盐酸多西环素在猪体内的药物动力学及其残留

试验建立了反相高效液相色谱(RT-HPLC)法测定盐酸多西环素的浓度,探讨了盐酸多西环素在猪体内的药物动力学和残留特征。结果表明,盐酸多西环素以2.5mg/kg单剂量肌内注射给猪(n=6),药物动力学模型符合有吸收一室模型,药物动力学参数:吸收半衰期(t1/2ka)、消除半衰期(t1/2ke)为(0.400±0.312)h、(9.530±0.956)h,药时曲线下面积(AUC)为(44.414±4.123)mg·h·L-1,最大血药浓度(Cmax)为(2.811±0.136)mg/L,达峰时间(Tp)为(1.910±0.213)h。另外,以相同剂量肌内注射给猪(n=6),每天1次,连续给药4d后,在不同时间测定盐酸多西环素在猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤和脂肪中的残留量。在给药后16d,盐酸多西环素在各组织均能检测到,且残留均低于残留限量。盐酸多西环素注射液在猪体内消除缓慢,残留期较长,建议休药期不低于16d。

国产与进口盐酸特比萘芬在健康人体的生物等效性

目的比较国产与进口盐酸特比萘芬片(广谱抗真菌药)在健康人体的生物利用度和生物等效性。方法 20名健康受试者随机分组,双交叉单次口服国产(试验制剂)与进口(对照制剂)盐酸特比萘芬各250mg,清洗期为1周。服药后于各时间点采血3mL,用高效液相色谱法检测血药浓度,用DAS2.0软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果对照制剂和试验制剂的主要药代动力学参数:t1/2分别为(17.26±7.60),(17.94±7.94)h;AUC0～t分别为(5.20±2.06),(4.90±1.50)mg.h.L-1;AUC0～∞分别为(5.70±2.24),(5.40±1.74)mg.h.L-1;Cmax分别为(1.15±0.48),(1.03±0.36)mg·L-1;tmax分别为(1.56±0.74),(1.36±0.50)h。试验制剂的相对生物利用度F为104.4%。结论国产和进口盐酸特比萘芬片生物等效。

不同剂量盐酸戊乙奎醚对老年患者术后早期认知功能的影响

目的观察老年患者术前应用不同剂量盐酸戊乙奎醚对术后认知功能的影响。方法择期全麻下行非心脏手术老年患者120例,年龄65～78岁,ASAⅡ或Ⅲ级,按照不同剂量盐酸戊乙奎醚均分为:低剂量组(A组)静注盐酸戊乙奎醚0.005mg/kg、中剂量组(B组)静注盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg和高剂量组(C组)静注盐酸戊乙奎醚0.015mg/kg。均采用全麻,麻醉诱导和维持用药相同。记录注药前、注药后10、20、30min的SBP、DBP、HR和SpO2,用VAS评分评定上述各时点患者口干程度,记录术中气道分泌物,术前及术后24、48、72h采用简易智力状态检查法(MMSE)评估患者认知功能。结果 C组术中气道分泌物明显少于A、B组(P<0.05);B、C组认知功能障碍(POCD)发生率明显高于A组(P<0.05)。与注药前比较,注药后20、30min三组患者口干评分明显升高(P<0.05);且C组明显高于A组(P<0.05)。术后24、48hB、C组MMSE评分明显低于术前和A组(P<0.05)。术后72h内POCD发生率A组(10%)明显低于B组(25%)和C组(30%)(P<0.05)。结论老年患者术前静注不同剂量盐酸戊乙奎醚明显抑制气道腺体分泌作用,且对心率无影响,但可导致剂量相关的POCD,采用低剂量相对安全。

盐酸米诺环素原位凝胶的制备及其对牙周炎大鼠的治疗效果

目的评价盐酸米诺环素原位凝胶对牙周炎大鼠的治疗效果。方法结扎/高糖饮食/局部接种牙龈卟啉单胞菌/肌肉注射醋酸泼尼松龙联合因素建立牙周炎大鼠模型,4周后根据临床检查和病理切片确定牙周炎模型是否建立成功。将28只牙周炎模型大鼠分为4组:模型组、阳性对照药(盐酸米诺环素软膏,派丽奥)组、自制空白凝胶组和自制盐酸米诺环素原位凝胶组,分别在治疗前和治疗后4周检查牙龈指数、出血指数、探诊出血和探诊深度4项临床指标。结果牙周炎大鼠经盐酸米诺环素软膏和盐酸米诺环素原位凝胶治疗后,牙周组织炎症程度及牙周破坏程度比模型组和空白凝胶组减轻。结论盐酸米诺环素原位凝胶治疗大鼠牙周炎疗效明显,有望成为一种新型牙周炎治疗制剂。

