CTHRC1基因在胃癌中ceRNA调控网络构建及免疫相关性分析

目的构建CTHRC1基因在胃癌中的ceRNA调控网络,并进行免疫相关性分析。方法利用TCGA数据库,下载胃癌患者肿瘤组织和癌旁组织全基因组测序信息和临床信息,通过R软件分析CTHRC1基因的表达与患者预后的临床相关性,同时进行多数据库和PCR实验进行相互验证。通过starBase数据库寻找与CTHRC1基因结合的靶向miRNA、lncRNA,从而筛选出对患者总体生存率有影响的关键miRNA和lncRNA,并构建ceRNA调控网络。对CTHRC1基因的表达情况与免疫细胞的浸润量、肿瘤微环境、甲基化、肿瘤干细胞指数等多组学的相关性进行探讨。构建CTHRC1基因的PPI网络,并进行基因通路富集分析。结果胃癌患者肿瘤组织中CTHRC1基因表达量明显高于正常组织,高表达CTHRC1基因组患者总体生存时间明显短于低表达组。Cox回归分析发现CTHRC1基因表达量是影响胃癌患者总体生存时间的独立危险因素。共筛选到3个关键miRNA(hsa-let-7g-5p、hsa-let-7f-5p、hsa-miR-30b-5p)和3个关键lncRNA(MIR99AHG、CARMN、PWAR5),构建了3条ceRNA网络图。CTHRC1基因高低表达组的胃癌患者,免疫细胞浸润量明显不同,且CTHRC1基因表达与免疫检查点基因表达均呈正相关。PPI网络发现CTHRC1基因与DVL3、DVL1、DVL2、ROR2、WNT3A、FZD5、FZD6基因表达明显具有相关性,相关系数>0.9。多组学分析发现,CTHRC1基因表达与肿瘤干细胞指数、肿瘤微环境、甲基化程度均具有统计学意义上的相关性。富集分析发现CTHRC1基因在多条通路上高富集。结论MIR99AHG/CARMN-hsa-let-7g-5p-CTHRC1和PWAR5-hsa-miR-30b-5p-CTHRC1组成的3条ceRNA网络中的基因,可能是影响胃癌患者预后的关键基因,且与免疫细胞具有明显的相关性。

CTHRC1基因在胃癌中的表达及其与预后和免疫细胞浸润的相关性分析

目的 通过生物信息学方法研究胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)基因在胃癌组织与正常组织中的表达差异,并分析其与胃癌患者预后和免疫细胞浸润水平的关系。方法 通过GEPIA、UALCAN数据库探讨CTHRC1基因在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌患者病理分期的关系;Kaplan-Meier Plotter数据库分析CTHRC1基因表达水平与胃癌患者预后的关系;STRING数据库分析CTHRC1相关蛋白网络并用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;TIMER数据库分析CTHRC1基因表达与胃癌微环境中不同类型免疫细胞的相关性。结果 CTHRC1基因在多种癌症中呈现高表达,在胃癌组织中的表达水平显著高于正常组织,与胃癌病理分期密切相关(P <0.05);CTHRC1基因高表达与胃癌患者不良预后成显著相关性(P <0.05)。蛋白质互作网络分析揭示了CTHRC1与DVL1、DVL2、DVL3、FZD3、FZD5、FZD6、ROR2等蛋白具有明显相互作用,富集分析结果显示上述蛋白与Wnt/PCP信号通路相关。CTHRC1基因表达与胃癌微环境中B细胞的浸润水平成负相关,与CD8^(+)T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞的浸润水平成正相关(P <0.05)。结论 CTHRC1基因在胃癌组织中高表达,与胃癌的发生、发展及预后密切相关,其影响胃癌发生、发展的分子机制可能与调节Wnt/PCP信号通路及影响免疫细胞浸润水平相关。

CTHRC1在器官纤维化中的研究进展

器官纤维化是慢性炎症性器官损伤引起的细胞异常修复,导致正常组织被含有过量细胞外基质的瘢痕组织所代替的病理过程。纤维化疾病可以累及几乎全身所有器官,器官纤维化疾病进展将导致器官功能障碍。流行病学调查发现,在发达国家,有45%的患者死于慢性纤维化疾病,全球纤维化疾病发病率和相关医疗负担正逐年升高。三螺旋重复胶原蛋白1 (CTHRC1)是一种细胞外基质糖蛋白,通常是表达在上皮–间质界面,广泛参与生长发育、损伤修复、器官纤维化、肿瘤侵袭和转移过程。转化生长因子β能与CTHRC1相互作用,通过激活成纤维细胞影响胶原表达和沉积,参与器官纤维化过程。本文就CTHRC1与器官纤维化中的关系进行综述。

