放射性^(32)P-磷酸铬胶体治疗H22移植瘤的实验研究

目的 :探讨不同剂量的3 2 P 磷酸铬 (Cr3 2 PO4)胶体局部注射对小鼠H2 2移植瘤和区域淋巴结转移灶的治疗作用。方法 :建立小鼠H2 2移植瘤模型 14d后分别给予高、中、低剂量的Cr3 2 PO4胶体瘤体局部注射 ,观察Cr3 2 PO4胶体的治疗作用及对肿瘤组织和细胞的形态学影响。结果 :不同剂量Cr3 2 PO4胶体注射后瘤体局部依次出现红肿、表面苍白、囊性变 ,水肿消退后爪垫坏死。光镜下瘤体癌细胞呈多边形 ,大小不一 ,核大 ,可见病理分裂像并侵袭达肌层 ,同侧月国窝和腹股沟淋巴结均出现淋巴结结构破坏 ,呈现大量癌细胞浸润。治疗早期瘤体和月国窝淋巴结转移灶呈现局灶性坏死 ,后期移植瘤和淋巴结转移灶肿瘤组织完全坏死 ,结构破坏 ,并可见出血灶。电镜下 ,治疗早期淋巴结转移灶和瘤体中癌细胞线粒体空化 ,内质网和细胞器少见。治疗后期细胞结构消失 ,呈现大量细胞碎片、脂肪滴和空泡。结论 :Cr3 2

放射性核素^32P对人胰腺癌Patu-8988细胞株APE／Ref-1的诱导作用

为研究人胰腺癌细胞株在放射性核素32P胶体内照射时APE/Ref-1基因表达的变化,并试图揭示其在胰腺癌放疗抵抗中所起的作用,用不同剂量的放射性核素32P胶体加入人胰腺癌Patu-8988细胞株培养液中,形成最终放射性活度分别为:0、0.11、0.22、0.45、0.90MBq/mL等5个放射照射剂量组,共孵育24h。然后分别以RT-PCR及Western-blot方法测定作用后APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达情况。32P胶体作用24h后发现,Patu-8988的APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达水平明显上升,并与32P胶体的放射照射剂量呈正相关。由此得出结论:APE/Ref-1在胰腺癌放射性核素32P胶体内照射时表达明显增强,可能与胰腺癌放疗抵抗的产生有关,并提示针对APE/Ref-1的靶向干预可能有助于提高胰腺癌的放疗敏感性。

^(32)P-磷酸铬胶体注入兔类风湿性关节炎模型关节腔后在其体内各主要组织器官的分布

目的观察32P-磷酸铬胶体注入兔类风湿性关节炎模型膝关节腔后,其各主要组织、器官在不同时间内放射性活度的变化规律。方法将12只新西兰兔诱导成关节炎模型后,分为6组,右膝关节腔各注入32P-磷酸铬胶体44.4MBq,间隔不同时间各处死一组,取外周血、骨髓、肝脏、脾脏、肾脏、卵巢、腘窝淋巴结,称取样品测量出各主要组织、器官中的放射性活度值。结果血、骨髓、腘窝淋巴结、卵巢、肾脏、脾脏、肝脏在各检测时间点放射性活度的最大值占关节腔初始注射活度的百分比分别是1.372%、0.44%、0.15%、0.016%、1.317%、0.101%、6.510%,核素注射3d内腘窝淋巴结的%Id/g值最大,各组织、器官的放射性活度随时间的推移均逐渐减少。结论32P以胶体盐的形式注入兔关节腔,可以较长时间的滞留在关节腔内发挥治疗作用,全身各主要组织、器官的分布很少,因此对全身的放射性损伤很小。

^(32)P-磷酸铬胶体局部给药在肝癌淋巴道转移小鼠的体内分布

目的 研究3 2 P 磷酸铬胶体 (3 2 P 胶体 )局部给药在腹水型肝癌淋巴道转移小鼠的体内分布。方法 在 3 0只KM小鼠爪垫下注射H2 2腹水型肝癌细胞 ,建立淋巴道转移模型 ,动态观察3 2 P 胶体瘤体内注射后在小鼠局部、区域淋巴结和全身各器官组织内的分布情况 ,以及3 2 P 胶体在局部淋巴结内的活度与给药剂量的关系。结果 在分期处死的小鼠中观察到 ,3 2 P 胶体主要聚集在注射局部和区域淋巴结内 ,肝、脾、肺等分布活度较低。区域淋巴结聚集的活度随给药剂量的增加而增高。结论 3 2 P 胶体局部注射后可经淋巴道转运 ,并聚集在区域淋巴结 。

