厄洛替尼与西妥昔单抗联合应用治疗吉非替尼耐药NSCLC的疗效

目的:本研究通过EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用探讨治疗EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLC的疗效。方法:应用EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLL细胞原代培养及药敏技术检验EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用的疗效。结果:检测厄洛替尼和西妥昔单抗联合处理对于15例EGFR突变阴性和8例T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者原代细胞的影响,应用浓度分别为50μg/mL西妥昔单抗和1μM厄洛替尼作用于EGFR突变阴性的NSCLC患者原代细胞,结果显示这三组间T/C值无显著性差异(p>0.05),对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC原代细胞这三组间T/C值有显著性差异(P<0.05),联合用药组疗效明显高于单药组。结论:进一步验证了厄洛替尼和西妥昔单抗联合应用对于EGFR突变阴性的NSCLC患者无效,但对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者有效。

胶滴肿瘤药敏检测技术对膀胱灌注化疗药物选择的临床研究

目的研究胶滴肿瘤药敏检测技术对膀胱灌注化疗药物选择的作用。方法对145例行经尿道等离子电切的膀胱癌患者进行随访,根据是否采用肿瘤药敏检测分为两组,A组根据药敏检测技术采用吡柔比星、表柔比星、丝裂霉素或吉西他滨灌注化疗,B组不经药敏检测,根据经验仅采用吡柔比星灌注化疗。比较两组患者的年龄、性别、是否吸烟、肿瘤级别、肿瘤大小等基线资料;采用生存分析模型比较组间肿瘤复发率和复发时间。结果两组患者在年龄(P=0.2915)、性别(P=0.5268)、是否吸烟(P=0.8915)、肿瘤级别(P=0.1931)和肿瘤大小(P=0.1655)的差异无统计学意义;两组患者随访复发率比较有统计学差异(P=0.0298<0.05)。生存分析结果:两组之间复发时间差异有统计学意义(χ2=6.663,P=0.0098<0.05)。结论使用CD-DST法对体外原代膀胱尿路上皮癌细胞进行膀胱灌注化疗药物敏感度测定,可以有效选择敏感化疗药物,有效降低膀胱癌复发率,并有效推迟膀胱癌复发时间,为膀胱灌注化疗的个体化药物选择上,有重要意义。

2种体外肿瘤细胞药敏检测方法的比较研究

目的通过WST-8和胶原凝胶微滴肿瘤药物敏感性检测(CD-DST)2种药敏检测方法的比较,对CD-DST法进行评价。方法以胰腺癌细胞系SW1990、PCT-3和ASPC-1为对象,分别采用WST-8和CD-DST法测定其对5-氟尿嘧啶(5-FU)、健择(GEM)和奥沙利铂(OXA)3种药物的敏感性。结果在一定的活细胞数目范围内(500～10000个),CD-DST法所测得的细胞积分光密度与细胞数目成线性正相关(r=0.9911,P<0.05);3种肿瘤细胞的生长抑制率CD-DST法均高于WST-8法(P<0.05),2种方法测定的5-FU、GEM和OXA药物敏感性结果一致。结论CD-DST法可用于胰腺癌的体外药敏检测,具有一定的临床应用价值。

胃癌多药耐药相关基因表达与胶滴肿瘤药物敏感的关系

目的:探讨胃癌组织中多药耐药相关基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)和胸苷酸合成酶(TS)的表达与胶滴肿瘤药物敏感性之间的关系。方法:收集53例手术切除胃癌患者的胃癌标本,应用胶滴肿瘤药物敏感检测技术(CD-DST)检测其对4种临床常用化学治疗药物(多柔比星、依托泊苷、氟尿嘧啶、奥沙利铂)的体外药物敏感性,并应用免疫组化法检测胃癌组织中P-gp、GST-π和TS的表达,分析其与药敏检测结果的关系。结果:P-gp、GST-π和TS在胃癌组织中的阳性表达率分别为58%、47%和40%。P-gp阳性表达者中多柔比星及依托泊苷耐药组所占比例明显高于敏感组(P<0.05);GST-π阳性表达者中多柔比星及奥沙利铂耐药组所占比例也明显高于敏感组(P<0.05);TS阳性表达者中氟尿嘧啶耐药组和敏感组所占比例差异有统计学意义(P<0.05)。结论:P-gp、GST-π和TS高表达是胃癌对多种化学治疗药物具有耐药性的标志,结合体外药物敏感试验,将有助于临床筛选有效的化学治疗药物,实现胃癌的个体化化学治疗。

