基于CFN-MPS200模块的[^(18)F]氟-FP-CIT合成与质量分析

目的:合成多巴胺转运蛋白显像剂[^(18)F]氟-氮-(3-氟丙基)-2β-甲酯基-3β-(4'-碘苯基)去甲基托烷([^(18)F]氟-FP-CIT),并进行质量控制分析。方法:^(18)F^(-)与氮-(3'-甲基黄酰氧基丙基)-2β-甲酯基-3β-(4'-碘苯基)去甲托烷2β-甲酯基-3β-(4-碘苯基)降托烷发生亲核取代以获得产品。采用高效液相色谱进行分离,再以C_(18)小柱进行纯化,得到成品。结果:不校正产率(EOS)≥15%(n=8),合成时间<60 min,产品的放化纯度>98%。结论:[^(18)F]氟-FP-CIT可以用CFN-MPS200多功能合成模块全自动稳定合成,并有较高的工艺稳定性和产率,避免了工作人员被辐照的风险,产品符合GMP要求,满足临床和动物实验研究。

亲水性CIT-NaYF_(4)∶Yb^(3+),Ho^(3+)纳米粒子的制备及其发光性能研究

采用溶剂热法制备了油溶性稀土掺杂上转换纳米粒子NaYF_(4)∶Yb^(3+),Ho^(3+),并利用TEM、XRD、IR、荧光光谱法等考察了反应温度、反应时间、掺杂比等反应条件对纳米粒子形貌、结构、发光性能的影响。结果表明,在反应温度为300℃、反应时间为50 min、稀土离子掺杂比为NaYF_(4)∶20%Yb^(3+),2%Ho^(3+)条件下,制备出的油溶性NaYF_(4)∶Yb^(3+),Ho^(3+)纳米粒子呈标准六方晶型,尺寸均一、单分散性好,平均粒径为31.55 nm。通过表面配体交换法成功将柠檬酸修饰在其表面,转为亲水性CIT-NaYF_(4)∶Yb^(3+),Ho^(3+)纳米粒子。

CITIZEN 制表百年 历久弥坚

时光总是如此奇妙,既能把一段历史固定在某个时间点,又能让一种情感成为永不衰退的记忆。一百年,是一个跨越时代的数字,是一段历史的浓缩,是无数梦想与努力的见证。它意味着时间的沉淀,文化的传承,以及不断前进的步伐。2024年,不仅是CITIZEN西铁城制表百年的纪念,更是历经一个世纪的沉淀后,开启新纪元的起点。1918年,西铁城的前身尚工舍时计研究所成立;1924年,西铁城推出第一款时计产品。这款怀表被当时的东京市长后藤新平命名为“CITIZEN”。

肺癌胸腔镜术后肺部感染危险因素及血清Cit H3、TREM-1早期预测术后肺部感染的价值

目的 探讨肺癌胸腔镜术后肺部感染危险因素及血清瓜氨酸化组蛋白H3(Cit H3)、髓细胞上表达的触发受体1(TREM-1)早期预测术后肺部感染的价值。方法 选取2020年7月至2023年7月安徽省蒙城县第一人民医院肺癌胸腔镜手术患者89例,统计术后肺部感染发生情况,采用Logistic回归分析肺部感染危险因素,采用受试者工作特征(ROC)分析血清Cit H3、TREM-1水平对肺部感染的预测价值。结果 89例肺癌胸腔镜手术患者术后共18例出现肺部感染,发生率为20.45%(18/88);Logistic回归分析显示,年龄、吸烟指数、术前FEV1%、病理分期、手术时间及术前血清Cit H3、TREM-1水平均为肺癌胸腔镜术后肺部感染影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,Cit H3、TREM-1联合预测肺癌胸腔镜术后肺部感染的AUC值0.715最大,对应敏感度为0.814,特异度为0.828。结论 肺癌胸腔镜术后肺部感染率较高,联合检测Cit H3、TREM-1有助于提高对胸腔镜术后肺部感染的诊断价值。