毛细管电色谱-电喷雾-飞行时间/质谱联用分离分析混合手性药物

建立了一种毛细管电色谱-电喷雾-飞行时间/质谱(CEC-ESI-TOF/MS)联用分离分析盐酸异丙肾上腺素和盐酸氯丙那林混合手性药物的方法。利用实验室自制有机-无机杂化开管柱作为色谱分离柱,考察了缓冲溶液的浓度、p H值、运行电压、分离温度、鞘液的种类、鞘液添加剂、鞘液的流速等分离检测条件对分离度和电离强度的影响。结果表明,在优化的分离检测条件下,两种混合手性药物的4个组分在18.5min内实现基线分离。

抗坏血酸的亚硝酸盐清除能力的研究

文章对抗坏血酸的亚硝酸盐清除能力进行了研究。结果表明,溶液pH、抗坏血酸浓度、丙氨酸和氨基葡萄糖盐酸盐等对抗坏血酸的亚硝酸盐清除能力有显著的影响。在酸性条件下,抗坏血酸表现出较高的亚硝酸盐清除能力。抗坏血酸的浓度愈高,其亚硝酸盐清除能力也愈高。丙氨酸和氨基葡萄糖盐酸盐可明显提高抗坏血酸的亚硝酸盐清除能力。

盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药对老年病人术后认知功能障碍的影响

目的:探讨盐酸戊乙奎醚(Pnehyclidine hydrochloride)作为全身麻醉术前用药对老年病人发生术后认知功能障碍(Post-operative cognitive dysfunction,POCD)的影响。方法:120例,年龄61～79岁,ASAⅠ～Ⅲ级,择(限)期行颌面部外科手术患者。严格配对、随机分组为盐酸戊乙奎醚组(P组)60例和阿托品组(A组)60例。手术前一天用简易精神状态(Mini-Mental State,MMS)检测法对每一个病人进行评分并记录(M0)。术前30min,经静脉推注盐酸戊乙奎醚(0.01mg/kg)或阿托品(0.01mg/kg)。术后6h、12h、24h、48h、72h进行测试其认知功能,分别计为M1、M2、M3、M4、M5。MMS评分低于23分或与M0比较下降2分,均计为发生POCD。M0低于23分的患者术前已存在认知功能障碍,不作为入选病例;超过术后72h所发生的POCD,不纳入实验记录。结果:两组患者的人口学特征、体检结果、基线情况(M0)及术中监测结果均相近,无统计学差异(P>0.05);两组病人发生POCD存在显著性差异(P<0.05):P组发生POCD有27例;A组发生POCD有11例。结论:盐酸戊乙奎醚作为全麻术前药用于老年病人较阿托品更易引发POCD,很有可能与其作用于大脑M1受体有关。作为全麻术前用药对老年患者术后认知功能的影响需进一步采用多中心、更大样本的临床研究来评定。

盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂在健康人体的相对生物利用度

目的研究盐酸阿比朵尔(抗流感病毒药)颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂的生物等效性。方法24名健康志愿者按拉丁方设计分成3组,用自身交叉对照单剂口服盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂或胶囊剂600mg。用高效液相色谱法检测血浆中盐酸阿比朵尔的浓度,计算3种制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果3者的tmax分别为(0.88±0.46),(0.77±0.29),(1.35±0.97)h;Cmax分别为(1.15±0.53),(1.21±0.43),(1.04±0.47)μg.mL-1;AUC0-t分别为(7.02±2.94),(6.96±2.65),(6.90±2.56)μg.h.mL-1。盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂的相对生物利用度分别为(102.3±19.5)%,(103.3±25.8)%。结论3者具有生物等效性。

