1,25(OH)_(2)D_(3)及VDR敲除对山羊附睾头上皮细胞β防御素家族表达的影响

旨在研究1,25(OH)_(2)D_(3)是否通过VDR途径调节山羊附睾头上皮细胞β防御素基因表达。本试验选取3只6月龄太行黑山羊,分别采集附睾头组织。采用差速贴壁法分离山羊附睾头上皮细胞,用细胞免疫荧光鉴定上皮细胞纯度。添加100 nmol·L^(-1)1,25(OH)_(2)D_(3)处理附睾头上皮细胞以及筛选出敲除效率最高的pCas9/gRNA1质粒载体进行细胞转染,同时设置阴性对照组和空白对照组,每组3个重复孔。附睾头上皮细胞经1,25(OH)_(2)D_(3)处理以及VDR基因敲除后,分别用qRT-PCR检测VDR和17种β防御素基因的表达,用Western blot检测VDR蛋白和3种β防御素蛋白的表达。结果表明,1,25(OH)_(2)D_(3)能极显著提高VDR、gBD124、gBD126和gBD104a的mRNA和蛋白表达(P<0.01),同时极显著提高gBD104、gBD 109tr1、gBD 109tr2、gBD113、gBD116、gBD120、gBD 121以及gBD 123基因的表达(P<0.01),显著提高gBD106、gBD127、gBD 129以及gBD 134基因的表达(P<0.05),而对gBD 110like和gBD 128基因没有显著影响(P>0.05);3个基因敲除载体进行细胞转染后,pCas9-VDR-V1组VDR蛋白表达极显著降低(P<0.01)。VDR基因敲除极显著降低gBD124的mRNA和蛋白表达(P<0.01),显著降低gBD126和gBD104a的mRNA和蛋白表达(P<0.05),同时VDR基因敲除组gBD 109tr1、gBD 109tr2、gBD116、gBD123、gBD127、gBD 128以及gBD 134基因的表达极显著低于其他组(P<0.01),VDR基因敲除组gBD104、gBD106、gBD 120以及gBD 129基因的表达显著低于其他组(P<0.05),而对gBD121、gBD 110like以及gBD 113的相对表达则无显著影响(P>0.05)。综上所述,1,25(OH)_(2)D_(3)可以上调VDR和部分β防御素表达;VDR基因敲除后降低部分β防御素表达,结果表明1,25(OH)_(2)D_(3)通过上调VD/VDR信号通路关键基因VDR的表达调控山羊附睾头上皮细胞部分β防御素表达。

氯氮平对难治性精神分裂症的疗效与D_2受体基因的关系

目的 :探讨与氯氮平对难治性精神分裂症疗效有关的 D2 受体基因的基因型以及其他相关因素。 方法 :抽取 10 0例难治性精神分裂症患者 ,给予氯氮平≥ 40 0 mg/ d治疗 2个月。用阳性症状与阴性症状量表 (PANSS)评定氯氮平疗效 ,用多聚酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR-RFL Ps)技术测定所研究对象的基因型和等位基因。 结果 :发现氯氮平对难治性精神分裂症患者的疗效与患者性别明显相关 ,而与 D2 受体基因无关。 结论 :氯氮平对男性难治性精神分裂症患者疗效较好 ,但难以通过检测 D2 受体基因来预测氯氮平对难治性患者的疗效。

多巴胺D_2受体基因与迟发性运动障碍关联研究

目的 探讨DRD2 基因TaqI多态性的分布与迟发性运动障碍 (TD)的关联性。 方法 应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态的方法 ,检测 10 0例精神分裂症伴TD患者、6 0例无TD患者和10 2名正常人DRD2 基因TaqI多态性 ,比较各组等位基因和基因型频率分布的差异。结果 经吻合度检验 ,精神分裂症伴有TD组、无TD组和正常对照组DRD2 基因各基因型的分布均符合Hardy Wein berg平衡法则 (χ2 =0 2 4 2 ,0 2 0 8,0 0 0 2 ,υ均 =1,P均 >0 0 5 ) ;经比较 ,显示各基因型及等位基因在各组间分布无显著性差异 (经Z检验 ,υ均 =1,P均 >0 0 5 ) ;TD患者DRD2 基因多态分布在不同性别之间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;在TD组中 ,基因型频数及等位基因频数与病程、服药时间、药物、剂量和AIM评分无显著性意义 (P >0 0 5 )。结论 DRD2 基因TaqI多态性可能与TD的发生无关联性。

