刺山柑乙醇提取物乳膏对系统性硬皮病小鼠Notch1、DLL1和ADAM17表达的影响

目的:在系统性硬皮病(SSc)模型小鼠上研究刺山柑乙醇提取物乳膏对Notch通路中重要蛋白Notch1、DLL1和ADAM17的调控作用。方法:给予刺山柑乙醇提取物乳膏冶疗SSc模型小鼠(模型应用BALB/c小鼠皮下注射博莱霉素4 w建立)8 w。小鼠皮肤组织中Notch1 mRNA和蛋白的表达分别采用实时荧光逆转录PCR(qPCR)和免疫组化法测定,DLL1和ADAM17含量采用ELISA法测定。结果:过表达的Notch1 mRNA和蛋白可被450、900 mg·kg^(-1)刺山柑乙醇提取物乳膏抑制,DLL1和ADAM17可被900mg·kg^(-1)刺山柑乙醇提取物乳膏抑制。结论:SSc小鼠受损皮肤Notch通路中过表达的Notch1、DLL1和ADAM17可被刺山柑乙醇提取物乳膏抑制,提示其对SSc Notch通路的过度激活有一定抑制作用。

针刀干预对颈型颈椎病兔颈肌超声影像及Notch1/Dll1表达的影响

目的观察针刀干预对颈型颈椎病模型兔颈肌超声影像及肌肉组织内翅缘缺刻信号通路(notch signaling pathway,Notch)中的受体1(Notch1)及Delta样配体1(delta like ligand protein 1,Dll1)蛋白和基因表达的影响,探讨针刀干预对颈型颈椎病颈肌修复的效应机制。方法按随机数字表法将24只健康新西兰兔分为空白组、模型组和针刀组,每组各8只。除空白组外其余建立颈型颈椎病动物模型,持续8周。造模后通过颈椎侧位X线片验证是否造模成功。证实造模成功后实行针刀干预,每周1次,共4次。干预结束通过多普勒超声检查观察颈肌影像变化,采用蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR法(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测Notch1、Dll1蛋白和基因表达。结果造模后模型组和针刀组超声检查下可见局部肌肉回声增强、连续性中断,血流信号增强;干预后针刀组回声较均匀,血流信号减少。与空白组相比,模型组兔Notch1/Dll1蛋白和mRNA水平均明显升高(P<0.05);与模型组相比,针刀组Notch1/Dll1蛋白和mRNA水平明显降低(P<0.05)。结论针刀治疗能够明显下调Notch1/Dll1表达水平,促进肌肉修复,这可能是针刀治疗颈型颈椎病颈肌损伤的作用机制之一。

DLL1基因杂合变异伴癫痫发作1例

癫痫发作是脑部神经元的过度放电引起的大脑功能紊乱,属于神经内科的常见急症,在儿童和青少年中的发病率较高。一些发育迟缓、智力残疾和大脑畸形的患儿可能包含基因的缺失或突变。头颅MRI和MRA检查及基因检测对癫痫的诊断有重要价值。本文通过报道1例DLL1基因杂合变异伴癫痫发作患儿的临床表现、实验室检查及基因检测结果,供临床诊断及学习参考。

DLL1基因在乳腺癌及三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究DLL1基因在乳腺癌及三阴性乳腺癌中的表达情况,并探讨其表达差异与临床资料及预后的关系。方法从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库收集乳腺癌数据集,下载DLL1基因表达谱资料,取中位数分为高表达组与低表达组,分析其与临床资料及病例特征的关系;利用Kaplan-Meier Plotter分析DLL1与乳腺癌患者预后的相关性。结果 DLL1在乳腺癌及三阴性乳腺癌中的表达均明显低于正常乳腺组织,在乳腺癌中,DLL1在不同雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态、年龄、病理组织类型的表达差异有统计学意义(P <0.01);在不同人表皮生长因子2(HER2)状态,是否绝经、不同种族、有无远处转移、有无淋巴结转移的表达差异无统计学意义(P> 0.05)。在三阴性乳腺癌中,DLL1在年龄、病理组织、绝经、种族、远处转移、淋巴结转移各参数不同状态下的表达差异无统计学意义(P> 0.05)。DLL1表达越低,乳腺癌患者总生存时间和无病生存时间更短,但是在三阴性乳腺癌患者中,DLL1表达越低,乳腺癌患者无病生存时间更长。结论在乳腺癌和三阴性乳腺癌中,DLL1低表达并且与患者的预后相关,DLL1的表达与乳腺癌ER、PR、年龄、病理组织类型相关性差异有统计学意义,DLL1在乳腺癌的发生中可能起着重要作用。