CTHRC1基因在人肝癌中高表达并促进MHCC97L肝癌细胞的转移

目的:分析CTHRC1基因在人肝癌组织和肝癌细胞株中的表达情况及其对MHCC97L肝癌细胞转移能力的影响。方法:采用northern blot、RT-PCR和荧光定量PCR分析人肝癌组织和肝癌细胞株中CTHRC1 mRNA水平。构建包含CTHRC1基因编码框的真核表达载体pCMV-3Tag-CTHRC1,通过体外实验分析CTHRC1在MHCC97L细胞中过表达对MHCC97L细胞迁移、侵袭等转移能力的影响。结果:Northern blot、RT-PCR和荧光定量PCR结果显示,14例肝癌患者中11例存在癌组织CTHRCI mRNA表达水平高于癌旁组织,8种肝癌细胞株中5种肝癌细胞株存在着CTHRC1的高表达。当CTHRC1过表达后,MHCC97L细胞的迁移及侵袭能力显著增强(P<0.001)。结论:CTHRC1基因在人肝癌组织和人肝癌细胞株中存在着高表达,同时该基因可使肝癌细胞MHCC97L的转移能力明显增强,提示CTHRC1基因可能在肿瘤转移中起重要作用。

ITGA6、CTHRC1在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究食管鳞癌中ITGA6(integrin α6)、CTHRC1(collagen triple helix repeat containing1)基因的表达,并探讨其与食管鳞癌临床病理参数之间的关系。方法:应用免疫组化S-P法分析46例人食管鳞癌组织及10例食管正常组织中ITGA6、CTHRC1蛋白的表达情况。结果:①ITGA6、CTHRC1在食管鳞癌组织中有增强表达,表达率分别为71.7%(33/46)和56.5%(26/46),而在10例正常食管组织中均未见表达。②ITGA6、CTHRC1在淋巴结转移组中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。③ITGA6、CTHRC1表达与年龄、性别、肿瘤大小及病理类型无明显相关性(P>0.05)。结论:ITGA6、CTHRC1可能与食管鳞癌侵袭、转移相关,有望成为食管鳞癌新的治疗靶点。

CTHRC1增强结直肠癌细胞侵袭能力促进结直肠癌转移的机制研究

目的:探讨胶原三股螺旋重叠蛋白1(collagen triple helix repeat containing 1,CTHRC1)对结直肠癌细胞生物学特性的影响及可能的调控机制。方法:采用实时定量PCR技术检测上调或抑制miR-520d-5P的表达,探讨其对基因CTHRC1的调控作用,双荧光素酶实验验证miR-520d-5P与基因CTHRC1的3'UTR区之间是否相互结合。采用Western blot法检测6株不同结直肠癌细胞系及临床结直肠癌配对标本中基因CTHRC1的蛋白表达水平。构建稳定转染基因CTHRC1的结直肠癌细胞系;CCK-8、Transwell等方法检测稳定转染目的基因后结直肠癌细胞的增殖、侵袭能力的变化。结果:在配对结直肠癌患者组织中发现,正常组织中miR-520d-5P的表达高于癌组织(P<0.001),基因CTHRC1的表达趋势相反(P<0.001),且两者的表达呈负相关。通过miR-520d-5P模拟类似物mimics及抑制物inhibitor的瞬时转染实验发现其对基因CTHRC1的蛋白表达有负向调节作用。双荧光素酶实验验证miR-520d-5P与CTHRC1的3'UTR之间存在相互结合。稳定转染基因CTHRC1后,细胞的增殖能力下降,但侵袭能力提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在配对结直肠癌标本中,原发癌组织中基因CTHRC1的蛋白表达水平高于正常组织(P=0.003)。结论:miR-520d-5P对基因CTHRC1蛋白表达具有负调控作用。基因CTHRC1可以增强结直肠癌细胞的侵袭能力,抑制结直肠癌细胞的增殖能力,且与miR-520d-5P具有临床相关性。

