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银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达 被引量:18
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作者 周涛 王宇光 +7 位作者 马增春 肖勇 汤响林 梁乾德 胡东华 肖成荣 谭洪玲 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期926-931,共6页
目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的... 目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的PXRCYP3A4稳定转染HepG2工程细胞株,结合荧光素酶报告基因技术,显示检测银杏内酯B对PXR的转录激活活性的影响。蛋白质免疫印迹法检测CYP3A4蛋白水平表达的变化;利用siRNA技术敲低PXR的mRNA表达,检测在PXR低表达的条件下银杏内酯B对CYP3A4 mRNA和蛋白水平表达影响。结果银杏内酯B可以浓度依赖性的使CYP3A4基因及蛋白表达水平上调,报告基因结果显示,银杏内酯B能够浓度依赖性的增强PXR的转录激活活性,在PXR低表达的条件下,银杏内酯B对CYP3A4诱导作用明显低于正常表达组PXR。结论以上表明银杏内酯B通过激活PXR受体,促进其转录激活活性进而诱导CYP3A4表达上调,同时对PXR自身的表达无明显影响。 展开更多
关键词 银杏内酯B 利福平 细胞色素P450 3A4 孕烷X受体 荧光定量PCR技术 小干涉RNA
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消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂对人肝微粒体中CYP450酶7种亚型的体外抑制作用研究 被引量:26
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作者 刘丽雅 韩永龙 +2 位作者 余奇 朱金辉 郭澄 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第5期522-527,共6页
目的:考察消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂对人肝微粒体CYP450酶7种亚型CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4/5的体外抑制作用。方法:消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂分别与7种CYP450酶亚型对应的混合探针... 目的:考察消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂对人肝微粒体CYP450酶7种亚型CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4/5的体外抑制作用。方法:消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂分别与7种CYP450酶亚型对应的混合探针药物在人肝微粒体中共同孵育,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定这7种探针药物的代谢产物:对乙酰氨基酚、羟基安非他酮、去甲阿莫地喹、4-羟基双氯芬酸、4-羟基美芬妥英、右啡烷和1-羟基咪达唑仑的浓度,分别代表CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4/5的活性,其对CYP450酶亚型的抑制程度以IC50值表示。结果:在体外人肝微粒体孵育体系中,消癌平注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的IC50值分别为0.51%、1.34%、1.42%、0.93%、1.09%和0.75%,艾迪注射液对CYP2C8的IC50值为0.21%;消癌平注射液对CYP2D6的IC50值为2.58%,艾迪注射液对CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的IC50值分别为13.24%、16.31%、4.27%和3.73%,华蟾素注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8和CYP2D6的IC50值分别为3.50%、28.01%、20.32%和32.59%,康艾注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A4/5的IC50值分别为2.55%、15.32%、1.44%、1.72%和3.99%,均高于各自的日用药量浓度;在测定浓度范围内,艾迪注射液对CYP1A2和CYP2D6,华蟾素注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,康艾注射液对CYP2C9和CYP2C19的活性抑制率均小于50%。结论:在体外,正常剂量下,消癌平注射液对人CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,艾迪注射液体对人CYP2C8均有明显抑制作用;消癌平注射液对CYP2D6,艾迪注射液对CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,华蟾素注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8和CYP2D6,康艾注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A4/5,均无明显抑制作用;艾迪注射液对CYP1A2和CYP2D6,华蟾素注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,康艾注射液对CYP2C9和CYP2C19,均无抑制作用。 展开更多
