2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧-2-氨基-6-环丙胺基嘌呤核糖核苷在大鼠体内的药物代谢动力学和生物利用度(英文)

目的 研究 2′ ,3′ 二脱氢 2′ ,3′ 二脱氧 2 氨基 6 环丙胺基嘌呤核糖核苷 (Cyclo D4G ,D4G前药 )在大鼠体内经静注和口服的药物代谢动力学特征。方法 采用高效液相色谱法测定Cyclo D4G在大鼠血浆和尿液中的浓度。结果 静注后 ,血浆中Cyclo D4G的消除半衰期是 0 78± 0 14h ( x±s) ,总清除率为 0 90± 0 2 1L·h- 1·kg- 1,原药在尿中的排泄分数约为2 0 % ,稳态分布体积为 0 91± 0 0 7L·kg- 1。口服后 ,血浆中Cyclo D4G的消除半衰期为 0 83± 0 13h ( x±s) ,总清除率为3 81± 2 0 3L·h- 1·kg- 1,原药在尿中的排泄分数约为 9%。Cyclo D4G的口服生物利用度为 2 6.9%。结论 Cyclo D4G表现出较好的药代动力学性质和较低的毒性 ,可以做进一步的动物试验和临床试验。

高效液相色谱法测定大鼠血浆、尿和肝匀浆中的2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧核糖-2-氨基-6-环丙胺基嘌呤核苷(英文)

目的 建立高效液相法测定大鼠血浆、尿和肝匀浆中 2′,3′ 二脱氢 2′,3′ 二脱氧核糖 2 氨基 6 环丙胺基嘌呤核苷 (Cyclo D4G ,D4G前药 )的简单而特异、适合于研究其体内药物代谢动力学的方法。方法 采用高效液相色谱法 ,C 18Hy persilODS柱 ,流动相为 7% (v v)乙腈的磷酸盐缓冲液 (pH 7 4 0 ) ,紫外检测波长为 2 83nm。结果 该方法的线性范围为0 5 - 80 μg·mL- 1 ,提取平均回收率 10 0 1% ,精确度为 99 4 % ,日内和日间差均小于 9 0 %。结论 Cyclo D4G在大鼠血浆中稳定 ,在肝匀浆中

L-鸟苷类似物前药：设计、合成与抗HIV活性(英文)

为了提高鸟嘌呤核苷类似物的药代动力学和稳定性,设计合成了取代氨基修饰L-ddG和L-D4G的6位,得到一系列的前药,经NMR、MS、高分辨质谱确定了化合物结构,发现化合物7d和8g有中等抗HIV的活性(EC_(50)=42,55μmol/L)。

Synthesis and Anti-HIV Activity of a Series of 6-Modified 2＇,3＇-Dideoxyguanosine and 2＇,3＇-Didehydro-2＇,3＇- dideoxyguanosine Analogs

In search of potential 2＇,3＇-dideoxyguanosine （ddG） and 2＇,3＇-didehydro-2＇,3＇-dideoxyguanosine （D4G） prodrugs, a series of 6-modified ddG, D4G analogs were synthesized and evaluated for their anti-HIV activities and cyto- toxities in cell-based assays. All analogs showed low cytotoxieities and some of them displayed benign anti-HIV activities. The active triphosphate forms in vivo, ddGTP and D4TTP, were also synthesized by a novel and facile ＂one-pot＂ method. The recognition of ddGTP and D4TTP by Taq, Therminater DNA polymerase and HIV reverse transcriptase （RT） incorporated in DNA/RNA strands were investigated by a non-radioactivity method and Km were determined.