FTO、GSDMD在胃癌组织中的表达及其作用机制研究

目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)与消皮素D(GSDMD)在胃癌(GC)组织中的表达及其作用机制。方法通过TIMER 2.0数据库分析FTO及GSDMD在GC组织中的差异表达。收集2022年1月至2023年3月广西医科大学第二附属医院手术切取的GC组织及其对应癌旁组织(距离肿瘤边缘3~5 cm)各45例,并收集患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色法检测组织中FTO、GSDMD的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关联性。通过转染低表达FTO慢病毒构建低表达FTO的AGS细胞(FTO低表达组),并以转染空载体慢病毒的细胞作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测两组细胞FTO mRNA、GSDMD mRNA的表达水平;采用细胞划痕实验及细胞迁移实验分析两组细胞迁移能力。结果基于TIMER 2.0数据库的分析结果及免疫组织化学染色结果显示,FTO、GSDMD在GC组织中呈高表达(P<0.05)。FTO和GSDMD高表达均与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。细胞实验结果显示,FTO低表达组的GSDMD mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05),划痕愈合率更低,细胞迁移数更少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论FTO可能通过调控GSDMD表达促进GC细胞转移。

创伤性肋骨骨折患者血清SP-D和sVCAM-1水平改变与其术后骨折愈合及短期预后的关系

目的探讨创伤性肋骨骨折患者血清人表面活性蛋白D(SP-D)和血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平改变与其术后骨折愈合及短期预后的关系。方法选取2020年1月至2021年12月于重庆医科大学附属巴南医院就诊并进行治疗的创伤性肋骨骨折患者102例作为研究对象,在对患者治疗8个月后,及时对患者的愈合情况进行分析并分组,其中不愈合组21例,愈合组81例。根据患者的肺挫伤情况,将其分为肺挫伤组19例,非肺挫伤组83例。分别比较愈合组及不愈合组、肺挫伤组及非肺挫伤组患者的血清SP-D和sVCAM-1水平,研究创伤性肋骨骨折患者血清SP-D和sVCAM-1水平改变与其术后骨折愈合及短期预后的关系。结果愈合组SP-D和sVCAM-1水平低于不愈合组(P<0.05),非肺挫伤组SP-D和sVCAM-1水平低于肺挫伤组(P<0.05),血清SP-D和sVCAM-1水平为患者术后骨折愈合及短期预后的独立危险因素。结论创伤性肋骨骨折患者血清SP-D和sVCAM-1水平改变与其术后骨折愈合及短期预后有关,可作为预后判定的重要参考。

重组大肠杆菌全细胞催化合成D-甘油醛

D-甘油醛在医药、农业化学品和天然产物合成中发挥着重要作用。通过改造天蓝色链霉菌糖醇氧化酶基因,在大肠杆菌Rosetta(DE3)菌株中进行重组表达,采用全细胞催化方法将甘油转化成D-甘油醛,与传统方法相比该方法具有绿色、安全、高效的特点。对影响蛋白表达的诱导条件进行单因素优化;并对影响全细胞催化的反应条件进行了研究。结果表明,诱导剂IPTG 0.2 mmol/L、诱导温度28℃、诱导时间6 h时,构建的大肠杆菌pET-28a(+)-aldO工程菌的相对酶活性最高;菌体光密度(OD600)为10、缓冲液pH 7.5、反应温度30℃、反应时间60 min时,甘油的转化率可以达到46%,为D-甘油醛的生物合成奠定了基础。

