Th1/Th2、CD28、ICOS、PD-1和CTLA-4在桥本甲状腺炎患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性

目的探讨辅助性T淋巴细胞1与辅助性T淋巴细胞2比值(Th1/Th2)、CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)在桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性。方法收集2021年在该院门诊或住院治疗的HT患者40例为HT组,另选择同期健康体检者40例为对照组。采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平,采用流式细胞仪检测外周血中Th1与Th2细胞,以及CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4水平。结果HT组血清FT4和TPOAb水平均明显高于对照组,TSH、FT3水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平,以及Th1/Th2明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CTLA-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FT4水平与Th1细胞、Th1/Th2水平呈正相关(P<0.05);TSH水平与Th1细胞、Th1/Th2和IL-2水平呈负相关(P<0.05);TPOAb水平与Th1细胞、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2、CD28及ICOS水平呈正相关(P<0.05)。结论HT患者外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平较健康体检者均明显上调,其CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1的表达也均明显上调。Th1细胞及其相关细胞因子,以及CD28、ICOS和PD-1可能在HT的发病机制中发挥了重要作用。

慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞CTLA4表达及意义

目的:探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)在慢性乙肝发病中的意义。方法:采用流式细胞检测技术,检测慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞CTLA4表达.观察CTLA4在24例慢性乙肝患者的表达状况,同时观察了10例慢性乙型重症肝炎、9例急性乙肝患者、13例无症状乙肝携带者CTLA4表达情况,并检测10例健康人外周血T淋巴细胞CTLA4表达情况。结果:乙肝患者T细胞不同程度表达CTLA4,CD3^+T淋巴细胞及CD8^+T淋巴细胞表达为明显,CD4^+T淋巴细胞表达CTLA4较低。慢性乙肝患者外周血CD3^+T淋巴细胞CTLA4表达(5.36±0.13)%,急性乙肝患者(1.51±0.36)%,慢性重症肝炎(2.45±0.23)%,无症状乙肝病毒携带者(0.50±0.06)%。慢性乙肝患者外周血CD8^+T淋巴细胞CTLA4表达(4.98±0.63)%,急性乙肝患者(1.21±0.37)%,慢性重症肝炎(2.16±0.23)%,无症状乙肝病毒携带者(0.35±0.02)%。慢性乙肝患者、慢性重症肝炎、急性乙肝患者CD3^+T及CD8^+T表达CTLA4较无症状乙肝病毒携带者增加(皆P<0.05)。健康人外周血CD3^+T及CD8^+T淋巴细胞CTLA4表达分别为(0.47±0.12)%,(0.31±0.07)%.与无症状乙肝病毒携带者相比无显著差异(P>0.05)。在乙肝发病者中,慢性乙肝患者、慢性重症肝炎较急性乙肝患者表达增加(皆P<0.05),慢性乙肝CT- LA4表达较慢性重症肝炎增加(P<0.05)。结论:CTLA4在无症状乙肝病毒携带者表达低或无表达,而在发病后表达增加,提示无症状乙肝病毒携带者免疫耐受与CTLA4无关。乙肝发病后,T细胞激活,CTLA4增加,提示CTLA4参与了乙肝的发病过程,慢性乙肝患者CTLA4增加,提示CTLA4表达可能与慢性乙肝患者病毒难以清除有关。慢性重症肝炎、急性乙肝患者CTLA4表达较低,免疫抑制作用减弱,有利于病毒的抑制或清除,表现出肝细胞急性炎症显著。

CTLA4对慢性乙型肝炎患者淋巴细胞增殖的影响

目的:探讨CTLA4对乙型肝炎的免疫调节作用。方法:根据已公布的CTLA4核酸序列,设计并合成CTLA4 siRNA,转染乙肝患者外周血淋巴细胞并观察淋巴细胞增殖反应指数的变化。结果:用CTLA4特异siRNA转染后,慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞增殖反应指数增加,与阴性对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制CTLA4有助于慢性乙型肝炎患者细胞免疫的增强。

