电针缓解慢性炎性痛的外周及中枢机制

疼痛是一种与实际或潜在的组织损伤相关且不愉快的感觉及情绪情感体验,或与此相似的经历。其中,炎性痛的临床发病率高,且目前治疗药物存在一定的不良反应,因此亟需一种新型安全可靠的治疗方式。电针具有实用性强、操作简便且不良反应小的特点,在临床与基础研究中被广泛应用。然而,电针缓解慢性炎性痛的机制目前尚不清楚。本文对近年来关于电针缓解慢性炎性痛的外周和中枢机制的基础研究进行综述,旨在为临床电针镇痛提供理论依据和科学参考。

Wnt信号通路参与周围神经病理性疼痛的研究进展

神经病理性疼痛是由躯体感觉系统的损伤或疾病引起的疼痛综合征,临床上周围神经病理性疼痛(pNP)较为常见,主要表现为自发痛、痛觉超敏、痛觉过敏和感觉异常等,其发病机制较为复杂且存在争议。目前临床治疗以药物为主,效果欠佳且不良反应较多。Wnt信号通路在神经发育中对细胞增殖分化起重要作用,可通过调控神经损伤修复参与pNP的发生。本文就Wnt信号通路与pNP的联系进行综述,旨在为寻找更为安全有效的治疗靶点提供指导依据。

脊髓损伤后慢性中枢性疼痛与脊髓背角P物质关系研究

目的探讨脊髓损伤 (SCI)后慢性中枢性疼痛 (CCP)与P物质的关系。方法选取SD大鼠 2 8只 ,分为正常组 (A组 )、假手术组 (B组 ) ,以及用WADE法复制出SCI后无CCP组 (C组 )和CCP组 (D组 )。取大鼠T13 和L2 脊髓节段 ,采用免疫荧光组织化学染色法结合激光共聚焦显微镜技术观察脊髓背角P物质 (SP)的变化。结果各组大鼠T13 和L2 节段脊髓背角SP含量比较为 :D组较C组减少 (P <0 .0 5 ) ,较A组和B组明显减少 (P <0 .0 1) ;C组较A组和B组减少 (P <0 .0 5 ) ;A组与B组无显著性差异。结论SCI后CCP大鼠脊髓背角SP可能对CCP有某种程度的抑制作用。

面向临床医师解析慢性痛的发生机制

随着我国临床疼痛科的建设和发展,如何构建疼痛医学的科学知识体系已经成为大家面临的一个迫在眉睫的问题。另外,如何把疼痛基础研究的现状和发展趋势介绍给临床医师也是基础研究工作者的重要任务。本文旨在抛砖引玉,系统地介绍慢性痛发生的外周和脊髓中枢敏化机制。此外,虽然我们对慢性痛及其精神共病(如焦虑、失眠、抑郁等)的脑机制了解甚少,但本文对可能涉及的脑网络基础也做了简要介绍。希望本文能够引起临床同行的共鸣,推动基础与临床研究的合作与发展。

脊髓损伤中枢性疼痛大鼠损伤节段上WDR神经元的电生理变化

为研究脊髓损伤后慢性中枢性疼痛 (CCP)的发生机制 ,将大鼠以重物坠落法造成脊髓损伤CCP模型 ,记录损伤平面上广动力范围 (WDR)神经元诱发放电的变化 ,并以正常大鼠为对照进行比较。发现 :具有CCP大鼠的WDR神经元的诱发电位晚成分的放电阈值、潜伏期、放电频率、放电数与对照相比有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;早成分除放电数有非常显著性差异 (P <0 .0 1)外 ,其他指标与对照组相比无显著差异。提示

膝骨性关节炎慢性疼痛的机制及其综合治疗进展

膝骨关节炎(KOA)是慢性疼痛最常见的原因之一,其治疗仅限于对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药和物理治疗等,全膝关节置换术是解决关节疼痛的最终选择。因此,对于KOA疼痛的产生机制需进一步了解,以希望找到更好的治疗方法。

