基于改进型DLIA的AFM探针高速振幅检测

轻敲模式是原子力显微镜(AFM)最为常见的扫描模式之一。轻敲模式以探针振动信号幅值作为反馈信号,实行实时检测。目前,有模拟检测和数字检测两种检测方法,模拟检测方法由于模拟器件固有的温漂导致误差较大,数字检测方法误差小但运算量较大。提出了一种实时检测轻敲模式信号振幅的改进型数字锁相放大器(MDLIA),在自制的AFM扫描成像系统中同时具备误差较小和运算量较小两个优点。MDLIA使用与振动信号同频同相的方波信号作为参考信号,因此仅采用单通道运算即可检测振动信号幅值。首先通过理论分析介绍了MDLIA的原理,然后介绍各组成部分及实现过程,最后通过运算耗时实验验证MDLIA运算量小且运算速度快的特点,并通过误差对比实验证明MDLIA误差较小,同时通过标准栅格扫描实验验证MDLIA的稳定性。

肺鳞状细胞癌中Notch1～4和DLL4的表达及与微血管密度的相关性

目的探讨Notch1～4及DLL4在肺鳞状细胞癌肿瘤细胞和间质中表达的临床病理意义及与微血管密度的相关性。方法免疫组化SP法检测64例肺鳞癌和癌旁非肿瘤肺组织中Notch1～4及DLL4的表达,免疫组化SP法检测CD31计数肺鳞癌的微血管密度。结果 (1)肺鳞癌肿瘤细胞内Notch1～4及DLL4的表达明显高于癌旁支气管黏膜上皮(P<0.05),其中Notch1、3和DLL4的表达与肿瘤的大小呈正相关(r=0.334、0.421、0.475,P<0.05),Notch1与Notch2的表达与肿瘤淋巴结转移呈正相关(r=0.356、0.417,P<0.05);(2)肺鳞癌间质及癌旁肺间质中Notch1～3的表达无明显差异(P>0.05),而Notch4与DLL4在肺鳞癌间质中的表达明显高于癌旁肺间质(P<0.05),且与肿瘤大小(r=0.300、0.440,P<0.05)及临床分期(r=0.365、0.336,P<0.05)呈正相关;(3)肿瘤细胞中DLL4及间质内DLL4、Notch4的表达与肺鳞癌的微血管密度呈负相关(r=-0.285、-0.323、-0.258,P<0.05)。结论肺鳞癌肿瘤细胞和间质中Notch与DLL4的表达可能促进肿瘤发展,并对肿瘤血管的生成具有重要的调控作用。

胃癌组织中Notch1和DLL4蛋白的表达及其临床意义

目的探讨Notch1及其配体DLIA在胃癌中的表达及其与各临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测45例胃癌及25例正常胃组织中Notch1和DLIA的表达情况，并分析它们与各临床病理参数的关系。结果Notch1和DLIA蛋白在胃癌中表达的阳性率均明显高于正常胃黏膜组织，差异具有统计学意义（P〈0．01）；Notch1蛋白在胃癌中表达与肿瘤浸润深度（P〈0．01）、淋巴结转移（P〈0．05）以及远处转移（P〈0．05）有关，DLIA蛋白在胃癌中表达与肿瘤浸润深度（P〈0．01）、淋巴结转移（P〈0．05）以及临床分期有关（P〈0．05）；Notch1和DLIA蛋白的表达呈正相关（r=0．355，P〈0．05）。结论Notch1和DLIA蛋白在胃癌组织中的表达上调与肿瘤侵袭转移密切相关，可能在胃癌的发生、发展中起重要作用。

近红外光谱仪中的数字锁相技术研究

本文分析了光栅扫描型近红外光谱仪中光谱信号频率波动引起的测量误差问题,提出了一种同步整周期采样的正交DPSD方法,讨论了实现这种方法的几点注意事项。最后,给出了这种方法与原模拟锁相放大器的信噪比对比测试实验结果。理论分析和实验结果表明:此方法与模拟锁相方法相比输出信噪比提高了一倍多,可以应用于近红外光谱仪的微弱信号检测,能够精确地从噪声中提取出光谱信号,达到了良好效果。