^(32)P-磷酸铬胶体对荷Lewis肺癌C57小鼠治疗作用的初步研究

目的:建立荷Lewis肺癌C57小鼠动物模型,对瘤内注射32P-磷酸铬胶体治疗肺癌的疗效进行初步研究,并观察大分子聚合白蛋白(MAA)的作用。方法:实验动物随机分组进行32P-磷酸铬胶体(32P-CP)内照射治疗,计算肿瘤缩小率;韧致辐射显像观察肿瘤组织的放射性潴留情况;放射免疫法测定肿瘤组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性变化。结果:32P-CP内照射治疗使瘤组织明显缩小,韧致辐射显像结果显示32P-CP聚集于肿瘤组织局部。MAA对肿瘤缩小率的影响无统计学意义。治疗后肿瘤内SOD含量明显增加。结论:32P-CP瘤内注射可使放射性长时间聚集于肿瘤内,肿瘤组织明显缩小。MAA并不能增加肿瘤内放射性聚集。SOD可用于评价32P-CP治疗疗效。

兔膝关节腔注射^(32)P-磷酸铬胶体后外周血淋巴细胞染色体畸变率的变化

目的观察32P-磷酸铬胶体注入兔类风湿关节炎模型膝关节腔后对外周血淋巴细胞染色体畸变率的影响。方法9只新西兰兔随机分成3组,A组3只为正常对照;B组3只为模型对照;C组3只诱导成模型1周后,右膝关节腔内各注射32P-胶体磷酸铬44.4MBq。3组均在C组核素注射后2个月时经耳缘静脉采血,其中C组另在核素注射前、注射后3d时采血。经培养后比较各组分裂中期淋巴细胞染色体畸变率的变化。结果A、B、C3组外周血淋巴细胞染色体观察均未见双着丝粒,无着丝粒断片率3组无明显差异(P>0.05)。C组各时间点外周血淋巴细胞染色体观察也未发现双着丝粒,无着丝粒断片率也无明显差异(P>0.05)。结论关节腔注射实验剂量的32P-磷酸铬胶体,兔外周血淋巴细胞畸变率的波动在正常范围内,说明放射性滑膜切除术是一种安全的治疗方法。

^(32)P-胶体磷酸铬联合p53基因治疗恶性胸腔积液的临床研究

目的观察32P-胶体磷酸铬联合p53基因治疗恶性胸腔积液的近期疗效及毒副作用。方法 42例确诊为单侧恶性胸腔积液的患者,随机分为实验组和对照组。实验组用重组人p53腺病毒注射液联合32P-胶体磷酸铬治疗,对照组单用32P-胶体磷酸铬。所有治疗每月一次,治疗两次后评价疗效。结果实验组总有效率(CR+PR)为81.0%,对照组总有效率(CR+PR)为47.6%。实验组与对照组比较,差异具有统计学意义(x2=5.081,P<0.05)。结论 32P-胶体磷酸铬与p53基因联合治疗可以有效地控制恶性胸腔积液。

