利用MINITAB多元统计法分析不同企业复方丹参片质量

基于单因素方差分析、相关性分析、主成分分析和聚类分析等多元统计分析,评价不同企业多批次复方丹参片的质量。用高效液相色谱法测定不同企业复方丹参片中指标成分丹参酮ⅡA和丹酚酸B、人参皂苷Rg_1及人参皂苷Rb_1、三七皂苷R1及人参皂苷Re的含量,通过统计分析、聚类分析,对不同企业复方丹参片质量进行评价。11家企业20个批次复方丹参片中各指标成分均符合《中华人民共和国药典》2020年版规定,但存在较大差异。以样品编号为12的主成分综合评价得分最高(2.32),质量评价最优。主成分分析和聚类分析结果可为复方丹参片的质量控制、优劣评价提供科学依据。

复方丹参片对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察复方丹参片对垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法实验设阳性对照组(硝苯地平0.005g·kg^(-1)和地奥心血康胶囊0.07g·kg^(-1)),复方丹参片0.17、0.34、0.68g·kg^(-1)剂量组,空白组和模型组(均给予同体积0.9%氯化钠溶液),灌胃给药,连续给药7d后,采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型,通过心电图变化观察药物对模型大鼠心电图ST段、T波、心率的影响,考察复方丹参片不同剂量组对血清中乳酸脱氢酶、肌酸激酶、超氧化物歧化酶、丙二醛、凝血时间、心肌梗死面积及梗死率、大鼠心肌缺血阳性率及心律失常发生率的影响。结果模型组大鼠心电图ST段显著抬高和T波倒置,空白组未见异常,各给药组大鼠心电图有不同改善,复方丹参片对垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠心电图及心率的变化有明显的改善作用,同时能够降低心肌缺血阳性率和心律失常发生率,降低心肌的梗死面积及梗死率,降低血清中乳酸脱氢酶、血清肌酸激酶、丙二醛的含量,增加血清中超氧化物歧化酶的活性。结论复方丹参片对垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血具有较明显的保护作用。

复方丹参片对急性脑缺血大鼠血管新生因子影响的研究

目的:探讨复方丹参片对急性脑缺血大鼠血管新生因子影响。方法:采用栓线法制备大鼠脑缺血模型。实验分为正常组、假手术组、模型组术、血塞通片组、复方丹参片组五组,术后后正常组、假手术组、模型组术蒸馏水灌胃,血塞通片组予于血塞通片灌胃,复方丹参片组予于复方丹参片灌胃。分别在24h,3天,7天等时间点对以上5组进行神经功能缺损评分,然后断头取脑,TTC染色观察脑梗死面积,免疫组织化学方法观察梗死周围区脑组织VEGF和bFGF蛋白的表达。结果:复方丹参片可明显改善急性脑缺血大鼠的神经功能,缩小梗死面积,显著增加大鼠脑内VEGF和bFGF蛋白的表达,促进急性脑缺血大鼠脑缺血组织侧枝循环的建立。结论:复方丹参片增强急性脑缺血大鼠梗死灶周围血管生长因子的表达,促进了梗死灶周围的血管新生。

复方丹参片中冰片的GC-MS法测定

建立了GC-MS法测定复方丹参片中冰片的含量。采用石英毛细管色谱柱,以选择离子监测法定量,样品用乙醚超声提取。冰片在13.6～1360μg/ml浓度范围内线性良好(r=0.9999),回收率98.8%～101.5%,检测限为1ng/ml。

丹参制剂中丹参酮Ⅱ_A的稳定性影响因素考察

目的 :考察空气 (氧气 )、水、p H及复方成分等对丹参酮 A降解速度的影响。方法 :在 70℃下 ,对丹参及复方丹参片的乙醇提取试样进行恒温加速试验 ,用薄层扫描法测定丹参酮 A的含量变化及降解速度常数 ,比较各因素的影响程度。结果 :在大气中丹参酮 A降解迅速 ,但在较高真空度时明显较慢 ;随着乙醇溶液中水分含量的增加 ,降解速度略有增大 ;不同 p H丹参试样以及复方丹参片试样的降解速度常数之间没有明显差别。结论 :空气 (氧气 )对丹参酮 A的降解有较大影响 ,其次为水分 ,p