多巴胺转运蛋白显像剂^(18)F-FP-β-CIT制备与分布

目的 探讨简易制备和纯化多巴胺转运蛋白 (DAT)显像剂1 8F N (3 氟丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4′ 碘苯基 )去甲基托烷 (1 8F FP β CIT)的方法 ,进行大鼠脑内分布研究。方法 采用一步法标记 ,在氨基聚醚 (Kryptofix 2 2 2 )催化下 ,标记前体化合物N 3 (甲磺酰氧基丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4 碘苯基 )去甲基托烷 (MsOP CIT)直接与K1 8F在乙腈溶液中反应 ,生成1 8F FP β CIT ,用Sep PakSiO2 小柱分离纯化。大鼠给药后于不同时间处死 ,分离脑组织 ,分别称重后测定放射性计数。结果 1 8F FP β CIT总放化产率约为 10 % ,放化纯 >95 % ,纯化无需制备型高效液相色谱。总合成时间为 6 0～ 80min。药物能迅速被脑组织摄取 ,后不断清除 ,5和 180min时全脑摄取量 (%ID)分别为 1.4 9和 0 .17。纹状体放射性摄取大于其他区域 ,其与小脑的比值在 5、30、6 0、12 0和 180min时分别为 1.75、3.38、3.73、3.71和 3.2 0。结论 一步法可简便制得1 8F FP β CIT。

HEDTA-H_3Cit体系阳离子交换色层法分离镱和镥的研究

用N-羟乙基乙二胺-N,N′,N′-三乙酸(HEDTA)-柠檬酸(H3Cit)体系作淋洗剂,阳离子交换色层法分离Yb,Lu。通过红外光谱分析和电位滴定法确定Yb-HEDTA-H3Cit三元配合物的形成;研究室温条件下HEDTA-H3Cit体系淋洗剂对Yb,Lu分离的效果,通过ICP-AES测定洗脱液中稀土离子的浓度,绘制淋洗曲线,根据曲线中交叉区洗脱液体积占含稀土离子总洗脱液体积的比例衡量分离效果。结果表明,用HEDTA-H3Cit体系淋洗剂分离Yb,Lu,当HEDTA与H3Cit摩尔比为1∶1时,比HEDTA淋洗剂具有更好的分离效果和更短的淋洗周期。

Fe(III)Cit还原菌的分离及其性能的优化

从化学吸收．生物还原集成系统内的混合培养物中分离得到一株高效还原Fe（Ⅲ）Cit（Cit：柠檬酸）的菌株，对其进行分子生物学鉴定，归属为肠球菌属，命名为Enterococcussp．FR．3。同时，考察了碳源种类和浓度、氮源种类和浓度、菌种接种量以及pH等因素对FR．3生长及Fe（Ⅲ）Cit还原性能的影响，优化微生物生长及还原Fe（Ⅲ）Cit的条件。结果表明，葡萄糖为FR．3生长和Fe（Ⅲ）Cit还原的最佳碳源，其最适添加浓度为1000mg·L^-1,NH4Cl作为氮源时菌种FR-3生长和Fe（Ⅲ）Cit还原效果明显优于NaNO2，且NHCl只要维持100mg．L-1左右即可。菌种接种量在150mg·L-1时Fe（Ⅲ）Cit还原率达到最大。过量碳源、氮源用量以及或接种量对还原过程没有促进作用。适合Fe（Ⅲ）Cit还原的pH值范围为6．6—7．0。

引起饭店商务旅客不满的服务接触研究——对携程网上北京酒店顾客评论的CIT分析

本次研究搜集了携程网上商务散客对北京地区饭店的点评,采用关键事件定性分析法,对引起顾客不满的服务接触进行了分类,从而分析导致顾客不满的原因。研究结果发现服务操作系统的差错及服务组合设计的缺陷是导致顾客不满意的重要原因。

^(18)F-FP-β-CIT PET脑显像在早期诊断帕金森病中的意义

目的 探讨多巴胺转运蛋白 (DAT)PET显像在早期诊断帕金森病 (PD)及评估其严重度中的意义。方法 以1 8F N (3 氟丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4′ 碘苯基 )去甲基托烷 (FP β CIT)为显像剂 ,对4例正常对照者、2 1例早期PD和 10例晚期PD患者基底节区DAT进行PET显像 ,比较 3组间基底节不同组成区DAT的差异 ,并判断其与临床严重程度的相关性。结果 在尾状核、前壳核、后壳核区 ,早期PD组的DAT均显著降低 ,分别降至对照组相应部位的 71 8%、4 3 8%及 2 3 6 % ,起病肢体对侧基底节DAT显著低于起病肢体同侧基底节DAT ,早期偏侧PD患者起病肢体同侧 (亚临床 )基底节DAT显著低于对照者 ;晚期PD组则分别降至对照组的 5 1 9%、31 8%及 15 8%。这些区域的DAT与统一帕金森病评定量表 (UPDRS)运动评分呈显著负相关 ,r分别为 - 0 4 2 3、- 0 4 2 1、- 0 5 32。结论 1 8F FP β CITPET显像有助于PD的早期诊断及评估其严重度。