胶体^32P-磷酸铬间质给药对犬累积损伤效应的研究

目的探讨胶体^32P-磷酸铬（^32P-CP）在正常Beagle犬的肝叶或臀大肌行间质注射的安全性。方法10只Beagle犬，随机分成间质给药不同剂量（185和370MBq）、不同部位（臀大肌和肝脏）及冷胶体对照5组（n=2）。术后不同时间点称量体重，行血液生化学检查，ECT轫致辐射显像，组织形态学动态观察及连续测量体表、血液、尿液和粪便放射性计数率值。计量数据以均数±标准差（i±s）表示，采用SPSS13．0软件进行统计分析。结果给药后ECT示肝脏组全肝显影，放射性分布呈团块状不均匀，肌肉组局部放射性持续浓聚，肝脏未见显影。术后第4组犬体重进行性减少，45d时较术前减少2．7kg，余组体重增值均数依序为3．0、1．6、0．8和3．1kg。第4组血小板、红细胞术后有明显减少。分别于给药后23和45d死亡，死亡前谷草转氨酶和谷丙转氨酶均有急剧升高；其余组间血液和血生化学差异无统计学意义。术后体表分区测定以注射部位放射性计数率值为最高，其次为膀胱、脾。肝脏组血液峰时为5min，峰值分别为0．5×10^7／min和1．0×10^7／min；肌肉组持续在3×10^5／min左右。组织学表现肌肉组和肝脏185MBq组4周内有充血水肿改变，8周后组织结构恢复正常；肝脏370MBq组4周内部分肝细胞坏死，6周时见大量肝细胞气球样变，充血水肿明显，肝小叶结构不清。尿液、粪便中放射性计数率肌肉组峰时均数分别为13和12d，峰值为（42．0±3．3）×10。／min和（29．6±4．5）×10。／min；肝脏组峰时为5和9d，峰值为（49．0±10．2）×10^4／min和（28．5±7．1）×10^4／min。至30d肌肉组从尿液和粪便中累积排泄率为36．58％和10．62％，肝脏组为23．48％和8．76％。吸收剂量肝脏组肝脏为（30．6±2．3）、（55．6±4．4）Gy；肌肉组肌肉注射部位为（53．4±3．1）、（98．1±3．3）Gy，肝脏为（2．3±1．3）、（6．5±1．2）Gy。结论Beagle犬肝脏间质注射794．39MBq／m^2，肝脏吸收剂量为56Gy时有较强肝毒性及全身毒副作用，是其致死剂量。肌肉给药463．98～772．93MBq／m^2是安全剂量范围。^32P—CP间质给药是适用于治疗凡穿刺所能到达的乏血供及中等血供实体瘤的安全手段。

胶体磷酸铬^(32)P关节腔内注射对大鼠关节炎模型的影响

目的 探讨关节腔内注射胶体磷酸铬3 2 P对Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型的影响 ,为难治性类风湿关节炎 (RA)的治疗探索一条新路。方法 利用Ⅱ型胶原免疫SD大鼠诱发的关节炎模型 (CIA) ,给予胶体磷酸铬3 2 P踝关节腔内注射 ,观察右踝关节左右径平均宽度、关节体积、关节指数及关节病理的变化。结果 与CIA对照组相比 ,注射后 6周右踝关节左右径平均宽度、关节体积与CIA对照组比较差异有显著性 (P >0 0 5 )。关节指数二者差异无显著性。组织病理学改变示滑膜组织增生及炎症细胞浸润程度相对较轻。结论 提示胶体磷酸铬3 2 P关节腔内注射治疗能减轻CIA关节滑膜的增生 ,对CIA有一定治疗作用 ,可用于难治性RA的局部治疗。

高压氧在放射性核素治疗大鼠种植癌后乏氧研究

目的:研究大鼠种植癌在高压氧(HBO)干预及放射治疗前后99mTc-HL91乏氧显像的变化,并探讨其与病理学改变之间的关系,为HBO联合放射性药物对恶性肿瘤治疗效果提供实验支持。方法:建立肿瘤株walker-256细胞大鼠皮下种植癌的动物模型,60只荷瘤大鼠随机分为四组:对照组,高压氧(HBO)组、胶体磷[32P]酸铬和HBO+胶体磷[32P]酸铬组。尾静脉注射99mTc-HL91 37MBq(0.1 mL),4 h后利用SPECT显像,计算肿瘤组织与对侧相应部位放射性计数比值(T/NT),显像当日游标卡尺测量肿瘤最大长径(a)和最大垂直横径(b),计算肿瘤体积以及治疗后不同时间的肿瘤生长率(f)。最后一次显像结束后处死全部模型大鼠,取肿瘤组织制成病理切片,观察各组大鼠肿瘤细胞的凋亡情况。比较实验各组T/NT与肿瘤生长率(f)以及凋亡的关系。结果:肿瘤99mTc-HL91显像良好,肿瘤部位与对侧相应部位具有较高的放射性计数比。治疗后大鼠肿瘤的乏氧区域及肿瘤体积均减少,以HBO+胶体磷[32P]酸铬组为著,T/NT与f呈正相关;大鼠肿瘤的细胞凋亡数明显高于对照组,以HBO+胶体磷[32P]酸铬组增加明显,治疗后T/NT与大鼠肿瘤细胞的凋亡数呈负相关。结论:HBO在放射性核素治疗大鼠种植癌中起到协同作用,通过99mTc-HL91乏氧显像观察HBO干预后胶体磷[32P]酸铬治疗肿瘤效果,从而为二者联合在肿瘤治疗的应用提供依据。

