腹腔镜胃癌根治性切除标本cyclin D1和SLeX表达的临床病理研究

目的探讨腹腔镜胃癌根治性切除标本cyclin D1和SLeX表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法85例腹腔镜胃癌根治性手术切除标本及30例癌旁胃组织,应用免疫组织化学染色EliVision^(TM)plus二步法检测cyclin D1和SLeX在胃癌及癌旁胃组织中的表达,分析cyclin D1和SLeX与患者性别、癌灶大小、分化程度、临床分期、转移浸润及5年生存期6项临床病理特征的相关性。结果癌组织cyclin D1和SLeX阳性率分别为61.2%(52/85)和85.9%(73/85),癌旁胃组织cyclin D1和SLeX阳性率分别为0和6.7%(2/30),差异均有统计学意义(P<0.05)。Cyclin D1和SLeX表达与性别及癌灶大小无关(P>0.05),在低分化、进展期、有转移浸润和5年内死亡患者中,Cyclin D1和SLeX阳性率均显著高于(高+中)分化、早期、无转移浸润和5年内生存患者(P<0.05)。Cyclin D1和SLeX表达呈正相关(r=0.40)。结论Cyclin D1和SLeX与胃癌发生发展显著相关,两者共阳性表达预示胃癌分化程度低、进展快、易浸润转移、生存期短。

原发性肝细胞癌中cyclin D1基因表达与P16及CDK4蛋白表达的关系

目的 研究cyclin D1基因在原发性肝细胞癌中的表达,并探讨其与P16及CDK4蛋白表达的关系。 方法 用原位杂交检测cyclin D1基因mRNA表达,免疫组化检测Cyclin D1蛋白表达。 结果 6例(14.3％)HCC可检测到cyclin D1基因过表达,5例属Ⅲ—Ⅳ级,1例属Ⅱ级。6例HCC均有CDK4蛋白表达,其中3例为P16蛋白阳性。 结论 ①cyclin D1表达增加只在小部分恶性程度高的HCC中起作用,可能与肿瘤侵袭有关。②在HCC中,cyclin D1基因过表达和(或)P16蛋白丢失均起重要作用。

Cyclin D1和P16蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

1 材料和方法 1.1 材料 为本院1994/1997手术切除,病理确诊为胃癌72例,其中早期癌17例,中、晚期癌55例,72例痛旁组织中,包括肠上皮化生36例,不典型增生15例,正常上皮21例。鼠抗人Cyclin D1单克隆抗体,兔抗人P16多克隆抗体,相应的生物素化二抗均购于北京中山公司,为美国Zymed公司产品。 1.2 方法 采用免疫组化链霉素亲生物素-辣根过氧化物酶法(SP法)。步骤如下:组织块按常规100mL/L中性福尔马林固定,石蜡包埋,制成厚4μm切片,常规二甲苯脱蜡,梯度酒精水化,PBS洗5min,微波抗原修复,PBS清洗,一抗(工作浓度Cyclin D1为1:20,P16为1:40)室温过夜,PBS洗5min,生物素标记二抗(1:150)15min,PBS洗5min;SP(1:150)15min,PBS洗5min;DAB显色5min～10min,自来水充分冲洗,苏木精复染、脱水、透明、封固,每批实验用已知阳性切片做阳性对照。

Actin-1 CD34 PCNA cyclin-D1在肝炎、肝硬化、肝癌组织中表达的对比研究

目的探讨在肝癌发生过程中actin-1 CD34 PCNA cyclin-D1表达的变化,为临床的诊断和治疗提供依据。方法对22例肝癌患者,16例肝硬化患者,14例慢性肝炎患者和6例正常人的肝脏组织经福尔马林固定、石蜡包埋的病理组织进行免疫组织化学研究,以观察actin-1 CD34 PCNA cyclin-D1表达的不同。结果在四组病理组织中actin-1 CD34 PCNA cyclin-D1的表达在肝癌中的表达率最高,且表达强度最大;actin-1CD34基因的表达在肝硬化患者中就已经有较高的表达率。结论在肝癌发生的过程中伴随着包括actin-1 CD34 PCNA cyclin-D1多基因表达的变化,同时伴随着肝星状细胞向肌纤维母细胞的转型和窦内皮细胞的毛细血管化,这些变化在慢性肝炎组织中已经开始出现。