关键词 中药注射液 人肝微粒体 细胞色素P450酶 抑制作用 药物相互作用
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细胞色素P450 2C19基因多态性对奥美拉唑胶囊抑酸效果的影响 被引量:7
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作者 胡祥鹏 胡咏梅 +3 位作者 许建明 梅俏 徐新华 徐叔云 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期31-34,共4页
目的研究细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对奥美拉唑胶囊抑酸效果的影响。方法在15名幽门螺杆菌感染阴性的健康志愿者中,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法确定CYP2C19基因型,分为纯合子强代谢型(homEM),杂合子强代谢型(het... 目的研究细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对奥美拉唑胶囊抑酸效果的影响。方法在15名幽门螺杆菌感染阴性的健康志愿者中,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法确定CYP2C19基因型,分为纯合子强代谢型(homEM),杂合子强代谢型(hetEM)和弱代谢型(PM)3组,每组5人。受试者口服奥美拉唑每天20mg,连续8天。分别在服药第1天和第8天,用24h胃内pH测定仪分析24h胃内pH中位值、pH>4及pH>3的总时间。结果24h胃内pH中位值、pH>4和pH>3的总时间,PM组显著高于homEM组和hetEM组(P<0.05)。homEM组和hetEM组的24h胃内pH监测参数,在服药第8天显著高于第1天(P<0.05)。夜间抑酸效果,PM组也优于homEM组和hetEM组(P<0.05)。结论CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的抑酸效果及夜间酸突破现象均有明显影响。 展开更多
关键词 细胞色素P450 2C19 基因多态性 奥美拉唑胶囊
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苯并[a]芘(BaP)对真鲷细胞色素P450和芳香烃受体基因表达的影响 被引量:8
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作者 薄军 吴世军 +4 位作者 李裕红 任洪林 范丹青 陈芳奕 王克坚 《中山大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期93-97,共5页
通过水体暴露方式对海水养殖真鲷进行BaP持续染毒,利用实时定量PCR技术研究了真鲷细胞色素P450基因(CYP1A1)和芳香烃受体基因(AhR2)随BaP暴露剂量、时间的动力学变化。结果发现,0.1~1.5μg/L环境浓度的BaP能够显著性诱导CYP1A1基因和A... 通过水体暴露方式对海水养殖真鲷进行BaP持续染毒,利用实时定量PCR技术研究了真鲷细胞色素P450基因(CYP1A1)和芳香烃受体基因(AhR2)随BaP暴露剂量、时间的动力学变化。结果发现,0.1~1.5μg/L环境浓度的BaP能够显著性诱导CYP1A1基因和AhR2基因的表达,且AhR2 mRNA早于CYP1A1 mRNA被诱导表达;BaP持续暴露48 h,CYP1A1和AhR2基因的表达水平均随暴露时间的延长而显著升高,染毒72 h后又回复到本底水平,实验表明这两个基因的表达与BaP的暴露剂量和暴露时间之间具有显著性的剂量-效应和时间-效应关系。 展开更多
关键词 苯并[a]芘(BaP) 真鲷 实时定量PCR 细胞色素P450(CYP1A1) 芳香烃受体(AhR)
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局部植入利福平(RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响 被引量:5
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作者 费腾 李朔 +5 位作者 潘建峰 刘嘉 陈晨 郭常安 邵云潮 阎作勤 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期575-580,588,共7页
