血清Clusterin、ADAMTS-13与老年急性心力衰竭患者病情及预后的关系

目的 探讨簇集蛋白(Clusterin)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS-13)在老年急性心力衰竭(AHF)患者血清中的表达以及与预后的关系。方法 选取2020年1月至2021年12月在我院接受治疗的80例老年AHF患者进行研究,根据病情的严重程度分为轻度AHF组(n=34)和重度AHF组(n=46),根据1年内是否发生终点事件分为无终点事件组(n=58)和终点事件组(n=22),另选取同期门诊健康体检者80例为对照组。采用多因素Logistic回归分析老年AHF预后的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Clusterin、ADAMTS-13水平对老年AHF预后的预测价值。结果 AHF组血肌酐、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑钠肽(BNP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、Clusterin显著高于对照组(P<0.05);左心室射血分数(LVEF)、ADAMTS-13显著低于对照组(P<0.05)。重度AHF组Clusterin显著高于轻度AHF组(P<0.05);ADAMTS-13显著低于轻度AHF组(P<0.05)。与无终点事件组相比,终点事件组血肌酐、CK-MB、BNP、NT-proBNP、cTnI、LVEDD、Clusterin显著升高(P<0.05);LVEF、ADAMTS-13显著降低(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清ADAMTS-13是老年AHF预后的保护因素(P<0.05);Clusterin是危险因素(P<0.05)。血清Clusterin、ADAMTS-13二者联合预测老年AHF患者预后的AUC为0.980,灵敏度为90.91%,特异性为96.55%,优于Clusterin、ADAMTS-13各自单独预测(Z二者联合-Clusterin=2.219、Z二者联合-ADAMTS-13=2.269,P=0.027、0.023)。结论 老年AHF患者血清Clusterin表达显著上调,ADAMTS-13表达显著下调,二者联合检测对老年AHF患者预后有较好预测价值。

Clusterin结构特点及其与肿瘤发生、发展的关系

Clusterin（CLU）是一种硫化异二聚体糖蛋白，由Blaschuk等^[1]于1983年首次从山羊睾丸网液（ram fete testis fluid）中分离出来，因其可介导支持细胞聚集故名。后来，人们发现CLU在哺乳动物体内普遍存在，几乎所有的组织和体液中均有CLU表达^[2]，在睾丸、附睾、肝、肾等脏器表达水平较高。CLU蛋白在进化中高度保守，在氨基酸水平上不同哺乳动物间具有70％-80％的同源性。

老年急性心力衰竭患者血清Clusterin、KLK1水平及对病情和预后的评估价值

目的探究血清簇集蛋白(Clusterin)、组织激肽释放酶1(KLK1)与老年急性心力衰竭(AHF)病情关系及对患者预后的评估价值。方法选取2019年7月-2021年10月河北医科大学第二医院心血管内四科收治老年AHF患者80例为研究对象(AHF组),另选取同期在医院行健康体检者80例为健康对照组。根据心功能将AHF患者分为轻度亚组(n=37)和重度亚组(n=43),依据患者是否发生终点事件分为终点事件亚组(n=36)和非终点事件亚组(n=44)。比较各组间的基本资料及血清Clusterin、KLK1水平;Spearman相关性分析AHF患者血清Clusterin、KLK1水平与病情程度之间的关系;Logistic回归分析AHF患者发生终点事件的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Clusterin、KLK1对AHF患者预后的评估价值。结果AHF组SCr、TnI、CK-MB、NT-proBNP、LVEDD、BNP、Clusterin水平显著高于健康对照组(t/P=8.439/<0.001、31.607/<0.001、5.212/<0.001、15.676/<0.001、11.106/<0.001、17.847/<0.001、12.792/<0.001),LVEF、KLK1水平显著低于健康对照组(t/P=3.900/<0.001、8.963/<0.001);终点事件亚组TnI、CK-MB、NT-proBNP、BNP、Clusterin水平均显著高于非终点事件亚组(t/P=8.389/<0.001、3.517/0.001、10.993/<0.001、5.626/<0.001、7.303/<0.001),LVEF、KLK1水平显著低于非终点事件亚组(t/P=2.749/0.007、6.225/<0.001);与轻度亚组患者比较,重度亚组患者血清Clusterin水平显著升高,KLK1水平显著降低(t/P=8.236/<0.001、12.703/<0.001);Spearman相关性分析结果显示,AHF患者血清Clusterin水平与病情程度呈显著正相关(r=0.613,P<0.01),而血清KLK1水平与病情程度呈显著负相关(r=-0.680,P<0.01);Logistic回归分析结果显示,BNP高、Clusterin高、KLK1低是影响AHF患者发展为不良终点事件的危险因素[OR(95%CI)=1.401(1.132~1.735)、1.545(1.219~1.959)、1.624(1.246~2.116)];ROC曲线结果显示,血清Clusterin、KLK1及二者联合评估AHF患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.879、0.834、0.964,二者联合评估AHF患者预后的AUC大于单项预测(Z/P=2.001/0.045、2.712/0.007)。结论血清Clusterin、KLK1对老年AHF病情及预后具有良好的评估价值。