Association of cyclin D1, p16 and retinoblastoma protein expressions with prognosis and metastasis of gallbladder carcinoma

AIM: To investigate the role of cyclin D1, p16 and retinoblastoma in cancerous process of gallbladder carcinomas and to assess the relation between cyclin D1, p16, Rb and the biological characteristics of gallbladder carcinoma. METHODS: Forty-one gallbladder carcinoma, 7 gallbladder adenoma and 14 chronic cholecystitis specimens were immunohistochemically and histopathologically investigated for the relation of cyclin D1, p16 and Rb with Nevin staging and pathologic grading. RESULTS: The expression rates of abnormal cyclin Dl in gallbladder carcinoma (68.3%)and gallbladder adenoma (57.1%) were significantly higher than those in chronic cholecystitis (7.1%) (P<0.05). No significant difference was found both among the pathological grades G1, G2 and G3 and among Nevin stagings S1-S2, S3 and S4-S5 of gallbladder carcinoma. The positive rates of p16 (48.8%) and Rb (58.5%) in gallbladder carcinoma were significantly lower compared to those in adenoma (100.0%) and cholecystitis (100.0%) (P<0.05). The positive rates of p16 and Rb in Nevin stagings S1-S2 (80.0% and 90.0%) and S3 (46.2% and 61.5%) gallbladder carcinomas were significantly higher than those in S4-S5(33.3% and 38.8%) (P<0.05), and those in pathologic grades G1(54.5% and 81.8%) and G2 (50.0% and 62.5%) gallbladder carcinoma were significantly higher than those in G3 (28.6% and 35.7%) (P<0.05). The protein expression of p16 and Rb had a negative-correlation in gallbladder carcinoma (r= -0.2993, P<0.05), and this negative-correlation was correlated with Nevin staging (P<0.05). Moreover, the protein expression of p16 and cyclin Dl had a negative-correlation in gallbladder carcinoma (r = -0.9417, P<0.05). CONCLUSION: Cyclin Dl may play a role in the early stage of gallbladder carcinoma. Mutation of p16 and Rb genes might be correlated with progression of gallbladder carcinoma. Analysis of p16 and Rb can estimate the prognosis of gallbladder carcinoma. Expression of p16 and Rb may be correlated with Nevin staging and pathologic grading in gallbladder carcinoma.

膀胱癌组织中E-cd和cyclin D1的表达意义

目的 研究上皮钙粘附素(E-cd)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在膀胱移行细胞癌的表达水平及其相关,井探讨其与癌的发生,发展及生物学行为的关系。方法 应用免疫细化LSAB法检测69例膀胱癌和8例正常膀胱组织中E-cd和cyclin D1的表达。结果 膀胱癌组织中E-cd阳性表达率为50.7％(35/69)和cyclin D1阳性表达率为57.9％(40/69),与正常膀胱相比均有显著意义(P<0.05)。Ecd和cyclin D1阳性表达的病理分级分别为1级72.2％、33.3％,Ⅱ级65.2％、56.5％,Ⅲ级25％、71.4％,Ⅰ级与Ⅲ级均有显著意义(P<0.05)。复发组的阳性表达分别为29.7％、62.1％。生存时间大于5年的阳性表达分别为83.3％、39.2％。结论 E-cd的低表达或缺失与膀胱癌的侵袭、复发和预后密切相关,cyclin D1在膀胱癌形成中起重要的作用,二者均可以作为判断膀胱癌的病理分级、术后复发和临床预后的指标。