小鼠杏仁核脑区(CeA)中单核细胞趋化因子(MCP-1)及其受体CCR2在慢性炎症性疼痛过程中的作用

目的观察完全弗氏佐剂(complete Freund′s adjuvant,CFA)诱导的小鼠慢性炎症性疼痛模型中,单核细胞趋化因子(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及其受体CCR2在杏仁核脑区(the central nucleus of the amygdala,CeA)中的表达变化以及细胞定位情况。方法足底皮下注射CFA 20μL,制作慢性炎症性疼痛模型,用行为学方法检测小鼠的机械性刺激缩爪阈值和热刺激缩爪潜伏期的变化;用real-time PCR法检测造模后不同时间点CeA中MCP-1/CCR2mRNA的表达变化;用Western blot法检测造模后不同时间点CeA中CCR2蛋白的表达变化;选择CFA 7天组,用免疫荧光染色来观察CeA中MCP-1/CCR2蛋白的表达情况,并用双标染色来定位表达MCP-1/CCR2的细胞类型。结果造模1h后小鼠同侧后爪机械性缩爪阈值和热缩爪潜伏期显著降低(P<0.001),并能维持7天以上;造模1天后,CeA中MCP-1mRNA表达量增加(P<0.05),7天达高峰(P<0.01),一直持续到14天(P<0.05);CCR2mRNA从造模6h起表达增加(P<0.05);Western blot结果显示CeA中CCR2蛋白在造模后各个时间点均有表达上调,7天达高峰(P<0.01),一直持续到14天(P<0.01);免疫荧光染色显示,CFA 7天组CeA中MCP-1/CCR2蛋白的表达与生理盐水对照组相比均有增加,而且荧光双标染色显示MCP-1/CCR2蛋白主要与神经元核标记物(NeuN)共标。结论足底皮下注射CFA能诱导小鼠产生机械性触诱发痛和热痛觉过敏,CeA中MCP-1/CCR2mRNA和蛋白表达均增加,且均在神经元表达,提示该部位表达增加的MCP-1/CCR2可能参与炎症性疼痛的维持过程。

慢性盆腔疼痛综合征与中央型腰椎间盘突出症相关性的初步研究

目的：研究慢性骨盆疼痛综合征（CPPS）与中央型腰椎间盘突出症（CLIDH）的相关性，以探究CPPS可能的病因，并寻求有效的治疗方法。方法：按照入选标准对门诊CPPS患者行腰椎间盘（腰3～骶1）CT检查，CLIDH阳性患者行腰椎牵引联合中药治疗。治疗前后4周，分别记录美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）评分，包括疼痛症状、尿路症状和生活质量评分。结果：170例不明原因CPPS患者中141例（82.94％）存在CLIDH。治疗后NIH-CPSI 总分由（25.49±5.27）分下降到（14.16±4.61）分（P＜0.05），其中疼痛评分由（12.85±2.92）分下降到（7.82±2.65）分（P＜0.05），排尿症状评分由（4.45±2.74）分下降到（2.19±2.21）分（P＜0.05），生活质量评分由（8.20±1.78）分下降到（4.16±2.18）分（P＜0.05）。结论：CLIDH可能是造成大多数“不明原因CPPS”的重要病因之一，对此类CPPS患者行腰椎牵引和中药口服治疗，疗效明显，简便无创。这为临床诊断和治疗CPPS提供了一个新的思路和方法，值得临床推广和普及。