脑脊液Notch1、DLL1在中枢神经系统感染中的临床价值

目的研究脑脊液Notch1、DLL1在中枢神经系统感染患者中的应用,为临床工作提供依据。方法选取腰椎穿刺术患者289例,根据临床诊断结果将患者分为结核性脑膜炎组127例和非结核性脑膜炎组162例(其中化脓性脑膜炎组146例和新型隐球菌性脑膜炎组16例);选取同期入院的72例非感染性神经系统疾病患者为对照组。采用ELISA测定各组患者脑脊液Notch1、DLL1水平。结果结核性脑膜炎组Notch1>8.5ng/ml的例数显著高于化脓性脑膜炎组、新型隐球菌性脑膜炎组及对照组的例数(P<0.05);结核性脑膜炎组DLL1>0.77ng/ml例数显著高于化脓性脑膜炎组、新型隐球菌性脑膜炎组及对照组例数(P<0.05)。Notch1及DLL1水平联合检测敏感度、特异性,显著高于单一Notch1及DLL1水平检测(P<0.05);Notch1及DLL1水平联合检测阳性率,显著低于单一Notch1及DLL1水平检测(P<0.05)。结论结核性脑膜炎患者中枢神经系统感染中血清和脑脊液中Notch1、DLL1水平较高,而在非结核性脑膜炎和非感染性神经系统疾病中含量较低,可以将其作为结核性脑膜炎辅助诊断指标,值得应用。

17β-雌二醇对小鼠子宫DLL1基因表达的影响

目的:研究高水平17β-雌二醇持续刺激去卵巢小鼠,对子宫组织DLL1基因表达的影响。方法:将16只小鼠随机平均分为正常对照组和去卵巢E2实验组(手术造模+E2干预);TRIzol一步法提取两组小鼠子宫组织总RNA,采用RT-PCR法扩增目的基因及内参基因的目的片段,紫外光下观察电泳结果并采用QuantityOne-4.6.2凝胶分析软件测定目标带光强度值。结果:两组小鼠子宫组织标本均出现目的基因DLL1与内参基因Gapdh的目标带,DLL1/Gapdh光强度的比值分别为0.33±0.12、0.78±0.11,两者差异有统计学意义(P<0.05),并且去卵巢E2实验组明显高于正常对照组。结论:高剂量E2的持续干预可显著提高去卵巢小鼠子宫组织DLL1基因的表达水平,可能是雌激素依赖性子宫组织细胞不正常增殖的病理基础。

人DLL1真核表达质粒的构建及过表达DLL1抑制人口腔鳞癌细胞SCC15的增殖

目的:构建人全长DLL1基因真核表达质粒及过表达DLL1对人口腔鳞癌细胞增殖的影响.方法:PCR扩增人全长DLL1基因,酶切和测序鉴定后克隆至真核表达载体pCMV-Tag4并构建真核重组质粒DLL1/pC MVTag4,瞬时转染HEK293T细胞并通过实时荧光定量PCR(Q-PCR)和Western blot鉴定DLL1的表达;进一步检测DLL1在SCC15等3株人口腔鳞癌细胞中的表达;DLL1/pCMV-Tag4瞬时转染SCC15细胞,Q-PCR和Western blot检测过表达及MTT检测DLL1过表达对细胞SCC15增殖的影响.结果:真核重组质粒DLL1/pCMV-Tag4在HEK293T细胞中成功表达;DLL1在口腔鳞癌细胞中的表达高于正常口腔细胞;DLL1/pCMV-Tag4在SCC15细胞中获得表达且过表达DLL1抑制SCC15细胞的增殖.结论:人全长DLL1分子在HEK293T及SCC15细胞中获得表达,过表达DLL1抑制口腔鳞癌细胞SCC15的增殖.