一种合成CIT毒素的新方法

目的黄绿青霉素的合成。方法黄暗青霉菌接种于已高压灭菌的大米中混匀,培养数日后,将霉变大米的乙醇提取液,旋转蒸干,溶于苯,浓缩后得到的粗毒素在硅胶柱上层析,依次用苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮洗脱,收集乙酸乙酯部分浓缩,4℃放置2 d后结晶。结果所得产物经高效液相色谱检测成分单一,纯度高。结论用大米做培养基产量高,杂质少;新的柱层析法易分离,利结晶。

多巴胺转运蛋白显像剂^(18)F-FP-β-CIT的制备

可卡因经水解、脱水、甲酯化、苯基溴镁格氏反应、脱 N-甲基、碘化、N烷基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体 ,用 K2 2 2 催化进行氟标记 ,得到 18F- FP- β- CIT[N- (3-氟丙基 ) - 2 β-甲酯基 - 3β- (4'-碘苯 )去甲基托烷 ],标记率 2 5%～ 30 % ,放射化学产率 10 %～ 12 % ,合成及纯化时间 10 0～ 110 min,纯化后放化纯度 >95% 。

低浓度HPAM/AlCit体系的评价及其成胶性能影响因素研究

分别用粘度法和微孔滤膜法研究了部分水解聚丙烯酰胺 /柠檬酸铝交联体系 (CDG)的形成 ,并用微孔滤膜法研究了多元醇类物质、酚类物质、油田用缓蚀阻垢剂及油田回注水对CDG交联体系的影响。结果表明 ,粘度法不能用于评价低浓度的CDG体系交联情况 ,但可用微孔滤膜法评价 ;多元醇对CDG体系基本无影响 ;微量的酚类物质会严重影响交联聚合物的形成 ;含磷酸基团的缓蚀阻垢剂对CDG的影响很大 ;改变交联比 ,可以用油田回注水配制CDG体系 ,最佳交联比为 1 0∶1。

多巴胺转运蛋白显像剂FP-β-CIT的合成及碘标记

以可卡因为原料经水解、脱水、甲酯化、苯基溴镁格氏反应、脱N -甲基、碘化、N烷基化 ,烷基锡化等反应制备FP - β -CIT标记前体。用过氧乙酸法进行碘标记 ,得到131I -FP - β -CIT。标记率及放射化学纯度高 (大于 95 % ) ,稳定性好。

多巴胺转运蛋白显像剂^(18)F-FP-CIT脑PET显像评价脑内多巴胺能系统功能

目的 本研究应用放射性显像剂18F FP CIT进行脑PET显像来评价脑内的DA能系统的功能变化 ,并从安全性、有效性等方面对本方法进行评价。方法 分别对猴、正常人和不同程度的帕金森病患者应用18F FP CIT进行脑PET显像 ,观察其安全性和在不同程度PD患者的图像表现。结果 正常猴 1h断层图像上脑内双侧尾状核和壳核出现较高的放射性浓聚 ;3h双侧纹状体放射性相对更为浓聚。正常人 15min和 3 0min脑断层图像上双侧尾状核和壳核出现放射性摄取 ,同时大脑皮层有一定程度的放射性摄取 ,2h图像已非常清晰 ,仅尾状核和壳核清晰可见。 5 7例PD患者PET图像中 ,PD患者症状与对侧脑后壳核放射性的降低明显相关。结论 DAT显像可从分子水平评价多巴胺递质系统功能的客观情况 。

^(131)I-nor-β-CIT的制备及其大鼠体内分布

合成了 2β-甲酯基 - 3β- (4’-碘苯基 )去甲基托烷 (nor-β- CIT)及标记前体 2β-甲酯基 - 3β- (4’- (三丁基锡 )苯基 )去甲基托烷。nor- β- CIT及中间体的 IR、MS、HNMR、旋光分析等鉴定数据与结构相符。由标记前体制备 13 1I- nor- β- CIT,标记率 (80～ 90 ) % ,萃取后放化纯度 >95%。大鼠体内分布表明 ,13 1I- nor- β- CIT能很快进脑 ,且清除较慢 (注药后 5min、30 min和 4 h时脑的放射性摄取比分别为 2 .30、2 .54和 1.2 2 % ID)。丘脑、中脑、海马和额叶表现出较高的放射性摄取 ,注药后约 1h达到最大值 (分别为 1.77、1.78、1.54和 2 .13% ID)。额叶的摄取大于颞叶和顶叶 (1h时的放射性摄取分别为 2 .13、1.92、1.87% ID) ,与 5-