基于自动频率跟踪的虚拟数字锁相放大器

为避免传统设计中待测信号与参考信号之间的道间干扰,以及信号传输过程中引入的噪声,设计了一种基于LabVIEW开发平台的虚拟数字锁相放大器(DLIA:Digital Lock-In Amplifer)。通过引入自动频率跟踪模块,大大降低了待测信号与参考信号频率的失配程度。同时,在经典的正交相敏检波算法基础上,通过对输出信号进行优化处理,得到了良好的输出波形。实验结果显示,待测信号的信噪比RSNR可小于-20dB,可检测的最小幅值达10μV,自动频率跟踪模块的锁频误差小于0.02%,信号幅值的测量误差小于0.05%。该设计的自动频率跟踪能力的虚拟DLIA具有良好的测量稳定性。

基于4倍频采样的数字正交FID信号检测技术

提出了基于4倍Lamor频率采样的数字正交锁相放大技术提取包络信号,该技术是根据开关型正交矢量锁定放大器的基本原理和三角函数的特征,通过4倍Lamor频率采样和数字叠加的方法,实现了信号正交与低通滤波功能。该数字正交方法较模拟正交法的优点是能够提高信号的信噪比,且电路设计简单。利用该法所设计的地面核磁共振找水仪采集系统在探寻地下水源中已得到验证与应用,在叠加次数仅为NUMIS系统1/2时,其信噪比至少提高0.5倍。该方法提高了仪器的工作效率和对信号参数的提取精度。

DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Delta样配体4(DLL4)、环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达情况及意义。方法采用免疫组化SP法检测乳腺癌(Luminal A型41例,Luminal B型18例,HER-2过表达型22例,基底细胞样型19例)组织100例及癌旁组织40例中DLL4、COX-2和MMP-2的表达情况,并分析三者表达及与淋巴结转移的相关性。结果 DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为73.0%、81.0%和93.0%,均明显高于癌旁组织(P<0.05)。在不同分子亚型乳腺癌组织中,DLL4、COX-2和MMP-2在HER-2过表达型乳腺癌组织中的阳性表达率分别为95.5%、100.0%和100.0%,在基底细胞样型乳腺癌组织中分别为89.5%、94.7%和100.0%,均高于Luminal A型和Luminal B型乳腺癌组织(P<0.05)。DLL4、COX-2和MMP-2在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率分别为88.7%、92.5%和96.2%,显著高于无淋巴结转移者的阳性表达率(P<0.05)。DLL4分别与COX-2、MMP-2表达呈正相关(r=0.215,P<0.05;r=0.435,P<0.05)。结论 DLL4、COX-2和MMP-2在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中呈高表达,DLL4、COX-2和MMP-2共同参与乳腺癌的发生、发展及浸润转移,联合检测三者表达可评估乳腺癌的转移情况。

DLL4和TMPRSS4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨Delta样配体4(delta-like ligand4,DLL4)和Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(typeⅡteansmembrane serine 4,TMPRSS4)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法选取手术前未行放化疗的NSCLC患者72例癌组织标本作为观察组,另选取距离原发肿瘤5 cm以上、经病理证实无肿瘤浸润的肺组织标本作为正常对照组。通过免疫组织化学染色法,检测两组DLL4和TMPRSS4表达情况,分析观察组DLL4和TMPRSS4表达与患者临床病理特征的关系以及二者表达的相关性。结果观察组DLL4阳性表达率为65.3%,TMPRSS4阳性表达率为79.2%,均高于正常对照组的25.0%和26.4%,差异均有统计学意义(P均<0.01)。观察组DLL4和TMPRSS4的表达与患者肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移情况相关(P<0.05或P<0.01)。Spearman相关性分析显示,观察组DLL4与TMPRSS4表达呈正相关(r=0.344,P=0.003)。结论 DLL4和TMPRSS4在NSCLC的发生、发展和转移中可能起协同作用,DLL4联合TMPRSS4检测对判断NSCLC预后有一定价值。