麻杏石甘汤麻黄碱含量影响因素的研究

目的:考察麻杏石甘汤中不同组方配伍对麻黄碱含量的影响。方法:采用混料均匀设计对麻杏石甘汤进行拆方研究,对实验数据进行逐步回归分析处理,对回归方程的各项系数进行偏相关检验;并进行了验证实验。结果:回归方程Y=4.367 193 47+7.752 707 437X2+1.255 719 704 1X3有意义(r=0.856 64,P=0.018 9),通过回归方程和偏相关检验,麻杏石甘汤传统汤剂中麻黄碱含量的主要影响因素为苦杏仁和石膏,其中苦杏仁的影响为极显著、石膏的影响为显著。结论:麻杏石甘汤传统汤剂中的苦杏仁以及石膏共同作用,影响麻杏石甘汤传统汤剂中麻黄碱的含量,其量效关系为正相关。

盐酸苯肼与牛血清白蛋白相互作用的研究

用荧光光谱及紫外光谱研究了盐酸苯肼与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。实验结果表明,盐酸苯肼能导致BSA的内源荧光猝灭,猝灭机制为静态猝灭;根据热力学参数△H<0、△S<0,得出盐酸苯肼与BSA之间的主要作用力为氢键和范德华力。同步荧光的结果表明盐酸苯肼使BSA分子构象发生了改变,色氨酸和酪氨酸残基所处环境的疏水性降低。紫外光谱法进一步证明了其猝灭机制为静态猝灭。

氨酚曲马多片在健康人体的药代动力学

目的 研究氨酚曲马多片在健康人体的药代动力学。方法 12名健康 受试者,男女各半,分别顿服氨酚曲马多片(盐酸曲马多37．5 mg+对乙酰氨基 酚325 mg)1片或2片;8名男性健康受试者,空腹或进食后,分别口服氨酚曲马 多片1片;用液相色谱-质谱联用法测定曲马多血药浓度,用液相色谱-紫外 法测定对乙酰氨基酚血药浓度。结果 血药浓度数据经BAPP2．0程序处理, 符合一室模型。空腹顿服本品1或2片后,曲马多Cmax分别为(155．22± 35．32),(299．99±56．97)ng·mL-1;tmax为(2．5±0．8),(2．5±1．0)h;t1／2为 (5．77±1．66),(5．15±1．24)h。空腹和进食后顿服本品1片,Cmax分别为 (151．62±22．37),(144．86±25．49)ng·mL-1;tmax分别为(1．4±0．5),(3．3± 1．4)h;t1／2分别为(5．56±1．51),(5．40±1．67)h。空腹顿服本品1或2片后, 对乙酰氨基酚Cmax分别为(4．63±1．46),(10．01±3．08)μg·mL-1;tmax分别为 (1．0±0．5),(1．0±0．5)h;t1／2分别为(3．00±0．41),(2．72±0．51)h。空腹和 进食后顿服本品1片,Cmax分别为(3．56±0．81),(3．16±0．70)μg·mL-1;tmax 分别为(0．8±0．5),(1．8±0．9)h;t1／2分别为(3．25±0．43),(2．89±0．33)h。 结论 氨酚曲马多片在人体内呈线性动力学过程,进食可减慢氨酚曲马多片的 体内吸收速率,但不减少其吸收程度。

盐酸二甲双胍缓释骨架片的研制

目的:制备盐酸二甲双胍缓释骨架片。方法:采用亲水性高分子材料HPMC为骨架,制备盐酸二甲双胍缓释片,并用正交试验法优选制剂工艺。结果:以药物与20%HPMC K4M及乳糖适量混合,用10%PVP乙醇液为黏合剂,湿法制粒压片为最佳工艺。结论:本品制备工艺简便,药物体外释放接近H iguch i模型(Q=28.892 7t1/2+1.170 4,r=0.995),T50=2.87h,Td=4.65h,能维持药物12h内缓慢释放。

