溴氰菊酯对大鼠脑中苄氧基试卤灵O-脱烷基化酶活力及CYP2B1/2B2蛋白水平的影响

目的 研究溴氰菊酯 (deltamethrin ,DM)对大鼠脑组织中苄氧基试卤灵O 脱烷基化酶(benzyloxyresorufinO dealkylatase,BROD)活力及CYP2B1 / 2B2蛋白水平的影响。方法 采用荧光分光光度法 ,在体内、体外研究了DM对大鼠脑组织中BROD活力的影响 ,并用Western blot法检测了DM对CYP2B1 / 2B2蛋白水平的影响。结果 大鼠连续 5d腹腔注射DM 1 2 .5mg·kg- 1 ·d- 1 染毒后 ,其全脑、大脑皮层及小脑BROD活力明显被抑制 ,其抑制率分别是 2 6 .7%、2 3 .8%和 33 .3 % ,差异均有显著性(P <0 .0 5) ;在体外 ,DM浓度在 2× 1 0 - 8～ 2× 1 0 - 4mol/L范围内对BROD活力无明显影响 ;DM在体内明显降低小脑中CYP2B1 / 2B2蛋白水平 ,其酶蛋白合成抑制率为 42 .6 %。结论 DM在体内能明显抑制脑内BROD活力 。

CYP2B6基因多态性与异维A酸人体代谢动力学差异关联性研究

目的 探讨细胞色素P450（CYP2B6）基因多态性与异维A酸人体代谢动力学的关系.方法 21例健康受试者单次口服40mg异维A酸胶丸（商品名泰尔丝）,提取外周血基因组DNA进行PCR及限制性核酸内切酶片段分析方法（RFLP）分析CYP2B6第四外显子exon4及第五外显子exon5基因分型.高效液相色谱-质谱法（LC/MS）分析受试者异维A酸血药浓度并计算相关药动学参数.结果 21例健康受试者CYP2B6 exon4及exon5存在明显的连锁不平衡性.等位基因CYP2B6^＊4野生型^＊1/^＊1为12例（57.14%）,杂合型^＊1/^＊4为6例（28.57%）,突变型^＊4/^＊4为3例（14.29%） 等位基因CYP2B6^＊6野生型^＊1/^＊1为13例（61.90%）,杂合型^＊1/^＊6为5例（23.81%）,变异型^＊6/^＊6为3例（14.29%）.等位基因CYP2B6^＊4野生型体内消除参数t1/2及MRT高于突变型（P值均＜0.05）,吸收参数Cmax、Tmax及AUC等两组差异无统计学意义.等位基因为CYP2B6^＊6的野生型与突变型各项药动学参数差异均未见有统计学意义（P＞0.05）.结论 代谢酶CYP2B6等位基因^＊4突变与异维A酸体内代谢相关.CYP2B6^＊4突变型可能为异维A酸快代谢型人群.

原发性高血压患者醛固酮合酶基因-344T/C多态性与心房颤动的相关性研究

目的探讨中国河南豫北地区原发性高血压人群醛固酮合酶（CYP11B2）基因-344T／C多态性与心房颤动（房颤）的关系。方法运用病例对照法，选择803例原发性高血压患者，运用PCR—RFLP技术对405例伴房颤者（房颤组）和398例窦性心律者（窦律组）的CYP11B2基因-344T／C多态性进行基因分型，并进行分析。结果2组T和C等位基因分布，差异无统计学意义（x2=1．32，P=0．25）；房颤组CC基因频率明显高于窦律组（x2=21．29，P〈0．05）。与携带TT或TC基因型者比较，携带CC基因型高血压患者患房颤的风险增加（OR=1．96，95％CI：1．23～2．67），携带CC基因型的高血压合并房颤患者左心房内径明显增高（P〈0．05）。结论CYP11B2基因-344T／C多态性与原发性高血压患者房颤的发生相关。

醛固酮合成酶基因-344C/T多态性与高血压左室肥厚相关性研究

目的观察醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的相关性。方法按心脏超声特点将314例原发性高血压患者分为左室肥厚[LVH(+)]组157例,无左室肥大[LVH(-)]组157例。使用常规方法提取白细胞DNA,采用多聚酶链式反应(PCR),限制性内切酶方法测定CYP11B2基因多态性。结果CYP11B2基因-344C/T多态性显示在LVH(+)组与LVH(-)组之间各基因型分布及等位基因频率显著不同,其中LVH(+)组TT基因型频率显著高于LVH(-)组(分别为0.66、0.51,P<0.01),而在CT基因型频率LVH(+)组显著低于LVH(-)组(分别为0.27、0.41,P<0.01);T等位基因频率LVH(+)组显著高于LVH(-)组(分别为0.79、0.72,P<0.05)。结论CYP11B2基因-344C/T多态性与高血压LVH密切相关,TT基因型频率和T等位基因频率可能是高血压LVH发生的机制之一。

大鼠肾小球系膜细胞合成分泌醛固酮并表达醛固酮受体研究

目的探讨培养的大鼠肾小球系膜细胞能够自身合成分泌醛固酮及存在醛固酮受体的可能性。方法应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测培养的大鼠肾小球系膜细胞表达醛固酮合成酶基因CYP11B2 mRNA及醛固酮受体mRNA;用放射免疫分析法测定肾小球系膜细胞培养上清中醛固酮的含量。结果大鼠肾小球系膜细胞表达醛固酮合成酶基因CYP11B2 mRNA及醛固酮受体mRNA,且细胞培养上清中能够检测到醛固酮。结论大鼠肾小球系膜细胞自身能够合成分泌醛固酮并存在醛固酮受体。

