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短刺小克银汉霉AS 3.153菌株对安非他酮的代谢转化 被引量:2
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作者 吴艳平 何艳艳 +3 位作者 齐秀兰 徐威 陈羽 孙璐 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期291-297,共7页
目的寻找适用体外转化安非他酮的微生物菌株及采用此菌株制备吗啉环羟基化安非他酮纯品的可能性。方法首先采用液相色谱-质谱测定4种小克银汉霉对安非他酮的转化能力,确定菌株,再利用最佳菌株,采用高效液相色谱-多级质谱联用法检测转化... 目的寻找适用体外转化安非他酮的微生物菌株及采用此菌株制备吗啉环羟基化安非他酮纯品的可能性。方法首先采用液相色谱-质谱测定4种小克银汉霉对安非他酮的转化能力,确定菌株,再利用最佳菌株,采用高效液相色谱-多级质谱联用法检测转化液中安非他酮的代谢产物,并针对代谢产物2(M2)的转化进行了培养基初始pH值6水平(分别为6.0,6.5,7.0,7.5,8.0和8.5),底物浓度4水平(分别为0.025,0.05,0.1和0.2g·L-1),转化时间5水平(分别为72,96,120,144和168h)等转化条件的单因素考察,以及采用四因素三水平的正交试验设计对安非他酮进一步优化转化条件。结果根据液相色谱和质谱数据,经短刺小克银汉霉AS3.153转化,安非他酮主要形成单羟基化安非他酮和单羟基化安非他酮的硫酸结合物等3种转化产物,对M2进行分离纯化,根据质谱和核磁共振数据,确证代谢产物M2为吗啉环羟基化安非他酮。M2的最优转化条件为采用短刺小克银汉霉AS3.153培养基、初始pH8.0、底物浓度0.1g·L-1和转化时间168h时转化产率最高。结论短刺小克银汉霉AS3.153对安非他酮的转化与人体代谢结果相同,说明此菌株适宜作为研究人体药物代谢的体外模型,采用此模型及相应的优化转化条件可以制备M2纯品。 展开更多
关键词 安非他酮 生物转化 短刺小克银汉霉
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短刺小克银汉霉AS3.153菌株对雷诺嗪的代谢转化 被引量:5
2
作者 周立华 唐静雅 +3 位作者 王薇 孟庆彬 孙璐 魏冉 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期116-123,共8页
目的建立能够模拟雷诺嗪在哺乳动物体内代谢的微生物模型,并应用该模型制备代谢产物。方法采用液相色谱-质谱联用法测定雷诺嗪在4种小克银汉霉转化模型中的转化产物,选择其中转化能力最强的菌株,针对雷诺嗪3种主要代谢产物进行了培养基... 目的建立能够模拟雷诺嗪在哺乳动物体内代谢的微生物模型,并应用该模型制备代谢产物。方法采用液相色谱-质谱联用法测定雷诺嗪在4种小克银汉霉转化模型中的转化产物,选择其中转化能力最强的菌株,针对雷诺嗪3种主要代谢产物进行了培养基初始pH值、底物质量浓度、转化时间等转化条件的优化。结果短刺小克银汉霉AS 3.153对雷诺嗪的转化能力最强,将其转化为9种代谢产物,采用半制备液相色谱法制备分离得到3种主要代谢产物,确证其结构分别为羟基化雷诺嗪及雷诺嗪硫酸酯结合物。结论短刺小克银汉霉AS 3.153对雷诺嗪的转化与哺乳动物代谢结果类似,可作为模拟哺乳动物体内代谢的体外模型使用。 展开更多
关键词 雷诺嗪 微生物转化 短刺小克银汉霉菌as 3.153
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短刺小克银汉霉AS 3.970对白鲜碱的微生物转化
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作者 张金凤 张萌 +2 位作者 徐嘉新 陈羽 王淼 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1614-1620,共7页
目的采用短刺小克银汉霉AS 3.970(C.blakesleana AS 3.970)对白鲜碱展开微生物转化研究。方法利用30株丝状真菌对白鲜碱进行微生物转化,筛选出转化效果好的菌株;然后在该菌株微生物转化试验中考察接种量、转化温度、培养基pH值、转化时... 目的采用短刺小克银汉霉AS 3.970(C.blakesleana AS 3.970)对白鲜碱展开微生物转化研究。方法利用30株丝状真菌对白鲜碱进行微生物转化,筛选出转化效果好的菌株;然后在该菌株微生物转化试验中考察接种量、转化温度、培养基pH值、转化时间等不同因素对白鲜碱微生物转化作用的影响,选择出最优的转化条件;在最优转化条件下,规模制备白鲜碱的微生物转化产物并进行结构鉴定。结果短刺小克银汉霉AS 3.970对白鲜碱的微生物转化效果好,在微生物转化研究中发现白鲜碱转化的最优条件是转化温度为28℃,培养基初始pH值为7.0,最适接种量5%(体积分数),转化时间为7 d;通过分离纯化和结构鉴定,最终得到两个主要转化产物,分别是4-甲氧基-2,3-二氢呋喃喹啉与3-(2-羟乙基)-4-甲氧基喹啉酮。结论通过微生物转化技术可以对白鲜碱进行微生物结构修饰。 展开更多