超高效液相色谱法快速测定复方丹参片中皂苷类成分的含量

目的建立超高效液相色谱（UPLC）法测定复方丹参片中4种皂苷成分的质量分数。方法采用超高效液相色谱法,色谱柱为Acquity BEH C18柱（2.1 mm×50 mm,1.7μm）;流动相为乙腈-水,梯度洗脱;流速为0.5 m L/min;检测波长为203 nm;柱温为30℃。结果复方丹参片中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1在12 min内获得完全分离。各成分在定量范围内均呈良好的线性关系（r≥0.999）,平均回收率为98.9%~102.2%。结论 UPLC法与HPLC法同时测定同一批样品,测得的质量分数结果 RSD值为0.01%。UPLC法提高了常规液相分析三七皂苷的速度,节约了溶剂。

复方丹参片质量标准问题探讨

抽验 10个生产单位的 30批复方丹参片 ,发现个别生产单位的产品丹参酮ⅡA 含量测定时出现异常现象。因此提高现行版《中国药典》复方丹参片质量标准为当务之急 ,建议增加药材的显微鉴别、丹参对照药材薄层色谱鉴别及丹参素含量测定。

复方丹参片联合硫酸镁治疗附睾炎的疗效及对病人血清炎性因子水平的影响

目的观察复方丹参片联合硫酸镁治疗附睾炎的临床效果及对血清炎性因子水平的影响。方法附睾炎病人120例,根据随机数字表将病人分成实验组和对照组,每组60例。对照组使用盐酸左氧氟沙星注射液治疗21天。实验组在对照组用药方式的基础上,加用复方丹参片联合硫酸镁湿敷治疗21天,观察两组的疗效和临床症状评分,比较两组病人白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。结果实验组治疗总有效率为91.67%,高于对照组的80%(P<0.05)。对照组治疗前后疼痛评分分别为(10.57±0.05)和(5.30±0.11),实验组分别为(10.54±0.09)和(3.30±0.02);对照组治疗前后生活质量(QOL)评分分别为(8.33±0.82)和(4.37±0.04),实验组分别为(8.57±0.03)和(3.26±0.03),治疗前后组内比较和治疗后组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗后病人血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量分别为(49.92±0.45)pg/ml,(8.94±0.16)pg/ml和(7.10±0.14)pg/ml,对照组分别为(88.31±0.31)pg/ml,(18.25±0.26)pg/ml和(16.06±0.22)pg/ml,治疗后实验组炎性因子水平均较对照组降低(P<0.05)。结论复方丹参片联合硫酸镁湿敷可有效治疗附睾炎,降低血清炎性因子水平。

复方丹参片中丹酚酸B和丹参酮ⅡA的含量测定

目的：建立复方丹参片中丹参酮Ⅱ A 及丹酚酸 B 的高效液相色谱测定方法。方法色谱柱为 Venusil XBPC18（L）（4．6mm×250mm，5μm），丹酚酸B的流动相为：乙腈∶甲醇∶甲酸∶水（10∶30∶1∶59），检测波长为286 nm ；丹参酮ⅡA的流动相为：甲醇∶水（85∶15），检测波长为270 nm。以外标法进行定量计算。结果丹参酮ⅡA和丹酚酸B分别在0.0368～07．36μg和0.06～12．0μg范围内线性良好，平均加样回收率和 RSD分别为984．1％、12．8％（n ＝9）；982．9％、12．1％（n ＝9）。结论该方法简便、准确、灵敏度高，重复性好，无干扰，可用于复方丹参片的质量评价及丹参制剂的质量控制。

知柏地黄丸联合复方丹参片治疗复发性口腔溃疡的疗效

目的探讨知柏地黄丸联合复方丹参片治疗复发性口腔溃疡(ROU)临床疗效。方法将96例ROU患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组48例。2组均采用常规西药治疗。在此基础上,治疗组采用知柏地黄丸联合复方丹参片治疗。观察2组治疗前、治疗20d后口腔溃疡面积、疼痛程度评分[采用视觉模拟评分法(VAS)评分]和唾液表皮细胞生长因子(EGF)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及临床疗效、随访3个月的复发率。结果治疗组总有效率为95.83%,明显高于对照组的81.25%(P<0.05)。与对照组比较,治疗组治疗20d后口腔溃疡面积明显缩小,VAS评分和唾液EGF、血清TNF-α水平均明显降低(均P<0.05)。随访3个月,治疗组复发率为2.08%(1/48),明显低于对照组的14.58%(7/48)(P<0.05)。结论知柏地黄丸联合复方丹参片治疗ROU具有良好的疗效,可促进口腔黏膜的修复。

