心肌炎动物模型:CoxB3感染BALB/c小鼠心肌炎

目的 建立病毒性心肌炎动物模型。方法 用CoxB3病毒Nancy株 ,经腹腔注射 ,感染BALB/c小鼠。 结果 病毒接种后 ,导致小鼠严重心肌炎 ;自 4d到 3 3d ,右心室外壁均可见黄白色斑块 ;第 4d ,心肌溶解坏死 ,有少量的炎症细胞肌间浸润 ,在第 4d后到 14d ,单核细胞和淋巴细胞浸润增多 ,并达高峰 ,也是病死高峰 ;14d后炎症浸润逐渐消退 ,损伤开始修复 ,疤痕形成。结论 本心肌炎动物模型可用于研究心肌炎的自然病程 ,心肌炎的可能后遗症 。

抗柯注射液对感染CoxB3病毒小鼠干扰素水平的影响

目的 研究ＢＡＬＢ／ｃ小鼠在感染柯萨奇（Ｃｏｘ）Ｂ３病毒后外周血干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ， ＩＦＮ）水平的动态变化以及抗柯注射液（ＲＳＦ）对其的影响。方法 将小鼠分为正常对照组、病毒对照组、１０ｍｇ／ｋｇＲＳＦ组、２０ｍｇ／ｋｇＲＳＦ组和３０ｍｇ／ｋｇＲＳＦ组，分别在病毒感染后３、８、１２ｄ，用细胞致病效应抑制法（ＣＰＥ）测定各组小鼠外周血的ＩＦＮ水平。结果 感染病毒小鼠用ＲＳＦ治疗后体内ＩＦＮ水平显著增高，尤其在感染早期更为明显，且随剂量增大而增高（Ｐ＜０．００１）。结论 ＲＳＦ诱生内源性ＩＦＮ可能是其防治病毒性心肌炎的重要机制之一。

苦瓜蛋白的分离纯化及其体外抗CoxB3型病毒作用的研究

目的 探讨苦瓜蛋白的分离纯化方法 ,研究其体外抗病毒作用 ,为开发这一新型抗病毒药物打下前期工作基础。方法 离心、超滤、阳离子交换色谱、反相高效液相色谱等分离纯化方法 ,体外抗病毒实验方法。结果 得到了色谱纯的抗 3型科萨奇病毒的苦瓜蛋白 ,其抗病毒作用有明显的剂量 -效应关系 ,在浓度为 2 1 5 μg mL时具有最大的抗病毒作用 ,与对照组相比 ,苦瓜蛋白对CoxB3感染的HepG2的保护作用十分明显。结论 体外抗病毒实验表明一定范围内的苦瓜蛋白对CoxB3感染的HepG2有明显的保护作用。

黄芩提取物体外抗病毒药效学研究

目的研究黄芩提取物对肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒B5(COXB5)、呼吸道合胞病毒(RSV)、柯萨奇病毒B3(COXB3)、单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)的体外抑制作用。方法采用细胞体外抗病毒实验,通过CPE法结合MTT法得出半数中毒浓度(TC50)、半数有效浓度(EC50),并且以治疗指数(TI)作为评价指标,以利巴韦林和阿昔洛韦为阳性药,观察黄芩提取物对几种常见病毒的抑制作用。结果黄芩提取物对COXB5、EV71、COXB3、HSV-1、RSV的治疗指数分别为5.46、22.16、4.32、6.10、5.94。结论黄芩提取物对COXB5、EV71、COXB3、HSV-1、RSV都有抗病毒活性,为临床应用提供理论依据。

香菇多糖对柯萨奇B组病毒的抑制作用

目的探讨香菇多糖的抗病毒作用。方法应用不同浓度及不同的给药方式探讨香菇多糖对柯萨奇B组病毒的抑制作用及机理,用MTT法检测香菇多糖对病毒感染细胞的保护率。结果香菇多糖对柯萨奇B组病毒有明显的抑制作用,对病毒感染细胞的保护率可达91.1%。结论香菇多糖对柯萨奇B组病毒具有较强的抑制作用。

