益气养阴、祛瘀生新疗法治疗临床期糖尿病肾病的疗效观察及机理探讨

【目的】观察益气养阴、祛瘀生新中药治疗气阴两虚、瘀阻肾络型临床期糖尿病肾病(DN)的疗效,并探讨其作用机理。【方法】采用随机数字表法将80例气阴两虚、瘀阻肾络型DN患者按3∶1随机分为治疗组(60例)和对照组(20例),2组西医治疗措施相同(包括控制血糖、降血压、降血脂、优质低蛋白饮食、纠正水电解质紊乱和调节酸碱平衡、防治并发感染等),治疗组加服益气养阴、祛瘀生新中药(基本方:黄芪、桑椹子、玄参、当归、丹参、大黄、玉米须、川芎等),系统观察2组的临床症状、空腹血糖、肾功能、24 h尿蛋白量、血液流变学指标、血脂、血纤维蛋白原、血浆内皮素(ET-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)含量的变化。【结果】益气养阴、祛瘀生新中药能明显改善患者的症状和体征,有效降低24 h尿蛋白量,改善肾功能不全代偿期与失代偿期的肾功能指标,使肾功能不全衰竭期与尿毒症期的肾功能指标趋于稳定;降低患者血脂、空腹血糖水平,改善血液流变学相关指标,降低血IL-1、ET-1水平(P<0.05或P<0.01);其综合疗效优于对照组(P<0.05)。【结论】益气养阴、祛瘀生新中药治疗气阴两虚、瘀阻肾络型临床期DN具有较好疗效,其机理可能与降低血脂,改善血液流变学指标,减少尿蛋白排泄,降低血IL-1、ET-1等肾小球硬化相关因子水平有关。

降糖三黄片对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1表达的影响

【目的】观察降糖三黄片对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。【方法】选用SPF级Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,采用高脂饲料加链脲佐菌素(STZ,剂量为30 mg/kg)腹腔注射法复制2型糖尿病大鼠模型,造模成功后进行8周给药,中药组予以降糖三黄片(剂量为787.5 mg.kg-1.d-1),西药组予以开博通(剂量为4 mg.kg-1.d-1)。实验末腹主动脉采血检测各组血糖、血脂、胆固醇和胰岛素水平及24 h尿蛋白定量;摘取左侧肾脏称质量并计算肾质量指数;采用免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1蛋白的表达。【结果】中药组血糖、血脂、胰岛素水平显著下降,胰岛素敏感指数显著上升,与模型组和开博通组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);中药组肾质量指数显著低于模型组(P<0.05),24 h尿蛋白总量与TGF-β1蛋白表达均显著低于模型组(P<0.01)。【结论】降糖三黄片可通过改善糖尿病模型大鼠血糖、血脂和胰岛素抵抗,减少尿蛋白的排泄,抑制TGF-β1表达,从而保护肾功能,延缓糖尿病肾病的发展。

丹参酮ⅡA对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1/NF-κBp65表达的影响

【目的】观察活血中药丹参有效成分丹参酮ⅡA对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-1,TGF-β1)和核转录因子-κB(nuclear factor transcription factor-κB,NF-κB)p65 m RNA及相应蛋白的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。【方法】选用SD大鼠应用链脲佐菌素(STZ,剂量为40 mg/kg)诱导复制DN大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、丹参酮ⅡA组(剂量为10 mg·kg-1·d-1),各组按相应剂量肌肉注射,于第30后观察各组大鼠体质量、饮水量、24h尿蛋白定量、空腹血糖(Glu)、血肌酐(Cr)、尿素氮(Bun)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)水平;病理切片采用过碘酸雪夫氏染色(Schiff periodic acid staining,PAS)观察肾组织病理改变;采用Real-time PCR法测定各组大鼠肾组织TGF-β1、NF-κB p65 m RNA的表达,应用免疫印迹(Western blot)技术检测TGF-β1及NF-κB p65蛋白表达。【结果】与正常组比较,模型组大鼠体质量显著下降,饮水量及24 h尿蛋白定量显著增多,血清Glu、Cr、Bun水平显著升高,TP、ALB水平显著下降,肾组织出现病理损害,肾组织的TGF-β1、NF-κB p65 m RNA及蛋白表达显著增加(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,丹参酮ⅡA组饮水量下降,24 h尿蛋白定量显著减少,血清Glu、Cr、Bun水平显著下降,TP、ALB水平显著上升,肾组织病理损害减轻,肾组织的TGF-β1、NF-κB p65 m RNA及蛋白表达显著减少(P<0.05或P<0.01)。【结论】丹参酮ⅡA可能通过抑制TGF-β1及NF-κB p65的表达,对肾组织发挥保护作用。