食管鳞癌患者临床病理特征及18F-FDG PET/CT代谢参数与PD-L1的相关性

目的探讨食管鳞癌(ESCC)患者临床病理特征及18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射计算机体层显像仪(PET/CT)代谢参数与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)表达的相关性。方法回顾性分析2019年1月至2022年8月期间在揭阳市人民医院经手术治疗的91例ESCC患者临床病理特征及术前18F-FDG PET/CT检查资料。其中,男性66例,女性25例,中位年龄65岁,PD-L1表达阳性45例、阴性46例。分析患者性别、年龄、发病部位、肿瘤分化程度、神经束侵犯、脉管癌栓、T分期、N分期、TNM分期、原发灶最大标准摄取值(SUV_(max))、代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)与PD-L1表达水平的相关性。统计学方法采用Mann-Whitney U非参数检验、χ^(2)检验、Spearman相关分析及受试者操作特征曲线(ROC)。结果ESCC T分期、SUV_(max)、TLG均与其PD-L1阳性存在正相关关系,相关系数r分别为0.215、0.297、0.264(均P<0.05)。ROC显示,SUV_(max)、TLG预测PD-L1阳性的曲线下面积(AUC)为0.671、0.623。结论ESCC T分期及SUVmax、TLG与PD-L1表达水平存在相关性,可在一定程度上反映肿瘤的PD-L1表达情况。

白头翁皂苷D通过调控circ_0001178/miR-885-5p对甲状腺癌细胞的生物学行为的影响

目的探讨白头翁皂苷D对甲状腺癌细胞生物学行为的影响及其对circ_0001178/miR-885-5p分子轴的调控作用。方法不同浓度的白头翁皂苷D处理人甲状腺癌细胞SW579,si-NC、si-circ_0001178、miR-NC、miR-885-5p mimics转染至SW579细胞,pcDNA-circ_0001178、anti-miR-885-5p转染至SW579细胞后加入白头翁皂苷D处理;qRT-PCR检测circ_0001178与miR-885-5p的表达量;MTT、平板克隆形成实验、Transwell小室实验分别检测细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭;双荧光素酶报告基因实验检测circ_0001178与miR-885-5p的靶向关系。结果白头翁皂苷D可降低circ_0001178的表达量、细胞活力及N-cadherin蛋白水平(P<0.05),可抑制克隆形成数、迁移及侵袭,还可促进miR-885-5p表达及E-cadherin的表达(P<0.05),且呈剂量依赖性;转染si-circ_0001178或转染miR-885-5p mimics可抑制细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭;circ_0001178能够靶向调控miR-885-5p;转染pcDNA-circ_0001178或转染anti-miR-885-5p均可逆转白头翁皂苷D对细胞生物学行为的作用。结论白头翁皂苷D可通过调控circ_0001178/miR-885-5p分子轴而抑制甲状腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭。

抗NMDAR脑炎中B细胞相关免疫病理机制与治疗进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是自身免疫性脑炎中最常见的类型之一,其发病机制与B细胞介导的体液免疫反应产生的抗NMDAR抗体有关。抗NMDAR脑炎患者B细胞表面受体互补决定区3存在特异性核酸排列顺序。CXC趋化因子配体13、白细胞介素-6、白细胞介素-17在B细胞迁移和浸润过程中起重要作用。目前,临床已开始使用利妥昔单抗和托珠单抗治疗抗NMDAR脑炎。未来,深入研究抗NMDAR脑炎中B细胞成熟和克隆分化的分子机制,有助于寻找抗NMDAR脑炎的生物标志物,为疾病的早期诊断和靶向治疗提供理论支持。