目的观察局部植入利福平(rifampicin,RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响。方法建立激素性股骨头坏死的动物模型,取32只成年雌性兔,随机平均分为4组:3个对照组(空白/口服给药/肌肉注射)和局部缓释组... 目的观察局部植入利福平(rifampicin,RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响。方法建立激素性股骨头坏死的动物模型,取32只成年雌性兔,随机平均分为4组:3个对照组(空白/口服给药/肌肉注射)和局部缓释组(试验组)。其中局部缓释组于左侧股骨上段植入RFP缓释剂,右侧相同位置植入空白颗粒作为对照。4周后检测外周血、骨髓内单核细胞P-gp活性,肝内细胞色素P450(cytochrom P450,CYP450)含量,比较骨代谢血清学指标、组织学形态(HE、Masson染色)、股骨头坏死率。结果局部缓释组左侧骨髓内P-gp活性高于右侧(P<0.05)。口服、肌注组外周血P-gp活性和肝细胞色素P4503A含量高于局部缓释组(P<0.05)。HE染色示:局部缓释组左侧股骨头比右侧骨小梁增宽,脂肪细胞减少,骨坏死率降低(P<0.05);口服、肌注组股骨头骨质流失及脂肪化受到抑制。Massons染色示:口服、肌注及局部缓释组左侧股骨头骨质成熟胶原较多,矿化完全。结论局部植入RFP对外周P-gp及肝内CYP450无明显影响,可增强骨内P-gp活性,降低激素性骨坏死发生率。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 P糖蛋白(P-gp) 细胞色素P450(CYP450) 利福平(RFP)
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伊曲康唑对合用药物药代动力学影响的机制探讨 被引量:5
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作者 刘振威 杨小亮 +5 位作者 施东伟 孙湛 王传军 栾骁 樊帆 薛渊 《中国临床医学》 北大核心 2005年第6期1144-1146,共3页
目的:观察伊曲康唑对健康成年人肝细胞微粒体细胞色素P450同功酶1 A2、3A4活性的作用,探讨伊曲康唑对合用药物药代动力学影响的机制,为临床上安全有效的联合用药提供实验依据。方法:采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和不同浓度的伊... 目的:观察伊曲康唑对健康成年人肝细胞微粒体细胞色素P450同功酶1 A2、3A4活性的作用,探讨伊曲康唑对合用药物药代动力学影响的机制,为临床上安全有效的联合用药提供实验依据。方法:采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和不同浓度的伊曲康唑组,共12组,每组10个样本,伊曲康唑组分别加入血药浓度范围内不同对应浓度的伊曲康唑,对照组仅加入培养液,孵育30min 后,再加入CYP450同工酶1A2和3A4的相应底物(分别为非那西丁和睾酮)再孵育40 min。反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物(分别为对乙酰氨基酚与6β-羟基睾酮)的峰面积代表1A2和3A4的相对活性。结果:各处理组细胞色素P450同功酶1A2的相对活性百分比与对照组比较无显著差异(P>0.05),而同功酶3A4的相对活性百分比随伊曲康唑浓度增加逐渐减小,各处理组与对照组比较均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。细胞色素P450同功酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50%时(IC50)伊曲康唑的浓度为0.14 μg/ml。结论:伊曲康唑在临床应用血药浓度范围内,对健康成年人肝细胞微粒体细胞色素P450酶同功酶1A2的活性无显著影响,然而对细胞色素P450同功酶3A4的活性有抑制作用,直接影响经3A4代谢的合用药物的血药浓度、半衰期等药代动力学参数。 展开更多
关键词 伊曲康唑 细胞色素P450同功酶1A2 细胞色素P450同功酶3A4
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孕烷X受体的研究进展及其在药物代谢中的作用 被引量:3
7
作者 刘彦锋 李红星 +2 位作者 颉欣妮 王芳 翟永功 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第14期1199-1202,共4页
孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是机体对有毒物质适应性防卫机制的一个重要组成部分,PXR被大量的外源性和内源性化学物质激活,这些物质包括类固醇、抗生素、抗真菌的物质和胆汁酸等。PXR配体结合区域三维结构显示它具有一个特殊球... 孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是机体对有毒物质适应性防卫机制的一个重要组成部分,PXR被大量的外源性和内源性化学物质激活,这些物质包括类固醇、抗生素、抗真菌的物质和胆汁酸等。PXR配体结合区域三维结构显示它具有一个特殊球形配体结合腔,这种结构允许PXR与广泛的疏水性化学物质结合。PXR与9-顺式维甲酸受体(9-cisretinoic aid receptor,RXR)以异型二聚体的形式与细胞色素氧化酶P450 3A家族和其他参与药物代谢的Ⅱ相药物代谢酶以及药物转运蛋白的DNA响应元件结合,通过外源物刺激诱导多个基因的表达。分析PXR的结构与功能对药物设计和筛选具有重要的应用价值。 展开更多
关键词 孕烷X受体 细胞色素P4503A 药物代谢
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Relationship between CYP1A1 polymorphisms and invasion and metastasis of breast cancer 被引量:3
8
作者 Hua Wang Wen-Jian Wang 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2013年第10期835-838,共4页
