发酵轮叶党参皂苷对二乙基亚硝胺致小鼠肝细胞DNA氧化损伤的保护作用机制

目的:探讨发酵轮叶党参(FCLS)对二乙基亚硝胺(DEN)致小鼠肝细胞DNA氧化损伤的保护作用机制。方法:将50只小鼠随机分为5组:阴性对照组(灌胃蒸馏水10mL/(kg·d))、DEN组(隔日腹腔注射DEN 20mg/kg)及FCLS高、中、低剂量组(分别灌胃FCLS 200、100、50mg/(kg·d),同时隔日腹腔注射DEN 20mg/kg),连续给药6周。采用ELISA方法测定小鼠肝组织8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量、小鼠8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶(OGG1)的活性,采用免疫组化方法测定肝细胞中的细胞色素P4502E1(CYP2E1)。结果:DEN组肝组织8-OHdG含量及CYP2E1蛋白表达明显高于阴性对照组(P<0.01),OGG1活性明显低于阴性对照组(P<0.01)。FCLS高、中剂量组肝组织8-OHdG含量明显低于DEN组(P<0.01),并随着FCLS给药剂量的增高,小鼠肝组织中8-OHdG含量也随之减少。FCLS高、中、低3个剂量组肝组织中OGG1活性明显高于DEN组,其差异显著(P<0.05或P<0.01),给药剂量与OGG1活性呈剂量-效应关系。FCLS中剂量组和高剂量组肝组织CYP2E1蛋白表达明显低于DEN组,差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论:轮叶党参皂苷保护DEN所致DNA损伤可能与其提高抗氧化酶活性、抑制药物代谢酶及提高DNA损伤修复酶活性有关。

轮叶党参醇提取物水溶部分对环磷酰胺诱发微核的拮抗作用

[目的]研究轮叶党参醇提取物水溶部分(WACL)对环磷酰胺(CP)所致突变的拮抗作用。[方法]将大鼠外周血淋巴细胞体外培养,观察在相同的CP浓度(20μg/ml)、不同的WACL浓度(低:0.25mg/ml,中低:0.50mg/ml,中: 1.00mg/ml,中高:2.00mg/ml,高:4.00mg/ml);以及在相同的CP浓度、相同的WACL浓度下,不同的添加WACL和CP 秩序间(方法一:先加CP,后加WACL;方法二:先加WACL,后加CP;方法三:同时加入WACL和CP)的双核徽核率。用胞质分裂阻滞微核测试法(CB—MNT)测定。[结果]①3种处理方法的WACL各浓度都具有抗突变作用,且均呈剂量-效应关系,相关系数r为:-0.744^-0.822,P值均<0.01;②在同-WACL浓度下,比较不同的处理方法间的双核微核率发现:在中、中高、高浓度下,3种处理方法间的双核微核率差异无统计学意义;低浓度和中低浓度时,3种处理方法间双核微核率差异有统计学意义(F=7.75和7.82,P<0.05),先加入WACL者,细胞微核率较低。[结论]WACL具有抗突变和去突变效果;并且在WACL浓度较低时,先加入WACL的抗突变效果较佳。