乳腺癌术后患者CyclinA_1、A_2、D_1、E_1表达及其临床意义

目的:探讨细胞周期蛋白cyclinA1、cyclinA2、cyclinD1及cyclinE1在乳腺癌术后复发患者中的表达及其临床意义。方法:选择81例乳腺癌术后患者,研究组为41例术后5年随访期内出现复发者,对照组为40例5年未复发仍存活者。取患者标本石蜡切片,应用实时定量RT-PCR芯片技术平行检测细胞周期蛋白cyclinA1、cyclinA2、cyclinD1及cyclinE1的表达情况,进行单因素Cox回归分析。结果:cyclinA1、cyclinA2、cyclinD1及cyclinE1中cyclinA2、cyclinD1在乳腺癌术后复发患者中呈现高表达,两组间比较有显著性差异(P<0.05),其OR值、95%CI分别为3.600(2.337～5.574)、2.604(1.726～3.927),cyclinA2、cyclinD1为乳腺癌术后复发的危险性因素。cyclinA1、cyclinE1表达两组间无显著性差异(P>0.05)。结论:细胞周期蛋白cyclinA2、cyclinD1在乳腺癌术后复发患者中呈现高表达,可作为判断乳腺癌术后复发及预后的重要参考指标。

艾灸预刺激对AD大鼠细胞周期调节因子CyclinA,p21/cip的影响

目的通过观察艾灸预刺激对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠细胞周期调节因子CyclinA、p21/cip的影响,以探讨艾灸防治AD的作用机理。方法将SD大鼠随机分为4组,即正常组、假手术组、模型组、预艾灸组,每组10只,以双侧海马注入Aβ1-42制作AD大鼠模型,造模前预艾灸组采用艾条温和灸"百会"、"肾俞"穴,采用免疫组化法测定大鼠海马区CyclinA、p21/cip的阳性细胞数。结果通过3个疗程的预艾灸治疗,预艾灸组大鼠海马区CylinA阳性细胞数较模型组有显著降低(P<0.01),p21/cip阳性细胞数有显著增强(P<0.01)。结论艾灸预刺激对异常表达的细胞周期相关蛋白有一定的调节作用,从而减少AD的病理改变或相关的细胞凋亡,达到防治AD的目的 。

同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞周期及P27和CyclinA表达的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对血管平滑肌细胞(VSMCs)生长周期的变化特点及P27和细胞周期素A(CyclinA)表达的影响。方法正常人脐动脉VSMCs体外培养,随机分为空白对照组、不同浓度Hcy干预组(50、100、200、500 uM)、叶酸治疗组(Hcyl00 uM+叶酸30 uM),总计6组。以MTT检测VSMCs的增殖率,流式细胞仪测定细胞周期,R T-PCR和Western blotting测定P27和CyclinA基因mR NA及蛋白水平。结果不同浓度Hcy干预的VSMCs与空白对照组和叶酸治疗组相比:随着Hcy浓度的增加VSMCs增殖率增加,处于S及G0/M期的VSMCs比例亦逐渐增加;RT-PCR和Western blotting显示CyclinA mR NA与蛋白表达逐渐增加,P27 mRNA与蛋白表达逐渐降低;叶酸治疗组与空白对照组比所有结果均无明显变化。结论Hcy可通过调节P27和CyclinA mR NA水平,影响细胞周期各时相分布,从而促进VSMCs的增殖;叶酸对Hcy有拮抗作用。

乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的化疗预测作用

目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的疗效预测价值。方法 2004年10月～2009年12月50例Ⅰ～Ⅲ期原发性乳腺癌,采用含紫杉类（TP/TC或TE/PE/TEC方案）或蒽环类（EC/FEC方案）联合方案,术前化疗2～6周期,45例接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效。结果化疗前后肿瘤中位最大径分别为3.6 cm和2.2 cm,有统计学差异（Z=-5.723,P=0.000）。临床疗效：CR 3例（6%）,PR 35例（70%）,SD 11例（22%）,PD 1例（2%）,临床RR 76.0%（38/50）。45例接受手术,术后3例pCR（3/45,6.7%）,3例tpCR（3/45,6.7%）。4年无病生存期（DFS）为86.2%,4年总生存率为93.1%,中位DFS 62.4月[SE：2.535,95%CI（57.450～67.388）]。不同情况下肿瘤缩小比例并无统计学差异,包括月经状态（绝经前vs.绝经后,46.4%vs.40.6%,P=0.536）、激素受体状况（阳性vs.阴性,43.0%vs.42.2%,P=0.929）、HER2（阳性vs.阴性,41.3%vs.43.9%,P=0.774）、Ki67（阳性vs.阴性,47.2%vs.43.1%,P=0.363）、CyclinA2（阳性vs.阴性,34.3%vs.50.0%,P=0.375）、分化程度（高分化vs.中分化vs.低分化,44.1%vs.42.9%vs.41.3%,P=0.983）以及不同化疗方案（TP/TC vs.TE/PE/TEC vs.EC/FEC,52.7%vs.39.8%vs.38.9%,P=0.440）。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤。ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的状态与肿瘤缩小比例之间并无统计学意义的关联性。

