早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效及预后的关系

目的:探索早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性晚期胃癌临床疗效及预后的关系。方法:回顾性分析2018年6月至2023年3月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院接受PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗的40例HER-2阳性晚期胃癌患者的临床资料,观察指标为早期肿瘤退缩(early tumor shrinkage,ETS)、肿瘤反应深度(depth of response,DpR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良反应。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线,Cox回归分析进行相关性检验。结果:患者ORR为77.5%,DCR为100%,完全缓解率为15.0%,中位PFS(median PFS,mPFS)为11.10个月,中位OS(median OS,mOS)为30.77个月。Cox单因素分析显示,肿瘤分化程度、肝转移、远处淋巴结转移、DpR与PFS和OS均有关(均P<0.05),ETS仅与PFS有关(P=0.010),PD-L1表达与PFS和OS均无关。ETS≥35%和ETS<35%患者的mPFS有显著性差异(P=0.008),mOS无显著性差异(P=0.076);DpR≥40%和DpR<40%患者的mPFS和mOS均有显著性差异(P=0.001)。Cox多因素分析显示,DpR是影响PFS和OS的独立因素,远处淋巴结转移是影响OS的独立因素。患者总体对治疗耐受性较好,无4级以上治疗相关不良反应或死亡。结论:ETS和DpR可能是PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效和预后的预测指标。

不同化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效

目的 比较硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松(BCD)和硼替佐米+来那度胺+地塞米松(VRD)方案对多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗效果。方法 根据化疗方案的不同将105例MM患者分为BCD组(n=55)和VRD组(n=50)。比较两组患者的临床疗效、生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表(EORTC QLQC30)]、不良反应发生情况及预后情况。结果 VRD组患者的客观缓解率高于BCD组,不良反应总发生率低于BCD组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者EORTC QLQ-C30各维度评分均高于本组治疗前,VRD组患者EORTC QLQ-C30各维度评分均高于BCD组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。随访6个月,两组患者的生存率及复发率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论 与BCD方案相比,VRD方案治疗MM患者可提高临床疗效和生活质量,降低不良反应发生率。

CO吸附在Pd/Pt(111)双金属表面的密度泛函理论研究

采用密度泛函理论研究了CO在Pd/Pt(111)双金属表面的吸附性质.分别考虑了Pd原子全部取代表层Pt原子以及部分取代表层和次表层Pt原子的情况,分析了CO吸附在双金属不同表面的吸附能、C-O和C-Pt键长及振动频率.结果表明无论是在表层或者次表层加入Pd原子,相比CO吸附在干净Pt(111)表面情况,CO在双金属表面的吸附能几乎没有变化,而键长、频率也未见明显改变.这些吸附特性说明Pt催化剂的抗CO中毒性质主要依赖于最外层的Pt原子,临近的Pd原子可能会对其产生影响,但是未见明显变化.

艾灸干预免疫抑制兔细胞毒性T淋巴细胞抗原-4的作用效应分析

目的:比较不同艾灸干预下免疫抑制兔细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)及程序性死亡受体1(PD-1)表达变化的异同。方法:20只大耳白兔随机分为空白组、模型组、艾条灸(MSM)组与隔药饼灸(HPM)组,每组5只,连续7 d腹腔注射环磷酰胺(CTX)诱导免疫抑制模型。造模成功后分别进行MSM与HPM干预,均为隔日灸,共治疗10次。治疗结束后麻醉白兔,取血清、肝脏与脾脏,ELISA检测血清中PD-1、PD-L1含量,免疫组化法检测肝组织PD-1含量,RT-qPCR检测肝、脾组织CTLA-4 mRNA含量。结果:HPM和MSM均可降低免疫抑制下PD-1及PD-L1水平,并可有效抑制脾脏CTLA-4和肝脏PD-1、CTLA-4水平升高,与免疫抑制模型组相比差异均存在统计学意义(P<0.05),且Pearson相关性检验表明肝组织中CTLA-4与PD-1呈显著正相关(r=0.7807,P<0.001)。结论:HPM可通过调控多个免疫抑制位点改善机体免疫功能。