CTHRC1在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的检测CTHRC1在食管鳞癌组织中的表达并分析其临床意义。方法通过组织芯片和免疫组化技术检测215例食管鳞癌组织中CTHRC1蛋白表达,分析其异常表达与临床病理特征以及预后之间的关系。结果 CTHRC1在癌旁鳞状上皮组织中基本不表达,而在食管鳞癌组织中阳性表达率为61.9%(133/215)。CTHRC1表达与食管鳞癌TNM分期(P<0.001)、浸润深度(P=0.006)和淋巴结转移(P=0.002)有关。单因素生存分析显示食管癌CTHRC1阳性表达者预后较CTHRC1阴性表达者差(中位OS:57个月vs.73个月,P=0.016);多因素回归分析显示CTHRC1表达不是食管鳞癌独立的预后因素。结论 CTHRC1在食管鳞癌的发生和发展过程中异常活化和表达,可能是食管癌治疗的潜在靶点之一。

CTHRC1在消化道肿瘤中的研究进展

消化道肿瘤严重威胁人类健康,寻找特异性的肿瘤标志物有利于疾病的早期诊断及治疗。三螺旋重复胶原蛋白1(CTHRC1)是一种新发现的糖基化蛋白,研究表明在多种消化道肿瘤中有异常表达,可能与肿瘤的发生与发展有关。此文简单综述CTHRC1在消化道肿瘤中的研究进展。

siRNA干扰CTHRC1可体外抑制甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的增殖并诱导凋亡

目的探讨胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖、凋亡的影响。方法成功筛选干扰甲状腺乳头状癌TPC-1细胞CTHRC1表达的siRNA,以脂质体转染法将siRNA转染甲状腺乳头状癌TPC-1细胞,采用real-time PCR和Western blot检测转染后TCP-1细胞中CTHRC1mRNA和蛋白表达的变化。实验分组:将筛选的干扰序列转染TPC-1细胞作为干扰组(si-CTHRC1组),将随机阴性对照序列转染的TPC-1细胞作为阴性对照组(si-NC组),以不做任何处理TPC-1细胞为空白组(WT组)。采用CCK-8实验检测细胞增殖;流式细胞术AV/PI双染观察各组TCP-1细胞凋亡的变化;采用Western blot法检测各组TPC-1细胞中含剪切型半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(c-Caspase-3)蛋白、剪切型多聚ADP核糖聚合酶1(c-PARP1)蛋白表达水平以及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达水平。结果将筛选出明显抑制TPC-1细胞CTHCR1表达的siRNA转染细胞后,TPC-1细胞中CTHRC1的mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。与WT组和si-NC组相比,si-CTHRC1组的细胞活降低(P<0.05);与对照组相比,si-CTHRC1组的TPC-1细胞细胞凋亡率升高,Western blot实验发现:si-CTHRC1组的c-caspase-3、c-PARP1蛋白表达水平均升高(P<0.05);si-CTHRC1组ERK1/2蛋白的磷酸化水平增加。结论干扰CTHRC1能够抑制TPC-1细胞的增殖并诱导凋亡,此过程可能通过激活ERK1/2信号通路介导。

CTHRC1在卵巢癌细胞侵袭转移中的作用及相关机制

目的·探究胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)在卵巢癌细胞侵袭转移中的作用及其相关机制。方法·采用Western blotting法检测卵巢癌细胞株中CTHRC1蛋白水平。选取高表达细胞株转染以CTHRC1为靶标的sh RNA下调CTHRC1表达水平,以慢病毒lenti-CTHRC1转染低表达细胞株,通过Transwell实验观察细胞过表达或沉默CTHRC1后体外迁移能力和侵袭能力的变化,并检测转移相关蛋白Slug、MMP-2的表达情况。结果·HO8910细胞中CTHRC1表达量较低,lenti-CTHRC1转染后CTHRC1蛋白水平明显升高,细胞迁移和侵袭能力增强,Slug、MMP-2表达显著增高(均P<0.05)。Ca OV3细胞则高表达CTHRC1,转染慢病毒lenti-sh CTHRC1后,CTHRC1蛋白水平下调,细胞迁移和侵袭能力明显降低,Slug、MMP-2表达也显著降低(均P<0.05)。结论·CTHRC1可能通过上调Slug、MMP-2蛋白表达,进而促进卵巢癌细胞侵袭转移。

