伴有6;9染色体易位急性髓系白血病患者DEK-CAN融合基因表达分析

本研究旨在探讨急性髓系白血病(AML)患者6;9染色体易位与DEK-CAN融合基因表达之间的关系及临床意义。患者骨髓细胞短期培养后按常规方法制备染色体,采用R显带技术进行染色体核型分析。用逆转录巢式聚合酶链反应(RT-nest-PCR)对4例AML患者的骨髓或外周血单个核细胞DEK-CAN融合基因表达进行了分析,并对其中3例行异体骨髓移植(allo-BMT)患者进行动态随访。结果表明:4例急性髓系白血病患者为t(6;9)(p23;q34)易位;4例初诊、再发及完全缓解期患者均不同程度检出DEK-CAN融合基因,占100%;其中初诊、再发期表达明显增强,完全缓解期减弱;3例患者allo-BMT后1-24个月均表达DEK-CANmRNA。临床资料显示4例AML患者中2例于CR后1-24个月复发(其中1例接受异体骨髓移植)、死亡,其余2例完全缓解,在治疗中先后接受异体骨髓移植,现仍然生存。结论:DEK-CAN基因是AML发病的分子基础,检测DEK-CAN融合基因对于AML的诊断、疗效观察及预后判断有重要意义。

DEK在胃癌组织中的表达及意义

目的通过检测DEK基因在胃正常黏膜、慢性萎缩性胃炎及胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发病机制中的作用及意义。方法收集2008年1月至2011年2月昆明医学院第二附属医院和第四军医大学西京医院病理科保存的病理组织石蜡切片,采用免疫组化SP法检测DEK在49例胃正常黏膜、63例慢性萎缩性胃炎及132例胃癌组织中的表达并分析其临床意义。结果在132例胃癌组织中DEK基因的阳性表达率为78.0%(103/132),明显高于慢性萎缩性胃炎组织的60.3%(38/63)和正常胃黏膜组织的28.6%(14/49),差异有统计学意义(P<0.05)。DEK表达与胃癌组织的分化程度及有无淋巴转移有关(P<0.05),但与性别、年龄、肿瘤大小、侵犯深度及TNM分期均无关(P>0.05)。结论随着慢性萎缩性胃炎的进展,DEK基因逐步激活,在胃癌组织中出现DEK基因大量激活;DEK基因激活与胃癌发生有关,且与胃癌的组织分化程度和肿瘤转移有一定关系。

结直肠癌中原癌基因DEK与IMP3/Ezrin通路的相关性

前期研究表明:IMP3/Ezrin基因是上皮细胞-间质细胞转换(EMT)中的主要构成基因,DEK可以影响结直肠癌细胞的迁移、粘附和侵犯等生物学行为。为了进一步研究DEK与IMP3/Ezrin在结直肠癌中的相关性,首先分析检测了255例结直肠癌和120例癌旁组织蜡块中DEK与IMP3/Ezrin的蛋白水平表达及15例结直肠癌及其癌旁新鲜组织中DEK与IMP3/Ezrin的mRNA水平表达,继而检测结直肠癌细胞中DEK基因敲除前后DEK/IMP3/Ezrin蛋白和mRNA水平变化。结果显示:DEK、IMP3/Ezrin蛋白在255例结直肠癌组织与120例癌旁良性组织中的阳性表达率有明显差异,而15例结直肠癌及癌旁新鲜组织中三种基因mRNA水平以及结直肠癌细胞系中三种基因的蛋白水平也呈现相近的趋势。利用RNAi将DEK进行敲除结果显示:DEK敲除后4种结直肠癌细胞系中的IMP3 mRNA均明显下调,而Ezrin mRNA均明显上调。由此推测,DEK可能通过调节IMP3/Ezrin信号通路相关蛋白促进结直肠癌的演进。