利用鼠尾胶原建立胶原微滴药物敏感性检测方法

目的利用鼠尾胶原建立胶原凝胶微滴肿瘤药物敏感性检测（CD—DST）技术，探讨其在胰腺瘤等恶性肿瘤化疗敏感性检测中的应用。方法利用鼠尾胶原建立CD—DST检测方法，对3株胰腺癌细胞株、15例胰腺癌和10例胃肠道恶性肿瘤的手术切除标本进行临床化疗药物敏感性检测。结果利用鼠尾胶原建立的CD—DST能有效的对胰腺癌细胞株和临床肿瘤标本进行体外肿瘤药物敏感性检测，对临床肿瘤标本的整体检测成功率为80％（20／25），胰腺癌细胞在体外对5-氟尿嘧啶、吉西他滨、奥沙利铂的化疗敏感性低于胃肠道恶性肿瘤。结论CD—DST是一种切实可行的体外肿瘤化疗药物敏感性检测方法，可用于临床制定个体化化疗方案。

乳腺癌新辅助化疗前后常用化疗药物敏感性的变化

目的 检测新辅助化疗前后乳腺癌对常用化疗药物敏感性的变化.方法 收集536例可手术的原发性乳腺癌的新鲜癌组织作为A组;选取同期行TAC方案（多西他赛75 mg/m^2＋吡柔比星45 mg/m^2＋环磷酰胺600 mg/m^2,每3周1次）或TEC方案（多西他赛75 mg/m^2＋表柔比星75 mg/m^2＋环磷酰胺600 mg/m^2,每3周1次）4 ～6周期新辅助化疗后未达到病理完全缓解（pCR）的114例乳腺癌的新鲜癌组织作为B组,采用胶原凝胶包埋培养法体外药敏检测技术（CD-DST）检测乳腺癌细胞对多西他赛（DOC）、吡柔比星（THP）、表柔比星（EPI）、长春瑞滨（NVB）及顺铂（CDDP）的敏感性.结果 A组药物的单药有效率分别为：DOC（46.5％）、EPI（42.9％）、THP（42.7％）、CDDP（42.5％）、NVB （34.0％）.B组药物的单药有效率分别为：DOC（31.6％）、EPI（28.9％）、THP（32.5％）、CDDP（46.5％）、NVB（36.8％）.新辅助化疗后,乳腺癌对DOC和蒽环类药物的敏感性降低（P＜0.05）,对CDDP和NVB的敏感性呈现上升趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 新辅助化疗后,乳腺癌对DOC和蒽环类药物产生耐药,对CDDP和NVB的敏感性具有上升趋势.

鼠尾胶原建立胶滴肿瘤药敏检测方法的初步研究

目的:用鼠尾胶原建立胶滴肿瘤药敏检测方法(CD-DST),探讨此方法在体外药物敏感性检测中的可行性。方法:建立Hela细胞在鼠尾胶原中培养的三维立体模型;在此基础上进行药物敏感性检测,用MTT、CD-DST两种药敏检测方法检测Hela细胞对4种化疗药物的敏感性。结果:Hela细胞在鼠尾胶原凝胶滴中生长良好,呈克隆样增殖、放射状生长;两种药敏检测方法有较好的一致性。结论:用鼠尾胶原建立的CD-DST技术是可行的,在体外药敏检测中具有一定的临床应用价值。