ER阴性乳癌细胞株凋亡过程Cyclin DI表达的研究

目的：应用ＤＮＡ末端标记法探讨激素受体阴性乳癌细胞凋亡和Ｃｙｃｌｉｎ ＤＩ之间的关系。方法：通过１，２５（ＯＨ）２Ｄ３诱发雌激素受体阴性乳癌细胞株ＭＤＡ－ＭＢ－４３５Ｓ凋亡，采用ＭＴＴ法检测细胞增殖情况，ＴＵＮＥＬ法检测细胞凋亡数、免疫组化法检测Ｃｙｃｌｉｎ ＤＩ，进行相关性分析。结果：在１０－８Ｍ１，２５（ＯＨ）２Ｄ３诱发ＭＤＡ－ＭＢ－４３５Ｓ调亡过程中，癌细胞凋亡率与Ｃｙｃｌｉｎ ＤＩ表达呈负相关。结论：Ｃｙｃｌｉｎ ＤＩ的检测可以直接反应雌激素受体阴性乳癌细胞株的凋亡，为临床评价雌激素受体阴性乳癌的治疗效果提供新的指标。

介导反义cyclin D1的重组腺病毒的构建及其对人肺腺癌细胞的作用

目的:构建介导反义cyclin D1的重组腺病毒,研究其对人肺腺癌细胞内的细胞周期、增殖和凋亡的影响.方法:将cy-clin D1基因反向克隆于穿梭质粒载体pAdCMV中,通过脂质体与pJM17共转染293细胞,经同源重组产生编码反义cyclin D1的重组腺病毒.体外观察和检测重组腺病毒感染人肺腺癌细胞系GLC-82和SPC-A-1以及人胚肺二倍体细胞2BS后,细胞周期的改变、凋亡的发生和相关基因表达的变化.结果:构建并扩增、纯化得到编码反义cyclin D1的重组腺病毒Ad-AS cyclin D1,滴度达1×10^(10)pfu/ml.肿瘤细胞感染Ad-AS cyclin D1后,RT-PCR分析显示cyclin D1基因表达下调;同时出现了明显的G1期阻滞和凋亡,凋亡相关基因bcl-2和bax基因的表达分别出现下调和上调;人胚肺二倍体细胞感染Ad-ASmyc后无上述变化.肿瘤细胞体外克隆形成能力Ad-AS cyclin D1抑制.结论:反义cyclin D1的重组腺病毒感染肿瘤细胞可使cyclin D1基因表达下调,继而诱导肿瘤细胞G1期阻滞和凋亡,使肿瘤细胞致瘤能力和肿瘤生长被抑制,但不影响正常细胞.

Expressions of cyclin D1 and p27^(kip1) in carcinogenesis of stomach mucosa

Objective： To evaluate the relationship between the expressions of cyclin D1 and p27^kip1 in the canceration course of the stomach. Methods： The immunohistochemical staining technique （SP method） was used to detect the expressions of cyclin D1, p27^kip1 in chronic superficial gastritis （CSG）, chronic atrophic gastritis （CAG）, intestinal metaplasia （IM）, dysplasia （DYS）, gastric carcinoma （GCA） biopsy specimens. Results： The positive cyclin D1 expression rates increased with the progressing from CAG--,IM--,DYS--,GCA respectively, and those in IM, DYS and GCA were different from those in CSG, P 〈 0.05, while DYS group was indifferent from GCA group, P 〉 0.05. The positive p27^kip1 expression rates decreased with the mucosa progressing from CAG→IM→DYS→GCA. There was a negative correlation between the expression cyclin D1 and p27^kip1 （y = -0.53, P = 0.000）. Conclusion： Expression rates of cyclin D1 in the canceration course of the stomach mucosa trend were increased and those of p27^kip1 were decreased; the abnormal expressions of them were found in the early term of the canceration course of the stomach mucosa, and the inverse expression suggests there may be a negative feedback regulatory loop between cyclin D1 and p27^kip1.