甲磺酸罗哌卡因用于腰麻-硬膜外联合麻醉在肾移植术中的应用研究

目的对比观察甲磺酸罗哌卡因、盐酸罗哌卡因和盐酸布比卡因用于腰-硬联合麻醉在肾移植术中的效果。方法90例肾移植患者被随机分为甲磺酸罗哌卡因组(Ⅰ)、盐酸罗哌卡因组(Ⅱ)和盐酸布比卡因组(Ⅲ)。3组均采用腰-硬联合麻醉,分别注入0.596%甲磺酸罗哌卡因14.3mg、0.5%盐酸罗哌卡因12.0mg和0.5%盐酸布比卡因8.0mg重比重液。观察3种药物对感觉、运动神经的阻滞情况,以及麻醉的不良反应。结果Ⅰ、Ⅱ组的感觉阻滞差异均无显著性(P>0.05),而Ⅰ、Ⅱ组感觉阻滞达到T10和最高阻滞平面的时间均长于Ⅲ组(P<0.05),感觉阻滞恢复到T10的时间显著短于Ⅲ组(P<0.05)。3组最大感觉阻滞时间和最大感觉阻滞平面的差异均无显著性(P>0.05)。Ⅰ、Ⅱ组运动阻滞起效时间慢于Ⅲ组(P<0.05),术后运动恢复时间快于Ⅲ组(P<0.05),3组的最大阻滞程度和最大运动阻滞时间的差异无显著性(P>0.05)。3组围术期不良反应差异无显著性(P>0.05)。结论甲磺酸罗哌卡因可安全有效地用于腰硬联合麻醉在肾移植术中的应用,与盐酸罗哌卡因差异无显著性,而较盐酸布比卡因感觉阻滞时间短,运动阻滞程度轻。

盐酸二甲双胍缓释胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的研究盐酸二甲双胍缓释胶囊的药动学和相对生物利用度。方法20名健康男性志愿者随机、交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释胶囊和普通片1000mg，采用高效液相色谱法测定其血药浓度，计算各药动学参数和相对生物利用度。结果20名健康志愿者单次po盐酸二甲双胍缓释片和普通片1000mg的主要药动学参数pmax分别为：（1．27±0．32）和（1．82±0．32）mg·L^-1；tmax分别为（5．0±1．62）和（2．95±0．72）h；AuC0～∞（13．53±3．87）和（12．36±2．24）mg·h·L^-1；AuC0～∞（14．44±4．09）和（12．66±2．34）mg·h·L^-1，相对生物利用度（F）为（109．62±26．81）％。多次po盐酸二甲双胍缓释胶囊和普通片的主要药动学参数分别为：pmax（0．10±0．05）和（0．33±0．09）mg·L^-1；AUCss（12．28±2．73）和（8．59±2．01）mg·h·L^-1；DF（239．68±30．98）％和（118．68±22．34）％，相对生物利用度（F）为（72．82±11．37）％。结论AUC经方差分析和双单侧t检验，两制荆具有生物等效性。pmax经检验不具等效性，tmax经非参数检验有显著性差异（P〈O．05），受试缓释胶囊较参比普通片的pmax、tmax有所延长，表明受试制剂具有缓释特性。

盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性研究

目的:评估对已使用1～2种口服降糖药而空腹血糖≥7.0mmol/L的2型糖尿病患者加用盐酸吡格列酮治疗的疗效和安全性。方法:2007-2008年就诊于广东省人民医院门诊的57例2型糖尿病患者,口服≤2种降糖药物(不包括噻唑烷二酮类),符合空腹血糖≥7.0mmol/L,肝肾功能正常。接受盐酸吡格列酮(卡司平)治疗,从15mg/d开始,每月复查空腹微机血糖,若≥7.0mmol/L,增加15mg/d,若空腹微机血糖<7.0mmol/L则维持原剂量治疗。共治疗3个月,观察治疗前后患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肝肾功能、尿常规及心电图等指标的变化,同时观察药物的不良反应。结果:(1)入组的57例2型糖尿病患者观察12周,治疗后FPG较治疗前明显下降,HbA1c有下降趋势,剔除了因不良反应而减少药物剂量的影响因素后,HbA1c的下降有统计学意义。(2)加用盐酸吡格列酮后TC和LDL-C有轻度升高,TG、HDL-C变化不大。(3)不良反应有心功能不全(1例)、下肢水肿(1例)、低血糖症(1例),无严重不良事件。结论:2型糖尿病患者经磺脲类、二甲双胍、α糖苷酶抑制剂等药物治疗血糖效果不佳时,加用吡格列酮能安全有效改善空腹血糖和糖化血红蛋白。