糖肾宝含药血清对高糖培养大鼠系膜细胞细胞外调节蛋白激酶1/2磷酸化及转化生长因子-β1、单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

【目的】探讨中药复方糖肾宝(主要由黄芪、大火草、葛根、莪术、三七组成)对高糖培养的大鼠系膜细胞(MCs)细胞外调节蛋白激酶1/2磷酸化(pERK1/2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。【方法】体外培养大鼠MCs,随机分为正常组,高糖对照组,糖肾宝低、中、高剂量组(剂量分别为13.5、27、54 g/kg),厄贝沙坦组(剂量为25 mg/kg)。除正常组外,其余各组分别予以30 mmol/L葡萄糖+正常大鼠血清,糖肾宝低、中、高剂量血清,厄贝沙坦血清进行干预48 h。采用Western blot法检测细胞中pERK1/2水平、TGF-β1蛋白变化,RT-PCR法检测TGF-β1、MCP-1 mRNA表达,酶联免疫吸附法检测MCP-1蛋白和纤维连接蛋白(FN)表达。【结果】高糖对照组pERK1/2水平、TGF-β1、MCP-1、FN表达均显著高于正常组(P<0.05或P<0.01);药物干预的各组pERK1/2水平、TGF-β1、MCP-1、FN表达均显著低于高糖对照组(P<0.05或P<0.01);糖肾宝高剂量组pERK1/2水平显著低于厄贝沙坦组(P<0.01),TGF-β1、MCP-1、FN表达与厄贝沙坦组比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】中药复方糖肾宝能抑制高糖培养的MCs细胞外基质的分泌,其机制可能与抑制ERK1/2磷酸化,并进而抑制TGF-β1和MCP-1表达有关。

益肾活血方对糖尿病肾病大鼠肾组织中转化因子-β_1/p38丝裂原活化蛋白激酶信号传导的影响

【目的】探讨益肾活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中转化因子-β1/p38丝裂原活化蛋白激酶(TGF-β1/p38MAPK)表达的影响。【方法】选用SD大鼠,随机分为正常组、模型组、治疗组(给予19.5 g.kg-1.d-1的益肾活血方药液灌胃),采用链脲佐菌素(55 mg/kg)一次性腹腔注射复制DN模型。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)、血糖水平;Leica Qwin Plus图像分析系统测量肾小球直径、肾小管短径和完整肾小管数目,并称取各组大鼠左肾质量、计算肥大指数;过碘酸雪夫反应(PAS)染色观察各组大鼠肾组织病理变化;免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、p38MAPK表达。【结果】治疗组能够降低模型大鼠肾组织TGF-β1、p38MAPK的表达及24 h尿蛋白、Scr、BUN、血糖水平,升高ALB水平,缩小肾小球直径及肾小管短径,增加完整肾小管数量,改善肾组织病理变化,降低肾质量及肥大指数,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】益肾活血方可能通过影响DN大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK的表达而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害。