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病易感性的研究

目的研究维生素D受体(V D R)基因多态性在中国汉族人群中的分布情况,并探讨V D R基因多态性与2型糖尿病的相关性。方法采用PC R-限制性片段长度多态性方法(R FLP),比较正常中国汉族人群和2型糖尿病患者之间V D R基因多态性等位基因频率和基因型频率的差异。结果V D R基因FokI酶切位点各基因型在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异具有显著统计学意义(χ2=9.993,P=0.007)。两组间等位基因频率总体分布差异有显著性(χ2=7.698,P=0.006)。D M组等位基因f和基因型ff频率明显高于N组,等位基因f与2型糖尿病呈明显正关联(R R=3.9,P<0.05)。结论中国汉族人群中V D R基因多态性与2型糖尿病相关联,等位基因f是2型糖尿病的易感基因。

维生素D受体TaqⅠ、ApaⅠ基因多态性与昆明汉族2型糖尿病肾病的相关性研究

目的研究云南昆明地区汉族2型糖尿病患者维生素D受体基因TaqⅠ(rs731236)、ApaⅠ(rs7975232)与2型糖尿病肾病(DN)发病的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对昆明汉族108例DN及180例糖尿病不伴肾病(NDN)患者的维生素D受体(VDR)基因TaqⅠ、ApaⅠ基因多态性进行检测,分析并比较其临床资料、基因型频率、等位基因频率等。结果 NDN患者TaqⅠ位点的基因型频率分别为T/T88.89%、T/t+t/t 11.11%,等位基因频率分别为T 93.33%、t 6.67%,DN患者TaqⅠ位点的基因型频率分别为T/T94.44%、T/t+t/t 5.6%,等位基因频率分别为T 97.22%、t 2.78%;NDN患者ApaⅠ位点的基因型频率分别为a/a45.60%、A/A+A/a 54.40%,等位基因频率分别为A 32.22%、a 67.78%,DN患者ApaⅠ位点的基因型频率分别a/a51.85%、A/A+A/a 48.15%,等位基因频率分别为A 25.00%、a 75.00%。两组患者ApaⅠ、TaqⅠ位点的基因型频率及等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2ApaⅠ位点的aa和Aa基因型是DN发生的危险因素(OR=6.313、5.525,P=0.018、0.034)。结论 aa和Aa基因型是DN发生的危险因素。

降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系

目的研究降钙素受体(CTR)、维生素D受体(VDR)基因多态性与昆明地区2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松症的关系,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。方法收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例。(1)按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组(61例),T2DM合并骨量减少组(111例),T2DM伴骨质疏松组(65例),采用PCR-RFLP技术,检测CTR和VDR基因型,比较3组患者以下指标间的差异:CTR和VDR基因型及等位基因频率,性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血脂、血尿酸(UA)、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平,超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB),口服葡萄糖耐量(OGTT)-0 h、2 h血糖,0 h、2 h胰岛素(INS)水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);(2)比较CTR联合VDR不同基因型组合间骨密度的差异;(3)将CTR联合VDR基因型组合及组间具有统计学差异的指标进行多因素Logistic回归分析。结果(1)3组患者比较,CTR联合VDR不同基因型组合差异均无统计学意义(P>0.05);(2)CTR联合VDR 3种基因型组合比较,各部位的骨密度差异无统计学意义(P>0.05);(3)多因素Logistic回归分析显示:年龄可进入回归方程,而CTR联合VDR基因型组合未进入回归方程。结论(1)年龄是昆明地区T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素;(2)CTR联合VDR基因型与昆明地区T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。