DEK基因在胃癌中的表达及调控Notch1信号通路对胃癌细胞增殖及侵袭的影响

目的探讨DEK基因的表达对胃癌细胞增殖及侵袭的影响及机制。方法 RT-PCR检测胃癌细胞中DEK mRNA的表达;DEK-siRNA、NC-siRNA转染人胃癌BGC-823细胞,不作任何处理的细胞作为对照组,转染48 h后,Western blotting检测DEK、MMP-2、MMP-9、Notch1、Hes1蛋白表达;CCK8实验检测细胞增殖情况;Transwell小室检测细胞的侵袭能力。结果 DEK基因在人胃癌MNK-28、SGC-7901、BGC-823细胞中的mRNA表达均显著高于GES-1细胞(P<0.01),DEK基因在胃癌BGC-823细胞的mRNA表达最高,选择作为后续研究对象;DEK-siRNA转染BGC-823细胞后DEK的蛋白表达显著降低(P<0.01);与对照组及NC-siRNA组比较,DEK-siRNA组细胞存活率、细胞侵袭数及MMP-2、MMP-9、Notch1、Hes1蛋白表达均显著降低(P<0.01)。结论 RNA干扰(RNAi)抑制胃癌细胞中DEK基因的表达后可抑制细胞的增殖及侵袭能力,其机制与Notch1信号通路的调控有关。

星形细胞瘤瘤组织DEK基因表达及意义

目的探讨DEK基因在星形细胞瘤发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR技术和免疫组化技术检测32份星形细胞瘤患者肿瘤组织(观察组,肿瘤为低级别及高级别分别为14份、18份)及5例正常脑组织(对照组)DEK mRNA和DEK蛋白表达水平。结果观察组DEK mRNA表达阳性率、相对表达量及DEK蛋白表达强度均明显高于对照组(P均<0.05);观察组低级别者上述指标表达均低于高级别者(P均<0.05)。结论 DEK基因在星形细胞瘤的发生、发展中起促进作用。

DEK真核表达载体的构建及其对p53启动子活性的影响

目的:构建DEK的pcDNA3-Flag表达载体,研究其对抑癌基因p53启动子活性的影响。方法:以乳腺文库为模板,PCR扩增DEK编码序列,克隆到pcDNA3-Flag载体,构建成pcDNA3-Flag-DEK,转染293T细胞,Western印迹鉴定pcDNA3-Flag载体介导的DEK的表达,萤光素酶报告基因活性实验研究DEK对p53启动子活性的影响。结果:双酶切实验证实得到pcDNA3-Flag-DEK阳性克隆;Western印迹实验发现DEK在293T细胞内表达;转录活性实验表明在ZR75-1乳腺癌细胞中,DEK呈剂量依赖性抑制p53启动子的活性。结论:构建了DEK的真核表达载体,并发现此表达载体能在ZR75-1乳腺癌细胞中抑制p53启动子活性。

DEK基因的小干扰RNA转染对舌鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:RNA干扰DEK基因表达对舌鳞状细胞癌(简称鳞癌)细胞增殖凋亡的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测舌鳞癌组织中DEK基因的表达;体外培养人舌鳞癌细胞系Tca8113和CAL-27,将合成的阴性对照小干扰RNA(siRNA,阴性对照组)及DEK-siRNA(转染组)转染至细胞,不经特殊处理的细胞为空白对照组,分别在转染48h后,用细胞计数试剂盒(CCK-8)法、流式细胞术及Western blot等方法检测DEK对Tca8113和CAL-27细胞增殖、凋亡及DEK、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达影响。结果:舌鳞癌组织中DEK基因明显升高,与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,DEK-siRNA转染Tca8113和CAL-27后DEK的表达水平明显降低,细胞增殖活力降低,凋亡率增加,Bcl-2、PI3K、p-Akt蛋白表达均显著下调,bax蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论:抑制DEK基因表达可通过PI3K/Akt信号通路降低舌鳞癌细胞增殖,诱导细胞凋亡。

DEK基因在肝癌中的表达及靶向抑制其表达对肝癌细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨DEK基因在肝癌中的表达及RNA干扰抑制其表达对肝癌细胞增殖及凋亡的影响及机制。方法以人正常肝细胞HL-7702作为对照,RT-PCR检测人肝癌HepG2、Huh-7、SMMC-7721、SNU-475细胞中DEK mRNA表达;DEK-siRNA转染HepG2细胞,同时转染阴性对照和空白对照,转染48 h后Western blotting检测各组细胞中DEK、Cleaved caspase 3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达;CCK8实验和流式细胞仪分别检测细胞的增殖及凋亡情况。结果各个肝癌细胞中DEK mRNA表达均显著高于正常细胞,差异有统计学意义(P<0.01);DEK基因在HepG2细胞中表达最高,选择作为后续研究对象;转染DEK-siRNA后DEK蛋白表达显著降低;DEK-siRNA组细胞存活率及β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著低于空白对照组和阴性对照组,细胞凋亡率和Cleaved caspase 3蛋白表达显著高于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论抑制肝癌HepG2细胞中DEK基因可降低癌细胞的增殖及诱导细胞凋亡,其机制与Wnt/β-catenin信号通路的调控有关。

伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因阳性的急性髓系白血病患者的特征分析

目的探讨伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因阳性的急性髓系白血病(AML)患者的特征。方法应用流式细胞术对8例初诊AML患者进行免疫分型;8例初诊AML患者的骨髓细胞培养24 h后按常规制备染色体,利用G显带技术进行染色体核型分析;采用实时荧光定量PCR的方法扩增DEK-NUP214融合基因。结果8例患者均异常表达AML抗原谱(主要包括HLA-DR、cMPO、CD33、CD13、CD34、CD11b、CD117);8例AML患者均形成DEK-NUP214融合基因,6例伴t(6;9)(p23;q34)易位,4例进行基因突变检测患者中,2例检出FLT3-ITD突变阳性;在中国人民解放军空军军医大学第一附属医院/西京医院住院治疗的5例患者中,1例未化疗即死亡,2例患者第1疗程用IDA标准剂量化疗,1例无效死亡,1例死于感染;2例行地西他滨联合CAG方案化疗,1例缓解后行异基因造血干细胞移植术,术后1.5年死于肺部感染,1例缓解后很快复发死亡。结论伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因阳性的AML是一类独特的、预后极差的急性白血病,检测DEK-NUP214融合基因有助于这类疾病的诊断、危险度分层、疗效观察和预后判断。

肝脏特异性DEK基因敲除小鼠模型的制备及鉴定

目的利用Cre/loxp基因敲除技术构建肝脏特异性DEK基因敲除小鼠,为研究DEK基因在肝脏中的生物学功能提供重要动物模型。方法将DEK^（flox/flox）小鼠与肝脏特异性表达Alb-Cre重组酶的小鼠进行交配和鉴定,筛选出子代中DEK^（flox/＋）/Alb-Cre小鼠与DEK^（flox/flox）小鼠进行交配与鉴定,获得DEK^（flox/flox）/Alb-Cre小鼠,将DEK^（flox/flox）/Alb-Cre小鼠与DEK^（flox/flox）小鼠进行交配,其子代基因型为DEK^（flox/flox）/Alb-Cre的小鼠即为本实验所构建的肝脏特异性DEK基因敲除小鼠,DEK^（flox/flox）小鼠即为对照小鼠。提取小鼠尾基因组DNA,通过PCR鉴定子代小鼠的基因型;提取小鼠肝脏RNA和总蛋白,利用Real-Time PCR和Western Blotting技术检验DEK基因在小鼠肝脏中的m RNA水平和蛋白质水平的表达情况,使用激光共聚焦检测DEK蛋白在小鼠肝脏的表达情况;对小鼠肝脏行苏木精-伊红染色观察小鼠肝组织的形态学变化。结果 PCR结果表明子代小鼠基因型符合DEK^（flox/flox）/Alb-Cre;肝脏特异性DEK基因敲除小鼠肝组织中DEK基因的m RNA水平及蛋白质水平显著低于DEK^（flox/flox）型小鼠;肝脏特异性DEK基因敲除小鼠肝组织的形态学特征与对照组小鼠相比无明显差异。结论本研究利用Cre/Loxp技术成功构建了肝脏特异性DEK基因敲除小鼠,为在动物水平进一步研究DEK基因的作用提供了重要动物模型。