RDW D-二聚体炎性因子及经胸肺超声评估脓毒症患者预后的价值

目的:探讨红细胞分布宽度(RDW)、D-二聚体(D-D)、炎性因子及经胸肺超声评估脓毒症患者预后的价值。方法:采用回顾性研究方法,选取2020年1月至2023年10月在我院治疗的脓毒症患者98例,其中单纯脓毒症患者51例,脓毒症休克患者47例;死亡患者26例,存活患者72例。比较有无休克、不同预后患者临床资料、RDW、D-D、炎性因子及经胸肺超声差异,并分析患者预后的影响因素。结果:脓毒症休克患者RDW、D-D、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-(TNF-α)、胸肺超声融合B线>2个分区比例、急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分分别为16.68(14.12,19.55)%、3.22(2.15,7.78)mg/L、(410.03±102.21)pg/L、(32.21±11.15)mg/L、(503.74±98.87)ng/mL、70.21%和(18.84±1.15)分,高于单纯脓毒症患者(P<0.05);死亡患者年龄、脓毒症休克比例、RDW、D-D、IL-6、CRP、TNF-α、胸肺超声融合B线>2个分区比例、APACHEⅡ评分分别为(65.51±8.22)岁、76.92%、18.87(15.21,22.10)%、3.90(2.65,8.10)mg/L、(425.59±98.21)pg/L、(31.14±9.98)mg/L、(522.25±100.18)ng/mL、88.46%和(19.11±1.43)分,高于存活患者(P<0.05);Logistic回归分析显示:RDW、D-D、IL-6、CRP、TNF-α、胸肺超声融合B线>2个分区比例、APACHEⅡ评分是患者死亡的影响因素(P<0.05),Logistic模型预测脓毒症患者死亡的ROC曲线下面积为0.842(95%CI:0.757~0.927),灵敏性和特异性分别为76.00%和78.10%。结论:RDW、D-D、IL-6、CRP、TNF-α及胸肺超声融合B线与脓毒症患者是否发生休克、预后有关,且在预测患者预后方面有一定应用价值。

血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平预测突发性耳聋患者预后的价值

目的探讨血浆内皮素-1(ET-1)、D-二聚体(D-D)、血浆可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在预测突发性耳聋患者预后方面的价值。方法选取2020年6月—2022年6月上海市杨浦区控江医院收治的老年突发性耳聋患者130例,作为观察组。选取同期检查的健康体检者120例,作为对照组。采用酶联免疫法(ELISA)测量2组患者血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平预测突发性耳聋患者预后的价值。结果观察组血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与高频突发性耳聋相比,低频突发性耳聋患者血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着突发性耳聋患者听力损失的加重,血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗有效组相比,治疗无效组血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平显著提升,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆ET-1、D-D、sVCAM-1和ICAM-1联合应用时预测治疗有效的灵敏度、特异度高于单一指标预测(P<0.05)。结论血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平升高与突发性耳聋的发生及预后有一定的关系。上述治疗联合检测将有助于临床更好地评价突发性耳聋患者的预后。

维生素D缺乏患者血清25羟维生素D水平与M-MDSCs、TNF-α、IL-10的差异性分析

目的探讨维生素D缺乏患者血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与单核细胞型髓源抑制性细胞(M-MDSCs)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的相关性。方法选取2022年6—9月于银川市第一人民医院就诊的维生素D缺乏症患者24例(维生素D缺乏组)和同期健康体检者24例(正常对照组),收集基础临床指标,采集外周抗凝血,分离外周血浆和血细胞后,提取外周血单个核细胞(PBMCs),采用流式细胞术分析CD45+白细胞和CD45^(+)CD15^(-)CD11b^(+)HLA^(-)DR^(-)CD14^(+)M-MDSCs,采用ELISA法检测外周血清TNF-α、IL-10水平,采用Pearson相关分析探讨血清25(OH)D与M-MDSCs、TNF-α及IL-10的相关性。结果与正常对照组相比,维生素D缺乏组患者外周血白细胞增加、M-MDSCs增高(P均<0.05),血浆中TNF-α水平升高、IL-10降低(P均<0.05)。相关性分析结果显示,25(OH)D与CD45^(+)白细胞、M-MDSCs和TNF-α呈负相关,与IL-10呈正相关(P均<0.05)。结论维生素D缺乏患者25(OH)D水平降低后可促进炎症发生,并与M-MDSCs密切相关。

基于氨基酸衍生物盐酸盐添加剂制备高效稳定的钙钛矿太阳能电池

钙钛矿太阳能电池的快速发展使其成为新能源领域最具竞争力的光伏器件之一,然而,其在功率转换效率(PCE)和稳定性方面仍有很大的改进空间.本文引入D-苯基甘氨酸甲酯盐酸盐(PGMECl)作为钙钛矿中的添加剂,PGMECl含有的苯环、酯基、—NH3+末端和Cl-离子等多个官能团共同作用,可与未配位的Pb2+反应,钝化钙钛矿中的缺陷,使钙钛矿晶粒更加致密、表面粗糙度下降、电荷载流子的非辐射复合减少,并通过调整能级排列,使其更适合在倒置钙钛矿太阳能电池中传输电荷.实验结果表明,PGMECl改性器件的冠军效率为21.04%,远高于基础器件(17.79%).迟滞的减少也说明离子迁移的减少.含有PGMECl添加剂的器件在空气中[相对湿度(RH)为(40±5)%]黑暗条件下未封装老化1000h后,功率转换效率仍可保持初始效率的70%,而基础器件在保存500h后效率降至50%.

