洛汀新和科素亚对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用

目的观察血管紧张素(AngiotensinⅡ,AngⅡ)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)洛汀新和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)科素亚对损伤足细胞的保护作用。方法 60只大鼠随机分为正常对照组、单肾切除组、单肾切除+洛汀新组[10mg/(kg·d)灌胃]、单肾切除+科素亚组[20mg/(kg·d)灌胃]、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+胰岛素注射组(早晚各2U甘精胰岛素皮下注射)、糖尿病肾病+胰岛素注射+洛汀新组和糖尿病肾病+胰岛素注射+科素亚组,共8组。通过右肾切除+STZ 45mg/kg一次性腹腔注射建立Ⅰ型DN模型,模型建立16周后进行药物干预,期间每4周称量大鼠体质量,药物干预8周后处死动物。留取血清和尿标本,观察血糖、尿糖、尿蛋白/肌酐和AngⅡ的变化;留取肾组织标本,称量肾质量,行光镜检查,提取肾小球,Western blot检测肾小球组织中Nephrin和Podocin的表达。结果 1与对照组相比,DN组大鼠血糖、尿糖明显升高、肾质量/体质量明显增加(P<0.01);体质量明显减轻(P<0.01)。与DN组相比,洛汀新和科素亚干预大鼠体质量均明显增加(P<0.05)。2DN组大鼠肾脏病理呈DN早期表现(系膜增殖、系膜基质增加,肾小管上皮细胞肿胀,管腔狭窄,可见蛋白管型)。洛汀新和科素亚干预组大鼠肾脏病理表现明显好转。3与对照组相比,科素亚治疗大鼠血清中AngⅡ水平明显增加(P<0.05)。4DN组与洛汀新治疗组Podocin和Nephrin的蛋白表达量与对照组相比均明显升高(P<0.05)。结论洛汀新和科素亚对糖尿病肾病都具有一定的足细胞保护作用;鉴于科素亚治疗组大鼠血清中的AngⅡ水平明显升高,使得洛汀新在发挥对早期糖尿病肾病足细胞损伤的保护作用方面更具前景。

科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的影响

目的：探讨科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的关系。方法：选２５ 例高血压病患者取空服静脉血测定血脂、血尿酸、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ，并行口服葡萄糖耐量试验，测血糖及血浆胰岛素， 之后服用科素亚５０～１００ ｍ ｇ／ｄ，共４ 周，于第４ 周重复上述检查及葡萄糖耐量试验，并用血糖、血浆胰岛素来计算空腹血浆胰岛素与血糖比值（Ｉ／Ｇ）、糖耐量曲线下面积（ＡＶＣＢＧ）、胰岛素释放曲线下面积（ＡＶＣＩＳ）来比较治疗前后有无显著差异。结果：科素亚治疗后高血压病患者血糖及血浆胰岛素、，血糖比值（Ｉ／Ｇ）、，糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积均较服药前明显下降。

科索亚对心力衰竭大鼠骨骼肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的:探讨科索亚对心力衰竭大鼠骨骼肌细胞的凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法:将38只SD大鼠随机分为4组:正常对照组(A组,n=8),心力衰竭组(B组,n=10),心力衰竭科索亚治疗1组(C组,n=10),心力衰竭科索亚治疗2组(D组,n=10)。B、C、D组分别腹腔一次性注射野百合碱30mg/kg。2周后,C组和D组分别用科索亚10mg·kg-1·d-1和30mg·kg-1·d-1灌胃2周,A组和B组则以生理盐水灌胃2周。2周后处死动物,以腓肠肌质量和体质量比作为骨骼肌萎缩的指标。TUNEL法检测腓肠肌细胞凋亡。免疫组织化学和免疫印迹法检测腓肠肌Bcl2、Bax的表达,并计算Bax/Bcl2的比值。结果:与A组相比,B组腓肠肌凋亡指数升高(P<0.01),Bcl2表达减少(P<0.01),Bax表达升高(P<0.05),Bax/Bcl2比值>1。与B组相比,C组和D组腓肠肌细胞凋亡指数降低(P<0.01);且C组和D组Bcl2表达升高(P<0.01),Bax表达减少(P<0.05),Bax/Bcl2比值均<1。结论:细胞凋亡可能是心力衰竭时骨骼肌萎缩的原因之一;科索亚可能通过改变Bax/Bcl2比值减轻心力衰竭时骨骼肌的凋亡和萎缩。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗心衰作用及对神经内分泌激素的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ｃｏｚａａｒ（商品名科素亚）抗心力衰竭疗效及对充血性心力衰竭患者血浆部分神经内分泌激素的影响。方法：３５ 例充血性心力衰竭患者服用ｃｏｚａａｒ ２５ ｍ ｇ／ｄ～５０ｍ ｇ／ｄ 治疗１２ 周，观察其治疗前后血浆肾素活性（ＰＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、肾上腺素（Ｅ）、内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ） 水平及治疗前后心功能改变情况。结果：ｃｏｚａａｒ 治疗１２ 周后心功能得到明显改善，血浆ＰＲＡ、ＡｎｇⅡ、ＮＥ、ＥＴ水平均显著下降，ＮＯ水平升高。结论：血管紧张素Ⅱ拮抗剂不仅能抑制肾素一血管紧张素活性，还能抑制交感神经系统活性，调节内皮细胞舒缩功能。