Objective:To investigate the relationship between CYPIA1 genetic polymorphisms and the invasion and metastasis of breast cancer.Methods:The CYP1A1 gene polymorphism(an T-C transversion at nucleotide position 3801)was ... Objective:To investigate the relationship between CYPIA1 genetic polymorphisms and the invasion and metastasis of breast cancer.Methods:The CYP1A1 gene polymorphism(an T-C transversion at nucleotide position 3801)was detected by the polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism in 80 cases with breast cancer and 60 samples of normal breast tissue.The difference in genotypic distribution frequency between the groups,the correlation between the genotypes and the factors related to prognosis were analyzed.Results:The incidence of homozygous and variant genotypes had no difference between the breast cancer group and controls group(P=0.746).The proportion of variant genotype increased as clinical stage(P=0.006)advanced,as well as with increased numbers of lymph node metastases(P=0.010).Conclusions:In patients with breast cancer there is a correlation between the CYP1A1 CC allele and some factors indicating poor prognosis,including more lymph node metastases as well as a more advanced clinical stage. 展开更多
关键词 BREAST cancer cytochromep450 CYP1Al Gene POLYMORPHISM INVASION METASTASIS
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他克莫司给药后个体代谢差异与CYP3A基因型的相关性研究进展 被引量:1
9
作者 米丽 陈万生 +1 位作者 李敬超 吴广通 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2014年第3期111-114,共4页
他克莫司是近年来兴起的临床常用抗生素类免疫抑制剂,对于接受器官移植的患者具有明显的免疫抑制改善作用。他克莫司体内代谢个体差异较大,治疗窗和安全范围小,有研究表明可能由于编码细胞色素P450酶系基因的相关作用导致他克莫司药物... 他克莫司是近年来兴起的临床常用抗生素类免疫抑制剂,对于接受器官移植的患者具有明显的免疫抑制改善作用。他克莫司体内代谢个体差异较大,治疗窗和安全范围小,有研究表明可能由于编码细胞色素P450酶系基因的相关作用导致他克莫司药物代谢动力学个体间变异。本文通过总结最新研究内容,对影响他克莫司代谢的相关基因进行概述。 展开更多
关键词 他克莫司 抗生素 免疫抑制 细胞色素P450
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细胞色素芳香化酶基因及环氧合酶-2基因mRNA在子宫内膜异位症异位与在位内膜的表达
10
作者 徐颖 郑志群 马炎辉 《福建医科大学学报》 2006年第1期22-25,共4页
目的探讨细胞色素芳香化酶(P450arom)基因、环氧合酶-2(COX-2)基因mRNA在子宫内膜异位症(内异症)患者异位、在位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测内异症患者在位及异位子宫内膜及正常子宫内膜中P4... 目的探讨细胞色素芳香化酶(P450arom)基因、环氧合酶-2(COX-2)基因mRNA在子宫内膜异位症(内异症)患者异位、在位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测内异症患者在位及异位子宫内膜及正常子宫内膜中P450arom mRNA、COX-2 mRNA的表达情况。结果P450arom mRNA在内异症患者异位及在位子宫内膜均有强表达,正常子宫内膜无表达,分泌期、增殖期无差别;COX-2 mRNA在内异症患者异位及在位子宫内膜均有强表达,正常子宫内膜弱表达(P<0.05),且内异症患者在位子宫内膜及正常子宫内膜COX-2 mRNA表达分泌期均略强于增殖期,但差别均无统计学意义(P>0.05),异位内膜分泌期、增殖期无差别。不同rAFS分期内异症子宫内膜P450arom mRNA、COX-2 mRNA的表达无差别。结论子宫内膜P450arom mRNA、COX-2 mRNA的高表达与内异症的发生、发展可能密切相关。 展开更多
关键词 细胞色素p-450芳香酶 环氧合酶-2 基因 子宫内膜异位症 逆转录聚合酶链反应
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参麦注射液对大鼠心脏细胞色素P450酶的调节作用 被引量:10