雄激素受体、细胞周期蛋白D1在非特殊型浸润性乳腺癌中的表达及与患者超声征象的关系

目的 探讨雄激素受体(AR)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在非特殊型浸润性乳腺癌中的表达及与患者超声征象的关系。方法 收集105例非特殊型浸润性乳腺癌患者的非特殊型浸润性乳腺癌组织和癌旁正常组织,采用免疫组织化学染色法检测AR、cyclin D1表达情况。比较非特殊型浸润性乳腺癌组织和癌旁正常组织中AR、cyclin D1表达情况,比较不同组织学分级、AR表达情况、cyclin D1表达情况非特殊型浸润性乳腺癌患者的超声征象。采用Pearson相关分析法分析AR、cyclin D表达情况与非特殊型浸润性乳腺癌患者超声征象的相关性。结果 非特殊型浸润性乳腺癌组织中AR、cyclin D1阳性表达率均明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同组织学分级非特殊型浸润性乳腺癌患者的肿瘤直径、边缘毛刺征、后方回声、周边高回声晕征、腋窝淋巴结转移情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同AR、cyclin D1表达情况非特殊型浸润性乳腺癌患者的肿瘤直径、病灶内微钙化情况、病灶内血流情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。AR、cyclin D1表达与非特殊型浸润性乳腺癌患者的肿瘤直径、病灶内微钙化及病灶内血流均呈正相关(P﹤0.01)。结论非特殊型浸润性乳腺癌组织中AR、cyclin D1阳性表达率均较高,且其表达与患者的超声征象有关。

胃癌合并Hp感染患者胃癌组织中Cyclin D1、VEGF、p27表达及其与临床特征的关系

目的研究细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、血管内皮生长因子(VEGF)、p27胃癌组织表达水平与胃癌患者合并幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法选取2021年1月—2023年2月四川省达州市中心医院收治的胃癌合并Hp感染患者80例及单纯胃癌患者84例分别作为Hp感染组和单纯胃癌组,检测胃癌组织Cyclin D1、VEGF、p27阳性表达情况及其与胃癌合并Hp感染患者临床特征的关系。结果Hp感染组Cyclin D1、VEGF表达阳性率高于单纯胃癌组,p27表达阳性率低于单纯胃癌组(P<0.05);Spearman相关分析显示,胃癌合并Hp感染患者胃癌组织Cyclin D1、VEGF阳性表达与临床分期、分化程度呈正相关(P<0.05),且VEGF阳性表达与淋巴结转移呈正相关关系(P<0.05);p27阳性表达与临床分期、淋巴结转移呈负相关关系(P<0.05)。结论胃癌合并Hp感染患者胃癌组织Cyclin D1和VEGF阳性表达率升高,且阳性表达与患者临床病理特征密切相关。

HIF-1α、cyclin-D1在膀胱癌组织中的表达及其临床意义分析

目的分析缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、细胞周期蛋白D1(cyclin-D1)在膀胱癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2015年3月—2020年6月该院行手术治疗的146例膀胱癌患者膀胱癌组织和癌旁组织样本,采用免疫组织化学法检测HIF-1α和cyclin-D1表达情况,分析HIF-1α和cyclin-D1表达水平与临床病理的关系,分析膀胱癌患者预后情况,比较不同预后患者癌组织HIF-1α和cyclin-D1表达水平及关系。结果膀胱癌组织中HIF-1α和cyclin-D1阳性率和表达评分均显著高于癌旁组织(P<0.05);肿瘤直径≥3cm的HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于肿瘤直径<3cm(P<0.05),临床分期T3~T4的HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于临床分期T1~T2(P<0.05),病理分级中,HIF-1α和cyclin-D1表达水平G3>G2>G1(P<0.05),淋巴转移的HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于未转移(P<0.05);随访至2023年6月,146例患者出现59例复发(40.41%),87例未复发(59.59%);146例患者存活134例(91.78%),死亡12例(8.22%);复发组HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于未复发组(P<0.05),死亡组HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于存活组(P<0.05);HIF-1α和cyclin-D1低表达患者无病生存期显著长于高表达患者(logrankχ^(2)=4.237,log-rankχ^(2)=6.525,P<0.05)。结论HIF-1α和cyclin-D1表达水平与膀胱癌病情进展及生存预后相关,可作为临床诊治参考指标。

