凋亡抑制蛋白在细胞凋亡中的调节作用

凋亡抑制蛋白(IAP)家族是至今发现的惟一一种内源性Caspase蛋白酶抑制剂,在细胞凋亡中发挥重要的调节作用。本文结合近年来的研究进展,综述了Caspase在凋亡中的作用、IAP家族蛋白分子的结构特征、抗凋亡作用机制以及IAPs抗凋亡作用的负调控。进一步认识细胞凋亡中复杂的调控机制,为寻找与凋亡紊乱相关的疾病治疗提供了重要靶向。

旋覆代赭汤对RE模型大鼠NLRP3/Caspase-1的影响

目的:通过观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠炎症小体组成成分及相关炎症因子表达的影响,探究NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1信号通路与食管炎症的相关性,阐明旋覆代赭汤治疗RE的作用机制。方法:将60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为4组,分别为正常组,模型组,旋覆代赭汤组(9. 89 g·kg-1),阳性药组(奥美拉唑镁肠溶片+枸橼酸莫沙必利片,2. 58 mg·kg-1),每组15只。除正常组外,其余各组大鼠行'4. 2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术'方法造模。从术后第8天开始,给予相应的药物进行灌胃干预,每日2次,共14 d,第15天处死取动脉血及食管组织。肉眼及光镜下观察食管组织病理学形态,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中Caspase-1,白细胞介素-1β(IL-1β)的分泌情况,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测食管组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β的蛋白表达情况。结果:食管黏膜肉眼及镜下观察,与正常组比较,模型组损伤最为严重,积分最高。与正常组比较,模型组大鼠血清中Caspase-1,IL-1β的含量和食管组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β的蛋白表达明显升高(P <0. 05,P <0. 01);与模型组比较,旋覆代赭汤可明显降低大鼠血清中Caspase-1,IL-1β的含量,下调食管组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β的蛋白表达水平(P <0. 05,P <0. 01)。结论:旋覆代赭汤可以下调炎症小体蛋白组分NLRP3,Caspase-1的表达,降低炎症因子IL-1β的含量,表明此方可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路的激活,拮抗食管炎症反应,减少食管炎症损伤,治疗RE。

创伤弧菌诱导树突状细胞凋亡的过程观察

目的实验观察创伤弧茵（Vibrio vulnifwus，Vv）诱导鼠树突状细胞（dendriticcell，DC）凋亡的过程。方法建立小鼠树突状细胞（DC2．4株）与创伤弧菌（Vvl．1758株）混合培养模型，DAPI荧光染色分析细胞凋亡的形态特征，DNALadder检测凋亡细胞的DNA片段化水平分析，Annex—inVFITC／PI染色分析DC2．4细胞凋亡率，分光光度法测定caspase-3、caspase-8活性，JC-1荧光标记检测线粒体膜电位（A山m）变化。结果Vvl．1758株与DC2．4细胞混合培养4h时DAPI荧光染色出现典型的凋亡特征——染色质浓缩及边缘化；DNA琼脂糖凝胶电泳出现凋亡条带；2、4、6h细胞凋亡率分别为（37．8±9．8）％、（54．3±12．7）％和（68．2±14．6）％；1、2、4h线粒体膜电位（△ψm）分别下降了7．1％、16．1％与46．7％；caspase-8活性在1．5h增高，2h达高峰（2．48±0．19）U／μg，而caspase-3活性于3h开始增高，4h达高峰（1．91±0．16）U／μg。结论创伤弧菌诱导树突状细胞可通过线粒体膜电位下降及激活caspase-8启动子两条途径，最终活化效应因子caspase-3，促使细胞凋亡发生。

基于阴阳理论研究中医药干预细胞焦亡的研究进展

细胞焦亡是一种炎症细胞程序性死亡方式,gasdermin家族(形成孔隙的效应蛋白家族)的多种成员主要通过激活胱天蛋白酶(Caspase)进行聚合和剪切,参与多种疾病的病理过程,如癌症、心肌缺血、肾损伤、骨关节炎等。细胞焦亡具有双向调节作用。诱导细胞焦亡的发生可促进病理条件下细胞的清除(如癌症、肿瘤细胞等),但长期诱导的细胞焦亡可导致体内脂质和相关维生素代谢异常。调节焦亡和细胞增殖之间的平衡是中医药治疗疾病的一个重要靶点。阴阳学说贯穿中医诊断和治疗的全过程,用来解释人体的生理和病理变化,指导理论、疾病的诊断和治疗及保健。细胞增殖与细胞焦亡之间的平衡本质上是阴阳平衡在细胞水平上的体现,阴阳自和理论对阴阳平衡加以主导。中医药对细胞焦亡的干预主要体现在促进细胞焦亡(损其有余)和抑制细胞焦亡(补其不足)上,这与调节阴阳具有相同的意义。基于这一理论,该文通过阴阳学说揭示了中医抑制和促进细胞焦亡的关系,以期为阴阳学说的现代化提供理论支持,为疾病的诊断和治疗提供新的目标。