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Leukotriene D4 induces amyloid-β generation via CysLT1R-mediated NF-κB pathways in primary neurons 被引量:4
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作者 Xiaoyun Wang SusuTang Yanlong Yongqi Li Mingxing Liao Mei Hu Hui Ji Hao Hong 《中国药理通讯》 2013年第2期37-38,共2页
关键词 CADASIL 微血管 病理 认知障碍
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新型选择性半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)拮抗剂的设计合成及构效关系研究
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作者 王婧怡 刘金羽 +3 位作者 陈东升 陈华燕 谢欣 南发俊 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第1期259-276,共18页
半胱氨酰白三烯(CysLTs)是炎症脂介质,其受体(CysLTsR)在哮喘、过敏性鼻炎和癌症等疾病的发生发展中发挥重要作用.已发现3-取代1H-吲哚-2-羧酸衍生物具有半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)拮抗活性,但较差的溶解度限制了其进一步研究.基于... 半胱氨酰白三烯(CysLTs)是炎症脂介质,其受体(CysLTsR)在哮喘、过敏性鼻炎和癌症等疾病的发生发展中发挥重要作用.已发现3-取代1H-吲哚-2-羧酸衍生物具有半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)拮抗活性,但较差的溶解度限制了其进一步研究.基于已有研究基础继续进行结构优化,设计合成了多个系列化合物,其中3-{2-[(1E)-3-({3-[(1E)-2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基]苯基}氨基)-3-氧亚基丙-1-烯基]苯基}丙酸(T9)展现出良好的选择性CysLT1受体拮抗活性和改善的溶解度,其IC50值为(0.0066±0.0023)μmol/L,在水中溶解度为4.16×10^(-5) g/mL. 展开更多
关键词 半胱氨酰白三烯 半胱氨酰白三烯受体1(cyslt1r) 选择性拮抗剂
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白三烯D_4和白介素13对人肺成纤维细胞白三烯受体1 mRNA表达及嗜酸粒细胞趋化因子产生的影响 被引量:2
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作者 柏宏坚 孙建 +1 位作者 何礼贤 揭志军 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期32-37,共6页
探讨白三烯D4(LTD4)和白介素13(IL-13)对人肺成纤维细胞白三烯受体(CysLT1R)表达和eotaxin产生的影响。采用培养人肺成纤维细胞株(MRC-5),以不同浓度的IL-13进行刺激,用实时定量RT-PCR法测定CysLT1R mRNA表达的变化。再以不同浓度的LTD4... 探讨白三烯D4(LTD4)和白介素13(IL-13)对人肺成纤维细胞白三烯受体(CysLT1R)表达和eotaxin产生的影响。采用培养人肺成纤维细胞株(MRC-5),以不同浓度的IL-13进行刺激,用实时定量RT-PCR法测定CysLT1R mRNA表达的变化。再以不同浓度的LTD4和IL-13刺激,用ELISA法测定上清液中eotaxin的浓度,并观察Montelukast对eotaxin的产生是否有抑制作用。结果显示,培养的人肺成纤维细胞上存在着CysLT1R mRNA的低表达,以10 ng/ml IL-13刺激时,随着刺激时间延长,CysLT1R mRNA表达逐渐增高,48 h达高峰,较未刺激时表达增加(18.56±7.41)倍(P<0.01)。当以10 ng/ml和100 ng/ml的IL-13浓度刺激48 h时,较未刺激细胞CysLT1R mRNA表达分别增加(17.33±3.81)倍和(20.11±5.05)倍(P<0.01)。IL-13也能促进成纤维细胞产生eotaxin,以10 ng/ml和100 ng/ml的IL-13刺激成纤维细胞时,eotaxin浓度分别为(155.43±15.95)pg/ml和(221.31±17.23)pg/ml,较未刺激细胞(31.67±3.49)pg/ml明显增加(P<0.01)。单独给予LTD4刺激时,eotaxin浓度则无明显变化。但是以1×10-7mol/L和1×10-6mol/L浓度的LTD4分别联合10 ng/ml的IL-13共同刺激时,产生eotaxin的浓度分别为(204.4±25.4)pg/m和(255.1±38.3)pg/ml;较仅给予10 ng/ml的IL-13刺激时(155.4±16.0)pg/ml明显增加(P<0.01)。在LTD4+IL-13刺激组中,加入Mointelukast后eotaxin浓度为(148.3±15.7)pg/ml,较不加Montelukast(204.4±25.4)pg/ml明显降低(P<0.01)。人肺纤维细胞存在着CysLT1R mRNA的低表达,IL-13能够上调其表达,呈现时间与浓度依赖性。IL-13和LTD4对人肺成纤维细胞分泌的eoitaxin具有协同刺激作用,这可能与IL-13上调成纤维细胞CysLT1R mRNA表达有关,而Montelukast对这种刺激具有拮抗作用。 展开更多
关键词 人肺成纤维细胞 白三烯受体1 嗜酸粒细胞趋化因子 白三烯D4 白介素13 MONTELUKAST
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Cysteinyl leukotrienes and their receptors: Bridging inflammation and colorectal cancer 被引量:12
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作者 Sayeh Savari Katyayni Vinnakota +1 位作者 Yuan Zhang Anita Sjlander 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2014年第4期968-977,共10页
Long-standing inflammation has emerged as a hallmark of neoplastic transformation of epithelial cells and may be a limiting factor of successful conventional tumor therapies.A complex milieu composed of distinct strom... Long-standing inflammation has emerged as a hallmark of neoplastic transformation of epithelial cells and may be a limiting factor of successful conventional tumor therapies.A complex milieu composed of distinct stromal and immune cells,soluble factors and inflammatory mediators plays a crucial role in supporting and promoting various types of cancers.An augmented inflammatory response can predispose a patient to colorectal cancer(CRC).Common risk factors associated with CRC development include diet and lifestyle,altered intestinal microbiota and commensals,and chronic inflammatory bowel diseases.Cysteinyl leukotrienes are potent inflammatory metabolites synthesized from arachidonic acid and have a broad range of functions involved in the etiology of various pathologies.This review discusses the important role of cysteinyl leukotriene signaling in linking inflammation and CRC. 展开更多
关键词 EICOSANOIDS Cysteinyl leukotrienes CysLT1R CysLT2R INFLAMMATION Colorectal cancer
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