DLL1-ICD基因真核表达载体的构建及转染鉴定

通过克隆DLL1-ICD(Delta-like1细胞内区域)的cDNA及测序鉴定,构建pEGFP-C1-DLL-ICD真核表达载体并进行细胞转染,为研究Notch信号通路与Neuritin的关系奠定基础。首先根据小鼠全长DLL1 cDNA序列,设计DLL-ICD PCR引物,以小鼠胎脑cDNA文库为模板,利用PCR技术扩增DLL1-ICD cDNA。将扩增出的基因片段克隆至pEGFP-C1载体,进行DNA序列测定。并进一步将测序正确的pEGFP-C1-DLL1-ICD真核表达载体转染HEK293细胞。结果显示:成功克隆了DLL1-ICD的cDNA片段,测序结果与基因文库中的DLL1-ICD序列一致,并在转染真核细胞后获得了较好地表达。表明pEGFP-C1-DLL1-ICD真核表达载体构建成功,并在293细胞中成功表达了DLL1-ICD-EGFP融合蛋白。研究结果为进一步探讨Notch信号通路与神经系统疾病的分子机制奠定基础。

电针联合关节松动术对家兔膝关节炎模型Notch信号通路及软骨细胞中Notch3和Dll1蛋白表达的影响研究

目的:通过电针联合关节松动术对家兔的干预方式,观察家兔治疗结束后膝关节软骨细胞中Notch3、Dll1及Bax蛋白的表达情况,以探讨电针联合关节松动术对膝关节炎家兔的作用机制及对疾病的改善程度。方法:选取32只雌雄大耳白兔,抽取10只正常饲养,余下切断右膝前后交叉韧带及内外侧副韧带方法制造膝关节炎模型。3周后随机抽取模型兔和空白组各3只处死,对比前后病理学及形态学变化提示造模成功,将模型兔随机分为模型组、电针松动术组与西药组,6只/组,干预5周后处死取样。取关节软骨标本并观测其形态及病理学改变,HE染色测定Bax蛋白表达及Western Blot法检测Notch3、Dll1蛋白表达量。结果:治疗结束后,电针松动术组与西药组兔软骨表面溃疡程度及软骨细胞排列整齐度均明显优于模型组,且电针松动术组要略优于西药组,标本中Notch3、Dll1及Bax蛋白的阳性表达率均低于模型组,但略高于空白组(P<0.01)。结论:电针联合关节松动术的治疗方式对膝关节炎家兔有良好的疗效,其作用机制可能是降低Notch3、Dll1蛋白的表达从而对Notch信号通路产生抑制作用并抑制软骨细胞凋亡以减轻家兔膝关节炎的发展。

血清DLL1的检测在结核性脑膜炎诊断中的价值

目的探索血清中Delta-like-1(DLL1)的检测在结核性脑膜炎诊断中的临床价值。方法选择诊断明确的中枢神经系统感染性疾病患者45例,分为结核性脑膜炎(结脑组)26例,病毒性脑(膜)炎(病脑组)19例;以及正常对照组25例。采用酶联免疫吸附试验定量测定患者血清中DLL1的含量。结果各组血清中DLL1的含量,结脑组与病脑组、对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01),病脑组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DLL1检测作为一种新的指标,在结核性脑膜炎的诊断中可能有重要的临床价值。

脑脊液中检测DLL1对结核性脑膜炎的诊断意义

目的探索脑脊液(CSF)中Delta-like-1(DLL1)的检测在结核性脑膜炎诊断中的临床价值。方法选择诊断明确的中枢神经系统感染性疾病患者50例,分为结核性脑膜炎(结脑组)30例,病毒性脑(膜)炎(病脑组)20例,以及正常对照组20例,颅内转移瘤(肿瘤组)8例。采用酶联免疫吸附试验定量测定患者CSF中DLL1的含量。结果各组CSF中DLL1的含量,结脑组显著高于其他组别,差异均有统计学意义(P<0.01),其他组别之间相比差异均无统计学意义(P>0.05)。各组CSF中DLL1的含量与CSF蛋白、细胞数、葡萄糖、氯化物及颅内压均无相关性。结论 DLL1检测作为一种新的指标,在结核性脑膜炎的诊断中可能有重要临床价值。

Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的表达及意义

目的探讨Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义。方法运用免疫组织化学法检测12份正常结直肠黏膜标本、30份结直肠腺瘤组织标本、50份结直肠腺癌组织标本,了解Notch3、DLL1、CD133在不同结直肠组织中的表达情况,分析其与临床病理特征间的关系。结果 Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的阳性表达率分别为64.0%(32/50)、68.0%(34/50)和54.0%(27/50),均明显高于在结直肠腺瘤中的阳性表达率(26.7%、33.3%、36.7%)和正常结直肠组织中的阳性表达率(8.3%、16.7%、8.3%)(P<0.05)。腺瘤组与正常组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。以上指标在结直肠腺癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤发生部位、分化程度、肿瘤大小无关(P>0.05),均与是否伴淋巴结转移相关,且Notch3和DLL1的表达与Dukes分期相关,此外DLL1的表达与肿瘤浸润深度也相关(P<0.05)。Notch3与CD133的表达呈正相关(r=0.478,P=0.000)。结论在结直肠腺癌组织中Notch3、DLL1、CD133的表达明显高于正常结直肠组织及结直肠腺瘤组织;Notch3可能通过对肿瘤干细胞的调控,影响结直肠癌的发生、发展。

Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨Notch信号传导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌的表达及其与临床病理特征和肿瘤预后之间的关系。方法回顾性分析2004年8月至2006年9月在南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心行手术治疗的146例结直肠癌患者的临床及随访资料．建立患者肿瘤标本组织芯片并对JAG1和DLL1基因表达进行免疫组织化学检测。结果146例患者JAG1表达与其肿瘤分化程度有关．DLL1表达在不同肿瘤部位的表达差异有统计学意义（均P〈0．05）；两种基因表达与微卫星不稳定状态之间差异无统计学意义（P〉0．05）。134例（91．8％）患者获随访，随访时间（42．3±13．3）个月。无瘤生存86例（64．1％），1、3和5年总生存率分别为93％、74％和67％。多因素分析显示，患者预后与TNM分期、病理学类型、微卫星状态、JAG1基因表达有关（P〈0．05）。JAG1基因高表达患者预后优于阴性表达和弱阳性表达的患者（P〈0．05）。结论Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1表达分别与肿瘤分化程度及肿瘤部位有关．JAG1基因与预后有关。

mir-34a模拟物转染人脑胶质瘤细胞U87对Dll1基因表达的影响

目的观察mir-34a对人脑胶质瘤细胞U87中Dll1基因和蛋白表达水平的影响,探讨Dll1是否为mir-34a的靶基因。方法将人脑胶质瘤U87细胞分为mir-34a模拟物组、阴性对照组、脂质体组和空白对照组,根据人源mir-34a序列,设计并合成其双链模拟物(mir-34a mimics)。将mir-34a mimics以脂质体Lipofectamine 2000包裹,并转染至人脑胶质瘤细胞U87中,转染后48 h采用实时荧光定量PCR方法检测细胞内Dll1基因mRNA表达水平,Western blot技术检测细胞内Dll1蛋白表达水平。实验数据采用单因素方差分析和t检验进行统计学分析。结果转染后48 h模拟物组、阴性对照组、脂质体组和空白对照组细胞内Dll1基因mRNA相对表达水平分别为1.26±0.09、1.29±0.03、1.10±0.12和1.39±0.08;转染后48 h模拟物组、阴性对照组、脂质体组和空白对照组细胞内Dll1蛋白相对表达水平分别为0.011 34±0.041 90、0.628 09±0.035 00、0.913 28±0.036 20和0.868 60±0.039 00。模拟物组Dll1蛋白表达水平均明显低于阴性对照组、脂质体组和空白对照组(Pa<0.05);而模拟物组Dll1的mRNA表达水平与其他3组比较差异均无统计学意义(Pa>0.05)。结论人脑胶质瘤细胞U87中,mir-34a可通过下调Dll1蛋白而非基因表达水平发挥该靶基因转录后翻译水平的负性调控作用。