环氧合酶-1在慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型中变化的研究

目的探讨环氧合酶-1（cyclooxygenase，Cox-1）在慢性非细菌性前列腺炎（CNP）疼痛中的作用及可能机制。方法wistar大鼠60只，随机分为0、2、4、6、8w制备抗原组，利用免疫组织化学法建立慢性非细菌性前列腺炎模型。通过行为学观察、病理组织学检查、免疫组织化学SABC法检测Cox-1在前列腺及脊髓中的表达变化。结果造模后大鼠活动减少，弓背向上，被毛竖起，舔、咬非注射部位，出现逃避行为，对抓捕反应敏感。造模后2w大鼠前列腺腺体规则，问质开始出现少量淋巴细胞浸润，随时间延长炎症表现加重，直至6w和8w前列腺部分腺上皮脱落，问质出现大量片状淋巴细胞、间质纤维化，呈现显著炎症病理改变。Cox-1在各组前列腺中均有阳性表达，沿腺泡内衬上皮呈连续性分布，间质不表达。Cox-1在各组前列腺中的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。Cox-1在各组大鼠脊髓L5～s2节段后角中均有表达，阳性细胞分布在脊髓浅层，表达于神经元胞浆。与0w组相比，2w组表达无变化，差异无统计学意义（P〉O．05），4w组、6w组、8w组阳性只数增加，差异有统计学意义（P〈0．05）；与2w组相比，6w组、8w组阳性只数增加，差异有统计学意义（P〈O．05）。结论Cox-1对慢性非细菌性前列腺炎疼痛的形成和维持起重要作用。

脊髓损伤的慢性中枢性疼痛与代谢性谷氨酸受体关系的研究

目的:探讨脊髓损伤后慢性中枢性疼痛(chroniccentralpain,CCP)与脊髓背角Ⅰ组Ⅰ型代谢性谷氨酸受体1(mGluR1)的关系。方法:选取SD大鼠28只,随机分为4组:正常组(A组)、假手术组(B组)、脊髓损伤后无CCP组(C组)和脊髓损伤后CCP组(D组)。取4组大鼠T13和L2脊髓,采用免疫组织化学染色法结合图像分析其脊髓背角mGluR1含量的变化。结果:脊髓损伤的16只大鼠中,9只出现了CCP(D组),发生率为56.25%。D组T13和L2节段脊髓背角的mGluR1含量与C组比较呈显著性增加(P<0.05),与A组和B组比较呈非常显著性增加(P<0.01);C组与A组和B组比较呈显著性增加(P<0.05)。A组和B组比较差异无显著性意义。结论:WADE法建立的脊髓损伤后CCP大鼠模型适用于脊髓损伤后CCP发生机制的实验研究;mGluR1参与了脊髓损伤后脊髓中枢兴奋性升高的过程,与脊髓损伤后CCP的发生密切相关。

腰椎间盘突出症与男科疾病

腰椎间盘突出症是男性常见疾病,过去有些学者多关注其与腰腿疼痛的关系,而忽视了与男科疾病的相关性。研究发现中央型腰椎间盘突出症患者,其突出的椎间盘压迫硬膜囊,造成马尾神经功能损伤,可导致早泄、阴茎勃起功能障碍(ED)、慢性盆腔疼痛综合征、阴茎异常勃起、遗精等男科疾病。本文从病因病理和临床进展等方面,综述中央型腰椎间盘突出与男科疾病的相关性,期望能引起男科和骨科医师的关注。

CP/CPPS模型大鼠Th1、Th17细胞L5~S2脊髓浸润及其中枢敏化机制研究

目的:探讨慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)疼痛的中枢敏化机制。方法:3~4周龄、体重250~350 g成年雄性SPF级SD大鼠40只随机均分为对照组和CP/CPPS模型组,构建模型成功后运用流式细胞术、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫荧光检测等方法分析CD4^(+)T细胞亚群L5~S2脊髓的浸润情况,检测L5~S2脊髓GFAP、CR3的表达水平。结果:与对照组相比,CP/CPPS模型组L5~S2脊髓组织中单个核细胞中CD4^(+)T细胞表达量显著升高(P<0.01);RT-qPCR显示Th1细胞分泌的γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),Th17细胞分泌的白介素17(IL-17)和视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt),细胞因子IL-6、IL-1β,趋化因子CCL2、CCL20、CXCL10等mRNA表达水平显著升高(P<0.01);免疫荧光染色显示Th1、Th17细胞的分子标志物IFN-γ、IL-17,星形胶质细胞和小胶质细胞的分子标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、补体受体3(CR3)荧光表达显著增强。结论:CP/CPPS模型大鼠L5~S2脊髓神经元中存在CD4^(+)T细胞浸润,具体亚群为Th1、Th17细胞,其分泌的炎症因子可能损伤神经元细胞并影响神经传导,促进中枢敏化并激活星形胶质细胞及小胶质细胞,导致疼痛的发生和发展。

