半夏姜制对动物刺激性及毒性的影响

姜汁煮半夏能明显降低对动物的刺激性和毒性,其降低作用与矾半夏相似;姜汁冷浸半夏的作用不如姜汁煮半夏;小鼠口服姜汁对生半夏的腹腔刺激有对抗作用;姜矾煮半夏可明显降低对动物的毒性。

“正交法”与药典法姜半夏中成分含量及对动物作用的比较

目的：比较“正交法”和药典法两种炮制工艺炮制的姜半夏中成分的含量及两种炮制品对动物的作用。方法：总生物碱含量测定采用重量法、酸性染料比色法；浸出物、灰分测定采用药典附录法；毒性采用ＬＤ５０测试；胃液分泌采用大鼠幽门结扎，以紫外分光光度法测定ＰＧＥ２含量，酸度计测试胃酸，改良Ｍｅｔ法测定胃蛋白酶活性。结果：总生物碱含量以“正交法”较高；灰分、浸出物含量以药典法较高；两种姜半夏混悬液、水煎液灌胃均未见明显毒性，但水煎液腹腔注射以药典法毒性较大，其ＬＤ５０为（１３．３４６±０．０１９）ｇ／ｋｇ；两种姜半夏对大鼠胃液中ＰＧＥ２含量、胃蛋白酶活性均呈促进作用，但对胃液量无明显影响。结论：两种工艺炮制的姜半夏无明显差异，以“正交法”

黄连姜制前后对乙醇致小鼠胃黏膜损伤的保护作用及机制研究

目的探讨姜制对黄连保护胃黏膜损伤作用的影响及机制。方法采用乙醇致小鼠胃黏膜损伤造模,观察黄连和姜黄连作用后乙醇所致小鼠胃黏膜的损伤程度,测定其溃疡抑制百分率,并检测小鼠血浆及胃黏膜中丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果姜黄连抗溃疡抑制率显著高于生黄连和阳性对照西咪替丁,与空白组和模型组相比,黄连及姜黄连给药组小鼠的血清及胃黏膜中MDA量明显降低,SOD活力显著增加,且姜黄连各组MDA量均低于生黄连各组,SOD活力值高于生黄连各组。结论黄连及姜黄连均有保护胃黏膜损伤作用,且姜黄连作用更强。

姜制黄连炮制研究进展

姜制黄连是黄连沿袭至今使用最广泛的主流炮制工艺之一。黄连经过生姜炮制后,其药性药效及化学成分发生了相应的变化。本文就姜制黄连炮制工艺的演变,对其化学成分、药性药效和质量标准的影响进行探究论述,为临床用药提供理论依据。

辅料姜汁对黄连生物碱成分的影响

目的考察采用辅料姜汁炮制前后黄连生物碱成分的变化。方法建立HPLC同时测定格兰地新、盐酸药根碱、非洲防己碱、表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱7种成分含量的方法,并对辅料姜汁炮制前后黄连中生物碱成分含量进行测定和分析。结果方法学考察表明,测定方法准确度高、重复性好。经姜汁炮制后,黄连中格兰地新、盐酸药根碱和盐酸巴马汀含量显著提高(P<0.05),7种生物碱总含量有所提高。结论黄连经辅料姜汁炮制后,部分生物碱成分含量发生变化。

基于代谢组学研究姜制对黄连药性的影响

目的探讨黄连姜制前后寒热药性的差异。方法分别制备生黄连、姜黄连水煎液,每天ig给予大鼠1次,连续给药29 d,于给药后不同时间点采集血样,进行HPLC-MS/MS分析,主成分分析(PCA)法处理实验数据,分析生黄连和姜制黄连在血浆中的代谢物的差异。结果给药第29天生黄连组和姜黄连组大鼠血样中内源性物质的代谢状态差异最大。通过查找内源性生物标记物发现,与生黄连组相比,姜黄连组大鼠血样中代谢物中涉及到氨基酸能量代谢的标记物的量增加,提示姜制黄连组氨基酸能量代谢强于生黄连,二者寒热药性存在差异。结论通过大鼠代谢物生物效应可以考察生黄连与姜黄连药性的差异,且结果与传统的"姜制黄连以热制寒,缓和黄连苦寒之性"的炮制理论相一致。代谢物组学可用于探讨炮制对药物药性影响的研究。