可溶性DLL1在儿童颅内感染性疾病诊断中的意义

目的探讨脑脊液(CSF)及血清中可溶性DLL1的水平在儿童颅内感染诊断中的意义。方法选择颅内感染患儿50例(结脑20例,病脑20例,化脑10例)以及非颅内感染患儿(对照组)20例,采用酶联免疫吸附试验定量测定患儿CSF及血清中可溶性DLL1的水平。结果结脑组患儿CSF中可溶性DLL1的水平明显高于病脑组、化脑组及对照组(2.89±1.72 ng/mL vs 0.14±0.14 ng/mL,0.27±0.21 ng/mL,0.13±0.12 ng/mL;P<0.01);结脑组患儿血清中可溶性DLL1的水平也明显高于病脑组、化脑组及对照组(12.61±6.45 ng/mL vs2.28±2.27 ng/mL,2.38±1.79 ng/mL,2.26±2.10 ng/mL;P<0.01);病脑组、化脑组与对照组相比,CSF及血清中可溶性DLL1的水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论可溶性DLL1的检测作为一种新的指标,在结脑诊断中可能有潜在重要价值。

CD133、DLL1、Notch3在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义

目的分析CD133、DLL1、Notch3在结直肠腺癌中的表达情况并探讨其临床病理意义。方法选择2018年3月至2019年3月接受外科手术治疗的60例结直肠腺癌患者作为研究组,另选取病理科同期存档60例结直肠腺瘤标本作为对照1组,病理科同期存档60例正常结直肠黏膜标本作为对照2组。三组患者均行CD133、DLL1、Notch3检测,将所得数据输入统计学软件后行相应分析。结果研究组结直肠腺癌标本CD133、DLL1、Notch3表达阳性率最高,对照2组正常结直肠黏膜标本CD133、DLL1、Notch3表达阳性率最低(P均<0.05)。结论结直肠腺癌标本CD133、DLL1、Notch3表达阳性率较高,可作为今后临床诊治此病的主要参考依据。

小鼠DLL1真核表达载体的构建及其在肿瘤细胞中的表达

目的:构建带绿色荧光蛋白的小鼠DLL1全长基因真核表达载体,并在肿瘤细胞中表达。方法:利用PCR特异性引物扩增出DLL1基因全长,将克隆的基因片段插入带绿色荧光蛋白的真核表达载体pIRES2-EGFP质粒中。然后利用脂质体将重组质粒pIRES2-EGFP-DLL1转染进小鼠B16黑色素瘤细胞中,并通过G418筛选后选取生长良好、荧光强度高的三株单克隆进行mRNA水平DLL1表达的鉴定。结果:成功扩增小鼠DLL1的全长基因。克隆入质粒载体后,通过DNA序列测定证实其序列正确。将构建的pIRES2-EGFP-DLL1质粒转染小鼠B16黑色素瘤细胞,经过G418筛选和荧光显微镜观察后,挑选得到GFP阳性率90%以上的稳定转染细胞株。RT-PCR检测稳定转染细胞的mDLL1的表达显著增加,进一步证实了pIRES2-EGFP-DLL1的表达效能。结论:成功构建了小鼠DLL1基因的真核表达质粒,证实其在真核细胞B16中可以表达。

感染流感病毒巨噬细胞Dll1对分泌IFN-γ相关因素的影响

目的通过体外途径,应用Notch信号阻断剂(GSI),研究流感病毒感染巨噬细胞Dll1对分泌IFN-γ相关MHC分子表达及细胞因子IL-6、IL-12、IL-18水平的影响。方法用A/H1N1流感病毒感染RAW264.7巨噬细胞,并加入不同浓度GSI与细胞共孵育48h,分别提取细胞总RNA及收集培养上清液,采用实时荧光定量PCR法检测MHC分子表达及细胞因子水平。结果与DMSO对照组比较,感染流感病毒的RAW 264.7在GSI作用下表面分子MHC-ⅠmRNA表达水平无明显变化(P>0.05),而MHC-ⅡmRNA表达降低(P<0.05)。经Pearson相关性分析Dll1mRNA表达与MHC-Ⅱ呈正相关(r=0.816,P<0.05)。感染流感病毒的RAW264.7细胞在GSI作用后分泌的IL-12和IL-18水平低于DMSO对照组(P<0.05),而IL-6水平高于对照组。0.5、1和5μmol/L GSI组IL-12含量[分别为(24.15±0.35)、(21.15±4)和(14.75±0.7)pg/ml]均低于DMSO对照组[(53±2.83)pg/ml](P<0.05);5μmol/L GSI组IL-18含量[(75±7.07)pg/ml]低于DMSO对照组[(114.75±4.5)pg/ml](P<0.05)。经Pearson相关性分析,Dll1mRNA表达与IL-12呈正相关(r=0.972,P<0.05),与IL-6呈负相关(r=-0.767,P<0.05)。结论不同Dll1基因表达水平影响分泌IFN-γ相关巨噬细胞表面MHC-Ⅱ及IL-12、IL-18的水平,从而影响IFN-γ介导的抗流感病毒免疫应答反应。巨噬细胞Dll1与抗流感病毒免疫相关。

