离子抑制色谱法测定复方氨基酸注射液(18AA-V)中木糖醇的含量

目的建立离子抑制色谱法测定复方氨基酸注射液(18AA-V)中木糖醇的含量。方法采用HyperREZ XP Carbohydrate H+色谱柱(7.7 mm×300 mm,8μm),以12.5×10^(-3) mol·L^(-1)硫酸溶液为流动相,等度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,柱温为55℃,检测波长为200 nm。结果木糖醇峰和相邻色谱峰分离度良好,在5.002~20.01 mg·mL^(-1)内与峰面积线性良好(r=0.9997,n=5),精密度、重复性、稳定性试验的RSD均<1.0%,低、中、高浓度的回收率分别为99.10%、97.86%和96.82%,RSD分别为1.9%、1.7%和0.5%(n=3)。3批复方氨基酸注射液(18AA-V)中木糖醇含量分别为标示量的96.96%、97.25%、97.32%。结论该方法可有效解决氨基酸成分的干扰,快速简便、专属性强、准确度高,可用于复方氨基酸注射液(18AA-V)中木糖醇的含量测定。

复方氨基酸注射液(18AA)中组胺类物质检查和降压物质检查比较

目的:探讨复方氨基酸注射液(18AA)安全检查中,以组胺类物质检查法替代降压物质检查法的可能性。方法:探讨按照《中国药典》2020年版四部中的降压物质和组胺类物质的规定,分别对3批复方氨基酸注射液(18AA)进行降压物质检查和组胺类物质检查,比较两种方法结果的异同。结果:根据药典标准判定,3批复方氨基酸注射液(18AA)方法适用性通过且降压物质检查和组胺类物质检查结果均符合规定。结论:复方氨基酸注射液(18AA)的组胺类物质检查法可以作为降压物质检查法的补充,组胺类物质检查法的灵敏性有待商确。

柱前衍生化法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中氨基酸的含量

目的建立复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)的柱前衍生化含量分析方法。方法以邻苯二甲醛联合9-芴甲基氯甲酸酯(OPA-FMOC)进行在线衍生,采用Zorbax Eclipse-AAA柱,以40 mmol/L NaH_(2)PO_(4)溶液(pH7.8)为流动相A,乙腈-甲醇-水(45:45:10)为流动相B,梯度洗脱,检测波长338、262 nm,柱温40℃。结果各氨基酸之间分离度良好,线性相关系数均不小于0.9994,平均回收率99%~103%,重复性RSD均小于2%。结论该法稳定、准确、高效,可为复方氨基酸注射液的含量测定和质量评估提供参考,并首次报道了OPA-FMOC衍生分析法中赖氨酸峰面积重复性不佳的优化方法。

AccQ-Tag法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中17种氨基酸的含量

目的建立测定复方氨基酸注射液（18AA—V）中17种氨基酸含量的方法。方法采用AccQ—Tag法，以6-氨基喹啉-N-羟基琥珀酰亚胺基甲酸酯（AQC）为衍生试剂，与复方氨基酸注射液（18AA—V）中17种氨基酸柱前衍生，用Waters2695 HPLC仪器，AccQ—Tag^TM柱，以醋酸钠（pH4．95）缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，水为流动相C进行梯度洗脱，检测波长为248nm，柱温为37℃，进样量为5止。结果17种氨基酸的线性回归方程r值为0．9996～0．9999（n=5），平均回收率为93．3％～104．4％（RSD值为0．88％～3．05％，n=6）。结论本法快速，简便，结果准确。

两种方法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中亚硫酸氢钠含量

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法和比色法两种方法用于测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中的抗氧剂亚硫酸氢钠,并比较两种方法是否存在显著性差异。方法:HPLC法色谱条件为采用Shoedx Sugar SH1011色谱柱(300 mm×8 mm,6μm),以0.04 mol/L磷酸溶液为流动相,流速0.8 ml/min,柱温为30℃,检测波长为200 nm;比色法原理为亚硫酸氢钠在酸性条件下与甲醛和碱性品红可生成紫红色络合物,通过测定该络合物在556 nm波长处的吸光度,可计算出亚硫酸氢钠的含量。结果:HPLC法亚硫酸氢钠在41.8~313.9μg/ml范围内峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.999 5),平均回收率为102.4%,RSD为0.65%(n=9);比色法亚硫酸氢钠在0.8~2.5μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率为99.7%,RSD为0.83%(n=9)。结论:两种方法均可用于测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中的抗氧剂亚硫酸氢钠,且无显著性差异,但HPLC法操作更简便,适合批量样品的测定。