CyclinA及CyclinA mRNA在皮肤瘢痕及瘢痕癌中的表达及意义

目的:探讨CyclinA及其mRNA在皮肤病理性瘢痕和瘢痕癌组织中的表达及意义。方法:以病理性皮肤瘢痕(皮肤瘢痕组)、皮肤瘢痕癌组织(瘢痕癌组)为研究对象,以正常皮肤组织(正常皮肤组)为对照。采用免疫组织化学(S-P)法检测CyclinA蛋白,采用核酸分子原位杂交法检测CyclinA mRNA,结合图像分析,分别观测3组被检组织中所检指标的表达;所有数据输入计算机后运用SPSS16.0软件包进行统计学分析。结果:(1)CyclinA、CyclinA mRNA在正常皮肤表皮和病理性皮肤瘢痕上皮中的表达呈阴性或弱阳性,在瘢痕癌组织中呈强阳性。瘢痕癌组的表达(平均光密度和阳性面积)与正常皮肤组及皮肤瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);但正常皮肤组与瘢痕组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)相关分析显示,在皮肤瘢痕癌中,CyclinA与CyclinA mRNA(r=0.766,P<0.01)的表达呈正相关。结论:(1)CyclinA及其mRNA的高表达可能与皮肤瘢痕癌的发生有关。(2)瘢痕癌中CyclinA同时存在蛋白水平和基因水平的异常表达。

骨肉瘤中p53、p21^(WAF1)、cyclinA蛋白的表达及其意义

目的 探讨骨肉瘤中 p5 3、p2 1WAF1、cyclinA蛋白的表达及相互关系。 方法 应用免疫组化方法对骨肉瘤组织及正常软组织中p5 3、p2 1WAF1、cyclinA的蛋白表达进行检测。结果 正常软组织中p5 3表达均阴性 ,2 8% (14 / 5 0 )骨肉瘤中可检测到p5 3蛋白的异常积累 ;正常软组织中均有不同程度的 p2 1WAF1蛋白的阳性表达 ,5 2 % (2 6 / 5 0 )骨肉瘤 p2 1WAF1阴性 ,骨肉瘤中p2 1WAF1的蛋白表达表现为p5 3蛋白依赖性的方式 ;正常组织中cyclinA为阴性 ,75 6 % (2 8/ 37)骨肉瘤中存在cyclinA蛋白过表达 ,cyclinA与p2 1WAF1的表达呈负相关 (r=- 0 874 ,P <0 0 1) ;p2 1WAF1蛋白的表达与骨肉瘤的分化呈正相关 (r =0 6 87,P<0 0 1)。结论 p5 3蛋白的异常积聚、p2 1WAF1的失表达及cyclinA的过表达参与了骨肉瘤失控的增生及肿瘤的形成。

CyclinA表达与人脑胶质瘤细胞增殖活性及其病理分级的关系

目的 研究人脑胶质瘤中 cyclin A表达与肿瘤细胞增殖活性及其病理分级的关系 .方法 采用免疫组化方法检测 42例人脑胶质瘤标本中 cyclin A和 PCNA的表达水平 ,计算 cyclin A阳性率和标记指数 ,以及 PCNA阳性率和标记指数 ,分析它们与胶质瘤病理分级的关系 .结果 随着人脑胶质瘤病理分级的增高 ,cyclin A的阳性率和平均标记指数明显升高 .在 ～ 级胶质瘤中其标记指数分别是 (0 .15±0 .42 ) ,(1.5 9± 1.95 ) ,(5 .76± 5 .85 )和 (6 .74± 6 .33) ; , 级和 , 级间有显著性差异 (P<0 .0 1) ;其阳性率分别是11% ,75 % ,71%和 82 % ,在 级与 , , 级间有显著性差异 (P<0 .0 5 ) .PCNA标记指数随脑胶质瘤恶性程度提高而升高 .Cyclin A与 PCNA的表达呈正相关 (r=0 .85 8,P<0 .0 1) .结论 人脑胶质瘤中 cyclin A蛋白的阳性表达与细胞增殖活性和组织学分级密切相关 。