益气养阴药膳对早期糖尿病肾病疗效的影响

[目的]观察益气养阴药膳对早期糖尿病肾病的治疗作用和临床疗效。[方法]将80例早期糖尿病肾病属中医气阴两虚患者分为益气养阴药膳治疗组(简称药膳组)和普通治疗对照组(简称对照组)各40例。两组患者的饮食控制方法相同,均给予糖适平降糖治疗,降压和降脂等基础治疗也一致。40例药膳组病人同时给予益气养阴药膳(药膳方一:山药山楂花粉肉饼:山药粉30 g、焦山楂30g、天花粉30 g、瘦肉50 g;药膳方二:太子参黄芪生地丹参鸡羹:太子参20 g、黄芪30g、生地30g、丹参30g、鸡肉丝80 g)治疗。治疗前后观察症状改善情况、尿蛋白和尿糖、血糖、微量蛋白及尿肌酐、血脂及肾功能变化。[结果]除对血糖改善两组作用相仿(P>0.05)外,药膳组对症状改善、血尿常规、微量蛋白及尿肌酐的变化、血脂及肾功能的作用均优于对照组(P<0.05或P<0.01)。两组总疗效比较,药膳组显效15例(37.5%),有效21例(52.5%),无效4例(10.0%),总有效率为90.0%;对照组显效9例(22.5%),有效19例(47.5%),无效12例(30.0%),总有效率为70.0%。经Ridit分析,治疗组的疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]益气养阴药膳对提高早期糖尿病肾病疗效作用确切,且服用方便、无副作用,值得推广。

补阳还五汤对早期糖尿病肾病患者血清C-反应蛋白及PAI-1的影响

【目的】观察补阳还五汤对早期糖尿病肾病患者血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)水平的影响。【方法】将60例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组各30例,2组均用西药常规治疗,治疗组加服补阳还五汤,进行为期1个月的临床观察,比较2组治疗前后临床症状积分、空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白、CRP及PAI-1水平的变化。【结果】治疗组临床症状改善优于对照组,治疗后治疗组和对照组空腹血糖、24 h尿蛋白、血清CRP及PAI-1水平均显著下降(P<0.05或P<0.01),治疗组24 h尿蛋白、血清CRP及PAI-1水平比对照组下降更为明显(P<0.05)。【结论】补阳还五汤能明显改善早期糖尿病肾病患者临床症状,其作用机制可能与下调其血清炎性因子CRP及PAI-1的水平有关。

补肾益智方对卵巢切除大鼠学习记忆的影响

目的 观察补肾益智方对去卵巢大鼠学习记忆的影响。方法 月龄约3个月SD雌性大鼠,随机分为假手术组、模型组、补肾益智方组、雌激素对照组,模型组行双侧卵巢切除术,补肾益智方组、雌激素对照组分别在卵巢切除术后予补肾益智方灌胃和结合雌激素皮下注射。运用Morris水迷宫测试各组大鼠参考记忆和工作记忆的变化。结果与结论 SD大鼠在卵巢切除16周后,雌激素水平明显降低,行为学也发生了相应的变化,表现为工作记忆的能力降低,而参考记忆则没有明显的变化。补肾益智方及结合雌激素对卵巢切除大鼠工作记忆能力的降低能够起到明显的保护作用。

肾康丸对体外大鼠系膜细胞增殖、细胞外基质分泌和细胞周期的影响

【目的】观察肾康丸对体外高糖培养的大鼠系膜细胞(MC)增殖、细胞外基质分泌(ECM)和细胞周期的影响。【方法】将16只Wistar雄性大鼠随机分为4组,即正常血清组,开博通组(剂量为5 mg/kg),肾康丸高、低剂量组(剂量分别为2.4、1.2 g/kg),灌服相应药物7 d,分离制备药物血清。将体外高糖(30 mmol/LGlu)培养的MC分为5组:高糖模型组(30 mmol/LGlu),正常血清组(体积分数5%正常血清),开博通组(体积分数5%开博通含药血清)及肾康丸高、低剂量组(体积分数5%肾康丸高、低剂量含药血清),另设低糖模型组(10 mmol/LGlu)。培养72 h后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定各组细胞增殖,双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测上清纤维连接蛋白(FN)含量,流式细胞仪检测细胞周期。【结果】高糖培养的MC显著性增殖,上清FN含量显著性增加,并出现细胞周期异常,肾康丸能抑制MC增殖,减少FN分泌,并使G0/G1期细胞比例显著性增加,而S期及G2/M期细胞比例减少。【结论】肾康丸可通过调整MC细胞周期异常,进而抑制高糖诱导的MC增殖和ECM分泌。