宁夏汉族人群VDR基因4个SNPs位点基因多态性与2型糖尿病的关联性分析

目的:探讨在宁夏地区汉族人群中维生素D受体(VDR)基因4个SNPs位点基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关联性,旨在为T2DM的早期预防提供理论依据。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对宁夏汉族201例T2DM患者及210例健康对照个体VDR基因rs1544410(G>A)、rs757343(G>A)、rs731236(T>C)和rs739837(G>T)共4个SNPs位点的多态性进行检测,病例-对照组间基因型和等位基因频数的差异比较采用χ2检验,单倍型分析采用SHEsis在线分析软件。结果:T2DM组和对照组间,rs1544410、rs757343位点基因型频数分布差异具有统计学意义(P<0.05);rs1544410位点等位基因频数分布差异有统计学意义(P<0.05),等位基因G在T2DM组的频数(93.5%)高于对照组(89.3%),OR[95%CI]为1.738[1.055～2.865];4个位点共检出16种单倍型,单倍型GGCT在宁夏汉族T2DM患者中的频数(10.0%)高于对照组(6.1%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且OR[95%CI]为1.723[1.03～2.883]。结论:在宁夏汉族人群中,VDR基因rs1544410位点等位基因G及单倍型GGCT可增加患T2DM的风险。

氯丙嗪对精神分裂症的疗效与D_2受体基因的关系分析

目的:探讨与氯丙嗪对精神分裂症疗效有关的D2受体基因的基因型以及其它相关的因素。方法:抽取105例连续住院的精神分裂症患者,给予氯丙嗪≥300mg/d治疗两个月,用PANSS量表评定氯丙嗪疗效,用多聚酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性(PCR-RFLPs)技术测定研究对象的基因型和等位基因。所得资料以χ2、t检验及Logistic回归分析。结果:氯丙嗪对精神分裂症的疗效与总病程及D2受体基因的杂合子基因型明显负相关。结论:氯丙嗪对病程越短的精神分裂症患者疗效越好,同时可通过检测D2受体基因的基因型来预测氯丙嗪对精神分裂症的疗效。

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病骨密度的关系的探讨

目的:研究维生素D受体基因多态性与2型糖尿病(DM)骨密度两者之间的关系。方法:选取我院50例DM患者作为观察组,50例健康体检者作为对照组,比较两组Bsm I的等位基因变化情况。结果:维生素D中的等位基因B和b,两组患者有明显的差异,观察组基因频率分别为40%、60%,对照组基因频率为20%、80%,观察组基因型频率为15%、45%、和35%,对照组为10%、30%和65%。等位基因与2型DM有着紧密的联系,等位基因B能够有效保护2型DM,等位基因b是2型DM发病的主要原因之一。结论:维生素D受体基因多态性与2型DM骨密度有很大的关联,等位基因b更是引发2型DM的主要基因。

维生素D受体基因ApaⅠ、BsmⅠ位点单核苷酸多态性与2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨VDR基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性.方法应用TaqMan荧光探针技术,对235例2型糖尿病患者其中正常白蛋白尿(DKD0)组82例,微量白蛋白组(DKD1)组66例,大量白蛋白尿组(DKD2)组87例和86例健康对照者(NGT)组的VDR基因BsmⅠ、ApaⅠ位点SNP进行检测,比较和分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料.结果 (1)BsmⅠ位点GG、GA、AA基因型频率分别为0.931、0.066、0.003,等位基因G和A频率分别为0.964、0.036;ApaⅠ位点CC、CA、AA因型频率分别0.536、0.371、0.093,等位基因C和A频率分别为0.721、0.279;(2)DKD2组ApaⅠ位点C等位基因频率(0.770)高于DKD0组患者(0.671),A等位基因频率(0.230)低于于DKD0组患者(0.329),P<0.05;(3)Logistic回归分析表明VDR基因BsmⅠ位点GG基因型可能是T2DKD发生的独立保护因素(OR=0.159,P<0.05),但与DKD进展无关;ApaⅠ位点SNP与T2DKD的发生及进展均无关(P>0.05).25(OH)D缺乏或不足是T2DKD进展的危险因素(OR=1.957,P<0.05).结论 VDR基因BsmⅠ位点GG基因型可能是T2DKD发生的独立保护因素,但与DKD进展无关;ApaⅠ位点SNP与T2DKD的发生及进展均无关.