P27kipl、CyclinE和CyclinA在胃癌中的表达及意义

目的:研究 P27kipl、CyclinE 和 CyclinA 蛋白在胃癌中的表达,探讨其在胃癌发生、发展中的可能作用及意义.方法:在62例胃癌中应用免疫组化 S-P 法检测 P27kipl、 CyclinE 和 CyclinA 蛋白表达情况结果:P27kipl、CyclinE 和 CyclinA 蛋白在62例胃癌中表达阳性率分别为27.4%、45.2%和41.9%;58例癌前病变中分别为44.8%、25.9%和22.4%;25例正常对照组中P27Kipl 蛋白衣达阳性率为84.0%,CyclinE 和 CyclinA 蛋白未见表达,胃癌与癌前病变、正常对照组相比有显著性差异(P<0.05).在胃癌中 P27kipl 蛋白与 CyclinE、CyclinA蛋白表达呈负相关(P<0.05),CyclinE 蛋白与 CyclinA 蛋白表达呈正相关(P<0.01).结论:P27kip、CyclinE 和 CyclinA 均与胃癌发生有关,三者相互制约或协调,参与胃癌机制.

cyclinA及相关因子p27^(kip1)、Ki-67在胶质瘤中的表达及相关分析

目的探讨cyclinA、p27kip1和Ki-67在脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和80例胶质瘤组织中cyclinA、p27kip1和Ki-67的表达情况,并分析其相关性。结果 10例正常脑组织中无cyclinA及Ki-67阳性染色,cyclinA与Ki-67在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达明显高于Ⅰ、Ⅱ级(P均<0.05)。Ⅰ、Ⅱ级组和Ⅲ、Ⅳ级组与正常组织比较均有显著性差异(P均<0.05)。p27kip1在正常脑组织中表达全为阳性。p27kip1在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组织中的阳性表达明显高于Ⅲ、Ⅳ级,有显著性差异(P<0.05)。各级分别与正常组织比较有显著性差异(P均<0.05)。cyclinA和Ki-67在人脑胶质瘤中表达呈正相关(P<0.05)。cyclinA和p27kip1、K-i67和p27kip1在人脑胶质瘤中表达均呈负相关(P均<0.05)。结论 cyclinA、p27kip1和Ki-67在脑胶质瘤的发生发展中可能起重要作用,三者与胶质瘤的恶性程度相关。

喉鳞状细胞癌中CyclinA、B_1表达的临床意义

目的 探讨喉癌癌变过程中CyclinA和CyclinB1 表达的临床病理学意义。方法 用免疫组化检测 2 0例正常粘膜、40例不典型增生病变和 60例喉癌组织中CyclinA和CyclinB1 的表达。结果 ①CyclinA和CyclinB1 阳性表达定位于细胞核。②在喉癌癌变过程中 ,喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中CyclinA阳性表达率分别为 :1 0 .0 % (2 /2 0 ) ,30 .0 % (1 2 /40 )和 56 .7% (34/60 ) (P <0 .0 0 1 ) ;CyclinB1 阳性表达率分别为 :1 5 .0 % (3/2 0 ) ,35 .0 % (1 4 /40 )和 63 .3 % (38/60 ) (P <0 .0 0 1 )。③淋巴结转移组CyclinA和CyclinB1 阳性表达率明显高于非淋巴结组 (P <0 .0 5)。结论 CyclinA和CyclinB1 异常表达是喉癌发生中早期分子事件 。

CyclinA、C-myc在皮肤瘢痕及瘢痕癌组织中的表达及意义

目的探讨CyclinA、C-myc在皮肤病理性瘢痕和瘢痕癌组织中的表达及意义。方法以病理性皮肤瘢痕、皮肤瘢痕癌组织为研究对象,以正常皮肤组织为对照。采用免疫组织化学(SP法)分别检测CyclinA、C-myc蛋白的表达,采用核酸分子原位杂交法检测CyclinA mRNA的表达,所有数据输入计算机后运用SPSS16.0软件包进行统计学分析。结果 (1)CyclinA、CyclinA mRNA在正常皮肤和皮肤瘢痕上皮中的表达呈阴性或弱阳性,在瘢痕癌组织中呈强阳性。瘢痕癌组的表达(平均吸光度和阳性面积)与正常皮肤组及皮肤瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);但正常皮肤组与瘢痕组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)C-myc蛋白在正常皮肤中的表达呈弱阳性,在皮肤瘢痕上皮中呈阳性,在瘢痕癌组织中呈强阳性。且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)相关分析显示,在皮肤瘢痕癌中,CyclinA与CyclinA mRNA(r=0.766,P<0.01)、CyclinA与C-myc蛋白(r=0.804,P<0.01)的表达均呈正相关。结论 (1)CyclinA及其mRNA、C-myc的高表达,可能与皮肤瘢痕癌的发生有关;(2)C-myc蛋白的高表达与皮肤瘢痕上皮癌变有相关性。(3)在瘢痕癌中CyclinA同时存在蛋白水平和基因水平的异常表达。