LANMAR算法对大型Ad hoc网络路由性能的改善

本文通过介绍和仿真LANMAR算法,并通过和AODV算法的比较,得出LANMAR算法能改善大型Ad

不同灸法对免疫抑制兔外周血PD-1、PD-L1及免疫细胞分子CD19、CD45R、CD69、NKG2D的影响

目的为探究灸法对机体免疫功能良性调整作用的核心作用因素,从程序性死亡受体(PD-1)及免疫细胞分子的角度,观察不同灸法对环磷酰胺所致免疫抑制兔PD-1、PD-L1及CD19、CD45R、CD69、NKG2D、SP的影响。方法40只大耳白兔随机分为空白组、免疫抑制模型组、隔药饼灸组以及艾灸组。除空白组外,后3组均以环磷酰胺60 mg/kg量进行腹腔注射,连续7 d,造成免疫抑制模型。次日隔药饼灸组、艾灸组分别进行干预治疗,隔日施灸,共10次。治疗结束第2天抽取静脉血,分离血清。结果造模后,与空白组比较,模型组实验前后重差值降低(P<0.01),模型组PD-1、PD-L1含量显著升高(P<0.01,P<0.05);CD19、NKG2D含量明显降低(P<0.01),CD45R含量明显升高(P<0.05);艾灸干预后,两组实验前后体质量差值均明显升高(P<0.01),PD-1、PD-L1含量明显降低(P<0.01,P<0.05);艾灸组和隔药饼灸组CD19、NKG2D含量均明显升高(P<0.05),隔药饼灸组CD45R含量明显降低(P<0.01);CD69、SP组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论隔药饼灸与艾灸对免疫抑制兔实验前后体质量、PD-1、PD-L1及免疫细胞分子CD19、CD45R及NKG2D干预作用显著,两种灸法在对PD-L1及CD45R的影响中呈现差异。

Application of adipose-derived stem cells in treatment of neurodegenerative diseases:A review

Neurodegenerative diseases are a class of progressive degenerative diseases that mainly include neuronal function decline and loss,such as Alzheimer's disease(AD);Cerebral troke;Parkinson's disease(PD);etc.These diseases are difficult to cure and seriously affect people's quality of life.Adipose derived stem cells(ADSCs)are derived from mesenchymal stem cells isolated and purified from adipose tissue.They have the characteristics of multidirectional differentiation and are widely used in the treatment of neurodegenerative diseases.Therefore,the use of ADSCs to treat this type of disease has potential application value.This article discusses the role of ADSCs in neurodegenerative diseases and their regeneration characteristics,and discusses the current clinical applications and future challenges of ADSCs,in order to provide references for the clinical application of ADSCs.

不同活性维生素D_(3)联合醋酸波尼松、环磷酰胺治疗膜性肾病的疗效比较

[目的]探讨不同活性维生素D_(3)联合醋酸波尼松、环磷酰胺治疗膜性肾病(MN)的疗效.[方法]124例M N患者随机分为观察组和对照组,每组62例.两组均给予常规方法及环磷酰胺、醋酸波尼松治疗,对照组同时给予阿法骨化醇,观察组同时给予骨化三醇治疗.对比两组疗效,治疗前后氧化应激指标、肾足细胞损伤标志物情况及治疗期间药物安全性.[结果]两组治疗后的尿蛋白均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05).观察组总有效率高于对照组(P<0.05).两组治疗后晚期蛋白氧化产物(AOPP)、活性氧簇(ROS)水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05);两组治疗后超氧化物歧化酶(SOD)水平均高于治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05).两组治疗后尿液的podocalyxin、Nephrin水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05).两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]骨化三醇联合醋酸波尼松、环磷酰胺治疗M N可增强疗效,改善患者氧化应激及肾足细胞损伤情况,且安全性良好.