HPLC法测定黄连降糖片中盐酸小檗碱的含量

目的测定黄连降糖片中盐酸小檗碱的含量。方法采用HPLC法,样品用盐酸-甲醇(1∶100)直接提取进样,色谱柱:Diamonsil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相:乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾水溶液(28∶72),检测波长:350nm,流速:1mL/min。结果盐酸小檗碱在0.244～2.928μg范围内线性关系良好,r=0.9999(n=7);平均回收率为99.07%,RSD为1.30%(n=6)。结论该法简便、快速、准确,可用于该制剂及黄连药材的含量测定及质量控制。

盐酸格拉司琼鼻喷剂对顺铂引起比格犬呕吐的对抗作用

目的:观察盐酸格拉司琼鼻喷剂对顺铂引起比格犬呕吐的对抗作用.方法:在顺铂致比格犬呕吐模型上,分别在给予顺铂3.0 mg·kg-1(iv)前或后30 min,对动物鼻腔喷雾盐酸格拉司琼鼻喷剂作为预防和治疗给药方法,测定呕吐次数、潜伏期和持续时间,并与口服和静脉给药途径进行比较.结果:顺铂对照组5只动物全部出现反复的呕吐发作,平均呕吐次数为(19.4±11.6),呕吐潜伏期31～114 min,呕吐持续时间151～290 min,5 h后呕吐基本停止.盐酸格拉司琼鼻喷剂0.5和1.0 mg·kg-1组预防给药时呕吐动物发生比率分别为0/4和1/5,与顺铂对照组相比显著降低(P＜0.01);治疗给药时呕吐动物发生比率均为1/4,与顺铂对照组相比也均显著降低(P＜0.05).鼻喷剂组无论是预防给药还是治疗给药出现呕吐的动物,除潜伏期未见改变外,其呕吐次数和呕吐持续时间均明显减少;而与盐酸格拉司琼注射液0.5 mg·kg-1(iv)和片剂1.0 mg·kg-1(po)预防和治疗的效果相当.结论:盐酸格拉司琼鼻喷剂对顺铂致比格犬呕吐有明显的对抗作用,与静脉和口服给药剂量的效果相当.

单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究

目的研究健康成年志愿者单剂静脉滴注盐酸多西环素的药动学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂静脉滴注100、200、300mg三个剂量的注射用盐酸多西环素,用HPLC测定血药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(3.02±1.17)、(3.85±1.51)和(10.17±2.81)mg/L;t1/2β分别为(24.09±2.77)h、(21.03±8.25)h、(22.77±5.04)h;AUC0～∞分别为(29.53±10.67)、(37.18±12.60)和(125.43±67.15)mg·h/L。72h尿药累积排泄率分别为(41.44±9.77)%、(46.09±7.05)%、(40.74±3.98)%,说明肾不是主要排泄器官,对肾功能不全者无明显体内蓄积。结论9名健康受试者分别静脉滴注盐酸多西环素,药-时曲线符合二房室模型,在100～300mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征。

D-氨基葡萄糖盐酸盐体外抗肿瘤及其免疫调节作用

目的研究D-氨基葡萄糖盐酸盐(GAH)体外抗肿瘤作用和免疫增强作用。方法MTT法观察体外GAH对肿瘤细胞生长和小鼠淋巴细胞增殖的影响,酶联免疫法(ELISA)观察GAH对淋巴细胞分泌细胞因子IL-2的影响。结果GAH明显抑制SGC-7901细胞的生长,对HepG-2、LS-174细胞生长的抑制作用较弱。GAH具有有丝分裂原样的作用,能够诱导淋巴细胞增殖并且分泌IL-2。结论GAH有一定的抗肿瘤作用和免疫增强作用。

盐酸青藤碱脂质体制备工艺的研究

目的:研究盐酸青藤碱脂质体的最佳制备工艺。方法:采用超声波分散法制备盐酸青藤碱脂质体,通过正交实验设计,以包封率为考察指标筛选工艺。结果:优选实验因素:磷脂量(w/v)为6%、盐酸青藤碱与磷脂的比例量(w/w)为l:8、胆固醇与磷脂的比例量(w/w)为1:7、溶液的pH为8.2。该选优工艺下,脂质体平均包封率为65.75%,RSD为2.51%(n=5)。结论:该优选工艺条件可行。