国产注射用氯唑西林钠的质量分析与研究

目的研究国产注射用氯唑西林钠的质量和质量标准中需要完善的指标。方法按照2014年度国家药品评价性抽验计划总体要求,采用法定标准对23批抽验样品进行了法定检验;并建立了用于探索性研究的有关物质、聚合物和残留溶剂检测等多个方法。结果法定检验结果显示23批注射用氯唑西林钠合格率为100%。探索性研究提示现行标准未能分离并有效控制产品中致敏性高分子聚合物杂质的含量。通过探索性研究,对产品中含量高达0.5%的杂质进行了结构确认和来源分析,并对生产工艺提出了改进建议。结论目前国产注射用氯唑西林钠的产品质量基本能符合现行标准要求。但现行标准存在缺陷,需进一步完善。

HPLC法同时测定复方阿莫西林氯唑西林钠胶囊的含量及有关物质

目的:建立同时测定阿莫西林氯唑西林钠胶囊的含量和有关物质的HPLC方法。方法:用C_(18)(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈:0.02mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH5.0)为流动相进行梯度洗脱,流速1.0ml·min^(-1),检测波长230nm。结果:阿莫西林和氯唑西林均在0.10～0.60mg·ml^(-1)浓度范围内呈良好的线性关系。阿莫西林的平均回收率为99.4%,RSD=0.1%(n=9)。氯唑西林的平均回收率为99.4%,RSD=0.1%(n=9)。结论:方法可靠、简便、准确。可作为复方阿莫西林氯唑西林钠胶囊的含量和有关物质的质量控制。

离子对色谱法测定注射用氨苄西林钠氯唑西林钠的含量

目的 建立离子对色谱法测定注射用氨苄西林钠氯唑西林钠含量的方法.方法 采用C18柱,缓冲盐溶液（内含0.01 mol·L^-1十六烷基三甲基溴化铵和0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾）（用氢氧化钾试液调节pH值为6.5）-乙腈（50∶50）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长230 nm.结果 氨苄西林和氯唑西林的线性范围分别为0.06～1.67 mg·mL^-1和0.06～1.54 mg·mL^-1,r均为0.999 9;平均回收率分别为99.9%和99.8%.结论 本法简便、快速、准确,可用于注射用氨苄西林钠氯唑西林钠的含量测定.

HPLC法用于氯唑西林钠胶囊溶出度的测定

目的:建立了氯唑西林钠胶囊溶出度的HPLC测定方法。方法:色谱条件:采用Lichrospher C_(18)柱(250mm×4.0mm,5μm),以0.02mool/L磷酸二氢钾(用氢氧化钠试液调节pH值为5.0)-乙腈(75∶25)为流动相,检测波长225nm。结果:氯唑西林钠在20.00～200.0μg/mL范围内呈良好线性,r=0.9999,平均加样回收率为100.4％(RSD=0.3％)。溶出度方法参照中国药典2000年版二部。本法排除了胶囊壳与辅料的干扰,数据准确合理。结论:该法精密准确、简单可行,适用于氯唑西林钠胶囊体外溶出试验的质量控制。

高效液相色谱法快速分离测定4种青霉素类药物

利用高效液相色谱法分离氨苄西林钠、美洛西林钠、青霉素V钾、氯唑西林钠4种青霉素类药物.色谱柱为Shim-pack VP-ODS柱(150 mm×4.6 mm,4.6μm),流动相为0.02 mol/L的磷酸二氢钾溶液-甲醇(体积比为50:50),流速为1 mL/min,检测波长208 nm,柱温40℃.在该色谱条件下,氨苄西林钠、美洛西林钠、青霉素V钾、氯唑西林钠能得到完全分离,线性关系良好(r>0.9944),用于4种青霉素含量的测定,回收率均在97.5%～100.7%之间,方法准确、灵敏,适用于青霉素类药物的质量控制和含量测定.