CyclinA2基因5′-UTR多态性与结直肠癌遗传易感性的关系

目的：探讨CyclinA2基因5′-U T R区rs769236位点多态性与结直肠癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究，收集150例结直肠癌患者及150例健康对照者，以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP）检测CyclinA2基因rs769236位点单核苷酸多态性。rs769236多态性与结直肠癌发病风险的关系采用非条件logistic回归分析。结果与 rs769236 GG野生基因型相比，rs769236突变基因型（GA＋AA）携带者罹患结直肠癌的风险显著增高（校正 OR＝1．92，95％ CI＝1．10～3．36）。结论 CyclinA2基因rs769236多态性与CRC发病风险增高显著有关，突变基因型（GA＋AA）是人群罹患结直肠癌的独立危险因素。

cyclinA和p27kip1在脑胶质瘤中的表达变化及意义

目的探讨cyclinA和p27kip1在脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学法检测10例正常脑组织、80例人脑胶质瘤组织中cyclinA和p27kip1的表达。结果 10例正常脑组织中未出现cyclinA阳性染色,cyclinA、p27kip1在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组织中的表达(P均<0.05)。cyclinA和p27kip1在人脑胶质瘤中的表达呈负相关(r=-0.298,P<0.05)。结论 cyclinA和p27kip1在脑胶质瘤的发生中可能起重要作用,二者与胶质瘤的恶性程度相关。

cyclinA和Ki-67在脑胶质瘤中的表达

目的探讨cyclinA和Ki-67在脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学法检测10例正常脑组织和80例脑胶质瘤组织中cyclinA和Ki-67的表达情况。结果 10例正常脑组织中未出现cyclinA及Ki67阳性染色,cyclinA在Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为53%和86%;Ki67在Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为51%和80%。cyclinA与Ki-67在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组织中的表达(P均<0.05)。正常组织cyclin A和Ki-67表达与各级胶质瘤组织比较均有显著性差异(P均<0.05)。cyclinA和Ki67在人脑胶质瘤中表达呈正相关(P<0.05)。cyclinA和Ki-67在胶质瘤中的表达与年龄、性别无关(P均>0.05)。结论cyclinA和Ki-67在脑胶质瘤的发生中可能起重要作用,二者与胶质瘤的恶性程度相关。

cyclinD1、p16、cyclinA1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达及意义

目的:观察瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中成纤维细胞的cyclinD1、p16和cyclinA1的表达,探讨其表达的差异与两种不同类型瘢痕的形成之间的关联性。方法:实验组分为瘢痕疙瘩和增生性瘢痕两组,以正常皮肤组织作为对照组,通过SP免疫组化检测两实验组中cyclinD1、p16和cyclinA1的表达。结果:cyclinD1在瘢痕疙瘩的阳性表达率为91.7%,显著高于增生性瘢痕组的45.5%以及对照组(P<0.05);P16在增生性瘢痕的阳性表达率为81.8%,显著高于瘢痕疙瘩组的33.3%以及对照组(P<0.05);cyclinA1在瘢痕疙瘩的阳性表达率为75.0%,显著高于增生性瘢痕组的27.3%(P<0.05);cyclinD1和cyclinA1在增生性瘢痕组的表达率以及P16在瘢痕疙瘩组的表达率均高于正常皮肤组,但统计学分析其差异并不明显。结论:在瘢痕的形成过程中,cyclinD1和p16作为一对细胞周期的正负调控因子和cyclinA1作为正调控因子的表达失衡对瘢痕的不同转归是重要的参与机制。

smad4和cyclinA蛋白在大鼠卵巢颗粒细胞中的表达及当归黄芪超滤膜提取物对其的增殖作用

目的:观察smad4和cyclin A蛋白在体外培养大鼠卵巢颗粒细胞中的表达以及当归黄芪超滤膜提取物对其的增殖作用。方法:以不同剂量的当归黄芪超滤膜提取物作用于体外培养的大鼠卵巢颗粒细胞,用MTS法检测各组大鼠卵巢颗粒细胞24、48和72小时的增殖情况,并用westren bolt法监测smad4和cyclin A蛋白的表达。结果:smad4和cyclin A蛋白在颗粒细胞高表达,随着细胞增殖作用的增加,其表达也逐渐增加;当归黄芪超滤膜提取物可促进颗粒细胞的增殖,并且呈一定的量效和时效关系,最佳作用浓度为0.375g/L;各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:当归黄芪超滤膜提取物有促进卵巢颗粒细胞增殖的作用,能促进卵泡发育,与上调smad4和cyclin A蛋白表达有关。