慢加急性肝衰竭患者血清Clusterin和CCR5表达水平及其对预后预测价值研究

目的探讨血清丛生蛋白(Clusterin)及趋化因子受体5(CCR5)在慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者中的表达以及两者联合检测对ACLF患者预后的预测价值。方法选取2018年1月~2020年12月唐山市传染病医院收治的84例ACLF患者作为观察组,同期选择在该院体检的80例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定患者血清中Clusterin和CCR5水平;根据患者预后28天情况,将其分为存活组(n=48)和死亡组(n=36)。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清Clusterin与CCR5联合检测对ACLF患者预后的预测价值;Spearman相关性分析血清Clusterin和CCR5水平与终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分、慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评分(chronic liver failure-sequential organ failure assessment,CLIF-SOFA)的相关性;采用多因素Logistic回归分析ACLF患者预后的影响因素。结果与对照组相比,观察组Clusterin(87.37±9.99μg/ml vs 104.85±15.14μg/ml)及CCR5(11.55±2.86μg/ml vs 15.68±3.01μg/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=8.767,9.010,均P<0.05)。与存活组相比,死亡组Clusterin(77.40±9.26μg/ml vs94.85±10.54μg/ml)及CCR5(8.58±1.98μg/ml vs 13.78±3.52μg/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=7.904,7.962,均P<0.05)。ROC曲线显示,血清Clusterin与CCR5联合预测的曲线下面积(area under curve,AUC)(0.927)最大,其敏感度和特异度分别为88.90%和83.30%。经Spearman相关性分析Clusterin与MELD,CLIF-SOFA评分呈负相关(r=-0.524,-0.457,均P<0.05),CCR5与MELD,CLIF-SOFA评分呈负相关(r=-0.611,-0.358,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Clusterin,CCR5及IL-6为ACLF患者预后不良的影响因素(均P<0.05)。结论Clusterin及CCR5在ACLF患者血清中表达下调,且联合检测二者在预测ACLF患者短期预后方面具有良好的参考价值。

Clusterin基因的研究进展

对丛生蛋白(Clusterin,CLU)的结构、功能、调控及生理作用进行综述。Clusterin是1个高度保守的基因,该基因包含9个外显子和8个内含子,分析表明CLU存在3种转录本异构体,能够转录翻译生成几种不同形式的蛋白。其中,分泌型Clusterin(secreted Clusterin,sCLU)是分子量为75～80kDa的糖基化蛋白,它几乎存在于所有的生理体液中,具有细胞保护作用。胞核型Clusterin(nuclear Clusterin,nCLU)由细胞质转移入细胞核中,有促进细胞凋亡的调节作用。体外细胞水平研究结果表明,CLU的表达与TGF-β、IGF-1R/SRC/MAPK/Egr-1、核转录因子NF-κB相关,且受致癌基因的调节。最近通过对鱼类的CLU基因的研究发现CLU在血脑屏障区高度表达,且其表达受到Delta-Notch信号通路的负调控,但不受IGF信号通路的调控。