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的针刺治疗临床评价与中枢神经机制研究进展

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)是男科常见病之一,其临床症状主要表现为长期、反复的盆骨区域疼痛或不适。针刺以其显著的疗效被广泛应用于缓解CP/CPPS盆骨区域疼痛不适的临床治疗当中,具有起效快、疗效持久的特点,与西药合用可以提高单纯西药治疗的疗效。目前关于针刺治疗CP/CPPS的机制有免疫调节、改善炎症反应等多种理论,但这些理论并不能完全解释其作用机制。近年来随着神经成像技术的发展,有研究发现CP/CPPS患者存在脑结构和脑功能改变,并且大量研究证实了针刺治疗可改善慢性疼痛疾病的脑区功能和结构。本文将综述针刺治疗CP/CPPS以及其中枢神经机制的研究进展,为理解针刺治疗CP/CPPS疼痛症状的中枢机制提供理论依据,从而进一步优化临床CP/CPPS针刺治疗方案。

乳黄消口服液消肿止痛功效的研究

为了探讨乳黄消口服液消肿止痛的功效,试验将雌性昆明小鼠随机分为5组,即阴性对照组(灌服生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,5 mg/mL)、乳黄消口服液高(2 g/mL,0.4 mL)、中(2 g/mL,0.2 mL)、低(2 g/mL,0.1 mL)剂量组,通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验、棉球致小鼠肉芽肿试验、热板法镇痛试验、醋酸致毛细血管通透性试验和醋酸扭体试验来评价乳黄消口服液消肿止痛的效果。结果表明:与阴性对照组比较,乳黄消口服液高、中、低剂量组均显著抑制了肉芽肿的形成,热刺激产生的疼痛(给药60 min后),降低了毛细血管通透性(P<0.05);极显著抑制醋酸刺激产生的疼痛(P<0.01);在二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验中,乳黄消口服液高剂量组极显著地抑制了小鼠耳廓肿胀度(P<0.01),阳性对照组及乳黄消口服液中、低剂量组均显著抑制了小鼠耳廓肿胀度(P<0.05)。说明乳黄消口服液可明显抑制急慢性炎症和中枢性、外周性疼痛,具消肿止痛之功效。

慢性疼痛中枢调控网络的研究现状与思考

慢性疼痛是一种复杂的身心疾病,包括躯体痛觉异常、认知障碍、负性情绪等多个方面的改变,同时伴随着神经系统的功能以及结构的改变。本文将对慢性疼痛与下行疼痛调节通路、疼痛情感-认知调控网络以及中脑边缘奖赏网络的相关性,以及针刺镇痛的中枢机制相关研究文献进行综述,旨在探讨下行疼痛调节通路、疼痛情感-认知调控网络以及中脑边缘奖赏网络在慢痛发生机制中的作用,为临床治疗慢性疼痛类疾病提供更优势的治疗方案。

离子通道型嘌呤受体P2X4在中枢神经系统中的作用及其作为神经系统疾病干预靶标的前景

ATP除了作为细胞内能量来源物质,也可充当细胞外信号分子激活离子通道型的嘌呤受体P2X受体和G蛋白偶联受体型的P2Y受体。P2X4亚型是一类在中枢神经系统(CNS)广泛表达的P2X受体,通过感受胞外ATP的刺激而参与CNS生理过程,包括慢性痛、乙醇滥用、癫痫、阿尔茨海默病、帕金森病和卒中缺血等。因此,靶向P2X4受体的小分子拮抗剂或增强剂因为其药用前景而受到广泛关注。本文总结了P2X4受体在CNS中相关研究的进展情况,概述了近年来新发现的P2X4受体高选择性拮抗剂。