小四五颗粒对糖尿病大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统的影响

[目的]观察中药复方小四五颗粒对糖尿病(DM)模型大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。[方法] Wistar大鼠24只,随机分为正常组、模型组和小四五颗粒组(中药组);除正常组外,其他大鼠均腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg复制DM模型;中药组灌胃小四五颗粒1.8 g·kg-1·d-1,其他2组给予等客积生理盐水,连续12周;采用放射免疫法检测肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,紫外分光光度法检测大鼠肾皮质血管紧张素转化酶(ACE)活性,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA含量。[结果]模型组肾脏AngⅡ浓度、肾皮质ACE活性均升高,肾皮质AT1 mRNA含量降低,与正常组比较均有显著性差异(P<0.01);中药组肾脏AngⅡ浓度、肾皮质ACE活性均降低,与模型组比较均具有显著性差异(P<0.05),AT1 mRNA含量与模型组比较无显著性差异。[结论]小四五颗粒治疗DM肾损伤的机制可能与其对DM肾脏内RAS活化具有一定调节作用有关。

益气解毒活络中药复方对早期糖尿病肾病大鼠血清中葡萄糖转运蛋白1的影响

【目的】观察具有益气解毒活络作用的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠血清中葡葡糖转运蛋白1(GLUT1)含量的影响。【方法】采用高脂高糖加小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN大鼠模型,将造模成功的Wistar大鼠按血糖值随机分为5组,即中药预防组,中药高、低剂量组,西药对照组,模型组,并设立正常组进行对照。实验结束后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)及24 h尿微量白蛋白(U-mAlb)含量。采用酶联免疫吸附反应(ELISA)法检测大鼠血清中GLUT1的含量,并取肾组织进行病理检查。【结果】与正常组比较,模型组的FBG、HbA1C、U-mAlb、血清GLUT1含量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组及预防组的各指标均显著降低(P<0.05或P<0.01);在改善血糖及U-mAlb方面,中药预防组效果最好,中药高剂量组次之(降血糖),西药对照组次之(降低U-mAlb);模型组大鼠血清中GLUT1含量最高,经治疗后,其含量显著下降,其中以中药预防组和中药低剂量组效果最好,西药对照组次之;各给药组大鼠肾组织病理变化程度明显轻于模型组。【结论】益气解毒活络中药复方防治早期糖尿病肾病的作用可能与其降低GLUT1在血清中的含量有关。

通脉口服液对实验性糖尿病肾病模型大鼠肾脏病理及转化生长因子β_1的影响

【目的】观察通脉口服液对实验性糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏病理及转化生长因子β1(TGFβ-1)的影响。【方法】选用SD雄性大鼠40例,随机分为正常对照组(8只)和造模组(32只)。正常对照组给予腹腔注射55 mg/kg无菌柠檬酸—柠檬酸钠缓冲液,饲普通饲料;造模组给予链脲佐菌素(STZ,剂量为55 mg/kg)单次腹腔注射,隔日饲高脂饲料,4周后筛选造模成功DN大鼠共21只,随机分为模型组(11只)和通脉组(10只)。通脉组给予通脉口服液(剂量为2.5.gkg-1.d-1),正常对照组及模型组给予生理盐水灌胃,饲料同前。6周后处死大鼠取肾组织,光学显微镜及电子显微镜下观察肾脏组织形态及超微结构变化,测量肾小球截面积(AMG)、细胞外基质截面积(AMM)、肾小球基底膜(GBM)厚度,计算AMM/AMG比值;同时采用免疫组化法测定肾组织TGFβ-1蛋白表达。【结果】肾组织病理形态学:通脉组系膜区增宽、基底膜增厚及肾小管上皮细胞空泡变性等均较模型组明显减轻;通脉组AMM/AMG值较模型组降低;GBM厚度较模型组变薄(均P<0.001);TGFβ-1主要定位在肾小管及间质处,肾小球表达较弱,通脉组免疫组化染色面密度及积分光密度均较模型组降低(P<0.001)。【结论】益气活血中药复方通脉口服液可能通过抑制肾组织TGFβ-1表达,减轻肾脏病理损害,发挥对DN的肾脏保护作用。