PD-1合CTLA-4双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响

目的观察程序性死亡受体1(PD-1)联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响。方法选择2020年5月—2022年5月商丘市第一人民医院收治的124例晚期乳腺癌患者为研究对象,经随机数字表法将其分为对照组(60例)和观察组(64例),对照组予以常规PD-1单抗免疫疗法治疗,观察组采用PD-1联合CTLA-4双免疫疗法治疗,比较2组患者治疗前后肿瘤标志物水平、治疗后病灶缓解情况,对所有患者开展为期1年随访,统计并对比2组的不良反应发生情况及远期生存情况。结果治疗前,2组患者的肿瘤标志物水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,观察组的癌胚抗原为(3.36±0.17)ng/mL,糖类抗原15-3为(25.33±5.28)U/mL,糖类抗原19-9为(38.77±5.62)U/mL,均低于对照组[(5.27±1.36)ng/mL、(28.44±5.18)U/mL、(41.25±5.46)U/mL,均P<0.05]。治疗后,观察组的完全缓解率为21.88%(14/64),部分缓解率为31.25%(20/64),病情稳定率为37.50%(24/64),均高于对照组[8.33%(5/60)、13.33%(8/60)、23.33%(14/60)],肿瘤生长率为(30.27±5.18)%,肿瘤超进展率为6.25%(4/64),均低于对照组[(33.49±5.32)%、18.33%(11/60),均P<0.05]。治疗后,观察组的不良反应发生率为34.38%(22/64),略高于对照组33.33%(20/60),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组的中位无进展生存期为(9.33±2.25)月,中位总生存期为(10.76±3.32)月,均高于对照组[(7.25±2.31)月、(7.41±1.62)月,均P<0.05]。结论PD-1联合CTLA-4双免疫疗法能有效改善晚期乳腺癌的近期疗效及远期预后,此疗法未明显增加不良反应发生风险,安全性高。

银屑病患者外周血单个核细胞中CTLA4 mRNA及蛋白的表达

目的 了解细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA4、CD15 2 )mRNA及蛋白在银屑病患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达情况。方法 利用金葡菌肠毒素B(SEB)刺激PBMC体外增殖 ,采用原位杂交和ABC免疫组化方法检测寻常型银屑病患者PBMC中CTLA4的表达。结果 银屑病患者PBMC中CTLA4mRNA及蛋白的表达明显弱于正常人 ,其中进行期更弱于静止期。

CTLA4-Ig对支气管哮喘患者外周血IL-13的影响

目的 :通过对支气管哮喘患者外周血 T细胞表达 IL- 13的情况及 CTL A4 - Ig对其影响的研究 ,进一步明确支气管哮喘的免疫发病机制并为治疗支气管哮喘寻求一条安全有效的途径。方法 :用 EL ISA和逆转录 PCR方法测定支气管哮喘患者外周血在 CTL A4 - Ig作用前后 T细胞表达 IL- 13的情况。结果 :EL ISA法测得哮喘患者IL- 13明显高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,CTL A4 - Ig明显抑制了 IL- 13的分泌 (P<0 .0 1)。正常对照组 PHA刺激条件下用逆转录 PCR方法测不出 IL- 13的表达 ;哮喘组在 PHA作用下 ,T细胞表达 IL- 13的量增加 (P<0 .0 1) ;同在 PHA刺激情况下 ,CTL A4 - Ig使 IL- 13表达明显下降 (P<0 .0 1)。结论 :IL- 13在支气管哮喘发病中起重要作用 ,CTL A4 - Ig对 T细胞产生 IL- 13起抑制作用 ,对哮喘的治疗具有临床意义。