m^(6)A甲基化对老年神经退行性疾病的调控作用

衰老是机体对环境的生理和心理适应能力下降,最终导致死亡的自然过程,也是各种老年相关疾病发展的驱动因素,特别是神经退行性疾病。常见的老年神经退行性疾病包括阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)等。而以AD和PD为代表的老年神经退行性疾病是21世纪老龄化社会面临的最大健康问题之一。m^(6)A甲基化在多种修饰酶的作用下调控基因转录和翻译,也是最常见的RNA修饰类型。m^(6)A修饰酶表达异常引起m^(6)A甲基化水平失调,从而引起RNA表达紊乱是m^(6)A甲基化参与调控疾病发展的基本机制。近期研究表明,METTL3、FTO在阿尔兹海默病、帕金森病等疾病中发生显著变化,它们通过影响神经炎症、细胞周期、氧化应激等过程参与上述疾病的发生发展。本文以AD和PD为例探讨了m^(6)A修饰对老年神经退行性疾病的调控作用,这将为抗衰老和治疗老年相关疾病提供新的潜在靶点。

五味子醇甲对中枢神经系统药理作用的实验研究进展

综述五味子醇甲对中枢神经系统药理作用的实验研究进展,五味子醇甲可以改善、增强学习记忆能力,保护受损的神经细胞,抑制神经递质的分泌,镇静催眠、调节睡眠,并存在潜在的抗抑郁作用,对现有研究进行综述,以期为后续研究提供新的思路。

脑老化与神经系统退变性疾病

一般认为正常人或健康的脑老化现象 ,脑的结构与功能已发生病变 ,与出现以个体行为和认知能力等异常为基本临床表现的神经系统退变性疾病是两个相互独立现象。但是 ,已有许多证据表明 ,二者具有相互重叠的临床和神经病理特征、相似的生化改变和病因与发病机制。因此 ,现在有人认为 ,脑老化可能是神经系统退变性疾病的最初级阶段 ,与疾病的发生有着相同的基础。对它的认识 ,可为神经系统退变性疾病的治疗提出新的思路。

泛素C末端水解酶L1对神经元的保护作用

泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)是一种在脑内高度表达,具有泛素水解酶、泛素连接酶和稳定泛素单体功能的去泛素化酶.UCH-L1参与维持神经元突触的正常形态及功能,并能够缓解β-淀粉样蛋白诱导的长时程增强(LTP)缺失及记忆障碍;此外,UCH-L1的突变体I93M与家族性帕金森氏病相关,而UCH-L1的S18Y多态性则对神经元具有保护作用.通过研究UCH-L1的结构、功能及其在神经系统的作用机制,可以为阿尔茨海默病、帕金森氏病等神经退行性疾病的治疗提供相关思路和借鉴.

帕金森病的药物治疗进展

帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病,发病机制尚未明了,因此药物治疗主要停留在对症阶段。左旋多巴(levodopa)治疗诱发的运动并发症一直是困扰医患的难题,“持续性纹状体多巴胺能刺激”治疗新策略的出现有望攻克难关。探求神经保护药物是人们对“治本”的渴望,是药物治疗执着追寻的目标。

脑源性神经生长因子（BDNF）与神经性疾病

BDNF是一种重要的神经生长素，通常以二聚体形式存在和发挥作用；其亲和力最高的受体为TrkB，二者结合后引起一系列的酶促反应，从而产生效应。近年来发现它在老年痴呆症、帕金森病、脑损伤、精神疾病以及学习记忆等病理生理过程中起到重要作用。鉴于BDNF在多种神经疾病中的作用，目前很多学者正致力于BDNF治疗疾病方面的研究，并已经取得了一定的成绩。