防己黄芪汤对胶原诱导性关节炎模型大鼠关节组织Notch2/DLL1通路的影响

目的探讨防己黄芪汤治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法 72只Wistar雌性大鼠随机分为正常组12只及造模组60只。造模组大鼠给予注射牛Ⅱ型胶原溶液和完全弗氏佐剂/不完全弗氏佐剂建每组12只。防己黄芪汤低、中、高剂量组分别给予2.2、4.4、8.8 g/(kg·d)防己黄芪汤灌胃,正常组和模关节组织病理形态,检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)和干扰素γ(IFN-γ)水平,量升高,关节炎评分降低,血清细胞因子TNF-α、IL-6和IFN-γ水平显著降低,关节组织Notch2、DLL1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。病理结果显示,滑膜增生、炎性细胞浸润、关节翳形成和关节间隙变窄显著缓解。与防己黄芪汤低剂量组比较,防己黄芪汤中、高剂量组关节组织病理改善情况良好,关节炎评分降低,血清细胞因子TNF-α、IL-6和IFN-γ水平显著降低,关节组织DLL1 mRNA和Notch2蛋白表TNF-α和IL-6水平升高,关节组织Notch2 mRNA表达升高,DLL1 mRNA表达降低(P<0.01)。结论防己DLL1信号通路、调节自身免疫功能、降低促炎细胞因子的表达有关。

DLL1基因遗传变异及表达对乳腺癌新辅助化疗后骨髓抑制的影响

目的本研究旨在探讨Delta-like配体蛋白1(delta-like ligand protein-1,DLL1)基因的两个SNP位点rs2738822(C>T)、rs9459988(T>G)及基因表达对乳腺癌新辅助化疗后骨髓抑制的影响。方法选择在临沂市人民医院首次就诊并接受新辅助化疗的乳腺癌患者作为研究对象,其中重度骨髓抑制90例,轻度骨髓抑制72例。收集患者的一般人口学特征和实验室检测指标。采用毛细管电泳和片段分析(SNaPshot)技术对DLL1基因的两个SNP位点rs2738822、rs9459988进行基因分型。采用定量实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测法测定DLL1基因mRNA相对表达量。结果对于DLL1基因rs2738822位点,严重骨髓抑制组和轻度骨髓抑制组的基因型分布差异有统计学意义(χ^(2)=8.622,P=0.013);相对于CC基因型,CT和TT基因型携带者发生严重骨髓抑制的风险均更高,OR值分别为2.746(1.335~6.882)和3.054(1.282~8.143);显性模型结果显示,TT或CT携带者发生严重骨髓抑制的风险显著高于CC基因型患者,OR值为2.976(1.231~4.963)。对于rs9459988位点,严重骨髓抑制组和轻度骨髓抑制组的基因型分布差异无统计学意义(χ^(2)=2.149,P=0.342)。显性模型结果表明,TG或GG携带者发生严重骨髓抑制的风险显著高于TT携带者,OR值为2.046(1.053~5.611)。严重骨髓抑制者DLL1基因mRNA相对表达量为1.15±0.23,显著低于轻度骨髓抑制者2.64±0.51(t=6.381,P<0.001)。对于rs2738822位点,随着T等位基因的增加,DLL1基因mRNA相对表达量逐渐降低(P<0.05);对于rs9459988位点,携带突变等位基因G患者的DLL1基因mRNA相对表达量也显著低于野生型CC携带者(P<0.05)。结论DLL1基因rs2738822和rs9459988突变与乳腺癌新辅助化疗后严重骨髓抑制的发生有关,可作为预测乳腺癌患者新辅助化疗骨髓抑制程度的遗传标志。