不同肝组织炎症分级和纤维化分期的自身免疫性肝炎患者外周血单个核细胞TLR2和CTLA-4水平变化研究

目的 调查不同肝组织炎症分级和纤维化分期的自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体2(TLR2)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)水平变化。方法 2018年6月~2022年6月我院诊治的47例AIH患者和同期50例健康人,所有AIH患者接受肝活检。抽取外周血,分离PBMCs,采用PCR法检测PBMCs TLR2和CTLA-4 mRNA水平,使用流式细胞仪检测TLR2和CTLA-4阳性的PBMCs百分比。结果 AIH患者PBMCs TLR2 mRNA水平和细胞表面TLR2阳性的PBMCs百分比分别为(1.7±0.4)和(34.2±7.9)%,均显著高于健康人【分别为(0.9±0.2)和(21.4±3.5)%,P<0.05】,而PBMCs CTLA-4 mRNA水平和细胞表面CTLA-4阳性的PBMCs百分比分别为(0.5±0.2)和(2.3±0.8)%,均显著低于健康人【分别为(1.1±0.2)和(13.7±3.9)%,P<0.05】;21例肝组织G3/G4级患者TLR2 mRNA水平和细胞表面TLR2阳性的PBMCs百分比分别为(1.9±0.3)和(37.2±5.7)%,均显著高于26例G1/G2级患者【分别为(1.5±0.3)和(30.5±6.2)%,P<0.05】,而PBMCs CTLA-4 mRNA水平和细胞表面CTLA-4阳性的PBMCs百分比分别为(0.3±0.1)和(1.9±0.6)%,均显著低于G1/G2级患者【分别为(0.7±0.2)和(2.6±0.8)%,P<0.05】;17例肝组织F3/F4期患者TLR2 mRNA水平和细胞表面TLR2阳性的PBMCs百分比分别为(1.9±0.3)和(37.6±5.3)%,均显著高于25例F1/F2期患者【分别为(1.6±0.3)和(32.9±4.2)%,P<0.05】或5例F0期患者【分别为(1.3±0.2)和(28.7±1.9)%,P<0.05】,而PBMCs CTLA-4 mRNA水平和细胞表面CTLA-4阳性的PBMCs百分比分别为(0.3±0.1)和(1.8±0.6)%,均显著低于F1/F2期患者【分别为(0.6±0.2)和(2.3±0.7)%,P<0.05】或F0期患者【分别为(0.9±0.2)和(4.2±0.4)%,P<0.05】。结论 AIH患者PBMCs TLR2 mRNA和TLR2阳性的PBMCs百分比升高,而PBMCs CTLA-4 mRNA水平和CTLA-4阳性的PBMCs百分比降低,并与肝组织炎症活动度和纤维化程度相关,值得进一步研究。

注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白在健康人体的药动学

目的：研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白（CTLA4-Ig）在中国健康人体内的药动学特征。方法：27例健康受试者随机分为1,10,20 mg·kg^-13个剂量组,每组9例,用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定人血清CTLA4-Ig浓度。结果：1,10,20 mg·kg^-13个剂量组Tmax均为0.0416 d;Cmax分别为（18.4±1.6）,（186.9±24.7）和（416.8±34.4）mg·L^-1,消除相半衰期t1/2分别为（15.13±2.62）,（14.21±2.35）和（11.77±1.24）d,AUC0-84 d分别为（171±28）,（1 490±231）和（2 977±362）mg·d·L^-1。结论：在1-20mg·kg^-1剂量范围内单次静脉滴注重组人CTLA4-抗体融合蛋白Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正比。体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致。

注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白的耐受性

目的研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig,抗类风湿关节炎药)在健康志愿者体内的耐受性和安全性。方法随机选择健康志愿者27例,分别单次静脉滴注CTLA4-Ig 1、10、20 mg·kg^(-1),动态观测健康志愿者用药后的血、尿常规、血沉、心电图检查、胸片检查、血液生化检查等。结果各组受试者体检及实验室检查各项指标均在正常范围。给药后,生命体征和实验室检查均未见有临床意义的改变,试验中未见严重不良反应发生。结论单次静脉滴注rhCTLA4-Ig 1～20 mg·kg^(-1)对人体是安全的,耐受性良好。