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作者 张红曦 王宇光 +6 位作者 马增春 梁乾德 肖成荣 谭洪玲 汤响林 董志 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期484-490,共7页
目的研究参麦注射液及各单药注射液对大鼠心脏P450酶mRNA表达和花生四烯酸代谢的影响。方法 SD大鼠连续腹腔注射参麦注射液及各单药注射液14 d后取心脏,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)方法,检测各处理组药物对大鼠心脏P450亚酶CYP1A1、C... 目的研究参麦注射液及各单药注射液对大鼠心脏P450酶mRNA表达和花生四烯酸代谢的影响。方法 SD大鼠连续腹腔注射参麦注射液及各单药注射液14 d后取心脏,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)方法,检测各处理组药物对大鼠心脏P450亚酶CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F1、CYP4F4、CYP4F5、CYP4F6、ANP、BNP、EPHX2mRNA表达的影响。结果对各处理组的心脏P450酶mRNA表达水平检测显示:与空白组比较,除CYP2B1、CYP4A3和CYP4F6参麦注射液对其他CYP各亚型mRNA的表达均表现了上调的作用,红参注射液组对CYP2E1、CYP4A3、CYP4F1和EHPX2mRNA表达有上调作用,麦冬注射液对ANP、BNP和EHPX2mRNA的表达上调作用明显,同时能明显下调CYP2B1和CYP2C11的表达。结论虽然参麦注射液对CYP2B1的作用没有统计学意义,但总体呈现出诱导的趋势,而麦冬注射液对CYP2B1呈现明显的抑制作用,提示红参注射液可能对CYP2B1的诱导作用更大。参麦注射液、红参注射液与麦冬注射液均对CYP2E1、CYP4F1和EHPX2有诱导作用,提示参麦注射液对CYP2E1、CYP4F1和EHPX2的诱导作用可能由复方中的红参和麦冬共同贡献。参麦注射液和麦冬注射液对ANP和BNP均具有诱导的作用,提示在对ANP和BNP的作用中麦冬比红参的作用更强。同时参麦注射液对心血管疾病疗效明确,可能与其对CYP2J3、ANP和BNP等调节作用较强相关。 展开更多
关键词 参麦注射液 细胞色素P450酶 花生四烯酸代谢 时荧光定量聚合酶链式反应 诱导 抑制
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CYP2E1,GSTM1基因多态性与甘肃地区食管癌易感性 被引量:7
12
作者 董彩霞 吴静 +1 位作者 靳钰 张晶 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2007年第2期115-118,共4页
目的探讨细胞色素氧化酶P450,GSTM1的基因多态性与甘肃地区食管癌遗传易感性之间的以及基因—基因的交互作用。方法运用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应方法对食管癌病例组和正常对照组基因DNA进行CYP2E1,GSTM1基因分型。结... 目的探讨细胞色素氧化酶P450,GSTM1的基因多态性与甘肃地区食管癌遗传易感性之间的以及基因—基因的交互作用。方法运用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应方法对食管癌病例组和正常对照组基因DNA进行CYP2E1,GSTM1基因分型。结果CYP2E1基因pst1多态性的三种基因型在食管癌组和对照组的频率差异有统计学意义(2χ=12.59,P<0.05)。携带C1/C1基因型个体发生食管癌的风险是携带其他基因型2.80倍(OR=2.80,95%C I=1.21-6.46)。食管癌组GSTM1(-)基因型频率显著高于对照组(2χ=10.292,P<0.05),携带GSTM1(-)的个体患食管癌的危险性显著高于GSTM1(+)基因型的个体(OR=2.337,95%C I=1.39-3.93)。联合分析CYP2E1基因pst1多态性和GSTM1基因多态性,携带有C1/C1和GSTM1(-)基因型的个体患食管癌的风险高于携带GSTM1(+)和C1/C2或C2/C2基因型的个体(OR=3.00,95%C I=1.7375-5.182)。结论CYP2E1,GSTM1基因多态性与食管癌易感性有关联,CYP2E1基因C1/C1基因型是食管癌的易感性基因,而GSTM1基因缺失使食管癌危险性增加,CYP2E1,GSTM1存在交互作用。 展开更多
关键词 食管癌 CYP2E1 GSTM1 基因多态性
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池蝶蚌细胞色素P450 cDNA及其蛋白的序列分析
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作者 侯喜洋 肖芳美 +4 位作者 熊文芳 史建伍 吴娣 辜清 洪一江 《南昌大学学报(理科版)》 CAS 北大核心 2014年第4期386-394,共9页
在实验室已获得的池蝶蚌(Hyriopsis schlegelii)部分细胞色素P450基因序列的基础上,运用RACE PCR的方法获得池蝶蚌细胞色素CYP基因(定义为Hs-CYP450)的全长cDNA。运用相关生物软件和在线软件对HsCYP450基因序列以及其蛋白的一、二、三... 在实验室已获得的池蝶蚌(Hyriopsis schlegelii)部分细胞色素P450基因序列的基础上,运用RACE PCR的方法获得池蝶蚌细胞色素CYP基因(定义为Hs-CYP450)的全长cDNA。运用相关生物软件和在线软件对HsCYP450基因序列以及其蛋白的一、二、三级结构进行了初步分析。结果显示,Hs-CYP450基因全长1 809bp,ORF框1 431bp,共编码476个氨基酸;氨基酸组成成分中亮氨酸(Leu)含量最多,约9.5%,而最少的则是色氨酸,仅0.8%;通过疏水性分析显示,该蛋白属亲水性可溶性蛋白;二级结构预测显示该蛋白α螺旋(H)结构含量较多,约占46.22%,并均匀分布在蛋白中;β折叠(E)相对较少,约9.87%左右,多分布在两端。建立的系统进化树结果表明,Hs-CYP450基因序列与其他动物的细胞色素CYP基因有较高的同源性,在众多物种中和太平洋牡蛎(Crassostrea gigas)同源性相对较高。 展开更多