CTHRC1对卵巢癌细胞顺铂耐药的作用及机制研究

目的:探究胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)对卵巢癌细胞顺铂耐药的作用及其相关机制。方法:Western blot法检测卵巢癌细胞株A2780、SKOV3及顺铂耐药细胞株A2780/DDP、SKOV3/DDP中CTHRC1蛋白表达水平。慢病毒lenti-sh CTHRC1转染SKOV3/DDP细胞,下调CTHRC1表达水平。CCK-8法检测沉默CTHRC1后SKOV3/DDP细胞增殖情况及顺铂半数抑制浓度(IC_(50))的变化。Western blot法检测转染后SKOV3/DDP细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达情况及Akt、STAT3的磷酸化水平。结果:与A2780和SKOV3细胞相比,顺铂耐药细胞株A2780/DDP和SKOV3/DDP细胞中CTHRC1蛋白表达水平相对较高(P<0.05)。靶向下调CTHRC1表达后,SKOV3/DDP-sh CTHRC1细胞的增殖能力无明显变化,但顺铂的IC_(50)显著降低(P<0.01),Akt、STAT3磷酸化水平受到抑制,Bcl-2表达水平降低(P<0.05)。结论:CTHRC1可能通过Akt、STAT3信号通路,调节抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,继而影响卵巢癌细胞对顺铂的敏感度。

EBV相关胃癌组织CTHRC1基因启动子区甲基化研究

目的分析比较EB病毒(EBV)相关胃癌(EBVaGC)与EBV阴性胃癌(EBVnGC)组织中胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)基因的甲基化状态,探讨EBV感染对CTHRC1基因甲基化的影响。方法采用甲基化特异性PCR检测49例EBVaGC和50例EBVnGC组织中CTHRC1基因启动子区域CpG岛甲基化状态,分析两种胃癌组织中CTHRC1基因甲基化状态及与临床病理特征的关系。结果 EBVaGC组织CTHRC1基因的甲基化状态明显高于EBVnG组织(χ2=14.278,P<0.01)。胃癌组织CTHRC1基因甲基化率与病人性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润程度、肿瘤组织分化程度以及有无淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论 EBV感染可使EBVaGC组织中CTHRC1基因甲基化率明显升高。

Cthrc1及TGF-β1/Smad信号通路在硬皮病成纤维细胞中的表达及其意义

目的初步探讨胶原三螺旋重复蛋白1(Cthrc1)及TGF-β1/Smad信号在硬皮病发病机制中的作用。方法采用免疫组织化学技术检测30例硬皮病皮损组织及30例正常皮肤组织成纤维细胞中Cthrc1,TGF-β1,Smad2,Smad3,Smad7的表达情况。结果硬皮病皮损组织中Cthrc1,TGF-β1,Smad2,Smad3,Smad7的表达(6 620.40±1 758.34,1 098.97±441.08,24 008.58±7 431.01,54 983.22±17 741.32,1 098.34±332.00)均较正常皮肤组织(856.14±169.49,221.51±58.76,1 816.42±313.63,2 069.49±586.66,132.61±66.26)显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);在硬皮病皮损组织中TGF-β1与Cthrc1,Smad2,Smad3,Smad7的表达呈显著正相关性(P<0.05)。结论硬皮病皮损组织成纤维细胞中Cthrc1的异常表达及TGF-β1/Smad信号通路异常活化存在一定的相互作用,并可能共同参与了硬皮病皮肤胶原纤维进行性硬化的过程。

胶原三螺旋重复蛋白1(Cthrc1)及CD34在瘢痕疙瘩中的表达及其意义

目的探讨胶原三螺旋重复蛋白1(Cthrc1)在瘢痕疙瘩中的表达及其与血管增生的相关性。方法采用免疫组化方法检测了34例瘢痕疙瘩组织及10例正常前胸皮肤组织中Cthrc1、CD34的表达。结果瘢痕疙瘩皮损中Cthrc1表达较其在正常人成纤维细胞中的表达显著增强(P<0.05),正常人成纤维细胞弱阳性表达或者不表达;瘢痕疙瘩皮损真皮乳头微血管数较正常人真皮乳头显著增多(P<0.05);瘢痕疙瘩皮损中Cthrc1的表达水平与血管密度计数(mi-crovessel density,MVD)均呈显著相关性(r=-0.4889,P<0.05)。结论 Cthrc1在瘢痕疙瘩皮损中表达异常,高水平的Cthrc1表达可能与瘢痕疙瘩侵袭性有关,并促进真皮乳头血管形成。