免疫检查点CTLA4和PD-1在急性胰腺炎发病机制中的作用

急性胰腺炎(AP)是一种常见的消化道疾病,病情进展快,治疗棘手,严重者可危及生命。在AP发病过程中机体的免疫调节系统失去平衡,导致早期过度炎症反应和晚期免疫抑制相继发生。而T淋巴细胞在AP病程中发挥重要的免疫调节作用,T淋巴细胞表面的免疫检查点受体细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)和程序性细胞死亡受体1(PD-1)通过抑制性信号调节T淋巴细胞功能,参与AP的免疫反应。CTLA4和PD-1与AP的研究尚处于起步阶段,对这两种免疫检查点受体的深入研究有助于进一步了解AP的发病机制,为临床提供新的诊疗思路。

CTLA4基因多态性与不明原因习惯性流产发生风险关系

目的:探究细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原-4(CTLA4)与不明原因习惯性流产(UHA)发生风险关系。方法:选取本院治疗的98例UHA患者,另选107例正常妊娠者为对照组,提取血液DNA,聚合酶链式反应-限制性片段多态性法检测CTLA-4基因rs5742909、rs4553808、rs231775位点基因分型,酶联免疫吸附法检测血清Th1型、Th2型细胞因子表达;分析CTLA4基因型与UHA发生风险、各位点基因型与炎症因子水平关系。结果:与对照组相比,UHA组血清干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)水平均升高,IL-4、IL-6、IL-10水平均降低(P<0.05)。两组CTLA4基因rs5742909、rs4553808、rs231775位点实际基因频率与理论值无差异(P>0.05),符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;s5742909位点T等位基因频率、rs231775位点G等位基因频率均高于对照组(P<0.05)。rs5742909、rs231775不同基因型者血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平有差异(P<0.05)。logistic多因素回归分析显示rs5742909 T等位基因携带者发生UHA相对危险度为C等位基因的1.984倍,rs231775 T等位基因携带者发生UHA相对危险度为C等位基因的1.837倍。结论:CTLA4基因rs5742909、rs231775位点多态性与UHA发生相关,rs5742909位点C→T突变、rs231775位点A→G突变可增加UHA的发病风险。

表达CTLA4抗体的重组流感病毒构建及溶瘤效果研究

目的拯救表达免疫检查点CTLA4抗体的重组流感病毒,全面鉴定并体内外实验评价其溶瘤效果。方法利用流感病毒反向遗传学(reverse genetics,RG)技术,以A/Puerto Rico/8/34(PR8)为载体,分别在PR8病毒PB1和PA基因片段插入免疫检查点CTLA4抗体的重链和轻链构建重组质粒pFlu-CTLA4-PB1、pFlu-CTLA4-PA,与PR8病毒的其余6个质粒pHW191-PB2、pHW194-HA、pHW195-NP、pHW196-NA、pHW197-M、pHW198-NS共转染COS-Ⅰ和MDCK细胞,经拯救、筛选、鉴定获得重组溶瘤流感病毒,命名为rFlu-muCTLA4。通过血凝试验、EID_(50)、PCR等方法全面鉴定;ELISA测定anti-CTLA4抗体含量;3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulphophenyl)-2H-tetrazolium 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5(MTS)细胞活力测定重组病毒对小鼠肝癌H22细胞的杀伤效果;利用小鼠肝癌模型,评价重组病毒在体内对肿瘤的抑制效果。结果 rFlu-muCTLA4的血凝效价为2~9～2^(10),且能够在鸡胚中稳定传代;EID_(50)为10^(-8)EID_(50)/ml;重组病毒的PB1、PA片段与预期大小一致;重组病毒接种鸡胚培养2 d可检测到anti-CTLA4抗体,4天达到高峰值。MTS结果显示,rFlu-muCTLA4能特异性杀伤H22细胞活力,呈现剂量依赖性。动物实验表明,重组病毒能显著减小小鼠肝癌肿瘤体积,提高动物存活率并延长存活时间。结论表达免疫检查点CTLA4抗体的重组流感病毒rFlu-muCTLA4在体内外能靶向杀伤肝癌细胞,有望为溶瘤病毒靶向治疗肝癌提供新的思路。

