键合表阿霉素纳米胶束对肝癌细胞和异体肝癌种植瘤凋亡的影响

目的 探讨键合表阿霉素纳米胶束（EPI-NPs）在肝癌Walker-256细胞以及肝癌异体种植肝癌瘤体大鼠组织中凋亡相关蛋白的变化,明确其对肝癌细胞凋亡的作用机制.方法 体外培养肝癌Walker-256细胞后,分为四组：正常组（更换培养液）、 空白键束组（5μg/ml空白键束培养液）、EPI组（5μg/ml EPI培养液）以及EPI-NPs组（5μg/ml EPI-NPs）.培养72 h后,Western Blot观察Bcl-2、Bax和Cleaved-caspase3蛋白的变化.腹水移植法制作肝癌大鼠异体种植模型,CT检查确认荷瘤成功.荷瘤8 d将大鼠随机分为四组,荷瘤组、 空白键束组、EPI组和EPI-NPs组分别给予同体积的生理盐水、 空白键束（2 mg/kg）、EPI（2 mg/kg）及EPI-NPs（2 mg/kg）.治疗14 d后处死大鼠,留取荷瘤组织,观察瘤体大小和Western Blot观察Bcl-2、Bax和Cleaved-caspase3的表达.结果 通过体外细胞实验发现：与空白键束组和EPI组相比,EPI-NPs组的Bax/Bcl-2值明显增高（P〈0.01）,同时发现Cleaved-caspase3也明显增高（P〈0.01）;体外实验发现：EPI-NPs组瘤体明显减小（P〈0.01）.与空白键束组和EPI组相比,EPI-NPs组Bax/Bcl-2值和Cleaved-caspase3明显增高（P〈0.01）.结论 键合表阿霉素纳米胶束能增高肝癌细胞和肝癌大鼠异体种植瘤的凋亡水平,可能通过线粒体凋亡途径发挥作用.