关键词 白鲜碱 短刺小克银汉霉 微生物转化
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短刺小克银汉霉AS 3.970对川丁特罗的微生物转化 被引量:1
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作者 王雨琪 陈羽 +2 位作者 林涵 李坤杰 徐威 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期348-352,共5页
目的对川丁特罗进行微生物转化研究。方法利用短刺小克银汉霉Cunninghamella.blakesleana AS 3.970对川丁特罗进行微生物转化,通过柱层析、液相色谱-质谱及核磁技术对川丁特罗微生物转化产物进行分离与鉴定。结果短刺小克银汉霉Cunningh... 目的对川丁特罗进行微生物转化研究。方法利用短刺小克银汉霉Cunninghamella.blakesleana AS 3.970对川丁特罗进行微生物转化,通过柱层析、液相色谱-质谱及核磁技术对川丁特罗微生物转化产物进行分离与鉴定。结果短刺小克银汉霉Cunninghamella.blakesleana AS 3.970转化川丁特罗累计获得三个转化产物,分别是川丁特罗芳香羟胺代谢物、川丁特罗叔丁基羟基取代代谢物和1-羧基川丁特罗。结论通过微生物转化技术可以对川丁特罗进行微生物结构修饰。 展开更多
关键词 川丁特罗 短刺小克银汉霉 微生物转化
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采用微生物转化法合成5-羟基普萘洛尔 被引量:9
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作者 黄海华 陈笑艳 +1 位作者 崔洪霞 钟大放 《药物生物技术》 CAS CSCD 2001年第5期268-271,共4页
采用短刺小克银汉霉菌 (CunninghamellablakesleanaAS 3.15 3)对普萘洛尔进行了代谢转化研究。液相色谱 多级质谱和核磁分析结果证明 ,转化液中主要含有 5 羟基普萘洛尔转化产物 ;考察了单羟化物形成的影响因素 ,发现在pH 6 .5、底物... 采用短刺小克银汉霉菌 (CunninghamellablakesleanaAS 3.15 3)对普萘洛尔进行了代谢转化研究。液相色谱 多级质谱和核磁分析结果证明 ,转化液中主要含有 5 羟基普萘洛尔转化产物 ;考察了单羟化物形成的影响因素 ,发现在pH 6 .5、底物浓度 0 .2 5 %和转化反应持续 48h等条件下 ,5 羟基普萘洛尔的产率可达 76 % 。 展开更多
关键词 短刺小克银汉霉菌 普萘洛尔 微生物转化 药物代谢产物
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利用微生物转化模型研究苯丙哌林的代谢产物 被引量:14
6
作者 黄海华 崔洪霞 +1 位作者 钟大放 杜宗敏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期297-301,共5页
选用短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对苯丙哌林进行微生物转化研究 .根据液相色谱和质谱数据推测 ,转化产物分别为苯丙哌林单羟基化物 (约6 5 % ) ,苯丙哌林双羟基化物和苯丙哌林单羟基化物的硫酸酯结合物 .发现苯丙哌林的微生物转化与其在... 选用短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对苯丙哌林进行微生物转化研究 .根据液相色谱和质谱数据推测 ,转化产物分别为苯丙哌林单羟基化物 (约6 5 % ) ,苯丙哌林双羟基化物和苯丙哌林单羟基化物的硫酸酯结合物 .发现苯丙哌林的微生物转化与其在人体内的药物代谢有很多相似之处 ,转化菌株能产生人体Ⅰ相代谢产物和部分Ⅱ相代谢产物 .考察了影响单羟基转化产物形成的因素 ,发现以pH 6 .5 ,底物浓度 0 .0 5 % ,转化反应持续 72h等条件较为适宜 .通过半制备高效液相色谱法分离出两种主要转化产物 ,经核磁共振光谱分析确证其结构分别为 4 羟基苯丙哌林和 4′ 羟基苯丙哌林 .结果表明 。 展开更多
关键词 苯丙哌林 生物转化 液相色谱-质谱 微生物转化模型 镇咳药
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短刺小克银汉霉菌对维拉帕米转化的能力 被引量:9
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作者 刘磊 黄海华 +1 位作者 孙璐 钟大放 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期292-298,共7页
