Kielin/chordin样蛋白与肿瘤发生发展的相关性研究进展

晚期肿瘤患者的管理与预后是临床诊疗的难点与热点,出现复发及转移的晚期患者往往对常规放化疗等治疗方案不再敏感。既往研究显示,转化生长因子(TGF)β超家族,包括TGF-βs和骨形态发生蛋白(BMPs)在肿瘤增殖中发挥重要作用。Kielin/chordin样蛋白作为新兴蛋白,可通过TGF-β、BMP等多条信号通路调控肿瘤细胞的发生及侵袭,有望成为评估肿瘤患者诊断、治疗和预后的新分子靶点。因此,本文就Kielin/chordin样蛋白与肿瘤发生发展的相关性展开综述,旨在为肿瘤患者的诊疗提供新思路。

腱蛋白样蛋白2在胃癌中的表达及临床意义

目的探索腱蛋白样蛋白2(CHRDL2)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法分析CHRDL2在86例胃癌组织及79例癌旁组织中的表达情况,分析CHRDL2蛋白表达与胃癌患者临床特征和预后的关系。预后影响因素分析采用Cox多因素回归分析。结果胃癌组织中CHRDL2蛋白高表达率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P﹤0.01)。N1~3期胃癌患者的胃癌组织中CHRDL2蛋白高表达率高于N0期患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。CHRDL2低表达患者的总生存率高于CHRDL2高表达患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。肿瘤直径﹥5 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期均为胃癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论CHRDL2在胃癌组织中高表达,可能成为预测胃癌发生、发展以及患者预后的新的生物标志物,为胃癌临床诊治提供新思路。

CHRDL1调节结直肠癌增殖、迁移和侵袭

目的探讨腱蛋白样蛋白1(chordin-like 1,CHRDL1)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)进展的调节作用.方法数据库分析CHRDL1与CRC进展、预后关系,构建CHRDL1过表达SW480、HT29细胞系并检测细胞增殖、迁移和侵袭,体外移植瘤实验检测肿瘤生长,分析CHRDL1过表达对CRC细胞迁移和侵袭作用机制.结果CHRDL1在CRC进展中呈高表达且可影响预后.CHRDL1过表达可促进细胞增殖、迁移、侵袭和移植瘤生长,促进Vimentin、N-Cadherin、snail表达,抑制E-Cadherin表达,CHRDL1与snail存在互作关系,干扰snail表达可逆转上述指标趋势.结论CHRDL1可促进CRC细胞增殖,还可通过Snail促进CRC细胞上皮间质转化来发挥促进细胞迁移、侵袭作用.

慢性低氧对大鼠肺内腱蛋白mRNA表达的影响

目的:观察慢性低氧对大鼠肺组织、肺动脉组织及大鼠远端肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中骨形态发生蛋白4(BMP4)的内源性拮抗蛋白基因Chordin mRNA表达的影响。方法:12只雄性SD大鼠完全随机分为2组(n=6):即常氧对照组和低氧21 d组;原代培养大鼠远端PASMCs,分为2组(n=6):即常氧对照组和低氧60 h组,采用实时定量PCR检测Chordin mRNA表达水平。结果:1低氧21 d大鼠与常氧状态下的大鼠相比较,在肺组织、肺动脉组织及肺动脉平滑肌内的Chordin的mRNA的表达均有增加,分别是增加1.36倍、1.24倍、1.58倍(P<0.05);2低氧60 h的大鼠远端PASMCs,与对照组细胞比较,BMP内源性拮抗蛋白Chordin的mRNA的表达增加1.79倍(P<0.05)。结论:BMP4内源性拮抗蛋白Chordind mRNA表达在慢性低氧初期对抗增加的BMP4表达增加,对于CHPH发病可能具有保护作用。

基于TCGA数据分析CHRDL1基因在乳腺癌中的表达特征及生物学功能

目的基于癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)的数据,评估腱蛋白样蛋白1(chordin like 1,CHRDL1)在乳腺癌中的表达及预后价值,揭示其在乳腺癌发生发展中可能的作用机制。方法采用R软件对TCGA数据进行生信分析,利用秩和检验分析CHRDL1在乳腺癌中的表达及其与病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法评估影响预后的因素。应用Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)的基因集进行基因富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA),然后通过String数据库构建蛋白质相互作用网络,用Cytoscape软件进行关键基因(Hub基因)筛选,两基因相关性使用Pearson相关性分析。结果 CHRDL1在乳腺癌组织中的表达低于乳腺癌旁组织及正常组织(P均<0.05);乳腺癌组织中CHRDL1启动子甲基化值高于正常组织(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示CHRDL1高表达患者的总生存期(overall survival,OS)和无远处转移生存(recurrence-free survival,RFS)均低于CHRDL1低表达者(P均<0.05);GSEA富集分析结果显示CHRDL1在MAPK信号通路中发挥重要的生物学作用。构建PPI网络筛选出关键基因CAV1和FYN,二者均与CHRDL1呈正相关性。结论 CHRDL1在乳腺癌中的表达与TNM分期、分子分型相关,CHRDL1在乳腺癌的发生发展中为抑癌基因,可能通过调控CAV1和(或)FYN介导MAPK信号通路影响乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。

CHRDL1基因无义变异引起大角膜免疫反应

目的:确定先天性大角膜一家系致病基因变异,并探讨该基因致病机制。方法:实验研究。于2022年7月采集一X连锁大角膜(MGC1)家系先证者1例和其他家系成员2例的外周静脉血标本。并详细采集患者病史后,对患者行最佳矫正视力(BCVA)、眼压、裂隙灯显微镜联合前置镜、眼前节分析(OrbscanⅡ)、角膜地形图和眼底彩色照相检查。应用包含439个基因的眼前节疾病检测Panel和包含22个基因的青光眼检测Panel进行靶向捕获富集及高通量测序,筛选与疾病表型相关的致病基因变异,并使用Sanger测序进行验证。利用RT-PCR和免疫蛋白印迹法检测CHRDL1基因mRNA和蛋白的表达;荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达。通过转录组测序和生物信息学分析,检测CHRDL1无义变异对分子功能和信号通路的影响。数据均采用独立样本t检验进行分析。结果:先证者被诊断为MGC1,眼压最高达27 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);角膜中央厚度右眼为469μm,左眼为470μm,均减少;角膜直径右眼为13.95 mm,左眼为13.65 mm。基因检测结果显示,先证者CHRDL1基因存在c.36delC(p.Tyr12^(*))半合子无义变异。与pHBLV-CHRDL1 wt组比较,pHBLV-CHRDL1 Tyr12^(*)组CHRDL1蛋白表达显著下降(t=24.16,P<0.001),CHRDL1Tyr12^(*)变异能够激活免疫系统信号通路并促进炎症因子和趋化因子表达。结论:CHRDL1基因c.36delC(p.Tyr12^(*))无义变异为MGC1家系的变异位点,该变异激活的免疫信号通路可能在MGC1的发病机制中发挥重要作用。