来氟米特联合科素亚与单纯应用科素亚治疗IgA肾病的对照研究

目的探讨来氟米特联合科素亚治疗IgA肾病的疗效。方法 40例IgA肾病患者按照就诊时间顺序分为单纯科素亚治疗组(科素亚组)及来氟米特联合科素亚治疗组(联合组)。分析两组治疗后1、3、6个月24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、肾功能变化及不良反应。结果治疗3个月时,与科素亚组[(1.28±0.49)g/d]比较,联合组[(0.92±0.53)g/d]能明显降低24 h尿蛋白定量,两组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。结论来氟米特联合科素亚治疗IgA肾病,较单纯应用科素亚能减少蛋白尿,延缓肾功能进展。

高血压病患者胰岛素抵抗与血浆RAAS相关性及药物科素亚的干预作用

目的探讨高血压患者胰岛素抵抗与血浆RAAS的相关性及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚对高血压病胰岛素敏感性的影响。方法选择原发性高血压患者 5 8例 ,正常对照组 30例 ,分别测定F ins、F Glu水平 ,及血浆PRA、AngⅡ、Ald活性 ,并计算ISI,探讨高血压IR与血浆RAAS相关性。并用科素亚治疗 8周。观察治疗前后F Glu、F ins及ISI的变化。结果①高血压组与正常对照组比较ISI明显降低 ,F ins明显升高 (P <0 0 5 )。②高血压患者F ins与血浆AngⅡ正相关 (r=0 4 4 ,P <0 0 5 ) ,ISI与血浆AngⅡ水平呈负相关 (r=- 0 2 8,P >0 0 5 )。③科素亚对各级EHF ins均有下降作用 ,降压治疗有效组IR有显著改善 (P <0 0 5 )。结论高血压患者存在IR ,且F ins与血浆AngⅡ水平正相关 ,提示AngⅡ可能与Hins共同参与了高血压的形成。AngⅡ受体拮抗剂科素亚能改善高血压患者的胰岛素抵抗 ,且与降压效果有关。

科素亚对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的应用科素亚治疗慢性压力负荷性心力衰竭大鼠,探讨其对心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达水平的影响,为心力衰竭发病机制及治疗提供实验依据。方法30只SD大鼠随机分为心衰组(n=10)、治疗组(n=10)和对照组(n=10),采用鼠腹主动脉缩窄术复制心力衰竭模型。治疗组给予科素亚30 mg.kg-1.d-1灌胃,心衰组和对照组分别给予等体积生理盐水灌胃;3个月后测量血流动力学指标,原位脱氧核糖核酸酶末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学染色法检测心肌Bax、Bcl-2蛋白表达。结果心衰组与对照组相比,心功能明显减退(P<0.01),心肌细胞凋亡指数明显增加(P<0.01),心肌细胞中Bcl-2蛋白表达减少、Bax蛋白表达增加、Bcl-2/Bax比值降低;治疗组与心衰组相比,心室重构改善(P<0.05),心肌细胞凋亡减少(P<0.01),心肌细胞中Bcl-2表达增加、Bax表达减少(P<0.05)。结论心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡增加与Bcl-2蛋白表达降低、Bax蛋白表达增加有关。减少Bax蛋白表达,同时增加Bcl-2蛋白表达水平,从而抑制心肌细胞凋亡改善心功能,是科素亚治疗心力衰竭的重要机制之一。