比色法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅰ)中焦亚硫酸钠的含量

目的:测定复方氨基酸注射液(18AA-I)中焦亚硫酸钠的含量。方法:二氧化硫能使酸性品红溶液褪色,供试液在室温放置25分钟,采用比色法在549nm波长处测定吸光度,用标准曲线法测定含量。结果:无水亚硫酸钠在3～21μg/ml范围内,吸光度的对数与浓度的对数呈良好的线性关系(r>0.9995):平均加样回收率为100.8%,RSD为1.6%。结论:本法操作方便,结果准确可靠,能满足复方氨基酸注射液(18AA-I)中焦亚硫酸钠含量测定的要求。

比色法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅲ)中的半胱氨酸

目的建立比色法测定复方氨基酸注射液（18AA-Ⅲ）中半胱氨酸的含量。方法半胱氨酸与酸性茚三酮溶液反应，生成红色产物，在559nm波长处测定吸收度，用对照品标准曲线法测定供试品含量。结果半胱氨酸在0．03～0．07mg／mL．浓度范围内呈良好的线性关系（r〉0．999），RSD为（97．6±1．0）％（n=9）。结论此法快速简便，有较好的专属性和准确度。

HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量

目的:建立HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量。方法:采用Phenomenex PRODIGY ODS(3)C18100A分析柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液-甲醇(95∶5)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长284 nm,柱温40℃。结果:本方法的线性范围为0.029 9～23.912μg/ml(r=0.999 6),平均回收率为99.10%,RSD为1.08%(n=9)。结论:本方法简便,专属性强,结果准确可靠,适用于复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量测定。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与复方氨基酸(18AA)注射液的配伍稳定性研究

目的对丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与复方氨基酸(18AA)注射液配伍稳定性进行实验研究。方法模拟临床浓度和使用方法,研究两种药物配伍后的p H值变化、配伍后的含量变化。结果配伍后各项结果均无明显变化。结论丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可与复方氨基酸(18AA)注射液可以配伍。

复方氨基酸注射液(18AA)治疗胎儿宫内生长受限的不良反应观察及探讨

目的:观察胎儿宫内生长受限(FGR)孕妇静脉滴注复方氨基酸注射液(18AA)的不良反应,为妊娠期妇女复方氨基酸的应用提供理论依据。方法:回顾性分析2014年9月至2019年9月在我院接受复方氨基酸注射液(18AA)静脉补液治疗的452例FGR孕产妇的药品不良反应(ADR)发生时间、累及系统及临床表现;按用药方式分为复方氨基酸组及联合用药组,比较两组患者ADR发生率。结果:ADR在给药时间<2 h、2~6 h、6 h^3 d以及3 d后的发生人数占比分别为70.69%、17.24%、6.90%和5.17%;ADR累及多系统损害:呼吸系统68.97%、消化系统62.07%、神经系统44.83%、皮肤及其附件34.48%;联合用药与单用复方氨基酸相比,各器官系统的损害差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方氨基酸注射液(18AA)ADR可引起妊娠期妇女多系统损害,应严格掌握临床应用指征及加强防范措施。

复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中甲硫氨酸氧化杂质的研究

建立柱前衍生-HPLC同时测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中甲硫氨酸亚砜和甲硫氨酸砜含量的方法,以此方法考察了155批样品中这两种杂质的含量,并对其产生的原因进行分析。采用邻苯二甲醛-巯基丙酸溶液柱前衍生高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Poroshell 120 EC-C18,荧光检测器激发波长233 nm,发射波长441 nm,流动相A为醋酸钠/四氢呋喃溶液,流动相B为醋酸钠溶液-乙腈-甲醇(200∶400∶400)(梯度洗脱),流速为0.5 mL/min,柱温为40℃,进样体积8μL。以此方法对2019年国家评价性抽验的155批样品中甲硫氨酸亚砜及甲硫氨酸砜的含量进行测定,并用顶空气体测定仪测定上述样品的残氧量。结果显示,甲硫氨酸亚砜、甲硫氨酸砜的检测质量浓度线性范围分别为0.1281~10.2500μg/mL(r=0.9999)和0.2610~10.4400μg/mL(r=0.9998);定量限分别为0.13和0.26μg/mL,检测限分别为0.04和0.09μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<1.3%;回收率分别为98.00%~100.79%(RSD=1.15%,n=9)和98.19%~102.31%(RSD=1.33%,n=9)。不同厂家的样品中甲硫氨酸氧化产物含量差异较大,样品中甲硫氨酸氧化产物含量与残氧量具有一定相关性,但与样品中抗氧剂焦亚硫酸钠添加量并无明显相关性。本方法可有效监控复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中甲硫氨酸亚砜和甲硫氨酸砜的含量,在质量标准中增设甲硫氨酸氧化杂质的检查项很有必要,生产厂家应加强对产品残氧量的控制。