基于代谢组学的不同姜汁制黄连药性的比较研究

运用UPLC-TOF-MS高分辨质谱联用技术,通过给大鼠灌服生黄连、鲜姜汁制黄连、干姜汁制黄连、鲜姜汁和干姜汁,收集不同时间点各组大鼠的尿液,对大鼠尿液进行代谢组学分析,探讨生姜榨汁和干姜煮汁2种不同姜汁辅料炮制对黄连药性的影响。采用Peakview^(TM)1.7软件对正离子模式总离子流图进行处理,并结合Markerview^(TM)2.0软件进行主成分分析(PCA),根据Scifinder,Chemspider等相关数据库的检索结果并结合相关文献报道,筛选潜在生物标记物并描绘其含量变化。结果显示,黄连经不同药性姜汁辅料炮制后对其能量代谢产生不同影响。确定了9个与药性相关的生物标记物,分别为肌氨酸、马尿酸、肌酐、犬尿氨酸、酪氨酸、L-色氨酸、烟酸、花生四烯酸和L-脯氨酸,其中,参与色氨酸代谢路径的有L-色氨酸、犬尿氨酸、烟酸;参与精氨酸、脯氨酸代谢路径的有肌氨酸、肌酐、L-脯氨酸、酪氨酸;以及炎性介质白细胞三烯B4的前体物质花生四烯酸;在大鼠尿液中的含量从高至低依次为干姜制黄连组、鲜姜制黄连组和生黄连组,各标记物在干姜汁组中含量均高于鲜姜汁组。可见生黄连、干姜汁制黄连、鲜姜汁制黄连寒性由强渐弱,其药性差异对药物抗炎作用也产生不同影响;不同辅料姜汁的药性研究结果与干姜汁性热、鲜姜汁性温的结论相吻合。该研究结果将为今后不同姜汁作为炮制辅料的适宜应用提供科学依据。

不同姜汁制黄连抑制胃黏膜损伤方面的机制分析

目的:探讨生姜汁和干姜汁炮制黄连对乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用差异及其作用机制。方法:将大鼠随机分为7组,即空白组、模型组、生姜汁组、干姜汁组、生黄连组、生姜制黄连组、干姜制黄连组。采用乙醇致大鼠胃黏膜损伤,观察不同组大鼠胃黏膜损伤程度并计算胃黏膜损伤指数,取胃组织制成病理切片,光镜下观察大鼠胃黏膜组织学改变,采用酶联免疫吸附测定法测定血浆中白细胞介素-8(IL-8),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF_(1α))的含量。结果:与模型组比较,生姜汁组、干姜汁组、生黄连组、生姜制黄连组、干姜制黄连组大鼠胃黏膜损伤指数均显著下降(P<0.01)。与生黄连组比较,生姜制黄连组和干姜制黄连组大鼠胃黏膜损伤指数明显降低(P<0.05),且生姜制黄连组损伤指数较干姜制黄连组更低。血浆中IL-8和TNF-α的含量模型组与空白组相比显著上升(P<0.05),6-keto-PGF_(1α)的含量则显著下降(P<0.05),给药后IL-8和TNF-α含量均下降,6-keto-PGF_(1α)的含量则有所上升,且姜制后作用更强。结论:黄连经过姜汁炮制后可增强其保护胃黏膜损伤的作用,作用机制可能是与抑制IL-8,TNF-α的产生和促进6-keto-PGF_(1α)的产生有关,生姜汁的炮制效果较干姜汁好。

“谱-效-性”关联分析探讨不同姜汁炮制黄连的作用差异

目的：建立姜制黄连炮制前后的＂谱-效-性＂关系,阐明不同姜汁炮制黄连的作用差异。方法：采用灰色关联度分析,将不同姜汁炮制黄连对其药性和药效作用参数进行转换,将姜黄连炮制前后的指纹图谱共有峰的峰面积分别和药效指标、药性指标进行关联分析。结果：姜黄连炮制前后指纹图谱的共有峰均为9个,生姜汁制黄连中盐酸药根碱、盐酸黄连碱、盐酸小檗碱、表小檗碱4种成分的含量均高于生黄连和干姜汁制黄连,干姜汁制黄连中盐酸巴马汀的峰面积低于生黄连和生姜汁制黄连。生姜汁制黄连在抑制金黄色葡萄球菌、止呕和抑制胃黏膜损伤方面作用更强,干姜汁制黄连对白色念珠菌和改善胃肠动力方面作用更加明显,干姜汁制黄连降低寒性作用优于生姜汁制黄连;这些作用与盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸黄连碱、表小檗碱和盐酸巴马汀等生物碱类成分的含量变化相关。结论：研究结果与姜制黄连＂缓寒,增强清胃和胃止呕＂的传统理论相一致,采用不同姜汁炮制黄连会使物质群存在差异,进而导致药效和药性的差异。

不同姜汁炮制黄连对小鼠止泻作用及胃肠动力的影响

目的研究生、干姜汁和不同姜汁炮制黄连在胃肠动力和止泻作用方面差异。方法采用番泻叶致小鼠腹泻模型,测定6h内的腹泻指数,来评价生、干姜汁和不同姜汁制黄连的抗腹泻作用;通过灌服营养性半固体糊的方法,测定生、干姜汁和不同姜汁制黄连对小鼠肠推进率和胃残留率的影响。结果与空白组比较,黄连可极显著的降低番泻叶致小鼠的腹泻指数(P<0.01),并显著抑制肠推进率和胃排空率(P<0.05),姜汁制后仍能显著降低小鼠的腹泻指数(P<0.01);与生黄连组比较,姜制黄连可提高小肠推进率和胃排空率(P<0.05),且生姜黄连作用更强。结论黄连姜制后在保留原有的止泻作用的基础上可以缓和生黄连引起的胃肠动力的副作用,且生姜汁效果较干姜汁好。