科素亚降低糖尿病肾病尿蛋白排泄的临床研究

探讨科素亚降低糖尿病肾病尿蛋白排泄率的作用。方法 :40例 2型糖尿病肾病患者随机分为两组 ,2 0例常规接受口服降糖药或胰岛素治疗作为对照组 ,2 0例在常规治疗基础上给予科素亚 5 0 m g,每天一次 ,共 8周作为治疗组。结果 :科素亚能显著降低糖尿病肾病 2 4h尿白蛋白排泄率 (mg/2 4h) (12 5 .6± 43.2降至 87.5± 30 .4,t=3.2 2 5 6 ,P <0 .0 1) ,尿微球蛋白 (mg/L) (0 .134± 0 .0 34降至 0 .10 6± 0 .0 2 5 ,t=2 .96 72 ,P <0 .0 1) ,动脉收缩压 (k Pa) (18.71± 2 .6 2降至 17.45± 2 .0 6 ,t=0 .30 46 ,P <0 .0 5 )及平均动脉压 (k Pa) (14.2 0± 2 .33降至 12 .5 6± 2 .0 3,t=2 .385 6 ,P <0 .0 5 )。而内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮 (BU N)及肌酐 (Cr)无显著变化。科素亚降低 2 4h尿蛋白排泄率及其对动脉收缩压及平均动脉压的降压作用无显著相关 (r=0 .311,P>0 .0 5及 r=0 .2 2 7,P>0 .0 5 )。结论 :科素亚能显著降低糖尿病肾病的尿白蛋白及 β2 -微球蛋白排泄率 ,对延缓糖尿病肾病发展 ,可能具有重要价值。

环孢素A联合科素亚治疗进展期IgA肾病的临床效果分析

目的探讨环孢素A联合科素亚治疗进展期IgA肾病的临床治疗效果及安全性。方法将2014年3月～2015年3月本院收治的86例进展期IgA肾病分成观察组和对照组每组43例，对照组采用单纯科素亚（氯沙坦钾）治疗，观察组在对照组用药基础上联合环孢素A进行治疗，比较两组患者治疗前后24h尿蛋白定量、血肌酐、生化指标和治疗有效率。结果治疗后．观察组和对照组患者各时间点24h尿蛋白定量均低于治疗前水平，且观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P〈0．05）。在治疗过程中两组患者的血肌酐、生化指标基本稳定，差异无统计学意义（19〉0．05）。观察组患者治疗有效率（95．34％）明显高于对照组（65．11％），差异有统计学意义（χ2=12．390，P〈0．01）。结论环孢素A联合科素亚治疗进展期IgA肾病，能够有效延缓患者的肾功能进展，总体疗效较好，不良反应率较低，可以作为IgA肾病治疗的药物选择。

科素亚治疗高血压病的临床观察

目的：观察研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚的临床疗效及其耐受性。方法：随意选择原发性高血压７６ 例，采用开放试验，自身对照的方法，观察科素亚治疗前后血压及其它临床症状的改变。结果：试验治疗期末收缩压和舒张压较治疗前分别下降了３０ ．５ ±１１ ．３ 和１６ ．４ ±７ ．５ｍ ｍ Ｈｇ（ Ｐ＜ ０ ．０１） ，显效率为８２ ．９ ％ ，总有效率高达９４ ．７ ％ 。２４ｈ 动态血压监测，日间和夜间血压均值分别平均下降了２３ ．５／１４ ．３和１６ ．８／１１ ．５ｍ ｍ Ｈｇ（ Ｐ＜ ０ ．０１） ，收缩压和舒张压的谷峰比值分别为７０ ．５ ％ 和７８ ．２ ％ ，均大于５０ ％ 。３ 例出现轻微不良反应，经对症处理后症状消失，未影响继续观察治疗。结论：科素亚是一种降压效果显著，作用平稳持久，不良反应小的新型抗高血压药物，值得在临床上广泛推广应用。