非PVC软包装复方氨基酸(18AA-Ⅱ)注射液生产工艺研究

目的:制定稳定的非PVC软包装复方氨基酸(18AA-Ⅱ)注射液的生产工艺。方法:在我公司玻璃瓶复方氨基酸(18AA-Ⅱ)注射液合格工艺的基础上,比较玻璃瓶输液和非PVC软包装输液两种包装材料的差异,选择非PVC软包装复方氨基酸(18AA-Ⅱ)注射液的灭菌工艺以及包装方式,确定最佳生产工艺。结果:按照制定的生产工艺进行生产,成品含量、透光率提高。结论:按照该工艺生产产品质量稳定,工艺设计合格,切实可行。

HPLC测定复方氨基酸注射液(18AA)有关物质的初步研究

目的:建立复方氨基酸注射液(18AA)中的部分易氧化氨基酸有关物质测定方法。方法:Kromasil苯基键合硅胶柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.1 mol·L^(-1)醋酸钠-甲醇(90∶10),检测波长为254 nm,进样量10μL。结果:各杂质峰与各主成份峰均可以有效分离,重复性RSD为3.2%,色氨酸的光照及氧化降解对该注射液有关物质影响明显,测定3个药企的不同批次产品,有关物质含量差别较大。结论:方法操作简单,快速,重复性好,为复方氨基酸注射液质量控制提供更有效的方法。

复方氨基酸注射液(18AA)中焦谷氨酸的限量检查方法研究

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定复方氨基酸注射液(18AA)、(18AA-I)、(18AA-II)和(18AA-V)中的杂质焦谷氨酸的限量检测方法。采用Phenomenex Gemini C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以0.1mol/L磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节pH值至2.0)为流动相A,以乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速为1.0mL/min,检测波长为205 nm,进样量为100μL,不控制柱温。结果表明,焦谷氨酸峰与样品中相邻峰的分离度良好,并且该方法可以应用于不同处方的复方氨基酸注射液(18AA)、(18AA-I)、(18AA-II)和(18AAV)中的焦谷氨酸杂质测定。经方法学验证,本法可为复方氨基酸注射液(18AA)、(18AA-I)、(18AA-II)和(18AA-V)质量控制焦谷氨酸杂质提供检测依据。

复方氨基酸注射液(18AA-V-SF)住院医嘱专项点评分析

目的促进重点监控药物复方氨基酸注射液(18AA-V-SF)的临床合理、规范应用。方法临床药师从医院药品上市后安全性研究(PASS)临床药学管理系统随机抽取2020年12月(干预前)和2021年9月(干预后)使用复方氨基酸注射液(18AA-V-SF)作为全合一肠外营养成分的住院医嘱各300条,根据相关共识及药品说明书对其进行专项点评,参数包括非蛋白热氮比,氨基酸浓度,谷氨酰胺占比,一价、二价阳离子浓度,以及使用复方氨基酸注射液(18AA-V-SF)作为全合一肠外营养成分的住院医嘱的应用率。结果干预后,使用复方氨基酸注射液(18AA-V-SF)的非蛋白热氮比偏高3个程度(>200∶1,>400∶1,>600∶1)的住院医嘱不合理率分别为12.33%,3.33%,0,分别显著低于干预前的23.00%,7.33%,3.33%(P<0.05);干预后,氨基酸浓度偏低3个程度(<1.50%,<1.94%,<2.50%)的住院医嘱不合理率分别为6.33%,10.67%,11.67%,分别显著低于干预前的17.33%,21.33%,24.67%(P<0.05);干预后,谷氨酰胺占比4.33%,低于干预前的5.33%,但差异不显著(χ^(2)=0.33,P>0.05);干预前后,使用该氨基酸的肠外营养液中二价阳离子浓度均未超过限量;干预后,一价阳离子浓度超过限量的占0.67%,低于干预前的2.33%,但差异不显著(χ^(2)=2.82,P>0.05)。干预后,应用率为15.33%,显著低于干预前的29.33%(P<0.05)。结论临床药师针对医院用量异常增长的重点监控药物复方氨基酸注射液(18AA-V-SF)进行专项点评干预,可提高其临床应用的合理性。