HMGB1对人肝癌细胞株HepG2体外增殖的影响

目的:观察HMGB1对人肝癌细胞株HepG2增殖的影响并初步探讨其可能机制。方法:采用不同剂量(0,10,50,100 ng/mL)重组HMGB1(rHMGB1)刺激HepG2细胞24 h,用MTT法检测HepG2细胞增殖,Western印迹和RT-PCR法检测cyclin D1,PCNA的表达。结果:不同剂量(10,50,100 ng/mL)rHMGB1组HepG2细胞增殖能力均明显高于对照组(P<0.05)。HMGB1抗体(20μg/mL)能中和HMGB1(10ng/mL)对HepG2细胞的促增殖作用(P<0.05)。Western印迹和RT-PCR显示,与对照组比较,HMGB1能明显促进HepG2细胞PCNA,cyclin Dl蛋白和mRNA的表达(P<0.05),HMGB1抗体能明显抑制HMGB1上调PCNA,cyclin Dl蛋白和mRNA的表达(P<0.05)。结论:HMGB1可能通过上调cyc-lin Dl和PCNA表达,促进HepG2细胞增殖。HMGB1抗体对肝细胞癌可能有治疗作用。

钼靶X射线联合Cyclin D1对乳腺癌保乳术切缘状态预测及手术切缘距离影响

目的 探讨钼靶X射线联合细胞周期素蛋白D1(Cyclin D1)对乳腺癌保乳术切缘状态预测价值,并分析其对手术切缘距离的影响。方法 选取2020-03-01-2021-12-01舞钢市人民医院收治的82例女性乳腺癌保乳术患者为研究对象,根据术中切缘病理及术后病理结果,分为切缘阳性组(n=26)、切缘阴性组(n=56)。比较2组基本临床及病理特征,观察钼靶X射线及钼靶X射线联合Cyclin D1对保乳术切缘状态的检查结果,分析钼靶X射线联合Cyclin D1对保乳术切缘阳性的预测效能及钼靶X射线影像学分类与切缘状态关系。结果 2组Cyclin D1表达、手术切缘距离比较,差异有统计学意义,χ^(2)值分别为24.777和7.280,P值分别为<0.001和0.007。钼靶X射线对保乳术切缘状态预测的敏感度为92.31%、特异度为82.14%、准确度为85.37%、误诊率为17.86%、漏诊率为7.69%、阴性预测值为95.83%、阳性预测值为70.59%。钼靶X射线联合Cyclin D1对保乳术切缘状态的预测敏感度为96.15%,高于钼靶X射线的92.31%、Cyclin D1的76.92%,χ^(2)=7.800,P=0.020。钼靶影像学分类中混合类型的保乳术切缘状态差异有统计学意义,χ^(2)=10.040,P=0.018。结论 钼靶X射线、Cyclin D1联合检查可有效提高对保乳术切缘状态的预测敏感度,改善保乳术预后。

CCND1基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌易感性的关联

目的分析细胞周期蛋白D1(CCND1)基因多态性及幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌易感性的关联。方法选择郑州市第七人民医院2017年1月-2019年1月收治的82例胃癌患者为胃癌组和70例慢性胃炎患者为慢性胃炎组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和产物直接测序技术检测CCND1基因单核苷酸多态性位点多态性。结果胃癌组Hp感染阳性率(67.07%)和慢性胃炎组(60.00%)比较,无统计学差异。两组CCND1基因rs9344位点AA、AG、GG基因型及A、G等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析发现,Hp感染阳性患者中,两组CCND1基因rs9344位点AA、AG、GG基因型及A、G等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Hp感染阴性患者中,两组CCND1基因rs9344位点AA、AG、GG基因型及A、G等位基因频率比较,均无统计学差异。Hp感染阳性患者中,在隐性遗传模式下,两组CCND1基因rs9344位点AA和AG+GG基因型频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Hp感染阳性AA基因型和Hp感染阳性AG+GG基因型胃癌患者3年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Hp感染及CCND1基因rs9344位点AA基因型与胃癌易感性及预后密切相关,Hp感染阳性AA基因型携带者胃癌易感性增加,术后生存时间明显缩短。