主动脉夹层患者发病与主动脉壁中DJ-1以及Clusterin基因的相关性分析

目的:分析Clusterin基因与主动脉壁中DJ-1对主动脉夹层疾病形成是否有参与性。方法:选取2020年1月至2022年3月收治的Stanford A型主动脉夹层患者20例为病例组,均行血管置换手术;另选取同期主动脉瓣狭窄患者20例为对照组,均行主动脉瓣置换术。比较两组高血压、糖尿病、心率等一般资料,根据实时荧光定量PCR检测、苏木精-伊红染色、蛋白质印迹检测、弹性纤维染色对DJ-1及Clusterin mRNA水平与患者主动脉各部位直径开展综合性分析。结果:两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);通过CT血管造影三维重建显示,患者主动脉经内膜破口撕裂,出现巨大假腔,器官血液循环出现明显障碍;苏木精-伊红染色、弹性纤维染色观察到病变;病例组DJ-1 mRNA降低,Clusterin mRNA高表达;病例组Western Blot显示:Clusterin蛋白升高,DJ-1表达量与主动脉直径并无关联,Clusterin基因mRNA表达水平与腹主动脉直径呈正向相关关系。结论:主动脉夹层患者发病与主动脉壁中DJ-1表达量无关,且与主动脉直径并无关,但Clusterin基因mRNA表达水平与腹主动脉直径存在一定关系,表现为正向相关关系。

血清CHI3L1、Clusterin对类风湿关节炎活动度及治疗反应性的预测价值分析

目的探讨血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)、簇集蛋白(Clusterin)对类风湿关节炎活动度及治疗反应性的预测价值。方法选取2019年7月至2021年7月上海中医药大学附属第七人民医院收治的107例类风湿关节炎患者作为研究对象,所有患者均接受甲氨蝶呤联合依那西普治疗,根据治疗半年后反应性,分为反应良好组(84例)和无反应组(23例)。采用酶联免疫吸附试验检测患者治疗前后血清CHI3L1、Clusterin水平。应用Pearson相关分析探讨血清CHI3L1、Clusterin与类风湿关节炎疾病活动度的关系,受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CHI3L1、Clusterin对类风湿关节炎患者治疗反应性的预测价值,多因素Logistic回归分析探讨影响类风湿关节炎患者治疗反应性的相关因素。结果与无反应组比较,反应良好组关节压痛指数<14%、关节肿胀指数<6.4%的患者比例更高,治疗前后28处关节疾病活动度评估(DAS28)评分更低(P<0.05)。两组患者治疗后血清CHI3L1、Clusterin水平均降低,且与无反应组比较,反应良好组血清CHI3L1、Clusterin水平更低(P<0.05)。Pearson相关分析显示,类风湿关节炎患者治疗前后血清CHI3L1、Clusterin与DAS28评分均呈正相关(r=0.403、0.452、0.541、0.627,均P<0.05)。ROC曲线结果显示,治疗后血清CHI3L1、Clusterin预测类风湿关节炎患者治疗反应性的曲线下面积(AUC)分别为0.832、0.769,最佳截断值分别为69.85 ng/mL、44.39μg/mL,特异度分别为69.05%、52.38%,灵敏度分别为91.30%、91.30%,二者联合预测的AUC为0.921,特异度为86.90%,灵敏度为86.95%。多因素Logistic回归分析结果显示,关节压痛指数≥14%、关节肿胀指数≥6.4%、CHI3L1高表达、Clusterin高表达是影响类风湿关节炎患者治疗反应性的危险因素(P<0.05)。结论血清CHI3L1、Clusterin与类风湿关节炎患者的疾病活动度呈正相关,且二者能够作为预测治疗反应性的生物学指标,有临床推广的价值。