AEG-1、DLL4在子宫内膜癌中的表达及临床病理相关性的研究

目的探讨AEG-1、DLL4在子宫内膜癌中的表达及临床病理因素的关系。方法通过免疫组化的方法检测40例正常子宫内膜组织、152例子宫内膜癌中AEG-1、DLL4的蛋白表达水平并观察其表达与子宫内膜癌的临床病理因素之间的相关性。结果在子宫内膜癌中AEG-1、DLIA的阳性表达率要显著高于正常子宫内膜组织（P〈0，01）。其中AEG-1在子宫内膜癌组织中的阳性表达率与患者的年龄和病理类型无统计学意义（P〉O．05），而与组织分级、临床分期、淋巴结转移、肌层浸润有统计学意义（P〈0．05），DLIA在子宫内膜癌组织中的阳性表达率与患者的年龄和病理类型无统计学意义（P〉0．05），而与组织分级、临床分期、淋巴结转移、肌层浸润有统计学意义（P〈0．05）。子宫内膜癌组织的分化程度低、深肌层浸润、分期晚和淋巴结转移者，AEG-1、DLL4阳性表达率高。在子宫内膜癌中，AEG-1、DLL4阳性表达呈显著正相关。结论AEG—1、DLL4在子宫内膜癌的发生、发展中起到重要的作用，可作为判断子宫内膜癌恶性程度、病情进展的重要指标，联合检测用于指导临床诊断有重要的意义。

原位海水叶绿素a含量检测系统的设计

为了检测LED激发海水浮游植物体内的叶绿素a所发出的痕量荧光信号,实现海水叶绿素a含量检测,预防赤潮等灾害,设计了基于STM32单片机和FPGA的数字锁相放大器。FPGA实现系统正交矢量数字锁相放大和LED光源调制驱动信号DDS的产生;STM32单片机主要完成数据处理、温度补偿以及通信接口等功能。试验证明,该方案不仅能在自然环境下完成海水叶绿素a的实时检测,且具有较高的测量精度。基于该方案的原位海水叶绿素a传感器,具有结构简单便携、精度高、稳定性高和抗干扰能力强等特点,具有广阔的应用前景。

结肠癌中DLL4/Notch-1的表达及意义

目的:探讨DLL4、Notch1在结肠癌中的表达及其临床意义。方法:收集十堰市人民医院病理科2009年1月至2012年10月存档的结肠蜡块标本95例,其中正常黏膜组织8例,结肠癌70例,包括高分化腺癌30例、中分化腺癌25例、低分化腺癌15例;结肠腺瘤17例。运用免疫组织化学SP法检测DLL4、Notch1在组织中的表达,分析其表达水平与临床病理之间的关系。结果:(1)在结肠正常黏膜一腺瘤-癌序列中,DLL4的阳性率呈递增趋势,其在结肠癌组中的表达率高于正常黏膜组(P<0.05);(2)Notch-1的阳性率在结肠正常黏膜-腺瘤-癌序列中亦呈递增趋势。其在结肠癌组中的表达率高于正常黏膜组(P<0.05);(3)DLL4、Notch-1在结肠癌不同分化程度中的表述率不同,分化越低,阳性率越高(P<0.01)。结论:DLLA/Notch1的表达与结肠癌的发生、发展有关,可为结肠癌基因治疗提供靶点。