系统性红斑狼疮患儿血清sCTLA4、TNF-α水平表达及其临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患儿血清可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(sCTLA4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达及其临床意义。方法我院就诊的40例SLE患儿(SLE组),根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分分为活动期组(SLEDAI评分≥10分,22例)和静止期组(SLEDAI评分<10分,18例),另选择同期同年龄组40例健康儿童(对照组),检测各组血清sCTLA4、TNF-α水平。结果 SLE组血清sCTLA4、TNF-α水平高于对照组(P<0. 05);活动期组血清sCTLA4、TNF-α水平高于静止期组(P<0. 05);SLE患儿血清sCTLA4、TNF-α水平与SLEDAI评分显著正相关(P<0. 05)。结论SLE患儿血清sCTLA4、TNF-α水平异常升高,且随病情严重程度加重而持续升高,共同参与了SLE的发病过程。

CTLA4Ig基因转染猪皮敷料治疗烧伤临床疗效的Meta分析

目的系统分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)基因转染猪皮敷料对烧伤创面的治疗效果。方法计算机检索中文科技期刊数据库(维普)、中国期刊全文数据库(中国知网)、中国学术期刊数据库(万方)、PubMed、The Cochrane Library等数据库建库至2020年12月公开发表的CTLA4Ig基因转染猪皮敷料治疗烧伤创面的相关文献,并根据纳入与排除标准筛选符合标准的文献进行质量评价及Meta分析。结果共纳入符合标准的文献5篇,包含烧伤患者368例。Meta分析结果显示,创面行CTLA4Ig基因转染猪皮敷料治疗的烧伤患者创面愈合时间明显短于其他疗法(MD=-4.01,95%CI为-5.08~-2.95,P<0.001)、色素沉着/脱失发生率明显低于其他疗法(RR=0.16,95%CI为0.08~0.33,P<0.001),而创面感染率和瘢痕增生情况与其他疗法无明显差异(RR=0.14、0.61,95%CI为0.02~1.10、0.37~1.01,P=0.060、0.050)。结论与其他疗法相比,CTLA4Ig基因转染猪皮敷料更能有效缩短烧伤创面愈合时间、减少色素沉着/脱失。

自身免疫性甲状腺病CTLA-4基因外显子1A/G^(49)多态性研究

目的探讨细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原 4(CTL A- 4)基因外显子 1的 49位点 A/G多态性与自身免疫性甲状腺病 (AITDs)的相关性。方法采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)技术分析 12 2例自身免疫甲状腺病患者 ,其中 Graves’病 (GD) 87例 ,桥本甲状腺炎 (HT) 35例 ,84例健康对照的 CTL A- 4基因外显子 1的 49位点基因型。采用 EL ISA技术检测 AITDs患者甲状腺功能 ,间接免疫荧光法检测甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)和甲状腺抗过氧化物酶抗体 (TPO Ab)。结果 AITDs患者 CTL A- 4/G49等位基因频率显著高于对照组 (P<0 .0 0 0 1,其中 GD组 P<0 .0 0 0 1,HT组 P<0 .0 1) ;GD、HT组按性别分层分析后发现 CTL A- 4/G49等位基因在不同性别的分布均无显著性差异。结论 CTL A- 4基因外显子 1G49等位基因与 AITDs显著相关 ;GD、HT患者

外周血sCTLA-4作为晚期非小细胞肺癌患者的预后因子

目的：通过检测晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者外周血可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen- 4，sCTLA-4）的表达，探讨其与晚期NSCLC患者生存期的关系。方法：采集2010年8月至2013年6月上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科经病理证实的58例晚期NSCLC患者和30例正常人的外周血，运用ELISA法检测血中sCTLA-4含量，通过电话随访或上海市疾控中心获得患者生存期数据，分析sCTLA-4表达与NSCLC生存期的关系。结果：NSCLC患者外周血sCTLA-4表达率高于正常人（70.7% vs 6.7%， χ2=32.44，P〈0.01）,外周血sCTLA-4增高的患者中位生存期（MST）较短（41.63个月vs 31.57个月， χ2=7.765，P〈0.01），死亡风险高于其他患者（RR=305， χ2=8.01, P〈0.01）。结论：NSCLC患者外周血中sCTLA-4高表达，sCTLA-4可能成为晚期NSCLC患者的预后因子之一。