肺癌合并MTB感染患者外周血miR-20a和CCND1表达水平及与预后的关联

目的分析肺癌合并结核分枝杆菌(MTB)感染患者外周血微小RNA(miR)-20a、细胞周期蛋白D1(CCND1)表达水平及与预后的关系。方法选取2016年2月-2019年2月在中国人民解放军联勤保障部队第909医院诊治的120例肺癌患者为研究对象,根据痰液MTB培养结果分为MTB感染组(56例)和未感染组(64例)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测所有患者外周血miR-20a、CCND1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Toll样受体4(TLR4)表达水平,分析miR-20a、CCND1表达与临床特征的关系。并对所有患者进行3年内随访,记录患者生存状态,Kaplan-Meier生存曲线分析miR-20a、CCND1与MTB感染肺癌患者及非MTB感染肺癌患者预后的关系。结果感染组肺癌患者外周血miR-20a、CCND1、TGF-β1、TLR4表达均高于未感染组(P<0.05),Pearson相关性结果显示,外周血miR-20a、CCND1表达均与TGF-β1、TLR4表达呈正相关(P<0.05)。外周血miR-20a、CCND1表达与MTB感染、临床分期、组织学分级有关(P<0.05),与组织学类型无关。MTB感染与未感染肺癌患者外周血miR-20a、CCND1高表达患者3年生存率均低于低表达患者(P<0.05)。结论MTB感染肺癌患者预后情况较非MTB感染肺癌患者恶化,miR-20a、CCND1的高表达可能是导致上述结果的重要机制。

结直肠癌组织中高尔基磷酸化蛋白3表达与Wnt信号通路的关系

目的 探讨结直肠癌组织中高尔基磷酸化蛋白3（Golph3）表达与Wnt信号通路的关系.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测62例结直肠癌组织中Golph3、β-连环蛋白（β-catenin）和细胞周期素（Cyclin） D1的表达.结果 Golph3、β-catenin异位表达和Cyclin D1在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为53.2％（33/62）、69.4％（43/62）和67.7％（42/62）,Golph3高表达的结直肠癌组织中β-catenin异位表达率及Cyclin D1的表达率明显高于Golph3低表达的结直肠癌组织（P＜0.05）.结论 结直肠癌组织中Golph3的高表达与Wnt信号通路激活密切相关.

金属硫蛋白1E对胰腺癌SW1990细胞生长的影响

目的 观察外源性人金属硫蛋白1E（MT1E）基因对胰腺癌SW1990细胞生长的影响.方法 构建MT1E基因真核表达载体,转染SW1990细胞并获得阳性单克隆细胞.用Westernblot技术检测转染前后MT1E蛋白表达,噻唑蓝（MTT）实验检测其增殖能力的变化,流式细胞仪分析细胞周期时相分布.同时检测Cyclin D1与p53的表达.结果 MT1E融合蛋白在SW1990MT1E细胞中表达.MTT结果表明,与SW1990和SW1990MT1E空细胞比较,SW1990MT1E细胞增殖速度明显增快.SW1990MT1E细胞与SW1990和SW1990空细胞比较,G0/G1期细胞明显减少,S期明显增多,差异有统计学意义.SW1990MT1E较SW1990空的细胞Cyclin D1与p53表达明显升高.结论 MT1E能够促进SW1990增殖,可能和上调Cyclin D1促使细胞进入S期增多,通过失活p53蛋白使细胞恶性变.

细胞周期蛋白D1的研究现状及展望

细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)是细胞周期的关键调控因子,其生物学功能在于连接外界生长因子、信号转导与细胞周期调控的纽带,调节细胞增殖、分化和凋亡过程。直接或间接引起Cyclin D1过表达将导致细胞增殖调节机制失控、细胞周期进程加速,导致肿瘤发生、发展;Cyclin D1的编码基因CCND1扩增与接受免疫检查点抑制剂治疗不良预后密切相关。本文系统性综述了Cyclin D1的生物学功能、在肿瘤发生发展中的作用,重点阐述了其对预后、疗效预测作用,以及有关治疗靶点研究进展,并对其作为治疗靶点的发展趋势做出展望。