开孔泡沫金属传热和流动特性

近年来开孔泡沫金属运用于散热设备逐渐成为研究的热点。由于开孔泡沫金属结构复杂无序,数值模拟时大都将其结构进行化简,目前已有种类繁多的简化模型,然而适用于其传热与流动特性模拟研究的简化模型尚不明确;另外,适用于散热领域的泡沫金属结构参数有待详细研究。为此,建立开孔泡沫金属的5种简化三维模型,并进行传热和流动特性的对比研究,认为Gibson-Ashby模型更能准确描述实际开孔泡沫金属的传热和流动性能。在此基础上,采用Gibson-Ashby模型对开孔泡沫金属的关键结构参数进行传热和流动综合性能分析,发现孔隙率90%、孔密度30PPI开孔泡沫金属翅片的综合性能j/f^(1/3)(j为换热因子,f为阻力因子)最优;将孔隙率90%、孔密度30PPI开孔泡沫金属翅片与平直翅片进行对比,发现开孔泡沫金属翅片换热效果是平直翅片的2倍以上,综合性能也优于平直翅片。所得研究成果可为开孔泡沫金属在换热领域的应用和设计提供参考。

淫羊藿苷对心力衰竭血清中DCs与CD4^(+)T细胞共培养的影响

目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对心力衰竭血清中Dahl盐敏感大鼠骨髓源性树突状细胞(dendritic cells,DCs)与CD4^(+)T细胞共培养中CD4^(+)T细胞分化为辅助性T细胞(T helper cell,Th)17、调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)的影响。方法将50只SPF级5周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(模型组)及同龄10只雄性Dahl盐抵抗大鼠(正常组)喂养至18周龄后麻醉制备心力衰竭血清与正常血清;收集分离2种大鼠的DCs与CD4^(+)T细胞,经流式细胞仪鉴定CD4^(+)T细胞纯度后将DCs和CD4^(+)T细胞按照110的比例共培养,共培养的细胞分为对照组(正常血清),模型组(心力衰竭血清),模型组^(+)维生素D组,模型组^(+)ICA高、中、低剂量组。药物干预24 h后收集细胞标本。流式细胞仪检测DCs和CD4^(+)T细胞共培养中Th17、Treg的阳性表达比例;ELISA检测DCs与CD4^(+)T细胞共培养上清液白细胞介素(interleukin,IL)-17、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、IL-6、IL-12、IL-10的水平。结果ICA与维生素D的治疗结果趋势一致,均可显著降低Th17细胞阳性表达率及Th17/Treg比值(P<0.01),升高Treg阳性表达率(P<0.01);显著升高IL-10水平(P<0.01),降低IL-17、TGF-β1、IL-6、IL-12水平(P<0.05)。结论ICA与维生素D能通过调节机体内Th17/Treg的平衡,降低促炎细胞因子IL-17、TGF-β1、IL-6、IL-12与升高抑炎细胞因子IL-10的表达来治疗心力衰竭。