免疫性不孕症患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞、叉头状转录因子3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的水平研究

目的探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、叉头状转录因子3(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与免疫性不孕的关系,为免疫性不孕的诊断和治疗提供依据。方法用流式细胞仪检测60例免疫性不孕妇女(研究组)和60例正常妊娠的育龄妇女(对照组)外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平,并对检测结果进行统计学分析。结果研究组外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平值分别为:(3.66±0.59)%、(2.97±0.63)%、(3.17±0.36)%,均低于对照组[(8.17±0.63)%、(7.17±0.53)%、(8.21±0.56)%],两组比较差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论免疫性不孕症患者外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4的表达水平比正常妊娠的育龄妇女少,CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4表达的降低可能是免疫性不孕的重要原因。

宁夏地区Graves′病与CTLA-4基因多态性相关性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CLTA-4)基因多态性与宁夏人群Graves′病(GD)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析61例GD患者和60名对照者的CTLA-4基因第一外显子(49)A/G位点和启动子(318)C/T位点多态性。结果GD患者组与对照组之间CTLA-4基因SNP(49)A/G的基因型分布(χ2=9.277,P<0.05)及等位基因频率(χ2=10.831,P<0.05)差异有统计学意义;SNP(318)C/T的基因型分布(χ2=0.446,P>0.05)及等位基因频率(χ2=0.489,P>0.05)差异无统计学意义。结论CTLA-4基因第一外显子的(49)A/G位点的多态性与宁夏地区GD的发生可能相关。

CTLA-4启动子-318C/T基因多态性与哮喘患儿血清总IgE水平的关系

目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)启动子-318(C/T)基因多态性和吉林长春地区哮喘患儿血清总IgE水平的关系,以便为哮喘的诊治提供新线索。方法随机选取90例哮喘患儿及100例健康体检儿童作对照组,哮喘组和对照组的性别和年龄差异无统计学意义。采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对哮喘组和对照组CTLA-4启动子-318(C/T)基因多态性进行检测分析;同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不同基因型哮喘患儿血清总IgE水平。结果CTLA-4启动子-318位点存在基因多态性。血清总IgE水平哮喘组(M=308.92 IU/ml,Q=254.75)高于正常对照组(M=36.66 IU/ml,Q=33.57),P<0.01;哮喘组中基因型为野生型(CC型,M=375.86 IU/ml,Q=139.95),高于突变型(TT型+CT型,M=141.25 IU/ml,Q=47.73),P<0.01。结论CTLA-4启动子-318(C/T)存在基因多态性,该位点的基因多态性可能引起血清总IgE水平下调。

早发型重度子痫前期分娩前后CD28/CTLA-4的相关研究

目的:探讨白细胞分化抗原28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CD28/CTLA-4)与早发型重度子痫前期发病的关系。方法:采用流式细胞技术分别测定30例早发型重度子痫前期患者分娩前后的CD28、CTLA-4、CD28/CTLA-4表达水平,同时测量各组受试者血压及肝肾功能。结果:早发型重度子痫前期患者分娩前CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD8+CTLA-4+高于分娩后,CD3+CD4+CD28+/CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD8+CD28+/CD3+CD8+CTLA-4+低于分娩后,差异有统计学意义(均P<0.05)。CD3+CD4+CD28+/CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD8+CD28/CD3+CD8+CTLA-4+两者无直线相关性(r=-0.037,P=0.844)。结论:早发型重度子痫前期患者分娩后较分娩前CTLA-4的表达下降,CD28/CTLA-4上升,可能提示CD28/CTLA-4免疫偏移与子痫前期的发生有关。