多巴胺转运蛋白显像剂^(18)F-β-FP-CIT的合成与质量控制

目的 研制多巴胺转运蛋白显像剂1 8F N 3 氟丙基 2 β 甲酯基 3 β (4 碘苯基 )降托烷(1 8F β FP CIT)。 方法 1 8F β FP CIT经两步法制备 :1,3 二溴丙烷在相转移催化剂氨基聚醚钾复合物(K K2 2 2 ) + 1 8F- 存在下发生亲核氟化反应 ,生成1 8F 氟丙基溴 ,后者与前体 2 β 甲酯基 3β (4 碘苯基 )降托烷 (nor β CIT)反应生成1 8F β FP CIT。测定1 8F β FP CIT主要质量控制指标。 结果 1 8F β FP CIT平均总放化产率约为 8% ,总放化合成时间约为 90～ 110min ,放射化学纯度大于 99% ,其他主要质量控制指标达到放射性药物质量要求。结论 合成的1 8F β FP

多巴胺转运蛋白显像剂^(131)I-FP-β-CIT的临床前药理研究

报道了用自制的131I-FP-β-CIT(N-(3’-氟丙基)-2β-羰甲氧基-3β-(4’-碘苯基)托烷)测定分配比,进行大鼠体内及脑内分布、兔血药清除动力学、大鼠脑放射自显影、猴显像和异常毒性等实验。结果显示:131I-FP-β-CIT脂溶性大,在pH为7.0和7.4时的分配比分别为15和28;药物能迅速进脑,并有较好的滞留(2 min时脑摄取为0.78％ID,2 h时为0.59％ID);脑内药物在纹状体中浓聚,1h时纹状体与小脑、额叶、海马的比值分别为5.23、2.15和3.10;纹状体的摄取能被β-CFT阻滞,表明药物与多巴胺转运蛋白(DAT)结合的亲和性和特异性较好;药物在兔血中清除迅速,血药浓度降至一半所需时间约为2 min;放射自显影显示出药物在纹状体区域的放射性浓聚,左右纹状体基本对称,纹状体与顶叶的比值为2.7;正常猴显像表明在注药后2 h时纹状体与颞叶、小脑的比值分别为5.4和3.0;异常毒性实验结果显示小鼠所耐受的剂量为人的750倍,表明药物非常安全。以上结果表明131I-FP-β-CIT与DAT有很好的亲和性与特异性,其体内性质适合显像,具有良好的临床应用前景。

^(125)I-β-CIT的制备与动物体内分布特性研究

目的 评价1 2 5 I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸甲基脂 (β CIT)在体内和脑内的结合特性。方法 应用过氧乙酸标记法和氯胺 T法进行1 2 5 I β CIT标记 ,并进行动物体内分布特性研究。 结果 标记率分别为 (5 3 4± 7 9) %和 (88 4± 3 49) %。小鼠静脉注射1 2 5 I β CIT后 ,放射性主要浓聚在纹状体等脑区 ,其峰值摄取出现在药物注射后 2h。GBR12 90 9显著抑制纹状体内1 2 5 I β CIT的摄取 ,而clomipramine则显著抑制大脑皮层和海马内1 2 5 I β CIT的摄取。大鼠整体放射自显影表明 ,1 2 5 I β CIT主要通过肝胆途径代谢。结论 碘标 β

β-CIT、β-FP-CIT及其前体nor-β-CIT的合成

2 β 甲酯基 3 β (4 碘苯基 )降托烷 (nor β CIT)是多巴胺转运蛋白正电子显像剂 [11C] 2 β 甲酯基 3 β (4 碘苯基 )托品烷 ([11C] β CIT)和 [18F] N 3 氟丙基 2 β 甲酯基 3 β (4 碘苯基 )降托烷 ([18F] β FP CIT)的前体。本实验以可卡因为原料 ,经水解、脱水、酯化、格氏化、碘化、脱甲基等步骤合成了nor β CIT ,总产率为 12 9% ,并以nor β CIT为原料合成了 β CIT和 β FP CIT ,为进一步放射化学合成 [11C] β CIT和 [18F] β FP CIT提供了可靠的技术路线。

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白^(125)I-β-CIT的放射自显影

目的 观察不同损毁程度帕金森病 (PD)小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT)功能变化 ,探讨12 5I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸盐 (β CIT)DAT显像的价值。 方法 根据注射MPTP天数不同 ,分为 1,3,5和 7d模型组和对照组 ,静脉注射12 5I β CIT 148kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物含量。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果 与对照组相比 ,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体 /皮层放射性比值分别降低 2 0 % ,42 % ,45 %和 5 2 % ;纹状体DA含量分别降低 47% ,75 % ,95 %和 95 % ;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论 不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致 ,β