allo-HSCT前后DEK-NUP214融合基因的变化及其对急性髓系白血病患者治疗和预后的临床意义

目的探讨急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后DEK-NUP214融合基因的变化及其对治疗和预后的临床意义。方法回顾性选取2019年2月至2022年2月海南医学院第二附属医院急性髓系白血病患者60例,DEK-NUP214均为阳性,均接受allo-HSCT治疗,分析移植前后DEK-NUP214融合基因表达、移植后微小残留病(MRD)阳性患者的治疗及预后。结果移植前DEK-NUP214阳性52例,中位表达水平为0.38%(0.03%~738.90%),3年累积复发率(CIR)为(17.42±2.12)%,移植相关死亡率(TRM)为(24.42±4.22)%,无病生存率(DFS)为(61.42±13.42)%,总生存率(OS)为(60.42±13.75)%;阴性8例,移植后未复发或死亡。移植后DEK-NUP214阳性36例,阴性24例。Kaplan-Meier显示,DEK-NUP214阳性患者具有较差的预后。移植后DEK-NUP214阳性36例,移植1个月后,表达水平降低了500(5.70~5663.00)倍,持续DEK-NUP214阳性8例,随访期间复发;移植2个月后,因严重预防移植物抗宿主病死亡4例;移植6个月后,DEK-NUP214基因阴性24例;移植3年后,DEK-NUP214阳性患者具有较高的CIR,为(27.02±4.64)%,DEK-NUP214阴性患者未复发。DEK-NUP214阳性患者的TRM为(23.75±3.47)%,高于DEK-NUP214阴性患者[(16.62±2.51)%],差异有统计学意义(P<0.05),但二者的DFS、OS比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。60例患者的白细胞数为(8.23±1.25)×10^(9)/L,血小板数为(66.25±10.42)×10^(9)/L,血红蛋白水平为(81.52±10.56)g/L,DEK-NUP214水平为(488.56±81.23)%;输注中性粒细胞(8.81±1.23)×10^(8)/kg,输注CD34+细胞(1.75±0.23)×10^(6)/kg,白细胞植活时间为(14.23±2.56)d,血小板植活时间为(16.85±2.42)d;急性移植物抗宿主病20例,慢性移植物抗宿主病4例,白血病复发8例,死亡20例,其中死于复发8例,治疗相关死亡12例。结论急性髓系白血病患者allo-HSCT前后DEK-NUP214融合基因变化明显,能够对MRD状态进行敏感有效评估。

小干扰RNA技术对沉默乳腺细胞中DEK基因的表达及乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨小干扰RNA技术对沉默乳腺细胞中DEK基因的表达及乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响,为乳腺癌的分子诊断及靶向治疗奠定理论基础。方法以人类正常乳腺癌细胞系Hs578Bst作为对照,蛋白质印迹(Western bloting)检测MCF-7、T47D、MDA-MB-231、BT549乳腺癌细胞中DEK蛋白表达;MCF-7细胞分为空白组、阴性对照组、DEK转染组,转染48 h后,Western bloting检测DEK、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、Notch1、Hes1蛋白表达;CCK8实验和流式细胞术分别检测细胞的增殖及凋亡情况。结果 DEK基因在MCF-7、T47D、MDA-MB-231、BT549细胞中的相对表达量均显著高于Hs578Bst,差异有统计学意义(均P<0.01);RNA干扰可显著降低乳腺癌细胞DEK的蛋白相对表达量;阴性对照组细胞存活率、细胞凋亡率及Cleaved caspase-3、Notch1、Hes1蛋白相对表达量与空白组差异无统计学意义(均P>0.05),DEK转染组细胞存活率及Notch1、Hes1蛋白相对表达量显著低于空白组,细胞凋亡率及Cleaved caspase-3蛋白相对表达量显著高于空白组,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论抑制乳腺癌细胞DEK基因表达可显著降低癌细胞的增殖及诱导细胞凋亡,其作用机制可能与下调Notch1信号通路有关。

DEK基因沉默对宫颈癌CaSki细胞增殖和凋亡影响的研究

目的:通过观察DEK基因沉默后对CaSki细胞增殖、细胞周期及凋亡影响,探讨DEK原癌基因siRNA对宫颈癌细胞的影响和机制。方法:将DEK siRNA真核表达载体转入CaSki细胞,转染48 h后,采用MTT法检测细胞增殖、流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期改变情况。结果:与对照组和未转染组相比,转染psiRNA-hHDEK组CaSki细胞增殖的抑制率和凋亡率均增高,分别为53.2%和(13.84±3.19)%,P值分别为0.038和0.002;psiRNA-hHDEK转染组G0/G1期细胞比率(82.65±5.23)较对照组(74.36±7.49)和未转染组(70.25±5.11)增多,差异有统计学意义,P=0.003;psiRNA-hH-DEK转染组细胞增殖指数(17.35%)明显低于未转染组(29.75%)和对照组细胞(25.64%),差异有统计学意义,P=0.02。结论:DEK基因抑制可能诱导CaSki细胞凋亡,并能影响肿瘤细胞内DNA的复制和合成,抑制细胞的正常分裂,从而抑制细胞增殖。