环孢素A联合科素亚对IgA肾病疗效观察

目的:探讨环孢素A联合科素亚在IgA肾病患者中的临床治疗效果。方法:选取2013年4月至2014年4月本院诊治的80例IgA肾病患者资料进行分析,采用随机数字方法将患者分为对照组和观察组,对照组采用科素亚治疗,观察组在对照组基础上联合环孢素A治疗,比较两组疗效。结果:观察组总有效率为95%,高于对照组的85%,观察组的满意率为95%,高于对照组的65%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血浆白蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后24h尿蛋白定量显著低于对照组,血肌酐指标显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IgA肾病患者在科素亚治疗基础上联合环孢素A治疗效果理想,能够提高临床疗效。

RP-HPLC法分离科素亚片中芦沙坦钾有关物质及含量测定

采用反相高效液相色谱法,分离科素亚(COZAAR) 片中有关物质,并定量测定芦沙坦钾(Losartanpotassium) 含量,色谱条件为:ZORBAX CN 色谱柱(15 cm ×4 .6 m m ) ,乙腈0 .01 mol/L 磷酸氢二钾(50∶50 ,pH2 .5) 为流动相,检测波长为230 nm 。芦沙坦钾在15 ～35 μg/ml 浓度范围内呈良好的线性关系,回归方程为:y =43306 x + 9758( r= 0 .9999) ,平均回收率为99-5 % ( n = 5 ,RSD= 1 .1 % ) 。

前列地尔与科素亚治疗早期糖尿病肾病的疗效对比

目的：对比前列地尔与科素亚治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法：随即选取我院2007年1月到2009年3月间早期糖尿病肾病患者104例，分为前列地尔治疗组和科素亚治疗组；前列地尔治疗组以前列地尔治疗早期糖尿病肾病，科素亚治疗组以科素亚治疗早期糖尿病肾病，治疗之一个疗（15d）程之后分析比较前列地尔与科素亚治疗早期糖尿病肾病的疗效。结果：前列地尔治疗组：治疗前后血压、血糖、24h尿白蛋白及血肌酐下降明显（P〈0．01）、血脂有轻度下降但无统计学差异（P〉0．05）；科素亚治疗组：早期糖尿病肾病患者经科素亚治疗后，UAlb排出量，尿UAlb／Cr，尿TGF-β1，CⅣ和LAM均明显低于治疗前（P〈0．05），证实此类药物能够显著减少患者UAlb排出量，减少尿TGF-β1的分泌，降低C1v和LAM的含量。结论：两者对早期糖尿病肾病的疗效虽然有细微差别，但是效果都比较明显，值得推广。

泄浊汤联合科素亚治疗慢性肾功能衰竭疗效观察

目的：探究泄浊汤联合科素亚治疗慢性肾功能衰竭的效果。方法资料随机选取我院2012年3月～2014年1月于本院治疗慢性肾功能衰竭的患者68例，随机分为研究组和对照组，每组各34例。对照组予科素亚对其进行治疗，研究组予以泄浊汤联合科素亚治疗，记录并分析相关研究数据。结果治疗后，研究组总有效率为88.24%，明显高于对照组67.65%（P〈0.05）。结论泄浊汤联合科素亚治疗慢性肾功能衰竭的效果显著。

氯沙坦钾对高血压左心室肥厚患者的临床效果及对血清中IGF-1影响的研究

目的:观察氯沙坦钾对高血压左心室肥厚患者的治疗作用及对血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响,探讨其临床作用意义。方法:选取高血压左心室肥厚患者180例,随机分为观察组(90例)和对照组(90例),观察组应用氯沙坦钾治疗,对照组应用硝苯地平治疗,观察治疗前后舒张末期室间隔厚度(IVST)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)和左心室重量指数(LVMI)的改变,同时观察治疗前后血清中IGF-1水平的变化,比较其差异。结果:观察组与对照组治疗后IVST[(45.35±6.75)mm,(47.68±5.42)mm]、LVPWT[(9.35±2.52)mm,(11.85±2.36)mm]和LVMI水平[(127.63±15.84)g/m2,(134.63±18.85)g/m2]均低于治疗前水平[观察组(48.65±6.86)mm、(13.04±2.53)mm、(156.75±14.74)g/m2;对照组(48.78±5.64)mm、(13.24±2.41)mm、(156.36±14.67)g/m2],差异有统计学意义(P<0.05);且观察组治疗前后IVST、LVPWT、LVMI的降低程度[(3.30±0.69)mm、(3.69±0.69)mm、(29.12±3.57)g/m2]明显高于对照组[(1.10±0.24)mm、(1.39±0.47)mm、(21.73±4.59)g/m2],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组治疗后血清中IGF-1水平[(203.87±32.86)μg/L,(243.87±30.15)μg/L]明显低于治疗前[(284.74±45.21)μg/L,(282.86±34.84)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05);且观察组治疗前后IGF-1的降低程度[(80.87±5.38)μg/L]明显高于对照组[(38.99±6.97)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氯沙坦钾对高血压左心室肥厚患者的治疗作用明显,且可降低血清中IGF-1的表达,临床中可以积极应用。