PTEN和CyclinA蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨PTEN和CyclinA在子宫内膜癌中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测PTEN和CyclinA蛋白在30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生、20例子宫内膜不典型性增生、55例子宫内膜癌组织中的表达。结果:不典型增生组和子宫内膜癌组中PTEN阳性表达率分别为55.00%(11/20)、45.45%(25/55),与全部为阳性表达的正常内膜及阳性表达率为90.00%(27/30)的子宫内膜增生组比较,不典型增生组和癌组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P<0.05)。CyclinA在不典型增生组和癌组中阳性表达率分别为45.00%(9/20)、67.27%(37/55),显著高于全部阴性表达的正常子宫内膜组和子宫内膜增生组(10.00%,3/30)(P<0.05)。两者在不典型增生和子宫内膜癌组中的表达均呈显著性负相关(r=-0.5330,r=-0.5556;P<0.001)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级有关(P<0.05),但与肿瘤的浸润转移、临床分期和复发无关(P>0.05);CyclinA的阳性表达率与组织学分级、肿瘤的浸润转移和临床分期、复发有关。结论:PTEN表达缺失和CyclinA的过度表达涉及子宫内膜癌的发生、发展过程,二者联合检测可作为子宫内膜癌早期诊断、判断肿瘤生物学行为的免疫学指标。

CyclinA和CyclinB1在乳房外Paget病中的表达及意义

目的探讨乳房外Paget病中Cyclin A和Cyclin B1的表达及意义。方法采用免疫组化二步法检测28例乳房外Paget病及18例正常对照皮肤组织中Cyclin A和Cyclin B1的表达情况。结果 Cyclin A和Cyclin B1在乳房外Paget病组织中阳性表达率明显高于正常皮肤组。Cyclin A的表达和Cyclin B1的表达呈正相关(P<0.05)。结论Cyclin A和Cyclin B1在乳房外Paget病中高表达,提示两者可能参与了乳房外Paget病的发病过程。

CyclinA在新疆哈萨克族食管鳞癌发生中的表达及临床意义

目的探讨新疆哈萨克族食管鳞癌组织中细胞周期素A(CyclinA)mRNA的表达情况及其临床意义。方法应用反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测48例新疆哈萨克族食管鳞癌患者癌组织及正常远端无癌组织中CyclinA mRNA的表达情况,分析其表达与肿瘤分化、TNM分期、临床分期、淋巴结转移的关系。结果新疆哈萨克族食管鳞癌组织中CyclinA mRNA的阳性表达率为35.4%(17/48),相对表达量为(0.105±0.435),正常远端无癌组织阳性表达率为27.1%(13/48),相对表达量为(0.020±0.071),但差异无统计学意义(P>0.05)。CyclinA mRNA的表达在肿瘤分化、TNM分期、临床分期、淋巴结转移中均无差异,但在14例相对应的组织标本中,其mRNA表达量在癌组织中明显高于远端无癌组织。结论 Cycli-nA mRNA的高表达在部分哈萨克族食管鳞癌的发生中起作用。

野生型小鼠皮肤cyclinA1 mRNA的表达及其意义

目的从RNA水平探讨cyclinA1在野生型小鼠皮肤中的表达及意义。方法选取30只大于6个月的野生型小鼠,用原位杂交方法定位检测cyclinA1 mRNA在头颈部皮肤中的表达,同时以不加探针皮肤标本作为阴性对照,另取雄性小鼠睾丸组织作为阳性对照。结果分别有25只野生型小鼠在皮脂腺部位及12只在表皮全层有cyclinA1 mRNA表达。其中,皮脂腺部位强阳性及阳性表达分别占50.0%和33.3%,阳性率为83.3%;表皮全层强阳性及阳性表达分别占13.3%和26.7%,阳性率为40.0%。皮脂腺阳性率显著高于表皮(P<0.05)。结论CyclinA1 mRNA在野生型小鼠头颈部皮肤的皮脂腺部位及表皮全层的表达均有较高的阳性率,尤其皮脂腺表达的阳性率更高。