阿尔茨海默病与帕金森病的记忆障碍

本文根据记忆系统与阿尔茨海默氏病 (AD)和帕金森氏病 (PD)对记忆的影响进行了分析。

miRNA在神经退行性疾病中的研究进展

微小RNAs（miRNAs）是一类真核生物内源性非编码单链RNA,长度通常为21-22个核苷酸。miRNAs主要通过与靶mRNA3＇-UTR的碱基配对引起靶mRNA的降解或抑制其翻译,从而对基因进行转录后表达的调控。miRNA在神经系统中特异性表达,在神经系统疾病的发生和发展过程中起到重要作用。本文综述了miRNA在阿尔茨海默氏病、帕金森病及亨廷顿病中的表达差异,为今后阿尔茨海默氏病、帕金森病及亨廷顿病的发病机制研究、早期诊断及病情评估提供新的思路与方法。

S-腺苷甲硫氨酸治疗精神神经系统疾病的前景

S-腺苷甲硫氨酸(SAMe,SAM,或AdoMet)是参与体内多种细胞代谢活动的一种重要的化合物,参与转甲基、转硫基和转氨基等人体中超过100种生物代谢反应。人体缺乏SAMe后会出现消化和神经系统疾病如肝病、抑郁症和老年痴呆等。SAMe用于各种肝病的治疗已经广为人知,但是用于精神神经系统的治疗在我国还没有开始。就SAMe用于精神和神经系统的研究结果作了综述。及时补充SAMe对于改善Alzheimer's病(AD)、帕金森氏症(PD)的症状具有重要的意义。随着我国和世界人口老龄化的日益加速,SAMe未来将在治疗各种常见的老年神经系统的多种疾病中起到重要的作用。

进口和国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液单次静注的药效学对比研究

[目的]以进口丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液（竟安）为对照,验证国产同剂型丙泊酚注射液在健康志愿者单次注射的临床药物效应与药物安全性.[方法]本试验采用单中心、随机、单盲、两阶段两药的自身交叉阳性对照的设计方法,每个受试者分两阶段静脉注射两药,期间洗脱期为7d;20名健康成年男性志愿者随机分成A、B两组每组10名,A组第一阶段注射试验药（国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液）,第二阶段注射对照药,B组则相反.按2mg/kg的剂量静脉注入两药后,连续记录BIS值,意识消失时间（t-LOC）、意识恢复时间（t-ROC）、意识消失持续时间（d-LOC） 、最小BIS值出现时间（t-BISmin）.监护受试者的各项生命体征,包括心率（HR）、无创收缩压（SBP）、无创舒张压（DBP）、呼吸频率（RR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、呼吸末二氧化碳分压 （PETCO2）;在志愿者意识清醒后用VAS表评定注射痛,并在试验全程及试验后观察两药的不良反应.[结果]A、B两组两阶段交叉实验后对照药和试药药的BIS值除A组试验药与对照药的最小BIS值比较有统计学差异外（P=0.034）,其余各项BIS值两药均无统计学差异（P〉0.05）;两药t-LOC、t-ROC、d-LOC、t-BISmin的比较均无统计学差异（P〉0.05）;给药后各项生命体征的变化无统计学差异;两药注射痛的VAS评分无统计学差异（P〉0.05）;在不良反应方面无显著差异.[结论]在健康志愿者单次注射国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液和竟安注射液后,两者具有相似的临床药物效应和药物安全性.

环磷酰胺对小鼠淋巴细胞增殖和DNA损伤的研究

我们用抗癌药物——环磷酰胺(CP)对小鼠淋巴细胞的影响进行了研究,并与 PHA 的影响进行了比较,结果表明,经12.5～100mg/kg 体重 CP 处理,淋巴细胞转化率和分裂指数随其剂量的增加而下降,剂量组与对照组相比均具有高度显著性差异(P<0.01).而淋巴细胞微核率和染色体畸变率随其剂量的增加而增加,剂量组与对照组相比均具有显著性和高度显著性差异(P<0.05,P<0.01).采用直接涂片,淋巴细胞与多染性红细胞的微核率相似.