虎杖蒽醌提取物抗柯萨奇B3型病毒作用及机制研究

目的研究虎杖蒽醌提取物抗柯萨奇B3型病毒(Coxsackie B3virus,CoxB3)的作用。方法通过对病毒性心肌炎致病有关的CoxB3型病毒体感染模型,观察虎杖蒽醌提取物对CoxB3型病毒感染宿主细胞的抑制作用及对病毒性心肌炎小鼠的治疗作用。结果虎杖蒽醌提取物对感染细胞的治疗指数(TI)分别为6.73(Vero)和4.00(原代培养心肌细胞);对照品抗病毒口服液组TI为4.01(Vero)和3.56(原代培养心肌细胞);虎杖蒽醌提取物对CoxB3病毒感染细胞的TI高于抗病毒口服液(P<0.05)。小鼠感染病毒后,各给药组血清中乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转移酶(ASTase)、肌酸激酶(CK)水平显著降低(P<0.001)。结论虎杖蒽醌提取物对由CoxB3型病毒引起的病毒性心肌炎具有一定的治疗作用。

高山红景天酪醇对CoxB_3病毒感染细胞抑制浓度的研究

高山红景天(Rhodioa sachalinensis A.Bor.)属长白山特有的药用植物。它的药用价值越来越受到基础和临床医学研究者的重视。高山红景天的有效成分和药理作用已有较多报道。笔者曾对高山 红景天酪醇的抗病毒作用做过初步的探讨。本文通过细胞病变抑制实验和病毒繁殖抑制实验,进一步研究了高山红景天酪醇抗柯萨奇B_3病毒(Cox-

柯萨基B3病毒感染对心肌细胞ICAM-1表达和粘附作用的影响

目的：探讨柯萨基Ｂ３病毒（ＣｏｘＢ３）感染心肌细胞对细胞膜细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ－１）表达和与淋巴细胞粘附的影响。方法：采用ＥＬＩＳＡ法观察心肌细胞ＩＣＡＭ－１的表达；采用粘附试验和单克隆抗体抑制观察受染心肌细胞与淋巴细胞的粘附。结果：１００和２００ＴＣＩＤ５０／ｍｌＣｏｘＢ３感染心肌细胞２４～４８ｈ，均可明显诱导ＩＣＡＭ－１表达（Ｐ＜０．０５）；增强受染心肌细胞与活化淋巴细胞的粘附（Ｐ＜０．０１，０．０５）。抗白细胞相关抗原１（ＬＦＡ－１）或抗ＩＣＡＭ－１单克隆抗体均可抑制淋巴细胞与心肌细胞的粘附，抑制率为２６．４５％～４０．４６％。结论：ＣｏｘＢ３感染增强受染心肌细胞与淋巴细胞的粘附效应。

儿童临床病例柯萨奇B组病毒感染调查

目的探讨本地区儿童感染柯萨奇B组病毒(CoxB)主要血清型流行病学分布。方法采用ELISA方法,检测住院感染性疾病儿童血清CoxBIgM4142例,并对9例髋关节滑膜炎患儿髋关节腔液进行病毒分离培养,利用中和试验鉴定病毒型别。结果CoxBIgM阳性370例,总阳性检出率为8.9%,对其中85例阳性标本进行了CoxB16型血清分型检测,其中CoxB3占54.1%,CoxB4占30.6%,首次在9例髋关节腔液病毒分离CoxB3病毒1株,并被其患儿恢复期血清所中和,其CoxBIgG有4倍增高。结论CoxB3和CoxB4是本地区的主要感染型。

基因工程人干扰素-α2a抗柯萨奇病毒的实验研究

采用微量细胞病变抑制法在Wish细胞上研究了IFN－α2a抗柯萨奇病毒的作用。结果表明：万复洛和罗扰素在Wish细胞上500IU／ml可以抗3lo4，50IU／ml可以抗2log4，5IU／ml可以抗1log4柯萨奇病毒的效应。

三七总黄酮对病毒性心肌炎模型治疗作用的药效学研究

目的评价三七总黄酮对柯萨奇B3病毒感染体外、体内模型的治疗作用。方法采用柯萨奇B3型病毒感染原代培养Wistar乳鼠心肌细胞方法,建立体外病毒感染模型;Balb/c小鼠腹腔注射柯萨奇B3型病毒感染建立病毒性心肌炎体内实验动物模型。结果三七总黄酮能明显抑制体外培养心肌细胞病变;治疗组小鼠生存率明显增加,心肌酶释放活性明显降低;小鼠干扰素水平上升,病毒滴度降低;炎性浸润作用明显减轻。结论三七总黄酮对柯萨奇B3病毒所致小鼠病毒性心肌炎具有一定治疗作用。