目的 研究微生物模型对药物维拉帕米的代谢转化能力 ,并与人体内药物代谢进行比较。方法通过菌株筛选 ,确定以短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3为转化菌株 ,采用液相色谱 质谱联用技术对代谢产物进行检测 ,并考察了微生物转化体系中影响代... 目的 研究微生物模型对药物维拉帕米的代谢转化能力 ,并与人体内药物代谢进行比较。方法通过菌株筛选 ,确定以短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3为转化菌株 ,采用液相色谱 质谱联用技术对代谢产物进行检测 ,并考察了微生物转化体系中影响代谢物产率的主要因素。结果 该霉菌转化维拉帕米形成C -N键和C -O键断裂的 10种氧化代谢产物。发现以pH 6 .5 ,底物浓度 0 .0 75 % ,转化反应持续 96h等条件 ,代谢产物的总产率 >95 % ,其中 1种主要产物N 去短链烷基维拉帕米的产率 >6 5 %。结论短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对维拉帕米具有与人体类似而且广泛的代谢途径 。 展开更多
关键词 维拉帕米 生物转化 短刺小克银汉霉菌 代谢产物 液相色谱-质谱
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短刺小克银汉霉AS 3.153菌株对丁咯地尔的代谢转化 被引量:2
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作者 王薇 杨亚楠 +2 位作者 马晓敏 卜平 孙璐 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期934-940,共7页
建立能够模拟丁咯地尔在哺乳动物体内代谢的微生物模型,研究丁咯地尔在微生物体内的转化途径,并应用该模型制备代谢产物。菌株筛选实验中考察了4种小克银汉霉对丁咯地尔的转化能力,确定最佳菌株为短刺小克银汉霉AS 3.153;然后针对该菌... 建立能够模拟丁咯地尔在哺乳动物体内代谢的微生物模型,研究丁咯地尔在微生物体内的转化途径,并应用该模型制备代谢产物。菌株筛选实验中考察了4种小克银汉霉对丁咯地尔的转化能力,确定最佳菌株为短刺小克银汉霉AS 3.153;然后针对该菌株进行转化条件(培养基初始pH、底物浓度和转化时间)优化,建立微生物模型。应用LC-MSn法对转化样品进行分析,共检测到3种代谢产物,其中2种为首次发现的丁咯地尔代谢产物,进一步采用半制备液相色谱法制备获得对位-O-去甲基丁咯地尔和12-C-氧化丁咯地尔。哺乳动物对比实验表明,短刺小克银汉霉AS 3.153对丁咯地尔的代谢情况与人和比格犬类似,而与大鼠差异较大。 展开更多
关键词 丁咯地尔 微生物转化 短刺小克银汉霉as 3.153
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短刺小克银汉霉菌对马兜铃酸A的代谢转化 被引量:10
9
作者 郭永超 林哲绚 罗文鸿 《药物生物技术》 CAS CSCD 2006年第6期451-455,共5页
选取短刺小克银汉霉菌(Cunninghamella blakesleana AS3.910)用微生物转化的方法对马兜铃酸A(Aristolochic acid)进行了代谢转化研究并比较了微生物转化产物和哺乳动物体内的代谢产物的异同。考察了影响微生物转化产物形成的各种因素,... 选取短刺小克银汉霉菌(Cunninghamella blakesleana AS3.910)用微生物转化的方法对马兜铃酸A(Aristolochic acid)进行了代谢转化研究并比较了微生物转化产物和哺乳动物体内的代谢产物的异同。考察了影响微生物转化产物形成的各种因素,并对该转化体系进行了优化,采用高效液相色谱、质谱对代谢产物进行了检测和分析。多种因素条件会对微生物的转化产生影响,发酵液中主要的转化产物是马兜铃酸A的O去甲基化物,该产物和报道的哺乳动物在摄入马兜铃酸A后尿中发现的一种代谢产物结构相同。利用小克银汉霉菌的转化可以方便地制备马兜铃酸A在哺乳动物体内的某些代谢产物,它可以作为研究马兜铃酸A代谢物的一个体外模型进行探索。 展开更多
关键词 马兜铃酸A 短刺小克银汉霉菌 微生物转化 药物代谢
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建立具有药物代谢酶CYP2C9活性的微生物模型 被引量:1
10
作者 杨秀伟 黄海华 +2 位作者 张鹏 林立红 钟大放 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期551-555,共5页
目的研究短刺小克银汉霉AS 3.910体外模拟人体细胞色素P450(CYP)2C9的能力,建立具有CYP2C9活性的微生物模型。方法选用3种人体CYP2C9代谢的药物格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛为底物,利用液相色谱-质谱联用技术检测药物代谢产物的种类和... 目的研究短刺小克银汉霉AS 3.910体外模拟人体细胞色素P450(CYP)2C9的能力,建立具有CYP2C9活性的微生物模型。方法选用3种人体CYP2C9代谢的药物格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛为底物,利用液相色谱-质谱联用技术检测药物代谢产物的种类和转化率。结果通过调节转化培养基的种类和初始pH,使转化系统在较高底物浓度下具有良好的转化效果,格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛总转化率分别为90%,100%和83%,而且形成的主要转化产物与人体CYP2C9产生的主要代谢产物相同。结论短刺小克银汉霉AS 3.910具有CYP2C9代谢酶活性,是研究人体CYP2C9药物代谢适宜的体外模型。 展开更多