复方氨基酸注射液(18AA-I)中钾含量测定方法的改进

目的建立复方氨基酸注射液(18AA-I)中钾含量测定方法,所得结果准确、可靠。方法降低钾的测定浓度,加入消电离剂氯化铯溶液和氯化锶溶液以消除其他金属离子的干扰,用火焰原子吸收分光光度法进行测定。结果该试验条件下,准确度和精密度均符合要求。结论本方法准确、稳定。

氨基酸分析仪测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中游离氨含量

目的:建立复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中游离氨含量的氨基酸分析仪检测方法。方法:采用钠离子型磺酸基强酸性阳离子交换树脂为填充剂的色谱柱,流动相B1~B5梯度洗脱,流速0.45 ml·min^(-1),柱温57℃;茚三酮溶液柱后衍生,衍生温度135℃;进样量5μl。以此方法对国家评价性抽验的154批样品游离氨含量进行测定,并用顶空气体测定仪测定上述样品的残氧量。结果:氨(NH_(3))与样品中其他组分分离度良好,无其他色谱峰干扰。在0.681~13.625μg·ml^(-1)范围内,氨(NH_(3))的浓度与峰面积的线性关系良好(r=0.9997);定量限约为0.341μg·ml^(-1),检测限约为0.170μg·ml^(-1);平均加样回收率为99.29%(RSD=0.23%,n=9)。154批样品中游离氨含量变化较大,不同厂家产品的游离氨含量与残氧量存在一定相关。结论:该方法操作简便,重复性、稳定性及准确性良好,可用于测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中游离氨的含量。

离子色谱法测定复方氨基酸注射液(18AA)中阴离子含量

目的:建立以氢氧根作为淋洗液的离子色谱法测定复方氨基酸注射液(18AA)中8种阴离子含量的方法。方法:使用Dionex ICS 1000离子谱仪,Dionex As11阴离子交换色谱柱(250 mm×4 mm),水-20 mmol/L氢氧化钠溶液为淋洗液,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃,进样量20μL,抑制型电导检测器,检测池温度35℃。结果:各阴离子在各自的检测质量浓度范围内线性关系良好(r≥0.9946);检测限为0.035~0.907μg/mL;精密度试验的RSD为0.3%~1.6%;加样回收率为84.8%~102.0%(RSD为0.7%~6.0%,n=9)。结论:该方法操作简便、准确,精密度、重复性好,可用于测定复方氨基酸注射液(18AA)中多种阴离子的含量检测,为其风险监控提供参数。

HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中的醋酸根含量

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中的醋酸根含量的分析方法。采用Titank C_(18)色谱柱(4. 6 mm×250 mm,5μm),以10 mmol/L磷酸氢二铵溶液(含有18 mmol/L 1-辛烷磺酸钠,用磷酸调节pH值至1. 98)为流动相A,以乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速为1. 0 mL/min,检测波长为205 nm,进样量为100μL,柱温为4℃。结果表明,醋酸根峰与样品中的相邻峰能达到良好分离。经方法学验证,本法可为分析复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中的醋酸根含量提供检测依据。

ICP-MS法测定复方氨基酸注射液(18AA)中14种金属元素含量

目的:建立测定复方氨基酸注射液(18AA)中14种金属元素含量的方法。方法:采用微波消解对样品进行前处理,使用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定14种金属元素,内标法定量。结果:各元素在各自的检测质量浓度范围内线性关系良好(r≥0.9990);检测限为0.008~2.584 ng/mL;精密度试验的RSD为0.6%~3.5%;加样回收率为93.0%~104.1%(RSD为2.8%~6.9%,n=6)。结论:该方法操作简便、准确,精密度、重复性好,可用于测定复方氨基酸注射液(18AA)中多种金属元素的含量检测,为其风险监控提供参数。