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D_3的相关性研究

目的探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因ApaI酶切位点多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测105例2型糖尿病患者和105例正常者的VDR基因型,用酶联免疫吸附(Elisa)法测定血清1,25(OH)2D3水平,并检测相关临床及生化指标,比较VDR基因型和等位基因频率的分布差异及不同基因型血清1,25(OH)2D3等相关指标的差异。结果维生素D受体基因ApaⅠ位点基因型和等位基因频率在两组中的分布差异明显(P<0.01)。糖尿病组等位基因a和基因型aa频率明显高于对照组。基因型AA组及Aa组血清1,25(OH)2D3高于基因型aa组,而收缩压、舒张压及空腹血糖低于基因型aa组,且差别有显著性意义(P<0.05或0.01)。结论 Apa I位点的VDR基因多态性与2型糖尿病存在相关性。血清1,25(OH)2D3水平、空腹血糖及血压与VDR基因多态性密切相关。

昆明地区汉族维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨昆明地区汉族人群维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性.方法选取昆明地区汉族2型糖尿病患者（DM组）90例及健康对照（NC组）36例.运用PCR-FRLP技术测定维生素D受体Apa I基因多态性,比较各组基因型及等位基因频率及不同基因型间相关临床资料.结果 （1）2型糖尿病组与正常组间维生素D受体Apal基因存在多态性,2型糖尿病组中C/A基因型分布频率明显高于正常对照组（χ^2=53.432,P〈0.001）;（2）2型糖尿病组的年龄、FPG、LDL-C高于正常对照组,25-OHD3、Ca低于正常对照组（P〈0.05）;糖尿病组A/A基因型Scr显著高于其他组别,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组基因型间UA均存在统计学差异（P〈0.05）,且C/A基因型最高;（3）二分类Logistic回归分析结果提示Apa I C/A基因型（OR=1.36,95%CI：0.54-1.71）、年龄（OR=1.09,95%CI：1.03-1.18）为2型糖尿病的危险因素,而25-OHD3（OR=0.84,95%CI：0.73～0.93）可能是T2DM的发生的保护因素.结论 （1）昆明地中VDR Apa I位点C/A基因型与T2DM的发生存在相关性;（3）25-OHD3是T2DM的发生的保护因素,增龄是2型糖尿病的危险因素.

蒙古族人群维生素D受体基因ApaⅠ位点多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨蒙古族人群维生素D受体(VDR)ApaⅠ位点基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法病例组为父系母系三代纯蒙古族T2DM患者150例,其中男性101例,女性49例;平均年龄为55.31岁;糖尿病家族史14例;平均体质量指数(BMI)为23.49 kg/m^2。对照组为父系母系三代纯蒙古族,且无糖尿病家族史,与病例组无血缘关系同期健康体检者150例,其中男性88例,女性62例;平均年龄为53.26岁;糖尿病12例;平均BMI为22.54 kg/m^2。采用聚合酶链反应(PCR)技术检测150例蒙古族T2DM患者和150例蒙古族健康对照VDR的ApaⅠ位点的多态性,分析两组间ApaⅠ等位基因和基因型与T2DM的关系。结果 ApaⅠ多态性等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg定律(χ~2=2.87,P> 0.05)。ApaⅠ酶切位点病例组与对照组AA、Aa、aa基因型分布频率存在差异(AA 11.33%vs 10.00%,Aa29.33%vs 52.67%,aa 59.34%vs 37.33%;χ~2=17.60,P <0.05),A、a等位基因频率也有差异(A 26.00%vs 36.33%,a 74.00%vs 63.67%;χ~2=35.73,P <0.05)。单因素非条件Logistic回归分析表明,T2DM的危险因素有年龄、BMI、舒张压,等位基因A、25(OH)D3浓度为保护因素。结论内蒙古地区蒙古族人群中,VDR基因ApaⅠ多态性可能与T2DM有相关性。