clusterin表达与膀胱癌预后的关系

背景与目的:目前临床上用于判断膀胱癌预后的分子标记很少。新近研究表明,clusterin蛋白表达上调与多种肿瘤发生、发展及预后有关,但其与膀胱癌预后的关系尚不清楚。本研究旨在通过建立膀胱癌组织芯片,分析clusterin蛋白表达与膀胱癌临床病理学参数和预后的关系。方法:制作81例膀胱癌组织芯片,用免疫组织化学方法检测组织芯片中clusterin的表达;结合临床病理学资料,分析它们之间的相关性。结果:在组织芯片中,69例膀胱癌clusterin的表达得以成功检测,其中32例(46.4%)表现为clusterin蛋白过度表达。在这69例膀胱癌中,clusterin蛋白在低分化(G3级)膀胱癌中的过度表达率(75.0%)明显地高于分化较好的G1或G2级膀胱癌(34.7%,P=0.002);而且多数(65.4%)浸润性膀胱癌(T2～T4期)出现clusterin蛋白过度表达,明显高于表浅性(Ta、T1期)膀胱癌(34.9%,P=0.014)。另外,膀胱癌中clusterin蛋白的表达与肿瘤的预后显著性相关(log鄄rank=5.88,P=0.015),clusterin蛋白过度表达肿瘤患者的无复发生存时间(37.3个月)明显低于正常表达者(48.8个月)。结论:膀胱癌中clusterin蛋白的过度表达,可作为临床评估膀胱癌预后的分子标记之一。

卵巢癌组织中clusterin蛋白表达和细胞凋亡检测

目的:探讨clusterin蛋白在卵巢癌中的表达及其与细胞凋亡的关系和临床意义。方法:制作86例卵巢癌的组织芯片,分别应用免疫组织化学和TUNEL方法,检测卵巢癌中clusterin蛋白表达及细胞凋亡情况,结合临床病理学资料,分析其临床意义。结果:在组织芯片中,73例卵巢癌成功进行了免疫组化和TUNEL染色,其中38例(52%)出现clusterin蛋白的过度表达,在不同临床分期的卵巢癌中,clusterin蛋白表达有显著性差异(P<0.05),clus-terin蛋白过度表达多见于临床晚期(Ⅱ期及以上)的卵巢癌。另外,clusterin过度表达的肿瘤多呈现低的细胞凋亡指数(apoptoticindex,AI),而clusterin正常表达的肿瘤,则大多数表现为高AI值(P<0.05)。结论:clusterin蛋白在卵巢癌中过度表达与肿瘤的临床分期密切正相关,与肿瘤细胞凋亡显著负相关。

食管鳞癌中clusterin的糖基化修饰和表达定位改变

目的:通过分析clusterin的糖基化翻译后修饰状态和定位改变,探讨clusterin在食管鳞癌发生过程中可能的分子机制。方法:对23例食管鳞癌组织及其配对正常食管上皮标本,采用蛋白去糖基化和免疫印迹方法分析不同clusterin蛋白异构体的糖基化修饰状态;采用免疫组化方法分析食管鳞癌组织clusterin异构体定位改变。结果:通常成熟型clusterin在还原状态下相对分子质量为40 000,是一种糖基化的蛋白质,定位于正常食管上皮基底膜下食管黏膜层的疏松结缔组织中并经食管腺分泌到食管黏膜表面和血浆中。23例食管鳞癌组织中clusterin蛋白糖基化修饰均异常,未成熟的clusterin前体和核型clusterin聚集在癌细胞内,而糖化的成熟型clusterin在食管黏膜基质层减少并消失。结论:食管鳞癌中clusterin蛋白的去糖基化修饰及其定位改变可能与肿瘤发生发展密切相关。