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肾组织核转录因子κB表达的影响

目的探讨核转录因子κB(NF-κB)在糖尿病大鼠肾组织中的表达水平及丹蛭降糖胶囊(DJC)的调节作用。方法取55只健康雄性大鼠按数字表法随机分为两组,即健康对照组和实验组。健康对照组予普通饲料喂养,实验组予高脂饲料喂养。采用链尿佐菌素(STZ)单次腹腔注射35mg/kg,建立糖尿病动物模型,造模成功后,再将实验组按数字表法随机分为丹蛭高剂量组,丹蛭低剂量组,吡咯列酮组和模型组。除模型组和对照组外,各组连续灌胃药物8周,丹蛭高、低剂量组分别按1.08 g·kg-1·d-1、0.54 g·kg-1·d-1灌胃,吡格列酮组按10 mg·kg-1·d-1灌胃,健康对照组和模型组按5 m L·kg-1·d-1给予0.9%氯化钠注射溶液灌胃。免疫组织化学法检测NF-κB在肾脏中的表达水平,并测定各组大鼠血糖。结果模型组的NF-κB的表达明显升高,与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);丹蛭高、低剂量组灌胃8周后,两组NF-κB的高表达明显下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。丹蛭降糖胶囊灌胃2周后,血糖显著下降,与模型组比较(P<0.01),4~8周后血糖指标下降平稳(P<0.01)。结论丹蛭降糖胶囊可降低2型糖尿病大鼠血糖和抑制肾组织NF-κB的高表达。

糖肾康合剂对实验性大鼠糖尿病肾病的预防作用

目的探讨中药复方糖肾康预防实验性大鼠糖尿病肾病的作用。方法链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射制作SD大鼠糖尿病模型。全部大鼠测血糖、尿糖及尿蛋白,并取一侧肾脏切片作HE染色及PAS染色,光镜观察,并在图像分析仪上测量肾小球面积、毛细血管丛面积及PAS染色阳性物质面积。结果①模型组大鼠出现明显蛋白尿,肾小球、毛细血管丛增大,PAS阳性物质增多。②糖肾康组的尿蛋白明显低于模型对照组和西药对照组(P<0.01)。③与模型组比较,糖肾康组肾小球及毛细血管丛增大明显(P<0.01,P<0.05),PAS阳性物质减少(P<0.05)。④两组间血糖、尿糖水平没有显著性差异。结论糖肾康合剂可减轻STZ糖尿病大鼠尿蛋白、减少PAS阳性物质的沉积及阻止肾小球的肥大,无降糖作用。

中药离子导入治疗糖尿病肾病的效果分析

目的观察分析中药离子导入治疗糖尿病肾病的临床效果。方法回顾性分析108例糖尿病肾病患者的病例资料,根据治疗方案不同分为对照组和观察组,其中对照组52例。对照组采用常规疗法,观察组在常规疗法基础上采用中药离子导入疗法。分析比较两组患者治疗前后尿清蛋白、尿素氮、血清肌酐、内生肌酐清除率指标、三酰甘油、胆固醇的变化。结果观察组经治疗后尿微量清蛋白(UAE)由(91±14)mg/24 h降至(42±7)mg/24 h,水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.001);血清肌酐由(6.64±1.55)mmol/L降至(7.43±0.99)mmol/h,水平明显降低,差异有统计学意义(P=0.002);三酰甘油由(1.96±0.32)mmol/L降至(1.30±0.30)mmol/L,水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.001);胆固醇由(6.34±1.35)mmol/L降至(4.43±0.30)mmol/L,水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.001);对照组治疗前后尿微量清蛋白、尿素氮、血清肌酐、内生肌酐清除率水平、三酰甘油水平、胆固醇水平均差异无统计学意义(P>0.05)。结论中药离子导入疗法能够有效降低糖尿病肾病患者的尿清蛋白、血清肌酐水平,延缓慢性肾衰的进程,且可改善脂代谢。