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性分析

目的:探讨维生素D受体基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患者视网膜病变的相关性。方法:筛选2018-02/2019-01我院收治的T2DM患者198例作为研究对象,分为糖尿病性视网膜病变(DR)组(n=108)和非DR组(n=90)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对rs1544410、rs2228570位点多态性进行检测。非条件Logistic回归分析rs1544410、rs2228570基因多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的关系。结果:DR组VDR基因rs1544410位点T等位基因频率、rs2228570位点A等位基因频率均显著高于非DR组(P<0.05);CC基因型130例,CT基因型52例,TT基因型16例,CC基因型与CT+TT基因型相关指标比较有差异(P<0.05);GG基因型121例,GA基因型59例,AA基因型18例,GG基因型与GA+AA基因型相关指标比较有差异(P<0.05);BsmI基因CT+TT基因型、FokI基因GA+AA基因型是DR的危险因素(P<0.05)。结论:VDR基因BsmI、FokI多态性与2型糖尿病视网膜病变显著相关,可能是2型糖尿病视网膜病变的易感基因位点。

维生素D受体基因启动子DNA甲基化与2型糖尿病合并骨质疏松症的关系

目的 探讨维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)基因启动子DNA甲基化水平与2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)合并骨质疏松症(Osteoporosis,OP)的相关性。方法 选择2021年1月至2022年1月在保定市第一中心医院就诊的93例T2DM合并OP患者作为观察组,选择同期与观察组性别分布及年龄相匹配的100例T2DM未发生OP患者作为对照组。测定空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、血钙、血磷和碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)及骨钙素(Bonegla protein,BGP)水平。分离两组患者外周血单个核细胞,测定VDR基因启动子区19个CpG位点的甲基化水平及VDR基因m RNA的相对表达量。结果 与对照组患者相比,观察组患者的血钙水平降低,TRAP水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),FPG、Hb A1c、血磷和BGP水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组患者相比,观察组患者VDR基因启动子DNA甲基化水平、CpG 3、CpG11和CpG 14位点甲基化水平均明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果显示,TRAP水平升高、CpG 3及CpG14位点高甲基化水平是T2DM患者发生OP的独立危险因素(P均<0.05)。与对照组相比,观察组的VDR基因m RNA相对表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者VDR基因启动子区DNA甲基化水平与其m RNA表达呈负相关(r=0.667,P<0.001)。ROC曲线显示,VDR基因启动子DNA甲基化水平诊断T2DM合并OP的AUC为0.874[(0.826~0.922),P<0.001],截断值为7.32%,灵敏度和特异度分别为78.5%和84.0%。结论 维生素D受体基因启动子DNA甲基化与T2DM患者发生OP有关。

维生素D受体基因FokI位点单核苷酸多态性与糖尿病肾病的相关性

目的探讨VDR基因Fok I位点单核苷酸多态性与2型糖尿病肾病的相关性.方法应用Taq Man荧光探针技术,对235例2型糖尿病患者其中正常白蛋白尿(DKD0)组82例,微量白蛋白组(DKD1)组66例,大量白蛋白尿组(DKD2)组87例和86例健康对照者(NGT)组的VDR基因Fok I位点SNP进行检测,比较和分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料.结果 (1)总体人群Fok I位点CC、TC、TT基因型频率分别为25.23%、53.27%、21.50%,等位基因C和T频率分别为51.87%及48.13%;(2)NGT组、DM组及DKD各组间基因型频率及等位基因频率未显示统计学差异(P>0.05);(3)Logistic回归分析提示Fok I位点C等位基因可能与T2DKD发生无关(OR=2.040,P=0.05),但与T2DKD进展有关(OR=4.741,P=0.004).结论VDR基因Fok I位点C等位基因可能是T2DKD进展的危险因素.

多巴胺受体D_2基因TaqI位点多态性与高血压病的关系

目的 探讨多巴胺受体D2 基因TaqI位点多态性与原发性高血压病的相关性。 方法 运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)分析TaqI位点A1 A1 ,A1 A2 ,A2 A2 基因型在原发性高血压病组和对照组的分布情况。结果 等位基因A1 ,A2 在原发性高血压病组和对照组的分布频率分别为 0 .3 4,0 .66和 0 .43 ,0 .5 7,基因频率分布符合Hardy Weinberg平衡 ,样本具有群体代表性 ,两组人群的基因型和等位基因频率比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。原发性高血压病组中A2 等位基因舒张压明显高于A1 等位基因舒张压 (P <0 .0 5 )。结论 在湖北省人群中 ,多巴胺受体D2