关键词 细胞色素P450 池蝶蚌 序列分析
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人自身抗原CYP2D6 285 bp基因片段克隆、真核表达及免疫性鉴定
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作者 王文凯 李永哲 刘国振 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第14期1357-1361,共5页
目的:真核表达人自身抗原细胞色素P450 2D6(CYP2D6)显性表位285 bp基因片段,获得具免疫学活性的纯化重组蛋白,为自身免疫性肝炎抗体的检测提供特异性抗原.方法:以肝脏的cDNA混合文库为模板作 PCR,将PCR产物与真核表达载体pEGH共同转化... 目的:真核表达人自身抗原细胞色素P450 2D6(CYP2D6)显性表位285 bp基因片段,获得具免疫学活性的纯化重组蛋白,为自身免疫性肝炎抗体的检测提供特异性抗原.方法:以肝脏的cDNA混合文库为模板作 PCR,将PCR产物与真核表达载体pEGH共同转化酿酒酵母Y258,碱裂解法进行质粒制备, PCR扩增鉴定.表达载体构建成功后,在半乳糖的诱导下表达产生重组融合蛋白,利用 GST亲和层析法进行纯化.然后对其产物进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS- PAGE)和蛋白质印迹法(WB)及蛋白质质谱学 (MALDI-TOF)检测.结果:PCR产物约290 bp,与预期285 bp接近. pEGH-CYP2D6重组阳性克隆PCR鉴定与预期大小接近,SDS-PAGE和WB结果显示,融合蛋白Mr37 000,具有天然人自身抗原CYP2D6 的免疫原性.质谱蛋白肽指纹数据通过Mascot 在人类蛋白质数据库中分析比对,与CYP2D6 蛋白同源性最高.结论:成功克隆表达人自身抗原CYP2D6的显性表位,为建立新的自身免疫性肝炎抗体检测方法奠定了基础. 展开更多
关键词 自身抗原 融合基因 细胞色素P450 2D6 显性表位
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细胞色素P450-2E1基因型对2-乙氧基乙醇代谢影响的研究
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作者 王三虎 高星 坂井公 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2001年第6期19-20,共2页
目的 探讨细胞色素P45 0 -2E1(CYP2E1)不同基因型代谢 2 -乙氧基乙醇 (EE)能力是否存在差异。方法 采用个体采样 ,毛细柱气相色谱分析技术及聚合酶链反应 (PCR)检测方法 ,比较不同基因型个体累计接触EE剂量与 2 乙氧基乙酸 (EAA)浓... 目的 探讨细胞色素P45 0 -2E1(CYP2E1)不同基因型代谢 2 -乙氧基乙醇 (EE)能力是否存在差异。方法 采用个体采样 ,毛细柱气相色谱分析技术及聚合酶链反应 (PCR)检测方法 ,比较不同基因型个体累计接触EE剂量与 2 乙氧基乙酸 (EAA)浓度对数值回归直线的回归系数。结果 CYP2E1不同基因型个体累计接触EE剂量与EAA浓度对数值存在线性关系 ,B、C基因型回归系数大于A基因型。结论 CYP2E1B。 展开更多
关键词 2-乙氧基乙醇 2-乙氧基乙酸 P450-2E1 基因型 有机溶剂 细胞色素 职业中毒
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基于网络药理学及分子对接技术探讨小白菊内酯治疗肺癌的分子机制
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作者 孙杨 谷光宇 +2 位作者 贾正虎 孟洁 高森 《现代药物与临床》 CAS 2023年第5期1062-1068,共7页
目的基于网络药理学和分子对接技术探究小白菊内酯治疗肺癌的分子机制。方法从Swiss Target Prediction、SuperPred和HERB数据库筛选小白菊内酯的作用靶基因。通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank和DisGeNET数据库收集肺癌的... 目的基于网络药理学和分子对接技术探究小白菊内酯治疗肺癌的分子机制。方法从Swiss Target Prediction、SuperPred和HERB数据库筛选小白菊内酯的作用靶基因。通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank和DisGeNET数据库收集肺癌的疾病靶基因。使用Cytoscape软件构建“药物–靶基因–疾病”网络,利用STRING数据库构建蛋白互作网络(PPI);通过Bioconductor平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用分子对接技术确定小白菊内酯与核心靶基因结合作用。结果小白菊内酯靶基因共88个,肺癌相关基因8814个,取交集得到小白菊内酯–肺癌共同靶基因68个。