重组大肠杆菌发酵条件优化提高D-阿洛酮糖3-差向异构酶活性的研究

功能性稀有糖D-阿洛酮糖主要由基因工程菌株表达D-阿洛酮糖3-差向异构酶(D-allulose 3-epimerase,DAE)催化果糖生产。该研究以表达DAE的重组大肠杆菌为研究对象,利用单因素试验对发酵培养基的碳源、氮源、金属离子等成分进行优化,获得了最佳的培养基组合:蔗糖10 g/L、大豆蛋白胨15 g/L、(NH4)2SO_(4)3 g/L、KH2PO_(4)3 g/L、MgSO_(4)0.5 g/L、MnSO_(4)0.025 mmol/L。在此基础上,利用单因素试验对培养条件进行研究,确定了最佳发酵诱导时间(10 h)、接种量(3%,摇瓶)、装液量(30%)以及异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(isopropyl-beta-D-thiogalactopyranoside,IPTG)添加浓度(1 mmol/L),使OD_(600)增加了1.46倍,酶活提高了2.57倍。在此基础上,利用5 L发酵罐进行放大发酵实验,确定了最佳诱导时间。在最佳条件下,经过18 h的诱导发酵,菌体OD_(600)最高值达51.8,干重达到21.5 g/L,酶活达到103.8 U/mL。当细胞添加量为0.014 g DCW/L时,以500 g/L D-果糖为底物,pH为7,50℃,1 h转化率达28.76%,D-阿洛酮糖最高生成量可达149.74 g/L。该研究对D-阿洛酮糖3-差向异构酶的发酵生产具有参考价值。

血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎小鼠海马神经元的保护作用及机制

目的探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠的治疗作用及对辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)变化的影响。方法实验分组:对照组、模型组、低剂量血必净组、高剂量血必净组,每组10只小鼠,除对照组外,其余3组小鼠采用抗原注射与免疫刺激建立抗NMDAR脑炎模型,低、高剂量血必净组的小鼠分别通过腹腔注射5 ml/kg、10 ml/kg血必净注射液,12 h注射1次,连续3 d;2周后,HE染色观察小鼠脑组织病理学改变,尼氏染色观察小鼠神经细胞形态变化,TUNEL染色检测小鼠神经细胞凋亡情况,ELISA检测小鼠血清和脑脊液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)含量,免疫组织化学染色与Western blotting检测脑组织IFN-γ、IL-4表达情况,流式细胞术检测外周血Th1、Th2细胞比例分布,并计算Th1/Th2比值。结果与模型组比较,低剂量血必净组和高剂量血必净组的小鼠海马组织损伤得到改善,神经细胞形态变化较小,尼氏小体形态较为完整且数目增加,神经细胞的TUNEL阳性率降低,血清和脑脊液中TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量均减少而IL-4含量增加,脑组织内IFN-γ阳性细胞百分比与蛋白相对表达量降低,IL-4阳性细胞百分比与蛋白相对表达量升高,外周血分化簇(CD)4^(+)IFN-γ^(+)标记的Th1细胞比例、Th1/Th2比值降低,且高剂量血必净组小鼠外周血CD4^(+)IL-4^(+)标记的Th2细胞比例升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠的上述各项检测指标改善效果更为明显,且差异也均具有统计学意义(P<0.05)。结论血必净能够改善抗NMDAR脑炎小鼠海马神经元损伤,该作用可能与减少IFN-γ表达、促进IL-4表达进而维持Th1/Th2细胞平衡有关。

血清D-dimer、SDC-1、sTLT-1水平对多发伤合并多器官功能障碍综合征患者预后的预测价值

目的探讨血清D-二聚体(D-dimer)、多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)和可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)表达水平对多发伤合并多器官功能障碍综合征(MODS)患者预后的预测价值。方法选取2022年2月至2023年2月石家庄长城中西医结合医院收治的165例急诊多发伤患者,根据是否合并MODS将其分为MODS组(66例)和无MODS组(99例),根据入院第28天MODS组患者的生存结局将多发伤合并MODS患者为死亡组(32例)和存活组(34例)。比较各组血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1表达水平。采用多因素Logistic回归分析影响多发伤合并MODS患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析D-dimer、SDC-1、sTLT-1对多发伤合并MODS患者预后的预测价值。结果多发伤合并MODS患者血清D-dimer、SDC-1及sTLT-1水平明显高于无MODS组,差异有统计学意义(P<0.05);多发伤合并MODS患者中死亡组血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平均明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);血清D-dimer、SDC-1及sTLT-1水平升高均是多发伤合并MODS患者预后不良的危险因素(P<0.05);D-dimer、SDC-1和sTLT-1联合预测多发伤合并MODS患者预后的效能优于D-dimer、SDC-1和sTLT-1各自单独预测(P<0.05)。结论血清D-dimer、SDC-1及sTLT-1水平在多发伤合并MODS患者中明显升高,三者联合检测可评估多发伤合并MODS患者的预后。