自动频率跟踪数字锁相放大器设计

在光电检测系统的设计中,往往采用锁相检测系统来消除1/f噪声和其他外部的噪音。论文是在Alter公司DSP Builder基础上设计的数字锁相放大器,同时为避免待测信号与参考信号的失配,增设了频率自动跟踪模块,从而更好地实现参考信号频率的匹配,确保测量精度。经过仿真验证可行后,将编译好的程序下载到FPGA器件中,并对硬件电路进行设计和测试。实验结果表明,在待测信号的信噪比RSNR≈-10 d B时,最小检测幅值为50μV,锁频相对误差小于0.015%,待测信号幅值的测量相对误差小于0.11%。因此该自动频率跟踪数字锁相放大器可以有效实现微弱光电信号的检测。

检测血清DLL4与VEGF水平判定卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的效果

目的检测胃癌患者血清中的Delta like样配体4(DLL4)和血管内皮生长因子(VEGF)水平,探讨卡培他滨联合奥沙利铂治疗胃癌的临床疗效。方法将78例晚期胃癌患者随机分为研究组和对照组各39例。研究组采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗,对照组采用ELF方案化疗。所有患者均接受>2个疗程治疗(>6周)。结果 2组临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前2组DLL4和VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组DLL4和VEGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组的恶心、呕吐发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组周围神经毒性、肝肾功能受损、骨髓抑制及其他不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用卡培他滨和奥沙利铂联合治疗晚期胃癌患者的疗效可观,其原因可能通过调节胃癌血清DLL4水平和VEGF水平表达,两指标可用于胃癌早期的诊断和治疗评价。

数字锁相放大算法MATLAB仿真平台的设计与实现

数字锁相放大(DLIA,Digital Lock In Amplifier)技术是信号分析和处理中的常用方法之一.本文在DLIA基本原理及算法的基础上,利用MATLAB开发环境,设计了基于MATLAB的DLIA算法仿真分析平台,实现了DLIA算法的仿真.本文DLIA仿真分析平台可对DLIA算法中的关键参数设置进行综合评估,并对用户所设置算法及参数的适用性进行分析,较好地满足信号处理算法设计的需要,具有很强的实用性.

抗HER-2工程抗体chA21对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤血管生成的影响

目的探讨抗HER-2工程抗体chA21对过表达HER-2的人卵巢癌细胞株SKOV3裸小鼠移植瘤血管生成的影响。方法建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型,随机分成阴性对照组和chA21组,连续5周尾静脉注射给药,观察肿瘤生长变化;5周后处死裸鼠取下瘤体,利用组织芯片及免疫组化方法结合显微图像分析系统定量检测VEGF、DLL4表达情况,并用CD31免疫组化染色比较两组微血管密度(MVD)值。结果chA21组肿瘤组织中VEGF、DLL4的表达及MVD值均显著低于阴性对照组(P<0.05)。结论抗HER-2工程抗体chA21能显著抑制人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的血管生成。

抗强光干扰激光瞄准系统

分析了外界强光对光电瞄准系统的干扰机理，针对干扰模型，提出了采用复合滤波和数字锁相放大（ＤＬＩＡ）技术来解决强光干扰难题。经复合滤波后，系统光电器件得到工作信号的相对强度Ｋｓ＝４８％，得到干扰阳光和各类干扰灯光的相对强度分别为０．２９％和１．２５％～１．５％。采用数字锁相放大技术的最大动态范围可达到１２０ｄＢ，信噪比大于７０ｄＢ。最后，对系统试验结果进行分析和评述。

DLL4和VEGF蛋白在大肠癌中的表达及临床意义探讨

目的分析DLL4和VEGF蛋白在大肠癌中的表达及临床意义。方法对100例大肠癌患者组织进行DLL4和VEGF蛋白的检测,并与正常组织内检查结果进行比较,同时分析患者肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移的DLL4和VEGF蛋白检测结果是否存在差异。结果大肠癌组织内部的DLL4和VEGF蛋白表达更强,且患者恶性程度越高,其检测值越高,P<0.05,组间比较有显著差异。结论检测DLL4和VEGF蛋白在大肠癌中具有较好的应用价值,其能够反应患者的肿瘤恶性程度。