氨氯西林栓剂含量测定方法的制定

采用反相高效液相色谱法，选用磺胺甲基异恶唑为内标物，氨苄西林、氯唑西钠林在１０～１００ｍｇ／Ｌ的浓度范围内，线性关系良好。相关系数分别为０９９９８、０９９９６（ｎ＝６），平均回收率分别为９８２（Ｒｓ＝１６１％，ｎ＝６）；９９２（Ｒｓ＝１２８％，ｎ＝６），该方法简单易行，重现性好，准确度高。

氯唑西林钠与镧离子、DNA之间的作用研究

共沉淀法制得氯唑西林钠与镧离子的固体配合物,并对其进行了红外,荧光,核磁共振等研究。确定了该配合物的配位点并探讨了配位机理。同时进一步研究了该配合物与DNA形成三元配合物的荧光特性。研究结果发现:配合物的荧光发射峰强度随着DNA的加入而逐渐减小,而后随着DNA浓度的继续增大,发射峰又增高,说明此配合物与DNA可能是先嵌入结合,而后伴随有静电结合,配合物在DNA 分子表面进行长距离自组装。研究证明所合成的配合物能够与DNA作用,可作为DNA的荧光探针。

荷移络合物分光光度法测定氯唑西林钠

研究了在乙醇溶液中，氯唑西林钠与与四氯对苯醌发生荷移反应，生成稳定的1∶1络合物，最大吸收波长为426.2nm ，线性范围40～600μg/mL ，表观摩尔吸光系数ε＝3.76×102 L.mol-1.cm-1。回收率在98.61％～100.4％范围内，相对标准偏差≤2.14％。该方法简便、快速可用于测定药物制剂中氯唑西林钠的含量，结果满意。

氯唑西林钠的溶解度和晶习分析研究

为了解决氯唑西林钠晶习不完整导致产品质量不合格的问题,并为优化结晶工艺提供基础数据,采用动态法测定了氯唑西林钠在无水乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮溶剂体系中的溶解度,并分别考察了不同溶剂体系对氯唑西林钠晶习的影响,对不同晶习的产品进行了X射线粉末衍射(XRD)和热重分析(TG-DTA)。结果表明:在上述4种纯溶剂体系中,氯唑西林钠的溶解度均随温度的升高而增大,溶解度数据用Apelblat热力学方程拟合结果良好。在不同溶剂体系中得到的氯唑西林钠的最优晶习为片状晶习,不同晶习的氯唑西林钠晶体为同一晶型,脱水温度为163℃。

氨苄西林钠氯唑西林钠含量测定方法研究

采用高效液相色谱法测定氨苄西林氯唑西林钠的含量。该方法在0.06mg/ml～0.6mg/ml范围内两主峰的峰面积与浓度呈良好的线性关系;分离度大于1.5;其回收率分别为99.3%、99.5%;取不同的供试品进行试验,结果表明该方法重现性好,操作简洁,快速,可同时检测双组分的含量,适合于该产品质量控制。

3种抗菌药物治疗细菌性肺炎的药物经济学分析

目的:评价3种抗菌药物治疗细菌性肺炎的疗效及经济学结果。方法:186例细菌性肺炎患者随机分为A、B、C组,分别给予头孢噻肟钠、左氧氟沙星、氯唑西林钠治疗,观察各组疗效、不良反应,并运用药物经济学方法进行分析。结果:A、B、C组总有效率分别为77.42%、87.10%、72.58%(P>0.05);总成本分别为(1184.93±321.72)、(1532.59±426.35)、(1830.35±311.83)元(P<0.05),其中A组成本最低。结论:头孢噻肟钠治疗细菌性肺炎较佳。

高效液相色谱法测定注射用氯唑西林钠的含量及其有关物质

目的:采用高效液相色谱法测定注射用氯唑西林钠含量及其有关物质。方法:以C18为色谱柱(5μm,4.6 mm × 250mm),0.01 mol·L-1乙酸铵溶液(pH 5.1)-甲醇(40:60)为流动相,检测波长为225 nm(检测有关物质)和245 nm(含量测定)。结果:氯唑西林钠线性范围为10.14-81.12μg·mL-1(r=0.9995)。结论:方法简便,结果准确,适用于该产品的质量控制。

注射用氨苄西林钠氯唑西林钠质量评价

目的评价不同生产工艺的注射用氨苄西林钠氯唑西林钠的质量现状及存在问题。方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品研究,统计分析结果。结果法定标准检验47批次样品,合格率100%。探索性研究建立了有关物质检查方法,对各杂质的来源与结构进行了确证;杂质主要由原料引入,不同生产工艺样品中杂质的种类基本一致,但杂质含量及分布有较大差异。结论注射用氨苄西林钠氯唑西林钠质量总体较好,现行质量标准需进一步完善。原料药的质量影响制剂质量,采用不同生产工艺氨苄西林钠原料药生产的样品质量存在明显差异,冻干氨苄样品质量不及结晶氨苄样品,且更易受温度的影响。因此,应引导企业首选溶媒结晶工艺氨苄西林钠原料。