Clusterin基因沉默对卵巢癌SKOV3细胞增殖与侵袭的影响

目的通过RNA干扰技术抑制卵巢癌SKOV3细胞分泌型clusterin(sCLU)基因的表达,研究其对卵巢癌细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响。方法通过脂质体介导靶向sCLU基因的siRNA转染卵巢癌SKOV3细胞,实验分为4组:实验组(sCLU-siRNA+脂质体)、阴性对照组Ⅰ(negative control siRNA+脂质体)、阴性对照组Ⅱ(sCLU-siRNA)、空白对照组(等体积的完全培养液)。RT-PCR和蛋白质印迹分析法检测sCLU表达;利用MTT法、Transwell小室体外侵袭实验及流式细胞仪AnnexinⅤ/PI法检测评价sCLU基因抑制后对卵巢癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响。结果靶向sCLU基因的siRNA明显、特异性地抑制了sCLU mRNA和蛋白的表达水平;MTT实验结果显示实验组细胞增殖能力较各对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞仪AnnexinⅤ/PI法检测结果显示实验组细胞凋亡率较各对照组明显升高,达到(15.84±1.53)%,较空白对照组升高了约9%,差异有统计学意义(P<0.01)。侵袭实验结果提示实验组细胞侵袭能力受到明显抑制,实验组穿膜细胞数量为(26.52±6.22)个/视野,较各对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 sCLU基因沉默明显抑制了卵巢癌SKOV3细胞的增殖、侵袭能力,并增加了其凋亡率,sCLU基因有望成为卵巢癌治疗的新靶点。

上调核型Clusterin基因对A549细胞生物学行为的影响

目的:观察上调核型Clusterin(nuclear clusterin,nCLU)的表达对人肺腺癌A549细胞生物学行为的影响。方法:构建插入核型Clusterin基因的真核表达质粒,采用脂质体法转染A549细胞,潮霉素B筛选得到稳定转染的细胞株以及对照细胞株;Western印迹法检测转染前后A549细胞中Clusterin蛋白的表达;CCK-8法检测被转染细胞体外增殖的改变;FCM法检测细胞周期分布的改变;体外迁移和侵袭实验检测细胞体外运动迁移和侵袭能力的变化。结果:nCLU表达的上调,可使A549细胞体外增殖能力明显减慢;G0/G1期细胞比例明显增加,由原来的(33.54±2.10)%上升到(63.31±4.30)%;体外迁移及侵袭能力明显减弱(P<0.05)。结论:上调nCLU的表达可明显抑制肿瘤细胞的增殖,降低细胞的运动迁移和侵袭能力。

Clusterin蛋白表达对卵巢癌预后的影响

目的探讨Clusterin蛋白表达对卵巢癌患者预后的影响。方法收集手术的181例卵巢癌患者的临床病理资料,分析Clusterin与卵巢癌相关临床病理因素的相关性及进行预后分析。结果卵巢癌Clusterin蛋白过度表达与组织学类型、病理分级和FIGO分期呈正相关,与发病年龄及TNM分期无关。Clusterin低表达和过度表达的平均生存时间分别为(89.7±0.3)个月和(70.3±0.8)个月(P=0.056)。结论 Clusterin与卵巢癌的不良预后因素有显著相关性,其可能在卵巢癌患者的疾病进展中发挥重要的作用,可作为指导预后的指标之一。

间变性大细胞淋巴瘤中ALK与clusterin的表达及其临床病理意义

背景与目的：间变性淋巴瘤激酶（ALK）是系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）较为特异的标志,近来研究发现一种新的蛋白clusterin在ALCL中也有较高的表达率,其可能在ALCL的发展中起作用,并对诊断和治疗具有潜在价值.本研究探讨ALCL中ALK及clusterin蛋白表达特点、相互关系及临床病理意义.方法：应用免疫组织化学EnVision法检测90例淋巴瘤组织中ALK及clusterin蛋白表达,其中包括47例ALCL及对照组周围T细胞淋巴瘤非特殊型（PTCL-u）22例,经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）21例.结果：ALK在ALCL、PTCL和CHL中的阳性率分别为60%（28/47）、0和0;clusterin在三者中的阳性率分别81%（38/47）、27%（6/22）和14%（3/21）,ALK和clusterin在ALCL的阳性率均显著高于PTCL和CHL的阳性率（P＜0.05）,clusterin在ALK阴性的ALCL中的阳性率为68%（13/19）,也显著高于PTCL和CHL的阳性率（P＜0.05）.ALK阳性的ALCL中位年龄20岁（3～70岁）,显著低于ALK阴性者（P＜0.05）,阴性中位年龄48岁（4～71岁）,ALK阳性与否与发生部位、性别无关（P＞0.05）.clusterin的表达与否与年龄、部位和性别均无关（P＞0.05）.结论：ALK在ALCL中的特异性表达对其诊断、鉴别诊断并可能对临床预后判断具有重要价值.clusterin作为一新的分子标志物,在ALCL中的相对特异性高表达对ALCL的诊断、特别是对ALK阴性的ALCL与PTCL和CHL的鉴别诊断将具有重要意义.