DLL4在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的检测delta—like ligand 4（DLL4）在胰腺癌中的表达，分析其与肿瘤血管生成及临床病理特征的关系。方法采用免疫组化sP法检测60例胰腺癌组织及20例癌旁正常胰腺组织中DLL4的表达；观察微血管内皮细胞CD，。表达，计算微血管密度（MVD）；分析DLL4表达、MVD与胰腺癌临床病理特征之间的关系以及两者的相关性。结果DLL4在胰腺癌组织中的表达明显高于正常胰腺组织（68．3％比20．0％，P〈0．01）；胰腺癌组织DLL4的高表达与肿瘤分化程度、TNM分型、肿瘤转移及浸润等呈正相关（P值均〈0．05），而与肿瘤部位、大小、组织病理分型无关。胰腺癌组织MVD明显高于正常胰腺组织（34．9±13．2比18．9±2．2，P〈0．01）；胰腺癌的MVD与肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤转移及浸润有关（P值均〈0．05），而与肿瘤部位、大小、组织病理分型等无明显相关性。DLL4表达阳性的胰腺癌组织MVD明显高于DLIA表达阴性者（38．8±10．7比29．0±15．2，P〈0．05），且DLL4表达与MVD呈显著正相关（r=0．669，P〈0．05）。结论DLL4表达可促进肿瘤血管生成，且与胰腺癌的转移、浸润相关。

DLL4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究Delta样配体4(Delta-like Ligand4,DLL4)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法通过免疫组织化学染色及组织芯片方法检测122例乳腺浸润性导管癌和28例导管原位癌中DLL4的表达,结合临床病理学资料进行统计分析。结果 DLL4在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌Ⅰ级、浸润性导管癌Ⅱ级、浸润性导管癌Ⅲ级中的表达率分别为21.4%、48.5%、75%、91.8%,其表达随分级的增高而增高,各组相比差异有统计学意义(P均<0.05),而且DLL4的表达与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状态呈正相关(P均<0.05),与患者年龄、雌激素受体、孕激素受体及HER2表达情况无相关性(P均>0.05)。结论 DLL4的作用在乳腺癌演进晚期较早期强,可能与乳腺癌的发展及预后相关,可作为预测乳腺癌预后的重要参考指标及乳腺癌靶向治疗的新靶点。

DLL4、HES1、VEGF—C及VEGFR-2在白血病患者骨髓中的表达及其临床意义

目的探讨白血病患者骨髓中DLL4、HES1、VEGF-C及VEGFR-2的mRNA表达水平检测的临床意义，为白血病的诊治提供新的思路。方法选取自血病患者59例作为病例组，均根据临床表现、血象、骨髓象、细胞化学染色、细胞遗传学及流式细胞术检查确诊；对照组20例为营养性贫血患者。采用半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定DLL4、HES1、VEGF-C、VEGFR-2mRNA的含量。结果各组初发急性和慢性白血病患者骨髓中DLL4、HES1、VEGF-C、VEGFR-2mRNA的表达与对照组相比均显著升高（P〈0．05）。急性白血病缓解后DLL4、HES1、VEGFR．2的mRNA表达高于对照组（P=0．041、0．016、0．047）。急性髓系白血病（AML）组DLL4与VEGFR-2、HES1与VEGF-C表达呈正相关（r=0．424、0．472；P=0．030、0．014）；慢性淋巴细胞白血病（CLL）组HES1与VEGF-C表达呈正相关（r=0．997，P=0．042）。急性白血病伴髓外浸润者VEGF-CmRNA的表达高于不伴髓外浸润者（P=0．022）。AML组VEGF-CmRNA的表达与原始细胞数呈正相关（r=0．315，P=0．024）。结论DLL4、HES1、VEGF-C及VEGFR-2在白血病发病中相互作用，促进白血病发展、转移及浸润，且这些因子在不同类型白血病及髓外浸润中的作用存在差异。