微RNA-181靶向DEK基因调控甲状腺髓样癌细胞的增殖、侵袭及凋亡

目的:探讨微RNA(microRNA,miR)-181在甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)进展和转移中的作用及可能的作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测38例MTC及其癌旁组织miR-181和DEK蛋白的表达水平,以及MTC细胞TT和正常甲状腺细胞Nthy-ori 3-1中miR-181和DEK蛋白的表达水平。分析MTC临床病理特征与miR-181表达的相关性。采用瞬时转染的方法将miR-181-模拟物(mimics)转入MTC细胞TT和MZ-CRC-1,分别采用CCK-法、Transwell小室实验和FCM法检测miR-181过表达对MTC细胞增殖、侵袭及凋亡的影响,以及对凋亡相关蛋白caspsae-3活性的影响。用生物信息学软件(miRanda、TargetScan和PicTar)预测miR-181的靶基因,并行双荧光素酶报告基因实验予以验证。将DEK过表达(overexpression,OE)重组质粒和miR-181-mimics共转入TT和MZ-CRC-1细胞,再用CCK-法、Transwell小室实验以及FCM法检测DEK过表达对miR-181过表达导致的TT和MZ-CRC-1细胞增殖及侵袭能力降低以及细胞凋亡能力提高的影响。结果:MiR-181在MTC组织中的表达水平较癌旁正常甲状腺组织明显下调(P<0.001),DEK蛋白在MTC组织中的表达水平较癌旁正常甲状腺组织明显下调提高(P<0.001),且两者呈负相关。MiR-181的表达水平和TNM分期和颈部淋巴结转移明显相关(P均<0.05)。miR-181过表达能够明显抑制TT和MZ-CRC-1的细胞增殖和侵袭能力(P均<0.05),并促进细胞凋亡(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验验证确认,DEK是miR-181的靶基因。DEK的过度表达可以逆转miR-181过度表达对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响(P均<0.05)。结论:MiR-181通过下调DEK表达抑制MTC的进展,miR-181可能是MTC的一个潜在治疗靶点。

DEK-CAN融合基因阳性急性髓系白血病患者临床特征及预后分析

目的探讨DEK-CAN融合基因阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2014年8月至2018年1月郑州大学第一附属医院收治的6例DEK-CAN融合基因阳性AML患者的临床资料,总结其临床特征、治疗及转归。结果6例患者均为女性,中位年龄29岁(4~64岁)。6例患者中,原始粒细胞白血病部分分化型(M_(2))5例,急性单核细胞白血病(M5)1例。外周血白细胞数升高5例,骨髓病态造血1例,嗜碱性粒细胞增多2例。6例患者免疫表型均CD34、CD13、CD38、CD33阳性。融合基因检测示患者DEK-CAN均为阳性,NPM1突变均为阴性,3例合并FLT3-ITD突变,2例合并WT1突变。染色体核型分析示2例未见分裂象,其余均为t(6;9)。6例患者中仅1例儿童患者第1个疗程诱导化疗取得完全缓解,5例成年患者第1个疗程化疗均未达到完全缓解,且在短期内死于并发症。结论DEK-CAN融合基因阳性AML患者预后极差,初次诱导缓解率低,死亡率高。