在PPI网络中,组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、细胞色素P450(CYP)2D6、CYP3A4、CYP2A6、前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、Toll样受体4(TLR4)、溴结构域包含蛋白(BRD)2、BRD4、单胺氧化酶A(MAOA)、无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶-1(APEX1)是小白菊内酯作用于肺癌的10个核心基因。共同靶基因的GO分子功能主要涉及对外源性刺激的反应、花生四烯酸代谢过程、质膜外侧、氧化还原酶活性加入分子氧的掺入或还原,作用于成对供体、p53结合和G蛋白偶联胺受体活性等623个生物学过程。KEGG信号通路主要富集在化学致癌作用–DNA加合物、药物代谢–细胞色素P450、细胞色素P450对异种物质的代谢等11个信号通路。分子对接分析表明,小白菊内酯与10核心基因之间均有良好的结合活性,氢键和π-π堆叠是相互作用的主要形式。结论小白菊内酯能通过多个靶点和多条信号通路治疗肺癌。 展开更多
关键词 小白菊内酯 肺癌 网络药理学 分子对接 作用机制 细胞色素P450
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非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450ⅡE1的表达与氧化抗氧化的关系 被引量:36
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作者 戴宁 曾民德 +4 位作者 李继强 范竹萍 茅益民 彭延申 邱德凯 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 1999年第2期104-106,共3页
目的研究非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450ⅡE1表达及与氧化抗氧化的关系。方法用免疫组织化学的方法研究高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝肝细胞色素P450ⅡE1的表达,同时检测肝组织中雨二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、... 目的研究非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450ⅡE1表达及与氧化抗氧化的关系。方法用免疫组织化学的方法研究高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝肝细胞色素P450ⅡE1的表达,同时检测肝组织中雨二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、维生素E(VitE)含量的变化,并分析其相关性。结果高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝肝细胞色素P450ⅡE1在腺泡3区的表达增强,并从3区弥散至2区,与正常组相比,脂肪肝肝组织中MDA的含量显著升高(P<0.01).而SOD、GSH、VitE的含量显著下降(P值分别小于0.01、0.05、0.01)。相关分析表明,肝CYPHEI的表达与MDA呈非常显著的正相关(P<0.01)、而与SOD、GSH、VitE呈显著的负相关u值分别小于0.05、0.05、0.01)。结论非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450ⅡE1在腺泡3区的表达增强,并呈弥散性的分布,与酒精性脂肪肝的表达相似,并可能与脂质过氧化反应有关。 展开更多
关键词 脂肪肝 细胞色素P450 脂质过氧化 免疫化
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脂肪内分泌激素在糖尿病、高血压患者中的表达 被引量:12
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作者 陆红 朱翠凤 +5 位作者 周薇 李冠智 彭宏斌 张帆 陈芸 李勇 《中华全科医学》 2009年第5期451-453,共3页
目的探讨糖尿病、高血压患者的糖脂代谢特点以及游离脂肪酸、细胞色素P450、瘦素、抵抗素、脂联素等脂肪内分泌激素的表达特征及其临床意义。方法从社区中招募并筛选出200名符合条件的单纯2型糖尿病(B组)、单纯高血压(D组)、2型糖尿病... 目的探讨糖尿病、高血压患者的糖脂代谢特点以及游离脂肪酸、细胞色素P450、瘦素、抵抗素、脂联素等脂肪内分泌激素的表达特征及其临床意义。方法从社区中招募并筛选出200名符合条件的单纯2型糖尿病(B组)、单纯高血压(D组)、2型糖尿病合并高血压患者(F组)和正常自愿者(N组)(每组50人),禁食12 h后于第2天早上空腹抽血检测血糖、胰岛素、血脂以及游离脂肪酸、细胞色素P450、瘦素、抵抗素、脂联素等脂肪内分泌激素的浓度并分析比较其特征。结果B组和F组的空腹血糖和胰岛素水平均显著高于N组和D组(P<0.05),D组的空腹胰岛素水平也显著高于N组(P<0.05)。B组、D组、F组的TG水平均显著高于N组(P<0.05),且F组的TG水平还显著高于D组(P<0.05);F组的HDL-C水平均显著低于N组、B组和D组(P<0.05);F组的LDL-C水平也显著高于N组(P<0.05);B组、D组和F组的游离脂肪酸水平均显著高于N组(P<0.05),D组的游离脂肪酸显著高于B(P<0.05);F组的细胞色素P450均显著高于N组、B组和D组(P<0.05),但N组、B组和D组的细胞色素P450水平比较无显著性差异(P>0.05)。三个观察组(B组、D组、F组)的瘦素和抵抗素水平均显著高于N组(P<0.05)。D组的瘦素水平显著低于B组(P<0.05);B组和F组的抵抗素水平均显著高于D组(P<0.05)。三组疾病人群的脂联素水平虽呈下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病和高血压患者均存在胰岛素抵抗现象。糖尿病患者的血脂代谢异常比高血压患者明显,而糖尿病合并高血压患者血脂异常的程度明显增加。其中游离脂肪酸水平增高,细胞色素P450升高,瘦素和抵抗素水平的增加,脂联素水平的下降,都是糖尿病和高血压互为因果的共同发病机制。脂肪内分泌激素对于糖尿病、高血压的早诊断和干预治疗方面具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 脂肪内分泌激素 游离脂肪酸 细胞色素P450 瘦素 抵抗素 脂联素