科素亚对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响

观察科素亚对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响。按世界卫生组织诊断标准,选择原发性高血压患者40例,并与30例健康体检者相对照,原发性高血压患者服科素亚50mg,1次/d,共4周。对照组、原发性高血压组治疗前后均测定空腹静脉血糖、胰岛素及C肽,计算出胰岛素敏感指数。结果显示:原发性高血压组存在胰岛素抵抗,服科素亚4周胰岛素抵抗即有明显改善。

科素亚治疗心力衰竭对大鼠心肌细胞凋亡及Bax,Bcl-2蛋白表达的影响

目的应用氯沙坦甲片(科素亚)治疗慢性压力负荷性心力衰竭大鼠,探讨其对心肌细胞凋亡的改变及凋亡蛋白Bax,Bcl-2蛋白表达水平的影响。方法采用鼠的腹主动脉缩窄术,复制心力衰竭模型,30只大鼠随机分为心衰组,治疗组和对照组,各10只。手术后6周,充血性心力衰竭模型形成。治疗组给予科素亚30mg/(kg.d)灌胃。心衰组和对照组分别给予等量0.9%生理盐水灌胃。在3个月后测量血流动力学指标,用原位脱氧核糖核酸酶末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;免疫组织化学染色法测心肌Bax,Bcl-2蛋白表达。结果心衰组与对照组相比,心功能明显减退(P<0.01),心肌细胞凋亡指数明显增加(P<0.01),在心肌细胞中Bcl-2蛋白表达减少、Bax蛋白表达增加,Bcl-2/Bax的比率降低。科素亚治疗组与心衰组相比,心室重构改善(P<0.05),心肌细胞凋亡减少(P<0.01);增加Bcl-2、减少Bax在心肌细胞中的蛋白表达(P<0.05)。结论心力衰竭大鼠的心肌细胞凋亡指数的增加与Bcl-2蛋白表达降低、Bax蛋白表达增加有关。减少Bax蛋白表达,同时增加Bcl-2蛋白表达,从而抑制心肌细胞凋亡改善心功能,是科素亚治疗心力衰竭的重要机制之一。

氯沙坦治疗充血性心力衰竭的临床观察

目的:观察氯沙坦对充血性心力衰竭左心功能的影响。方法:冠心病、高血压病、扩张型心肌病、风湿性心脏病性心力衰竭患者共38例,在强心、利尿治疗的基础上,每天给予氯沙坦50mg口服治疗,疗程12周。作治疗前、后NYHA分级,心功能的对照分析。结果:治疗后NYHA分级、心功能均得到改善。结论:氯沙坦治疗充血性心力衰竭12周后,能抑制充血性心力衰竭的恶化,改善心功能。

科素亚、海捷亚的降压疗效对比及对尿酸的影响

目的本研究旨在对比评价海捷亚(氯沙坦钾/氢氯噻嗪)和科素亚(氯沙坦钾)治疗原发性高血压病的疗效及对尿酸的影响。方法60例原发性高血压合并高尿酸血症的门诊患者,被随机分入海捷亚组(氯沙坦钾/氢氯噻嗪),或科素亚组(氯沙坦钾100mg),每日服药一次。4周后观察血压、尿酸治疗前后的变化。结果两组血压均较药前显著下降。海捷亚有效率90%,较单纯科素亚组的80%高。科素亚组尿酸较治疗前明显下降,海捷亚治疗前后尿酸变化差异无显著性。结论氯沙坦钾片除了降压作用外,还有降尿酸作用。高血压合并高尿酸血症患者首选此药物。氯沙坦钾片和氢氯噻嗪联合使用治疗原发性高血压疗效比单用氯沙坦钾片好,可以作为社区门诊单一降压药控制不良的高血压患者首选。