^(32)P胶体局部给药防治H22移植瘤淋巴道转移的实验研究

目的 探讨不同剂量的32 P胶体局部注射对小鼠H2 2移植瘤和区域淋巴结转移灶的治疗作用。方法 应用小鼠H2 2腹水型肝癌淋巴道转移模型 ,通过肿瘤组织局部给药 ,观察32 P胶体在模型小鼠移植瘤、区域淋巴结及全身各器官、组织内的分布。结果 32 P胶体局部给药后主要聚集在瘤体注射局部和区域淋巴结内 ,而在肝、脾、肺等脏器分布的活度较低。区域淋巴结聚集的活度随给药剂量增高而递增。治疗早期瘤体和窝淋巴结转移灶呈现局灶性坏死。后期移植瘤和区域淋巴结转移灶的瘤组织呈现出血、坏死。结论 32 P胶体瘤体给药可在局部富集 ,并可经淋巴道转运、聚集于区域淋巴结 ,对肿瘤组织和邻近的淋巴结转移灶具有明显的杀伤作用。

^(99m)Tc-MDP联合胶体磷酸铬^(32)P与单一疗法对大鼠佐剂型关节炎治疗效果比较

目的用^(99m)Tc-亚甲基二膦酸盐(^(99m)Tc-MDP)联合胶体磷酸铬^(32)P治疗大鼠佐剂型关节炎,探讨其疗效并与单一使用^(99m)Tc-MDP或胶体磷酸铬^(32)P治疗进行比较。方法利用佐剂诱导SD大鼠的关节炎模型(AA),给予胶体磷酸铬^(32)P踝关节腔内注射以及^(99m)Tc-MDP腹腔注射,在不同的时间点观察大鼠左踝关节的左右径宽度、血清肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平及关节病理的变化。结果联合治疗组大鼠左踝关节左右径宽度较^(32)P胶体治疗组小[第4周(7.11±0.34)mmvs(7.57±0.29)mm,P<0.01]。联合治疗较^(32)P胶体治疗更能有效地降低血清TNF[第4周时(1.6±0.4)ng/mlvs(2.0±0.3)ng/M,P<0.05]和IL-1β[第4周时(0.271±0.033)ng/mlvs(0.308±0.024)ng/ml,P<0.05;第6周时(0.209±0.023)ng/mlvs(0.255±0.016)ng/ml,P<0.01]的水平。在病理检查上,联合治疗组滑膜增生程度较^(99m)Tc-MDP治疗组轻,而炎细胞浸润程度较^(32)P胶体治疗组轻。结论^(99)Tc-MDP联合胶体磷酸铬^(32)P治疗大鼠佐剂型关节炎较单用^(99m)Tc-MDP或胶体磷酸铬^(32)P治疗效果更好。

^32P-磷酸铬胶体滑膜切除术联合常规药物治疗强直性脊柱炎髋关节病变

目的观察，^32P-磷酸铬胶体滑膜切除术联合常规药物治疗强直性脊柱炎髋关节病变的疗效。方法强直性脊柱炎单侧髋关节病变住院患者84例，分别人组常规药物联合^32P-酸铬胶体滑膜切除术组（联合治疗组）和单用常规药物组（对照组）各42例，观察其疗效和安全性。结果随访6个月，联合治疗组和对照组有效率分别为73．8％和52．4％，联合治疗组显著优于对照组（X^2=4．840，P〈0．05）；随访3年，有效率分别为53．8％和47．6％，两组比较无统计学意义（X^2=0．047，P〉0．05）。随访3年髋关节x线分期出现进展，联合治疗组与对照组比较差异显著（X^2=5．516，P〈0．05）。随访6个月及随访3年，联合治疗组和对照组分别与治疗前Bath强直性脊柱炎病情活动指数（BAS-DAI）评分的差值比较，差异均无统计学意义（t=1．303，19〉0．05及t=1．759，P〉0．05）。随访6个月，联合治疗组和对照组的髋关节视觉模拟评分（VAS）与治疗前的差值比较差异显著（t=2．389，P〈0．05），而随访3年，联合治疗组和对照组的髋关节VAS评分与治疗前的差值比较，其差异无统计学意义（t=1．632，P〉0．05）。不良反应仅见5例出现一过性关节疼痛加重。结论^32P-磷酸铬胶体滑膜切除术联合常规药物治疗强直性脊柱炎髋关节病变有一定近期疗效。