CTHRC1在卵巢癌中促进巨噬细胞招募的研究

目的:探讨胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)在卵巢癌巨噬细胞招募中的作用及其相关机制。方法:用佛波酯(PMA)诱导人单核细胞(THP-1)分化为巨噬细胞。构建以CTHRC1为靶标的sh RNA,lenti慢病毒转染卵巢癌SKOV3细胞,下调细胞中CTHRC1表达。Western blot法检测SKOV3细胞中CTHRC1蛋白表达。将SKOV3细胞培养上清、重组人CTHRC1蛋白(rCTHRC1)分别与巨噬细胞共培养,Western blot法检测巨噬细胞中趋化因子受体CX3CR1表达,Transwell实验检测巨噬细胞体外迁移能力。结果:lenti-shCTHRC1转染SKOV3细胞可显著抑制细胞中CTHRC1表达(P<0.05)。与未转染组相比,转染组SKOV3-shCTHRC1细胞上清招募巨噬细胞的能力明显降低(P<0.05);SKOV3-shCTHRC1细胞上清中添加rCTHRC1,可显著增强其招募迁移巨噬细胞的能力。经rCTHRC1处理后,巨噬细胞体外迁移能力明显增强且呈浓度依赖性(P<0.05),并促进巨噬细胞中趋化因子受体CX3CR1表达明显上升(P<0.05)。结论:外泌蛋白CTHRC1促进巨噬细胞的招募和迁移,这可能与其上调巨噬细胞中趋化因子受体CX3CR1表达有关,为CTHRC1可能成为卵巢癌免疫治疗的新靶点提供理论依据。

胃癌组织中CTHRC1的表达与淋巴道转移

目的:观察三螺旋重复胶原蛋白1(CTHRC1)在胃癌组织中的表达及其与淋巴道转移关系,为临床判断胃癌的侵袭性、转移潜能及估计预后提供及时合理的参考指标。方法:应用免疫组化的方法,分别检测胃癌伴淋巴转移、胃癌无淋巴转移的组织中CTHRC1的表达水平。结果:胃癌组织中CTHRC1蛋白在有淋巴转移的胃癌组织中的表达强度明显高于无淋巴转移的患者(P<0.05)。结论:CTHRC1在胃癌淋巴转移中的高表达,提示CTHRC1可能在胃癌的发生、发展和淋巴转移中发挥了一定的作用。

CTHRC1在消化道肿瘤侵袭及转移中的作用研究进展

胶原三股重叠螺旋蛋白(CTHRC1)作为一种稳定分泌性糖蛋白,发挥着诸多生物学功能,其中包括有创动脉血管修复、骨重建、脂肪组织形成等良性病变,且已被证实为肿瘤动态演变相关联基因之一。目前研究表明,CTHRC1在大多数人体实体肿瘤中呈现异常表达,通过不同的分子机制和信号转导通路介导肿瘤侵袭和转移。本文就CTHRC1在消化道肿瘤领域的侵袭和转移研究成果进行综述,为临床疾病的诊治提供医学理论。

miR-369-3p靶向CTHRC1对宫颈癌细胞顺铂耐药性的影响

目的:探讨微小RNA-369-3p(miR-369-3p)是否通过靶向胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)影响宫颈癌细胞顺铂(DDP)耐药性。方法:体外培养人宫颈癌细胞HeLa,采用顺铂梯度暴露法构建顺铂耐药宫颈癌细胞株HeLa/DDP;实验分组:DDP+miR-NC组、DDP+miR-369-3p组、DDP+si-NC组、DDP+si-CTHRC1组、DDP+miR-369-3p+pcDNA组、DDP+miR-369-3p+pcDNA-CTHRC1组;采用MTT法检测细胞增殖抑制率及计算IC_(50)值;qRT-PCR检测miR-369-3p、CTHRC1表达量;Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭;双荧光素酶报告实验验证miR-369-3p、CTHRC1的靶向关系;Western blot检测CTHRC1、CyclinD1、MMP-2、MMP-9、p21表达。结果:与HeLa组比较,HeLa/DDP组细胞增殖抑制率、miR-369-3p的表达水平显著降低(P<0.05),IC_(50)值、CTHRC1 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05);HeLa/DDP细胞转染miR-369-3p mimics或转染si-CTHRC1后,细胞增殖抑制率、p21蛋白水平显著升高(P<0.05),迁移细胞数、侵袭细胞数显著减少(P<0.05),CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白水平显著降低(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实miR-369-3p可靶向结合CTHRC1;CTHRC1过表达可明显逆转miR-369-3p过表达对细胞增殖、迁移、侵袭及顺铂耐药性的作用。结论:miR-369-3p过表达可能通过下调CTHRC1表达抑制HeLa/DDP细胞增殖、迁移及侵袭从而逆转宫颈癌细胞顺铂耐药性。