HPLC指纹图谱控制复方丹参片质量

目的采用双定性双定量相似度作为评价指标,建立复方丹参片(CSMT)HPLC指纹图谱的全质量控制方法。方法采用RP-HPLC法以Century SIL C18BDS柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以色谱指纹图谱指数F为目标函数优化选择指纹图谱检测条件,确定流动相组成是质量分数为1%的醋酸水溶液-质量分数为1%的醋酸甲醇溶液低压梯度洗脱,紫外检测波长290 nm,柱温(30.00±0.15)℃,进样量5μL。以双定性相似度均值和双定量相似度均值为参量通过对20批复方丹参片进行系统聚类分析确定用其中10批生成复方丹参片对照指纹图谱(RFP),以此RFP为标准对总计20批复方丹参片采用双定性双定量相似度法进行质量评价。结果以丹酚酸B(SAB)为参照物峰,确定40个指纹峰,建立了复方丹参片HPLC指纹图谱。用双定性相似度评价15批样品的化学成分数量和分布比例都合格,但其中仅8批双定量相似度合格,为质量完全合格品。其它7批含量明显偏低,生产时应根据双定量相似度偏低程度提高投料量或者适当增大服用剂量。其余5批都存在化学成分和分布比例不合格特征,有2批含量相似度合格和3批含量相似度明显偏低。结论在OTC中随机选择的20批复方丹参片,无明显的劣质品出现,若按指纹图谱技术控制则出现明显的质量差异,因此所建立的具有较好精密度和重现性的复方丹参片的HPLC指纹图谱,完全适用于复方丹参片的生产质量控制。试验证明了双定性双定量相似度法是宏观定性定量评价中药复方制剂质量的最理想和最客观的指纹图谱评价技术。

益气活血复方与复方丹参制剂治疗心绞痛疗效的系统评价

目的系统评价益气活血复方与复方丹参制剂治疗冠心病心绞痛的疗效和安全性。方法两名作者独立收集资料和评价纳入文献质量,采用RevMan4.2.2软件对资料进行Meta分析。结果①对20项研究的临床疗效有效率合并效应量的检验:OR合并=3.74,其95%CI为[2.58,5.43],P<0.01;②对18项研究的心电图疗效有效率合并效应量的检验:OR合并=2.29,95%CI为[1.85,2.83],P<0.01。结论益气活血复方治疗冠心病心绞痛的疗效优于复方丹参制剂,且不良反应少。

复方丹参片对早期激素性股骨头坏死患者血液流变学的影响

目的研究早期激素性股骨头坏死患者血液流变学的改变,并探讨复方丹参片对其的影响。方法选择早期激素性股骨头坏死患者50例,测量并分析其血液流变学的各项指标;口服复方丹参片3个月后,再次测量以上指标,并行比较。结果早期激素性股骨头坏死患者全血粘度10(1/s)、还原粘度10(1/s)、红细胞电泳指数较标准值明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);口服复方丹参片3个月后,全血粘度10(1/s)、还原粘度10(1/s)、红细胞电泳指数降低至正常,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期激素性股骨头坏死患者多有血液粘稠度升高的表现,而复方丹参片可有效改善早期激素性股骨头坏死患者血液的黏稠度。

流化床喷雾成粒和摇摆式挤出制粒法对复方丹参片制备用颗粒可压性的影响

目的:探讨流化床喷雾成粒和摇摆式挤出制粒法对复方丹参片制备用颗粒可压性的影响。方法:分别采用流化床喷雾成粒和摇摆式挤出制粒法制备复方丹参片制备用颗粒,用德国85冲Krosh高速压片机试压。结果:流化床喷雾制粒颗粒圆整、类球形,粒径分布较窄,多为14～24目,颗粒细腻,流动性好,颗粒强度较大,压缩度小,收率高,工序耗时仅2.5 h;在设定16 kN片冲压力下85冲Krosh高速压片机压片,流化床颗粒和摇摆式制粒压片硬度、脆碎度无显著性差异,但压片速度有显著性差异。结论:流化床喷雾成粒在片剂制备工艺上有明显优势,值得进一步推广。