小儿双金清热口服液体外抗病毒作用研究

目的观察小儿双金清热口服液体内外的抗病毒作用。方法设置双金药物组、双黄连对照组、利巴韦林对照组、病毒对照组及空白对照组,采用人喉癌细胞培养法检测双金体外抗呼吸道合胞病毒、肠道病毒、柯萨奇B3型病毒、口唇疱疹病毒1型;犬肾细胞培养法检测双金抗甲型流感病毒H1N1病毒作用,采用MTT法检测细胞OD值并计算半数有效浓度、半数中毒浓度及治疗指数。结果体外试验表明双金可抑制呼吸道合胞病毒、肠道病毒、柯萨奇B3型病毒、口唇疱疹病毒1型、甲型流感H1N1病毒的繁殖,半数有效浓度分别为0.003 8、0.006 1、0.003 6、0.008 6、0.001 0 mg·m L-1,半数中毒浓度为对人喉癌细胞半数中毒浓度为0.064 mg·m L-1,对犬肾细胞半数中毒浓度为0.032 mg·m L-1,治疗指数TI分别为16.7、10.4、17.8、32.3。对口唇疱疹病毒1型病毒的繁殖没有抑制作用,TI=7.4;体外试验表明,与双黄连比较,双金的大、中剂量组具有相同的抗甲型流感病毒H1N1、呼吸道合胞病毒的作用。结论双金清热口服液有较好的体外抗呼吸道合胞病毒、肠道病毒、柯萨奇B3型病毒、口唇疱疹病毒1型、甲型流感H1N1病毒作用。

蟾甘合剂对柯萨奇B_3病毒的抑制作用

目的探讨蟾甘合剂体内外抗病毒作用及机理。方法采用细胞培养法、MTT法检测蟾甘合剂的抗病毒作用;通过不同的给药时间、途径研究其抗病毒作用的环节;建立病毒性心肌炎模型,通过组织病理学检查法观察蟾甘合剂对柯萨奇B3病毒感染动物的保护作用。结果蟾甘合剂具有抑制柯萨奇B3病毒繁殖的作用,并能有效预防及控制小鼠心肌炎的发生与发展。结论蟾甘合剂对柯萨奇B3病毒感染引起的心肌炎具有预防及治疗作用。

RT-PCR检测柯萨奇B3病毒易感人群的分布及意义

目的检测出CoxB3易感染的人群分布。方法采用逆转录聚合链式反应(RT-PCR)检测技术对1120例疑似CoxB3感染的患者静脉血进行检测。结果 1120例样本中,210例阳性扩增结果,并通过测序,BLAST确定病毒的类型;210例阳性扩增结果中,来自于儿科、新生儿病房共141例(阳性率67.2%),来自于其他疾病科室的共计69例(阳性率32.8%),(P$0.05)。结论新生儿、儿童是CoxB3的易感人群,因此要对于易感人群增加一定的预防措施。

双芳环酰胺类及苯并咪唑类化合物的合成及其抗柯萨奇病毒活性研究

目的设计并合成一系列新的双芳环酰胺类和苯并咪唑类衍生物,对其抗柯萨奇病毒活性进行初步评价。方法考察双芳环中A环上3位和4位取代基、B环上取代基及双芳环间的酰胺链对活性的影响,并采用细胞病变程度(CPE)方法测定了目标化合物对柯萨奇病毒的抑制活性。结果与结论共合成了10个双芳环酰胺类和4个苯并咪唑类化合物,其中,11个目标化合物(1a^1c、2a^2d、3b、4b^4d)未见文献报道,所有目标化合物的结构经1H-NM R和ESI-M S确证。该类化合物抗柯萨奇病毒活性的初步筛选结果显示,多个化合物对柯萨奇病毒B3亚型具有抑制活性,其中化合物1c表现出最强的抑制活性,选择性指数达到106.38。