大鼠舌象扫描电镜探究不同姜汁制黄连的差异性

目的:通过SD大鼠舌象扫描电镜超微结构观察不同姜汁炮制黄连药性差异性变化。方法:将大鼠随机分为正常组、生黄连组、鲜姜制黄连组、干姜制黄连组、鲜姜汁组、干姜汁组,分别灌服相应水煎液3个星期,沿大鼠舌根剪下舌头,按常规扫描电镜样本处理,然后通过扫描电镜观察各组大鼠舌象超微结构。结果:与正常组比较,生黄组、鲜姜黄连、干姜黄连在数值降低上存在极显著性差异(P<0.01)。且大鼠舌象覃状乳突和丝状乳突的角质化及剥落程度不及正常组明显。干姜汁组在数值上升上具有显著性差异(P<0.05),丝状乳突和覃状乳突的剥落及角质化程度也是最明显的。与生黄连组比,鲜姜黄连、干姜黄连组在数值上升上存在显著性差异(P<0.05),干姜组、鲜姜组在数值上升上存在极显著性差异(P<0.01)。覃状乳突和丝状乳突的角质化及剥落程度明显。与鲜姜制黄连比较,干姜黄连组丝状乳突数值存在上升趋势,且乳突剥落及角质化程度更明显。与干姜汁组比较,鲜姜汁组丝状乳突存在数值降低的趋势,且乳突剥落及角质化程度不及干姜汁明显。结论:姜制黄连与生黄连组的大鼠舌象显微结构存在显著性差异,其结果提示,黄连经姜制后寒性得到缓和,符合中医理论中的"从制"理论,且药性寒热的变化可以通过舌象扫描电镜的显微结构得以体现。同时,干姜的热性强与鲜姜也能通过大鼠舌象变化得以体现。为姜制黄连的炮制机制研究奠定了基础。

基于UPLC-LTQ-Orbitrap/MS的姜黄连炮制前后化学成分比较研究

目的 分析姜黄连的化学成分,在物质基础层面探究姜炙对黄连的影响。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C;色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,利用LTQ-Orbitrap/MS正、负离子模式采集数据,通过高分辨质谱数据解析,对姜黄连的化学成分进行定性分析。结果 黄连、姜黄连和生姜汁中共鉴定出34种化合物,其中归属于黄连25种、姜黄连32种、生姜汁9种;黄连和姜黄连的共有成分25种,黄连姜炙后新增7种姜辣素类物质,均为生姜汁中的成分。结论 黄连姜炙后化学成分发生变化,新增了7种姜辣素类成分,为姜黄连的药效物质基础研究提供参考。

正交试验优选樟帮姜黄连的炮制工艺

目的:优选樟帮姜黄连的炮制工艺,为该饮片的质量标准研究提供参考。方法:采用HPLC测定盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和黄连碱的含量,流动相乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾(28∶72),检测波长345 nm。以盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、黄连碱的质量分数和出膏率的综合评分为指标,通过正交试验考察姜汤用量、锅底温度及炮制时间对樟帮姜黄连炮制工艺的影响。结果:最佳炮制工艺为姜汤用量20%,炒制锅底温度140℃,炒制时间12 min。盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、黄连碱质量分数和出膏率分别为14.15%,1.89%,1.96%和28.80%。结论:优化的炮制工艺稳定可行,可为樟帮姜黄连的工业化生产提供参考。

基于能量代谢的姜黄连炮制机制初探

目的探究姜黄连炮制前后对大鼠能量代谢的影响差异,阐明姜制黄连药性的改变与能量代谢的关系。方法分别制备生黄连、姜黄连水煎液,大鼠分别ig给予生黄连、姜黄连水煎液15g/kg,每天1次,连续给药7d,取大鼠血浆,检测糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化3条能量代谢途径中关键酶的活性,并采用主成分分析法对检测结果进行分析,筛选出姜黄连炮制前后能量代谢发生主要变化的途径和关键酶。结果与对照组比较,生黄连组己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)及线粒体呼吸链复合体I、II、III、IV活性均显著下降,柠檬酸合酶(CS)、异柠檬酸脱氢酶(ICD)、α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDH)水平均显著下降;姜黄连组PFK、PK及线粒体呼吸链复合体II、III、IV的活性均显著降低,HK和线粒体呼吸链复合体I有一定程度下降,但差异不显著,α-KGDH水平显著降低,CS和ICD水平有一定程度降低,但差异不显著;与生黄连组比较,姜黄连组HK、PFK、PK及线粒体呼吸链复合体I、II、III活性均显著升高,CS、ICD、α-KGDH水平均显著升高,线粒体呼吸链复合体IV没有显著变化。通过主成分分析提取了2个主成分,其中氧化磷酸化途径中复合体II和复合体III分别对主成分2和主成分1有最大贡献率0.916、0.873。结论黄连经姜制后寒凉之性减弱,可能是因为减弱了黄连对氧化磷酸化途径中线粒体呼吸链复合体II和III的抑制作用。