复方丹参多元释药双层片的体外释药研究

目的:建立复方丹参多元释药双层片的体外释放度测定方法,并考察其体外释药特性和释药影响因素。方法:以丹酚酸B和人参皂苷Rg1为指标,建立双层片体外释放度的测定方法,并分别考察其速释层和缓释层的释放度影响因素以及体外释药行为。结果:双层片速释层具有明显的速释效果;缓释层的释药行为以Ritger-Peppas方程拟合效果最好;人工胃液对双层片中人参皂苷Rg1的释放影响作用显著,而对丹酚酸B的释放影响不显著。结论:复方丹参多元释药双层片在体外具有良好的速释和缓释特征,达到了临床运用的要求效果。

复方丹参片联合二甲双胍治疗糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的疗效观察

目的:探讨复方丹参片联合二甲双胍治疗糖尿病合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的疗效。方法:将60例2型糖尿病合并NAFLD患者随机分成2组。观察组在原有的降糖方案中予复方丹参片联合二甲双胍治疗,对照组在原有的降糖方案中予二甲双胍治疗,2组均治疗16周。比较2组治疗前后以及组间体质量、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2h PG)、胰岛素(0h,2h)、肝功能(AST,ALT,GTT)、血脂(TC,TG)、糖化血红蛋白,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-RI)及肝脏彩超等指标。结果:2组患者的肝功能、血糖、血脂、HOMA-RI均较治疗前明显改善(P<0.05),观察组更明显(P<0.01),且组间在改善肝功能、血脂方面存在显著性差异(P<0.05)。结论:复方丹参片联合二甲双胍联用治疗2型糖尿病合并NAFLD的疗效明确,优于单纯使用二甲双胍。

复方丹参片对实验性脑缺血的保护作用

目的 :观察复方丹参片对脑指数、脑含水量、脑毛细血管通透性的影响。方法 :分别以复方丹参片低剂量( 0 75 g/kg、高剂量 1 5 0g/kg)对大鼠进行灌胃给药 ,并结扎大鼠双侧颈总动脉 ,形成急性实验性不完全性脑缺血模型。结果 :复方丹参片对实验性大鼠脑缺血所致脑指数升高有降低作用 ;对其脑含水量的升高有显著降低作用 (P <0 0 1) ;对实验性大鼠脑缺血所致毛细血管通透性增加有显著降低作用 (P <0 0 5 )。结论 :复方丹参片对缺血性脑损伤具有一定保护作用。

替代对照品法用于丹参和复方丹参片含量测定的研究

目的:建立HPLC替代对照品法测定丹参和复方丹参片的含量。方法:选取对羟基苯甲酸甲酯作为丹参和复方丹参片含量测定对照品丹酚酸B的替代对照品,在不同的条件下测定替代对照品相对对照品的校正因子,利用校正因子和替代对照品对羟基苯甲酸甲酯进行丹参和复方丹参片中丹酚酸B的含量测定。结果:丹酚酸B和对羟基苯甲酸甲酯进样量分别在0.09～2.71μg(r=1.0000)和0.015～0.45μg(r=1.0000)内与峰面积呈良好的线性关系(n=7),测得校正因子f=5.2884,用替代对照品测定方法测得回收率为100.5%(n=9)。结论:本文首次在高效液相色谱仪上使用替代对照品测定了丹参和复方丹参片中丹酚酸B的含量,结果证明用替代对照品对于丹参和复方丹参片进行药品质量控制是可行的、实用的。

复方丹参多元释药双层片的处方优化

目的:优选复方丹参多元释药双层片的制备处方。方法:以崩解时限为指标,采用正交设计优化双层片速释层混合崩解剂的用量;以人参皂苷Rg1的体外释放度为指标,采用均匀设计优化双层片缓释层骨架材料的用量。结果:速释层混合崩解剂用量优选组合为交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)15%、微晶纤维素(MCC)20%、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)2%;缓释层中卡波姆934p(Cb934p)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲基纤维素k4m(HPMCk4m)的用量分别为6%、24%和5.6%。结论:正交设计、均匀设计优化片剂处方预测性良好,结果准确可靠,达到了剂型设计要求。