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外排型转运体与CYP450酶所介导的药物相互作用 被引量:24
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作者 王崇 刘克辛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期590-595,共6页
多种药物同时给药后药物间相互作用能引发许多不良反应和治疗上的困难。引起这种药物相互作用的主要因素包括药物外排型转运体:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)以... 多种药物同时给药后药物间相互作用能引发许多不良反应和治疗上的困难。引起这种药物相互作用的主要因素包括药物外排型转运体:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)以及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)3种ABC转运体以及药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)。近年来,大量研究发现决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞中CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P-gp对已吸收药物的主动外排作用。同为CYP3A和(或)P-gp底物的药物,当其与CYP3A和(或)P-gp的抑制剂同时服用后,药物的口服生物利用度可能升高。MRP、BCRP与P-gp同属药物的外排泵,与P-gp有重叠的底物特异性。MRP及BCRP与代谢酶CYP3A之间也存在着相似于P-gp的药物相互作用。本文从外排型转运体的类型、参与药物代谢的主要CYP450酶家族CYP3A、临床上由外排型转运体及代谢酶共同介导的药物相互作用和体外研究方法等方面进行综述。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 乳腺癌耐药蛋白 细胞色素P450 药物相互作用
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类固醇激素合成酶在大鼠多囊卵巢综合征模型中的表达 被引量:2
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作者 林伟 宋张娟 +4 位作者 孙玮明 董磊 金可可 王万铁 汪洋 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期171-177,共7页
本文旨在探讨类固醇激素合成酶在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)中的表达变化。将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(NC组)和多囊卵巢综合征组(PCOS组),PCOS组大鼠注射脱氢表雄酮(dehydroepiandroste rone,DH... 本文旨在探讨类固醇激素合成酶在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)中的表达变化。将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(NC组)和多囊卵巢综合征组(PCOS组),PCOS组大鼠注射脱氢表雄酮(dehydroepiandroste rone,DHEA)以建立PCOS模型,用放射免疫法测血清激素(孕酮和雌二醇)水平,酶联免疫法检测血清睾酮水平。取各组卵巢组织,用免疫组化法对3β-羟基固醇脱氢酶(3β-hydroxy steroid dehydrogenase,3β-HSD)、17β-羟基固醇脱氢酶(17β-hydroxy steroid dehydrogenase,17β-HSD)和细胞色素P450芳香化酶(cytochrome P450 aromatase,P450arom)进行细胞定位分析,RT-PCR和Western blot分别检测这三种酶的mRNA和蛋白表达变化。结果显示,与NC组相比,PCOS组血清雌二醇和睾酮水平显著升高,孕酮无显著变化。与NC组相比,PCOS组3β-HSD和17β-HSDmRNA和蛋白表达均显著升高,P450arom的mRNA和蛋白表达则明显降低。以上结果提示,3β-HSD和17β-HSD共同参与了PCOS大鼠模型卵巢的激素调节,P450arom并未直接参与雌二醇的调节。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 大鼠 3β-羟基固醇脱氢酶 17β-羟基固醇脱氢酶 细胞色素P450芳香化酶
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