原发性肝癌中Clusterin异常表达与多药耐药关系的研究

目的探讨聚集素(Clusterin)蛋白在原发性肝细胞癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及与多药耐药的关系。方法采用免疫组化S-P法检测41例原发性肝癌标本及10例正常肝组织、10例肝硬化组织中凋亡抑制基因Clusterin及Caspase-3、P-gp的表达。结果Clusterin在HCC中的阳性表达率为82.93%,在肝硬化和正常肝组织中表达阴性或弱阳性(82.93%vs10.00%χ2=28.89,P=0.00);Clusterin阳性表达与患者的年龄、性别、AFP值、HBsAg及肝硬化等无关,与Edmondson组织学分级有相关性。Caspase-3与P-gp在肝癌组织中的阳性表达率分别为34.15%和70.73%。肝癌组织中,Clusterin与Caspase-3表达呈负相关(r=-0.36,P=0.02),Clusterin与P-gp表达呈正相关(r=0.42,P=0.006)。结论Clusterin在HCC中呈过表达,与临床耐药密切相关,有望成为肝癌靶向治疗的一个新靶点;Clusterin通过直接或间接调控Caspase-3的活性从而抑制肝癌细胞凋亡,促进HCC的发生、发展及恶性增殖。

Clusterin对滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤和间变性大细胞淋巴瘤的诊断价值

目的:有文献报道Clusterin在淋巴造血组织肿瘤中高表达,文中通过检测其在滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤和间变性大细胞淋巴瘤中的表达情况,来探讨其在肿瘤中的鉴别诊断意义。方法:运用免疫组织化学方法检测Clusterin在滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤(FDCS/T)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、NK/T细胞淋巴瘤(NK/T)、周围T细胞淋巴瘤(PTL)、浆细胞瘤(PCL)、经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)中的表达情况。同时,检测CD21+CD35在FDCS/T中的表达情况以及CD30、ALK1在ALCL中的表达情况。另选10份反应性增生淋巴结,检测Clusterin和CD21+CD35在其中的表达情况。结果:8例FDCS/T中均有Clusterin和CD21+CD35的表达;20份ALCL中,Clusterin表达率为85.00%(17/20);CD30表达率为100.00%(20/20);ALK1表达率为50.00%(10/20);85份DLBCL中,Clusterin表达率为4.70%(4/85);其余淋巴瘤组织均未表达Clusterin。在反应性增生淋巴结中,Clusterin和CD21+CD35表达一致,均未表达于B和T淋巴细胞,但都阳性表达于滤泡树突状细胞。结论:Clusterin可能是一种新的诊断FDCS/T标记物;与CD30和ALK1联合使用在ALCL的诊断和鉴别诊断中具有一定的价值。