慢性肌肉骨骼疼痛病人中枢敏化的研究进展

从中枢敏化的定义及慢性肌肉骨骼疼痛病人中枢敏化的研究现状、不良结局、评估工具、影响因素、干预策略等方面进行综述,旨在为慢性肌肉骨骼疼痛病人实施针对性的干预措施提供参考。

倪珠英教授运用芍药甘草汤治疗儿科疾病经验

芍药甘草汤乃仲景为治伤寒误汗伤阴,筋脉失濡而致脚挛急所设,尔后古今医家常以此方加减治疗多种病症。倪珠英教授结合现代药理研究,守病机选投加减,将该方广泛应用于儿科疾病如小儿咳喘、小儿腹痛、肌张力增高等病症,临床应用卓有成效,展现了活用经方、异病同治的思想,彰显了中医药疗效及特色。列举倪珠英教授采用芍药甘草汤加减辨治儿科经典案例,浅谈应用心得,以飨读者。

补骨颗粒治疗骨关节炎慢性疼痛的机制研究

目的:通过观察补骨颗粒对骨关节炎患者慢性疼痛及缓激肽(BK)、降钙素基因相关肽(CGRP)、转化受体电位阳离子通道亚家族A成员1(TRPA1)的影响,探讨补肾活血中药对骨关节炎慢性疼痛的影响机制,为临床防治骨关节炎慢性疼痛提供依据。方法:选取40例膝关节疼痛的骨科门诊患者,按照美国风湿病学会(ACR)标准诊断为单侧或双侧膝骨关节炎,中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》中骨痹(肾虚血瘀型),患者每日严格按时口服补骨颗粒,并在口服中药第0,7,14天时采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者膝关节静息痛,同时抽取3～4 mL静脉血行TRPA1、CGRP及BK检测,所有检测值记录于预先设置好的表格内,使用SPSS 20.0软件进行统计分析。结果:共有32例患者按照试验方案服药,所纳入患者在口服中药前的静息痛VAS评分为54.38分,治疗7 d(44.69分)及14 d(32.81分)后患者的平均静息痛均明显缓解(F=44.323,P=0.000);治疗前患者BK值为7.72 ng·mL^(-1),治疗7 d后(6.61 ng·mL^(-1))与14 d后(5.98 ng·mL^(-1))均明显降低(F=30.025,P=0.000);治疗后CGRP下降,但多重比较发现,治疗前与治疗7,14 d比较,差异有统计学意义(P=0.015,P=0.002),而治疗7 d与14 d差异无统计学意义(P=0.469);治疗后TRPA1值下降,多重比较发现,治疗前与治疗7 d差异无统计学意义(P=0.243),治疗前与治疗14 d差异有统计学意义(P=0.000),治疗7 d与14 d差异有统计学意义(P=0.000)。结论:补骨颗粒能够有效缓解骨关节炎患者慢性疼痛,这可能通过抑制TRPA1、CGRP及BK的表达或分泌,从而起到抑制外周感受器敏化及中枢敏化的作用。

军人慢性疼痛研究现状

军事训练伤是影响军人健康和造成非战斗减员的首要原因,慢性疼痛是军事训练伤的一种,主要由非创伤性损伤引起,具有无显著诱发因素、发病慢、症状逐渐加重及缺乏快速有效的治疗方法等特点。存在重视程度不够、治疗不及时等问题,严重影响官兵执勤、训练和生活。因此,正确认识慢性疼痛对提升部队战斗力具有非常重要的作用。笔者对军事训练伤引起的军人慢性疼痛的中枢敏化作用、免疫系统作用、情绪作用及疼痛运动的开展进行总结,为卫勤保障工作的开展提供参考。