老年高血压患者血管紧张素转换酶和醛固酮合酶基因多态性与肾素血管紧张素醛固酮的关系

目的分析老年高血压晨峰患者血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的相关性。方法选择2016年2月~2017年12月云南省第一人民医院老年病科门诊及住院的老年原发性高血压患者200例,根据清晨血压水平分为晨峰增高组58例和非晨峰增高组142例。分析2组患者ACE基因I/D、CYP11B2基因-344C/T多态性和血浆RAAS参数的差异。结果 2组ACE基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(χ^2=38.020,P=0.000;χ^2=42.040,P=0.000)。2组CYP11B2基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义(χ^2=0.261,P=0.878;χ^2=0.198,P=0.656)。晨峰增高组DD+TC、DD+TT基因型比例明显高于非晨峰增高组,差异有统计学意义(22.4%vs 3.5%,12.1%vs 2.1%,P<0.01);晨峰增高组II+TT、II+TC基因型比例明显低于非晨峰增高组,差异有统计学意义(13.8%vs 29.6%,P<0.05;5.2%vs 22.5%,P<0.01)。晨峰增高组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平明显高于非晨峰增高组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。logistic回归分析显示,DD+CC、DD+TC、DD+TT、肾素、血管紧张素Ⅱ为血压晨峰的重要影响因素(OR=8.084,95%CI:1.261~51.832,P=0.027;OR=14.459,95%CI:3.804~54.964,P=0.000;OR=9.753,95%CI:2.255~42.181,P=0.002;OR=1.816,95%CI:1.258~2.620,P=0.001;OR=0.634,95%CI:0.437~0.921,P=0.017)。结论 ACE基因DD型、肾素、血管紧张素Ⅱ是血压晨峰形成的主要影响因素。

醛固酮合成酶基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的研究

目的 探讨醛固酮合成酶 (CYP11B2 )基因多态性与多囊卵巢综合征 (PCOS)发病的关系。方法 采用聚合酶链反应、限制性内切酶消化及电泳技术 ,对 92例PCOS患者和 60例正常妇女的CYP11B2基因 3 44T位点基因多态性进行检测 ,并测定基础状态下促卵泡激素、促黄体生成素、雌二醇、睾酮、孕酮、泌乳素、血肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平 ,比较不同基因型PCOS患者及正常妇女的肾素、血管紧张素、醛固酮及雄激素水平差异。结果 ( 1)正常妇女、PCOS患者中 ,CYP11B2基因 3 44T位点C基因频率分别为 2 2 %和 3 6%。 ( 2 )PCOS患者T→C(TC、CC)出现率为 5 7% ,明显高于正常妇女的 3 7% (P <0 0 5 )。 ( 3 )PCOS患者CYP11B2基因型及基因频率的分布与正常妇女比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;CYP11B2基因 3 44TC、 3 44CC基因型的PCOS患者及正常妇女的肾素、血管紧张素、醛固酮及雄激素水平 ,均明显高于CYP11B2基因 3 44TT基因型者 (P <0 0 1)。结论 ( 1)CYP11B2基因 3 44T位点变异 (T→C)的出现 ,可能增大了患PCOS的风险 ,并与PCOS发病有关。 ( 2 )CYP11B2基因 3 44CC、 3 44TC基因型可能是PCOS的易患基因型 。

血管紧张素转换酶和醛固酮合成酶基因多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系。方法829例高血压病(EH)患者同时服用氢氯噻嗪12·5mg(1次/d),6周后资料完整的785例患者按不同ACE基因型和CYP11B2基因型分组,比较不同基因型和不同基因型组合间血压下降值有无差别。结果服用氢氯噻嗪6周后,ACE基因II、ID、DD型患者收缩压分别下降(5·1±14·8)mmHg(1mmHg=0·133kPa)、(4·8±16·3)mmHg和(9·4±15·7)mmHg,DD型患者下降值大于II、ID型患者,组间比较差异有统计学意义(P<0·00);CYP11B2基因TT、TC、CC型患者收缩压下降值分别为(5·8±16·2)mmHg、(5·5±14·9)mmHg和(7·6±16·1)mmHg,组间比较差异无统计学意义。DD+CC基因型患者收缩压下降值为(10·6±12·3)mmHg,高于其他基因型组合患者,但差异无统计学意义(P>0·05)。多因素分析结果表明DD基因型和治疗前醛固酮浓度是影响患者坐位收缩压下降的主要因素。结论ACE基因的DD型与氢氯噻嗪的降压疗效相关,CYP11B2基因CC型、DD+CC型患者对氢氯噻嗪的降压反应可能优于其他基因组合患者。

醛固酮合成酶基因多态性与小动脉顺应性的研究

目的探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与小动脉顺应性(C2)的关系及其临床意义.方法 (1) 用CVProfilor DO-2020动脉脉搏分析仪测量大小动脉顺应性,共224例,其中C2异常组123例,对照组101例.(2) 用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测CYP11B2 基因-344C/T 多态性. 结果 (1) C2异常组TT基因型、T等位基因频率均高于对照组,但差异无统计学意义(55.3%比41.6 %,P>0.05, 75.6%比66.8%, P>0.05).(2) CC型与CT型合并分析,显示C2异常组TT型频率显著高于对照组(30.3%比18.8%,P<0.05).(3) 协方差分析显示,与CT/CC型比较,TT型者C2显著降低.(4) Logistic 回归分析表明,TT型是导致C2减退重要的基因型(P=0.043,OR=1.93 95%CI 1.02～3.63 ). 结论 CYP11B2基因-344C/T多态性与小动脉顺应性C2密切相关,TT型是C2减退的敏感基因型.