抗clusterin反义核酸治疗提高肺癌H460细胞放射敏感性的实验研究

目的:研究抑制clusterin的表达对肺癌H460细胞放射敏感性的影响。方法:用脂质体转染的方法将抗clusterin反义核酸转染肺癌H460细胞,以137Cs作为放射源对肺癌细胞进行放射干预。用流式细胞仪检测抗clusterin反义核酸治疗和放射干预对肺癌细胞凋亡的影响,用MTT法和克隆形成分析方法检测抗clusterin反义核酸治疗和放射干预对肺癌细胞增殖的影响。结果:抗clusterin反义核酸特异性抑制了分泌型clusterin的表达,而对核型clusterin的表达无明显作用。单纯放射干预或单纯反义核酸转染将凋亡细胞数提高了10%,反义核酸治疗联合放射干预使肺癌H460细胞的凋亡细胞数增加了25%,和单纯放疗或单纯反义核酸转染组比较有显著性差异(P<0.01)。MTT和体外克隆计数分析显示抗clusterin反义核酸治疗联合放疗干预显著抑制了肺癌H460细胞的增殖(P<0.01)。结论:体外实验提示抗clusterin反义核酸治疗可以提高肺癌细胞对放射的敏感性。

Clusterin、Livin、Caspase-3蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的:探讨细胞凋亡相关因子Clusterin、Livin、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4cm,组织学结构正常)标本中Clusterin、Livin、Caspase-3的表达情况,探讨三者的相关性及其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果:Clusterin、Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率分别为71.4%和64.3%,均明显高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的20%、25%(P<0.05)和0%、10%(P<0.05),且Clusterin蛋白与Livin蛋白表达呈正相关(P<0.05)。Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7%,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75%和80%(P<0.05),且Clusterin、Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高且与组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),而Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P<0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关(P>0.05),Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无相关性(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin、Livin蛋白与ER、PR的表达负相关(P<0.05),与C-erbB-2的表达无相关性(P>0.05),Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P<0.05),与C-erbB-2表达无相关性(P>0.05)。结论:Clusterin、Livin可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,二者可能成为乳腺浸润性导管癌诊断的重要标志物和评估预后的潜在指标;Clusterin与Livin的联合靶向治疗,有望成为乳腺浸润性导管癌治疗的新方法。Caspase-3在Clusterin、Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用。

肥大细胞、Clusterin/apoJ和转化生长因子-β在不同时期血管瘤中的表达及相关性

目的探讨肥大细胞、Clusterin/apoJ和转化生长因子-β(TGF-β)在不同时期血管瘤发生、发展过程中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测不同时期血管瘤中Clusterin/apoJ、TGF-β的表达水平以及采用甲苯胺蓝染色法对各期肥大细胞进行染色。结果增生晚期肥大细胞计数明显多于增生早、中期(P<0.01),退化早期肥大细胞计数明显多于退化中、晚期(P<0.01)。Clusterin/apoJ和TGF-β在增生晚期的表达明显强于其在增生早、中期的表达(P<0.01),在退化早期的表达明显强于其在退化中、晚期的表达(P<0.01)。不同时期中肥大细胞计数与Clusterin/apoJ和TGF-β表达的平均阳性面积率间具有显著正相关性(P<0.01),不同时期中Clusterin/apoJ和TGF-β表达的平均阳性面积率间具有显著正相关性(P<0.01)。结论肥大细胞可能对血管瘤的消退进程起促进作用。Clus-terin/apoJ和TGF-β可能具有促进血管内皮细胞凋亡,发挥促进血管瘤消退的作用;TGF-β可能通过正性调节Clus-terin/apoJ的表达而发挥促进血管瘤自然消退的作用。

Clusterin在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:观察凋亡抑制因子Clusterin在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生、发展的关系。方法:收集广东医学院附属医院临床资料完整的大肠癌术后标本58例(其中直肠癌32例,结肠癌26例),采用免疫组织化学SP法检测大肠癌组织、癌旁组织和正常大肠组织中Clusterin的表达情况,流式细胞术检测大肠癌组织中肿瘤细胞凋亡的情况。结果:Clus-terin在大肠癌组织中的阳性表达率明显高于大肠癌癌旁组织和大肠正常组织(P<0.05);Clusterin在大肠癌组织中的阳性表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05);大肠癌组织中肿瘤细胞凋亡与淋巴结转移和临床分期密切相关(P<0.05);Clusterin蛋白的阳性表达与大肠癌组织的细胞凋亡之间呈明显负相关(r=-0.381)。结论:Clusterin的抗凋亡机制在大肠癌发生、发展中可能起着重要的促瘤生长作用。