TREM2缺失加重小鼠肺缺血再灌注损伤的机制研究

目的:探讨2型髓系细胞触发受体(TREM2)对肺缺血再灌注损伤(LIRI)的影响及其可能的调控机制。方法:将C57BL/6J雄性小鼠(WT)及TREM2敲除鼠(TREM2 KO)各12只,随机分成WT小鼠假手术组(WT组)、TREM2 KO小鼠假手术组(TREM2 KO组)、WT小鼠LIRI组(WT+LIRI组)、TREM2 KO小鼠LIRI组(TREM2 KO+LIRI组),每组6只。WT+LIRI组和TREM2 KO+LIRI组采用夹闭左肺肺门1 h,再灌注24 h的方法制备小鼠LIRI模型,WT组和TREM2 KO组仅开胸不夹闭肺门;通过蛋白免疫印迹(western blotting)、免疫荧光、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、苏木精—伊红(HE)染色、测定肺湿干质量比值(W/D)实验,评价敲除TREM2对小鼠肺缺血再灌注后组织损伤、炎症反应以及肺内巨噬细胞焦亡情况的影响。结果:TREM2敲除明显加重了LIRI后肺组织形态学改变,增加肺损伤评分(P<0.05),升高肺组织湿干质量比值(P<0.05),促进肺组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)表达(P<0.05),增加LIRI后肺组织巨噬细胞焦亡标志物天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和成孔蛋白Gasdermin-D(GSDMD)表达(P<0.05)。结论:TREM2敲除加重LIRI,其机制可能与TREM2缺失引发caspase-1介导的肺内巨噬细胞焦亡有关。

维生素D通过调控Treg/Th17细胞功能失衡改善 肺炎 链球菌诱导的慢性鼻-鼻窦炎模型的作用研究

目的:探究外源性维生素D(VitD)对肺炎链球菌诱导的慢性鼻-鼻窦炎(CRS)小鼠中调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)功能失衡的作用。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、维生素D组(VitD组)和克拉霉素组(CLR组),每组10只。除Control组外,其余各组小鼠均在鼻窦腔填充含肺炎链球菌菌液海绵以复制CRS模型,VitD组和CLR组小鼠分别以VitD 3溶液、克拉霉素溶液进行灌胃;21 d后,采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清白细胞介素(IL)6、IL-10、IL-17、IL-23及转化生长因子β(TGF-β)水平,苏木精-伊红染色和过碘酸雪夫染色观察小鼠鼻窦黏膜病理变化,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测小鼠鼻窦黏膜内维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和Forkhead家族转录因子3(Foxp3)的mRNA及蛋白表达水平,免疫组化染色检测小鼠鼻窦黏膜内IL-17和Foxp3阳性表达,流式细胞术分析外周血中CD4+IL-17A+和CD25+Foxp3+细胞比例分布。结果:与Control组比较,Model组小鼠血清中IL-6、IL-17及IL-23水平升高,IL-10、TGF-β水平降低(P<0.05);鼻窦黏膜内发生明显病变,有大量炎症细胞浸润,杯状细胞数目增加(P<0.05);RORγt mRNA和蛋白相对表达量上调,Foxp3 mRNA和蛋白相对表达量均下调(P<0.05);IL-17阳性表达率升高,Foxp3阳性表达率降低(P<0.05);外周血中CD4+IL-17A+细胞比例升高,CD25+Foxp3+细胞比例降低(P<0.05),差异均有统计学意义。与Model组比较,VitD组和CLR组小鼠血清中IL-6、IL-17和IL-23水平降低,IL-10、TGF-β水平升高(P<0.05);鼻窦黏膜内炎症细胞浸润减轻,杯状细胞数目减少(P<0.05);RORγt mRNA和蛋白相对表达量均下调,Foxp3 mRNA和蛋白相对表达量均上调(P<0.05);IL-17阳性表达率降低,Foxp3阳性表达率升高(P<0.05);外周血中CD4+IL-17A+细胞比例降低,CD25+Foxp3+细胞比例升高(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:VitD能够改善CRS模型小鼠鼻窦黏膜的病理表现,减轻炎症细胞浸润,其机制可能与调控Treg/Th17细胞功能失衡相关。