CTHRC1通过活化FAK-ERK1/2信号通路促进膀胱癌5637细胞迁移和侵袭

目的:探讨胶原三螺旋重复蛋白1(CTHRC1)在膀胱癌组织和细胞中的表达及其对膀胱癌5637细胞迁移和侵袭的影响及其机制。方法:利用TCGA和Arrayexpress数据库中膀胱癌基因表达数据,分析CTHRC1转录和翻译水平。收集2014年9月至2020年12月重庆医科大学附属第一医院手术切除的144例膀胱癌组织和25例全膀胱切除的癌旁组织标本,以及人膀胱癌细胞RT4、5637、T24、UMUC-3、TCCSUP和输尿管上皮永生化细胞SV-HUC-1。采用免疫组织化学染色法、qPCR法和WB法检测膀胱癌组织和细胞中CTHRC1的表达水平,通过Kaplan-Meier曲线分析CTHRC1表达对总生存期(OS)的影响。运用RNAi技术,敲降5637细胞CTHRC1表达后,通过细胞划痕实验和Transwell实验检测CTHRC1表达下调对5637细胞迁移和侵袭的影响。利用基因集富集分析(GSEA)预测CTHRC1相关的潜在信号通路,WB法检测敲降CTHRC1表达对FAK-ERK1/2通路相关蛋白表达的影响。结果:CTHRC1的转录和翻译水平在肌层浸润性膀胱癌(MIBC)组织和细胞中表达显著上调(均P<0.05),CTHRC1高表达组患者5年OS较低表达患者缩短(P<0.05)。干扰CTHRC1表达后,膀胱癌5637细胞迁移及侵袭能力均显著降低(均P<0.01)。GSEA预测显示,CTHRC1高表达组主要富集在黏着斑激酶(FAK)、肌动蛋白细胞骨架调节、FAK和ERK1/2信号通路。WB法实验结果表明,重组CTHRC1蛋白促进膀胱癌5637细胞FAK-ERK1/2信号通路活化(P<0.05或P<0.01)。结论:CTHRC1在MIBC中表达上调,且与膀胱癌患者不良预后密切相关;CTHRC1促进膀胱癌细胞迁移和侵袭,该过程可能与FAK-ERK1/2信号通路的激活有关。

microRNA-34a通过靶向调控CTHRC1抑制结直肠癌的生物学行为

目的探讨miR-34a和CTHRC1在结直肠癌中的生物学功能,miR-34a参与结直肠癌发生的可能机制。方法采用qRT-PCR检测miR-34a在结肠癌患者及五株不同结肠癌细胞中的表达;采用双荧光素酶法分析miR-34a与CTHRC1之间的靶向关系;通过将miR-34a过表达或敲除质粒转染入HT-29细胞,采用流式细胞术、MTT法和Transwell法分别观察细胞的凋亡、细胞周期、增殖、侵袭及迁移情况。结果 qRT-PCR结果显示miR-34a在结肠癌组织中表达下调,且在结直肠癌细胞株HT-29中的表达最低。双荧光素酶测定法也确定miR-34a可直接靶向调控CTHRC1。此外,上调miR-34a的表达后可诱导细胞周期停滞、促进细胞凋亡、抑制细胞增殖,但下调miR-34a的表达则可抑制细胞凋亡并促进细胞周期和细胞增殖。最后,Transwell实验也发现过表达miR-34a,可显著性地降低HT-29细胞的侵袭和迁移,但抑制miR-34a则可显著性地增加HT-29细胞的侵袭和迁移。结论 miR-34a可通过调控CTHRC1的表达而在体外阻止结直肠癌的进展和转移,因此,miR-34a可能为后续开发结直肠癌的新型抗癌分子提供了新的方向。