关键词 短刺小克银汉霉as 3.910 微生物转化 液相色谱-质谱 格列本脲 双氟芬酸 吲哚美辛
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不对称灭活原生质体融合技术选育川丁特罗高效转化菌株 被引量:4
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作者 王雨琪 林涵 +2 位作者 陈羽 巩庚 徐威 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期200-203,共4页
分别以紫外线和加热灭活方法处理短刺小克银汉霉(Cunninghamellablakesleana)AS 3.970原生质体,并将2种方法灭活的原生质体在聚乙二醇(PEG)6000的作用下进行融合,从融合再生菌株中筛选川丁特罗高效转化菌株。结果显示,通过不对称灭活原... 分别以紫外线和加热灭活方法处理短刺小克银汉霉(Cunninghamellablakesleana)AS 3.970原生质体,并将2种方法灭活的原生质体在聚乙二醇(PEG)6000的作用下进行融合,从融合再生菌株中筛选川丁特罗高效转化菌株。结果显示,通过不对称灭活原生质体融合技术,获得1株川丁特罗高效转化菌株C. blakesleana AS 3.970 F-6,对川丁特罗的微生物转化率为(28.3±3.1)%,比原生质体融合前转化率[(8.2±2.6)%]提高了2.45倍。 展开更多
关键词 川丁特罗 短刺小克银汉霉 原生质体融合 不对称灭活
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Microbial transformation of glycyrrhetinic acid and potent neural anti-inflammatory activity of the metabolites 被引量:6
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作者 Yuan Ma Ji-Mei Liu +2 位作者 Ri-Dao Chen Xi-Qiang An Jun-Gui Dai 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2017年第6期1200-1204,共5页
The microbial transformation of glycyrrhetinic acid(1) by Cunninghamella blakesleana CGMCC 3.970 led to the production of five new metabolites(2-6).The structures of the metabolites were determined by extensive sp... The microbial transformation of glycyrrhetinic acid(1) by Cunninghamella blakesleana CGMCC 3.970 led to the production of five new metabolites(2-6).The structures of the metabolites were determined by extensive spectroscopic(HR-ESIMS,1D and 2D NMR) data analyses.The involved reactions exhibited specific hydroxylations at C-24,C-7,and C-15,and oxidation at C-3.Moreover,compounds 2,5,and 6showed significant neural anti-inflammatory activity by inhibiting lipopolysaccharide-induced NO production in mouse microglia BV2 cells with IC(50) values of 0.76,0.94,and 0.16μmol/L,respectively. 展开更多
关键词 Glycyrrhetinic acid Microbial transformation Anti-inflammatory activity cunninghamella blakesleana Triterpenoid
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