用两种不同药物治疗小儿支气管肺炎疗效观察100例

目的:观察两种不同药物治疗小儿支气管肺炎疗效。方法:收治小儿支气管肺炎患者100例,分为甲组和乙组,各50例。分别给予细辛脑、利巴韦林与氯唑西林钠、利巴韦林,比较两组治疗效果。结果:甲组总有效率98%,乙组总有效率70%,两组疗效比较,差异有统计学意义。结论:临床必须充分重视小儿支气管肺炎疾病,只有正确合理使用抗生素,才能迅速控制病情发展,从而更有效地治疗小儿支气管肺炎,减少患儿痛苦,缩短病程。

注射用氨氯青霉素钠中氨苄西林和氯唑西林含量的HPLC测定

利用 HPL C测定注射用氨氯青霉素钠中氨苄西林和氯唑西林的含量。用 Hypersil ODS2 (15 0× 4.6 m m,5μm)色谱柱 ,流动相为水 - 1mol/ L 磷酸二氢钾溶液 - 1mol/ L 乙酸溶液 -甲醇 (4 92∶ 7.5∶ 0 .5∶ 5 0 0 ,p H5 .2 ) ,检测波长为 2 45 nm。方法精密度及线性关系良好 ,氨苄西林和氯唑西林的平均回收率分别为 99.8% (RSD1.12 % )和99.5 % (RSD1.43% ) 。

HPLC法测定复方氨苄西林胶囊中氨苄西林和氯唑西林钠的含量

采用HPLC法,以十八烷基键合硅胶柱(4.5mm×150mm)为固定相,乙睛-0.27%磷酸二氢钾(37:63,用氢氧化钾调pH5.0±0.1)为流动相,流速0.8mL.min-1,检测波长为225nm,进样量为10μL,测定复方氨苄西林胶囊中氨苄西林和氯唑西林钠的含量。结果氨苄西林和氯唑西林钠在100-700μgomL-1范围内线性关系良好,平均回收率99.87和100.16%(n=9)。本法快速,方便,准确,适用于该复方制剂中两种成分的同时测定。

离子色谱法测定注射用氯唑西林钠中醋酸根离子含量

目的:建立离子色谱法测定注射用氯唑西林钠中醋酸根离子的含量。方法:采用TSKgel Super IC-AP阴离子柱(4.6 mm×150 mm,6μm),流动相为6.3 mmol·L^(-1)碳酸氢钠与1.1 mmol·L^(-1)碳酸钠的混合溶液,流速为0.8 m L·min^(-1),柱温为35℃,进样体积为10μL,抑制型电导检测。结果:氟离子等常见无机离子、甲酸根离子以及强破坏(高温破坏、光照破坏、酸破坏、碱破坏及氧化破坏)降解产物均不干扰醋酸根离子的测定。醋酸根离子在0.990 0~99.00μg·m L^(-1)范围内峰面积与质量浓度线性关系良好(r=0.999 9);平均加样回收率(n=9)为99.5%,RSD为0.3%;方法最低定量限为0.002 5%。有6个厂家的22批样品采用醋酸钠作为成盐剂,相应样品中残留的醋酸根离子含量在0.07%~0.83%之间。结论:建立的离子色谱法可用于注射用氯唑西林钠中醋酸根离子的含量测定。

注射用氯唑西林钠的杂质谱研究

目的研究注射用氯唑西林钠的杂质谱,鉴定主要杂质的结构、明确杂质来源及与生产工艺之间的关系。方法分别采用优化后的反相HPLC和正相HPLC系统对国内7家企业样品进行杂质谱研究,采用半制备技术对主要杂质进行制备,综合应用LC-QTOF-MS、1H-NMR和13C-NMR技术对杂质结构进行确认。结果结合生产工艺分析,检测出1种与成盐工艺相关的杂质、1种与纯化工艺相关的杂质,同时首次检测出4种新杂质。结论本实验的研究方法可对国产注射用氯唑西林钠的杂质进行更全面的检测,对提高产品质量具有重要意义。