DEK基因RNAi慢病毒表达载体的构建及其功能鉴定

目的构建DEK基因的RNA干扰(RNAi)慢病毒表达载体,并对其生物学功能进行初步检测。方法采用RNAi技术,根据DEK基因的序列,确定其有效靶序列,合成DEK基因的Oligo DNA,退火形成双链DNA,将其克隆到经Bam HⅠ与EcoRⅠ酶切后的小干扰RNA(siRNA)表达载体PSIH-H1上,产生PSIH-H1-DEK慢病毒载体,筛选阳性克隆并测序鉴定。与3个包装质粒共转染293T细胞,包装成慢病毒后感染乳腺癌细胞ZR75-1,经嘌呤霉素(puromycin,puro)筛选2周后,收集部分细胞利用实时聚合酶链反应(real time-PCR,RT-PCR)和Western印迹分别检验DEK在信使RNA(mRNA)和蛋白水平的敲低效果,并通过细胞生长实验检测DEK对人乳腺癌细胞系ZR75-1细胞生长的影响。结果 PCR和DNA测序结果证实,DEK siRNA慢病毒表达载体PSIH-H1-DEK构建成功。RT-PCR和Western印迹结果显示,构建的DEK siRNA可有效抑制DEK基因的表达,并由此建立了敲低DEK的稳定克隆。生长曲线实验表明,DEK siRNA可抑制人乳腺癌细胞系ZR75-1细胞的生长。结论成功构建了DEK基因的RNAi慢病毒表达载体,感染人乳腺癌细胞系ZR75-1细胞后,有效沉默了ZR75-1细胞中的DEK基因的表达,为进一步研究DEK基因在乳腺癌中的作用奠定基础。

急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后监测DEK-NUP214融合基因的预后意义

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后DEK-NUP214融合基因的动态变化及其对急性髓系白血病(AML)患者移植前后的临床意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和流式细胞仪(FCM)检测2012年9月至2017年9月于北京大学人民医院接受allo-HSCT的15例初诊DEK-NUP214基因阳性的AML患者移植前后不同时间点的DEK-NUP214基因表达和白血病相关免疫表型(LAIP)。使用Kaplan-Meier生存曲线分析入组患者预后。使用log-rank检验比较组间的预后差异。结果中位随访时间为657(62~2212)d。初诊DEK-NUP214的中位表达水平为488%(274%~1692%)。13例患者在allo-HSCT前已完全缓解。在allo-HSCT前,13例患者DEK-NUP214表达阳性,中位值为0.38%(0.029%~738.9%)。在allo-HSCT后,13例阳性患者中9例患者的DEK-NUP214基因保持阳性。但其表达水平在移植后1个月内降低了约500(5.7~5663.0)倍。移植后死亡5例,复发2例。移植前DEK-NUP214阳性患者的3年累计复发率是17.5%±11.3%,3年总生存率是60.5%±13.8%。在allo-HSCT后,DEK-NUP214阴性的患者比DEK-NUP214阳性的患者有更好的预后。结论RQ-PCR监测DEK-NUP214融合基因可能是一种有效且更敏感地评估allo-HSCT后微小残留病状态的指标。

DEK/CAN融合基因在髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是髓系造血干/祖细胞的恶性疾病。AML常与特定的染色体易位及相关的异常融合蛋白(AAFPs)相关。t(6;9)阳性的AML由于其早期发病和预后不良,而被列为独立的临床实体。t(6;9)AML的标志是DEK/CAN融合蛋白的表达。由于这种染色体易位极为罕见,目前的认识来源于相对较小的一系列患者,所以对它的认知仍十分有限。

六例伴t（6；9）（p23;q34）急性髓细胞白血病患者的临床和实验研究

目的探讨伴t（6；9）（p23；q34）急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者的临床和生物学特点。方法抽取骨髓细胞按常规制备染色体标本，采用R显带技术进行核型分析；采用标准流式细胞仪和一组单抗检测白血病细胞的抗原表达；应用6号与9号全染色体涂染探针进行染色体荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）分析；应用逆转录-PCR技术进行DEK／CAN融合基因和FLT3-ITD突变的检测。结果t（6；9）易位主要见于M2和M4（M24例，M42例）。所有病例的原始细胞均高表达CD13、CD33，其中4例同时表达HLA—DR、3例同时表达CD34和CD117，1例同时表达CD38，1例同时表达CD15。涂染证实6例患者均涉及6和9号染色体的易位，逆转录-PCR检测显示6例患者的DEK／CAN融合基因均为阳性，其中3例同时存在FLT—ITD突变，6例中的3例经治疗后死亡，生存期分别为3、5和6个月，其余病例仍在缓解中。结论t（6；9）（p23；q34）为AML少见的再现性异常，伴有t（6；9）（p23；q34）易位的AML具有独特的生物学特征和临床特点，预后大多不良。