关于脑内灌注Cerliponase alfa治疗CLN2疾病的综述

迟发性婴儿型2型神经元蜡样脂褐质沉积症(late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2,CLN2)又称为三肽基肽酶-1(TPP1)缺乏症,是Batten病的一种.Cerliponase alfa(Brineura^TM)是一种用于治疗CLN2的药物.文章综述了CLN2的病理特征、TPP1酶和cerliponase alfa(Brineura^TM)的使用方法和注意事项,为CLN2疾病的进一步研究提供参考.

全球首个批准用于治疗CLN2疾病的重组人三肽基肽酶1蛋白药物概述

迟发性小儿2型神经元蜡样脂褐质沉积症(late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2,CLN2)是一类由三肽基肽酶Ⅰ(tripeptidyl peptidase-1,TPP1)缺乏所致的小儿神经退行性病变,该病是致死性疾病。Bio Marin制药公司研发的药物cerliponase alfa(商品名:Brineura)为全球首个批准用于治疗此疾病的TPP1蛋白替代类药物,具有里程碑意义。本文通过挖掘相关药学信息、专利现状、市场情况、药理毒理、临床安全性、有效性等方面数据,对cerliponase alfa进行全面剖析总结,为进一步了解该药物提供信息,并为相关罕见病的研究和治疗提供参考。

中心复合设计射线法考察离子液体C_(16)H_(31)ClN_2与乐果的毒性相互作用

离子液体(ILs)是一种用于替代传统易挥发有机溶剂的新型"绿色"溶剂.由于不挥发、不会对大气产生污染而得到广泛应用.但是某些ILs易溶于水,其自身毒性能够对生态环境造成潜在影响,这已引起诸多学者对ILs毒性的研究兴趣.然而ILs与其它污染物的毒性相互作用目前研究很少.论文选取咪唑类离子液体C16H31ClN(2DMI)与有机磷杀虫剂乐果(DIM)作为目标化合物,以青海弧菌Q67为检测生物,采用微板毒性分析法测定了目标化合物及其混合物的毒性.为全面考察不同浓度范围DMI与DIM的毒性相互作用,将中心复合设计与固定浓度比射线法有机结合起来构建5个不同浓度比的混合物射线,通过浓度加和与独立作用模型对混合物射线进行比较评估.结果表明在DMI浓度较大且DIM浓度较低时,DMI与DIM之间存在明显拮抗作用,而在其它浓度范围内两者之间为加和作用.

晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病患者临床特点和基因改变

目的总结临床病理诊断为晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病(LINCL)患者的临床特点和基因改变。方法总结分析9例LINCL患者(其中3例为文献报道的患者)的临床特点,并对其中4例患者进行CLN2基因检测。结果癫痫是我国LINCL患者最主要的首发临床症状,其发作表现形式多样。CLN2基因检查结果显示,在两例患者分别发现位于第3内含子的IVS3-1G→A剪接突变和第6外显子的G217V杂合突变以及第13外显子的S538Y纯合突变,上述突变均为文献尚未报道过的新突变,在50名健康人中未发现这些基因突变。另两例患者CLN2基因检查正常。结论我国LINCL患者癫痫发作具有多种表现形式,肌阵挛癫痫不常见。我国CLN2基因的突变类型与其他国家或地区可能不同,也可能存在新的基因。

晚婴型神经元蜡样脂褐质沉积症二例

目的探讨经典的晚婴型神经元蜡样脂褐质沉积症(LINCL)患者的临床特点。方法收集本院经基因确诊的2例患者临床资料、EEG及MRI资料,分析LINCL患者的特点。结果 2例患者均3岁起病,以癫痫发作为主要症状,均表现为药物难治性癫痫,例1起病1年内出现进行性运动及智能倒退,头颅MRI提示小脑萎缩,基因检测发现TPPI复合杂合突变,TPPI酶活性明显低于正常。例2起病后发展为进行性肌阵挛癫痫,出现进行性运动、智力和视力倒退,最终发展为植物状态。头颅MRI提示进行性大脑及小脑萎缩,基因检测发现TPPI复合杂合突变。结论本文2例经典的LINCL是一种由于CLN2基因突变所致的致命性溶酶体贮积病,进行性大脑及小脑萎缩,主要表现为视力丧失、共济失调、癫痫以及精神运动倒退。

芽殖酵母PHO85基因对细胞周期调控的影响

本文通过同源重组方法,构建了一系列单倍体缺失株:pho85△单缺失株YPH600、pho85△cln1△双缺失株YPH610、cln1△cln2△双缺失株YPH640和半乳糖诱导存活的pho85△chn1△cln2△(GAL1-10PHO85)三缺失株YPH630。比较不同缺失株的生长速度可以看出,PHO85单基因缺失比CLN1、CLN2双基因缺失对细胞生长速度的影响大。在去诱导的不同时间,取细胞进行光学显微镜形态学分析及DNA含量的流式细胞计量分析(FACS)。结果表明YPH630三缺失株的单倍体酵母细胞休止在G1期。

tRNA转运与细胞周期检查点

DNA损伤检查点蛋白质与细胞周期进程的关系在分子水平尚不明了。tRNA转运和转录因子Gcn4是细胞周期进程关键的中间体分子,其可检测到DNA损伤并延迟细胞周期由G1到S期转变进程。本文对DNA损伤后tRNA转运和细胞周期检查点延迟细胞周期进程的研究进展做一综述。