT6A、KRT17基因的表达(P均<0.05)。(3)CSC-like cell及过表达或敲减ZNF750基因的CSC-like cell中FDFT1蛋白表达变化:与正常口腔上皮细胞比较,OSCC及CSC-like cell中FDFT1的表达上调,以CSC-like cell为著(P均<0.05)。分别与各自匹配的阴性对照组比较,过表达ZNF750的CSClike cell中FDFT1蛋白表达下调,敲减ZNF750的CSC-like cell中FDFT1蛋白表达上调(P均<0.05)。结论过表达ZNF750的CSC-like cell中差异表达蛋白共26个,其中上调9个、下调17个;差异表达蛋白主要与生物大分子合成及类固醇生物合成有关;FDFT1可能是ZNF750的潜在靶蛋白。

血脂水平异常与脑出血发病的相关性研究

目的对血脂水平异常与脑出血发病的相关性进行研究。方法对我院2010-01—2012-09的120例急性脑出血患者进行回顾性分析,并选取性别、年龄相仿的120例健康体检者,分别分为实验组和对照组。将2组患者入院时的血脂检测结果进行对比分析。结果 (1)实验组TG、ApoB水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)青壮年(<60岁)患者中,实验组TC、TG和ApoB水平明显高于对照组(P<0.05)。(3)老年患者(>60岁)中实验组TG、LDL-C和ApoB水平均明显高于对照组(P<0.05),HDL-C、ApoA1水平则明显较对照组有所降低(P<0.05)。结论脑出血患者以TG、ApoB水平升高为主要变化,而不同年龄段脑出血患者血脂变化也有所不同,对临床有一定的辅助诊断价值。

2型糖尿病男性患者血清睾酮与血脂关系的探讨

目的：测定2型糖尿病（ T2DM）男性患者血清睾酮和血脂水平，并校正传统混杂因素及甲状腺功能，以探讨睾酮与血脂之间的相关性。方法检测125例T2DM男性患者总睾酮（ TT）、卵泡刺激素（ FSH）、黄体生成素（ LH）、胆固醇（ TC）、甘油三酯（ TG）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）水平，并计算TT/LH（ TSI）比值。通过简单相关、偏相关及多元线性回归分析探讨睾酮与血脂之间的相关性。根据TT四分位数将T2DM男性患者分为4组（A组：TT ＜3．93 ng/mL；B组：TT 3．93～5．09 ng/mL；C组：TT 5．10～6．58 ng/mL；D组：TT ＞6．58 ng/mL），应用单因素方差分析比较组间血脂水平。结果相关及多元线性回归分析显示，TT与TG呈显著负相关（P＜0．05），与HDL-C呈显著正相关（P＜0．05）；TSI与TG呈显著负相关（P＜0．05）。 ANOVA结果显示，与最低TT水平A组相比，B、C、D组的TG水平均显著降低（P＜0．05），C、D组HDL-C水平则显著升高（P＜0．05）。结论 T2DM男性患者血清睾酮与TG呈负相关，与HDL-C 呈正相关，提示雄性激素可能对T2 DM男性患者的血脂代谢异常具有保护作用。

炎症相关因素在非瓣膜病性心房颤动病情发展中的作用

目的观察非瓣膜病性心房颤动患者炎症相关因素与其疾病发生、发展的相关性。方法采用回顾性分析法，选取150例非瓣膜病性心房颤动患者作为房颤组，其中慢性心房颤动（NPAF）99例，阵发性房颤（PAF）患者51例；99例NPAF患者中持续性心房颤动者58例，永久性心房颤动者41例。另选取同期100例窦性心律患者作为对照组。所有患者均接受血清C-反应蛋白（CRP）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）检查；并在房颤组患者中抽取100例患者接受阿托伐他汀治疗12周，观察患者治疗前后血清CRP及HDL-C水平变化情况。结果房颤组及对照组患者一般资料比较差异未见统计学意义（P〉0.05）；房颤组患者血清CRP水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）；持续性房颤组血清CRP水平高于阵发性房颤组，HDL-C水平低于阵发性房颤组，差异有统计学意义（P〈0.05）；100例房颤组患者接受阿托伐他汀治疗后12周其血清CRP水平较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论血清CRP水平升高及HDL-C水平降低可能是导致房颤发生的关键诱因之一，CRP、HDL-C可能对心房颤动的发生、维持有一定的预测作用，在心房颤动患者中应用他汀类药物治疗，可能有助于抑制炎症反应、减少房颤发生、维持，对改善其预后有着积极意义。

红曲对中度血脂升高美国人调节血脂作用的临床研究

[目的]评价在饮食控制的情况下红曲（RYRCholestin）对美国高血脂人群的降脂作用和安全性。[方法]开放标记，自身对照，多中心临床试验。187名美国高血脂人群入选（血清低密度脂蛋白胆固醇3．50—4．92mmol／L，总胆固醇5．18—7．25mmol／L；男116人，女71人），162入完成试验。在整个试验中受试者遵照美国国家胆固醇教育计划的饮食要求。试验的前4周仅控制饮食，第5周至第12周连续服用8周RYRCholestin（每日2．4g）。[结果]经前4周饮食控制，血清脂质各指标无显著变化。口服RYRCholestin8周后，血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油分别降低16．6％，24．O％和25．2％，高密度脂蛋白胆固醇升高14．3％（P〈0．001）。显效率为79．0％，有效率为97．5％。停服14d（2周）后，血脂各指标回到试验前水平。试验中共发现可能与服用产品相关的、轻度的29项不良反应。[结论]RYRCholestin的耐受性良好，它可降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油，升高血清高密度脂蛋白胆固醇。停服2用后受试者的血脂各项指标均恢复到试验前水平。