小檗碱对兔血脂代谢及维生素D受体和胰岛素诱导基因2基因表达的影响

目的研究小檗碱对高脂模型兔血脂代谢的影响,并探讨其调血脂作用是否与维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、胰岛素诱导基因2(insulin-induced gene 2,Insig-2)的表达变化有关。方法雄性新西兰大耳白兔40只随机分为对照组、模型组、阳性药非诺贝特(30 mg/kg)组和小檗碱低、高剂量(28、112 mg/kg)组。兔喂饲高脂饲料8周建立高脂模型,给药8周后测定各组兔血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a(LPa)等指标的水平。RT-PCR法检测脂肪组织中VDR和Insig-2基因表达的变化。结果与对照组比较,模型组兔血清TC、TG、LDL-C、ApoB及LPa水平明显升高(P<0.05),而ApoA1水平则明显降低(P<0.05);经小檗碱处理后,兔血清中TC、TG、LDL-C、ApoB及LPa的水平较模型组显著降低(P<0.05),同时ApoA1水平则明显升高(P<0.05);RT-PCR检测结果显示,小檗碱干预后兔脂肪组织中VDR、Insig-2 mRNA的表达较模型组显著升高(P<0.05),且低剂量小檗碱的效果更明显。结论小檗碱具有明显的调血脂作用,其机制可能是通过上调脂肪组织VDR和Insig-2 mRNA表达来实现的。

天津地区汉族人2型糖尿病与维生素D受体ApaI和TaqI基因多态性的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）与维生素D受体（VDR）基因多态性的关系,为临床研究和治疗T2DM提供依据。方法收集2004年6月至2006年1月在天津医科大学总医院住院的天津及其周边地区的233例T2DM为研究对象,均为汉族,无血缘关系,其中男性129例,女性104例,年龄29~76岁,平均（48.0±13.9）岁,病程为1个月~23年,中位病程5.4年,并随机选择同期本院体检的天津地区汉族无血缘关系的236例健康人为对照组,其中男性131例,女性105例,年龄31~75岁,平均（47.8±13.2）岁。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析两组VDR Apa I和VDR Taq I基因型和等位基因频率。结果 T2DM患者VDR Taq I基因型和等位基因频率分布与正常组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;T2DM患者VDR Apa I基因型aa和等位基因a的频率分别为49%、69%,高于正常对照组（分别为35%、54%）,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 VDR Apa I基因型aa和等位基因a可能为天津地区汉族T2DM的易感基因型和易感基因。

钩藤碱对培养的大鼠海马星形胶质细胞氧-葡萄糖剥夺后兴奋性氨基酸转运体2和NMDA受体2B mRNA表达的影响

目的 探讨钩藤碱对氧-葡萄糖剥夺后星形胶质细胞兴奋性氨基酸转运体2（excitatory amino acid transporter 2,EAAT2）和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（N-methyl-D-aspartic acid receptor 2B,NR2B）mRNA表达的影响.方法 将传代培养至第3代的海马区星形胶质细胞接种至6孔板,待细胞贴壁并长出突起后分为空白对照组、缺血缺氧组以及小剂量（0.02 mg/ml）和大剂量（0.2 mg/ml）钩藤碱组.提取各组总RNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组星形胶质细胞EAAT2和NR2B mRNA表达水平.结果 与空白对照组比较,缺血缺氧组星形胶质细胞NR2B和EAAT2 mRNA表达水平均显著增高（P均〈0.05）.小剂量钩藤碱组NR2B和EAAT2 mRNA表达水平较缺血缺氧组降低,但差异无统计学意义.大剂量钩藤碱组NR2B和EAAT2 mRNA表达水平显著降低,与缺血缺氧组和小剂量钩藤碱组相比差异均有统计学意义（P均〈0.05）.结论 体外培养的海马区星形胶质细胞缺血缺氧后EAAT2和NR2B mRNA表达显著增高,钩藤碱干预可呈浓度依赖性方式显著下调其表达.