孕期维生素D营养状况与子痫前期发病时间的相关性分析

目的探讨孕期维生素D营养状况与子痫前期发病时间的相关性。方法选取2020年1—12月在新疆维吾尔自治区人民医院定期产检并分娩或终止妊娠的维吾尔族子痫前期孕妇88例,按发病时间分为早发型子痫前期组(发病孕周<34周,34例)和晚发型子痫前期组(发病孕周≥34周,54例)。选择同一时期在新疆维吾尔自治区人民医院定期产检并足月分娩的年龄、孕次与子痫前期孕妇匹配的正常孕妇87例为对照组。检测3组孕妇血清25-羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]和辅助性T细胞1(Th1)/Th2/Th17细胞因子水平。分析孕妇血清25-(OH)D_(3)水平与各细胞因子的相关性。结果对照组、晚发型子痫前期组、早发型子痫前期组血清25-(OH)D_(3)水平分别为(18±8)、(14±3)、(12±4)μg/L。早发型子痫前期组和晚发型子痫前期组血清25-(OH)D_(3)水平均低于对照组(均P<0.05),而早发型子痫前期组和晚发型子痫前期组血清25-(OH)D_(3)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组孕妇血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-17a水平差异有统计学意义(均P<0.05),而血浆IL-2、IL-4、IL-10、肿瘤坏死因子α和γ干扰素水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。早发型子痫前期孕妇的血清25-(OH)D_(3)水平与IL-6水平呈负相关(r=-0.707,P=0.001)。结论孕期维生素D缺乏和子痫前期的发生具有相关性,可能由于维生素D缺乏导致其免疫调节功能减弱,促炎因子IL-6释放增多,免疫失衡,导致子痫前期特别是早发型子痫前期的发生。

临床孤立综合征转归多发性硬化的生物标志物分析

目的探讨临床孤立综合征(CIS)患者急性期血清及脑脊液(CSF)生物标志物水平对转归为多发性硬化(MS)的预测价值。方法纳入2018年1月至2020年11月作者医院收治的急性期CIS患者74例,其中女性54例,男性20例,平均年龄(31.64±8.42)岁。同时纳入30例神经系统非炎性疾病(NIND)患者作为对照组。采用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)或ELISA法检测患者免疫治疗前血清维生素D〔25(OH)D2、25(OH)D3〕、维生素D受体(VDR)水平,并检测血清和CSF Th17细胞相关因子〔血清白细胞介素(IL)-6、IL-17A、IL-21、IL-22、IL-23、转化生长因子-β(TGF-β)〕的水平。对CIS患者进行随访,记录其转归为MS的情况。比较CIS及NIND患者、转归及未转归CIS患者,以及MS患者转归前后细胞因子水平的差异。结果随访时间6~42个月,中位数为25个月,失访3例,43例CIS患者转归为MS。与NIND组相比,CIS组患者血清维生素D、VDR、IL-6以及血清和CSF TGF-β水平均降低(P<0.05),血清和CSF IL-17A、IL-21、IL-22、IL-23水平增高(P<0.05)。转归为MS的CIS患者治疗前CSF IL-17A、IL-23水平较未转归患者高升(P<0.05)。转归为MS的CIS患者血清和CSF中IL-17A、IL-23水平较转归前增高,血清TGF-β水平降低,IL-6水平增高,CSF中TGF-β水平升高(均P<0.05)。相关性分析显示CIS患者扩展残疾状况量表评分与血清IL-17A和IL-21水平呈负相关(r=-0.247;r=-0.256;均P<0.05),血清维生素D、VDR与血清和CSF Th17细胞相关因子无相关性(均P>0.05)。结论CSF IL-17A和IL-23增高可能是预测CIS转归为MS的生物标志物。