Effect of rAd-p53 on glucose metabolism in diet-induced and genetic T2DM mice

Objective To explore the possible mechanism of rAd-p53 involved in glucose metabolism by observing the different effects of rAd-p53 on high-fat diet(HFD)fed with low-dose streptozotocin(STZ)treated(HFD/STZ)mice(β-cell dysfunction model)and db/db mice(genetic insulin resistance model).Methods The established HFD/STZ and db/db diabetic mice were respectively

青风藤活性成分对糖尿病db/db小鼠氧化应激、炎症反应及免疫功能的影响

目的:探讨青风藤活性成分对糖尿病(diabetes mellitus,DM)db/db小鼠肾脏的保护作用及其机制研究。方法:30只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水),阳性组(195 mg/kg/d羟苯磺酸钙),盐酸青藤碱(Sinomenine Hydrochloride,SH)低、中、高剂量组(31.2、62.4、124.8 mg/kg/d SH)5组,同时选取6只同周龄db/m小鼠设为对照组(等体积生理盐水),每日1次,定时灌胃给药,连续6 w。于12 w末观察各组小鼠一般情况,检测尿微量白蛋白(mAlb)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;试剂盒检测肾组织匀浆中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;Luminex多因子检测技术测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量;ELISA法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)及补体蛋白3(C3)的水平;苏木精-伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肾脏组织病理形态变化;透射电镜观察肾脏超微结构的改变。结果:与模型组比较,阳性组和SH低、中、高剂量组小鼠mAlb、SCr和BUN水平均降低(P<0.05);肾组织匀浆中MDA水平降低(P<0.05),GSH水平和SOD活性均升高(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IgG、IgM、IgA和补体C3水平均降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05);镜下肾小球损伤及肾小管上皮水肿情况均有所改善,肾组织损伤减轻。结论:青风藤活性成分对DM db/db小鼠的肾脏具有保护作用,其作用机制可能与改善氧化应激反应,缓解炎症反应及提高免疫功能有关。

血竭乳剂对糖尿病小鼠肝脏和肌肉组织中糖原合成酶激酶表达的影响

目的检测糖尿病(Diabetesmellitus,DM)小鼠在接受中药血竭乳剂治疗后肝脏及右后肢肌肉组织匀浆中糖原含量及糖原合成酶激酶(GSK-3β)的表达。方法将120只昆明小鼠分为6组,A组为正常对照组,B组为DM模型组,C、D、E组分别为血竭乳剂低、中、高剂量用药组,F组为盐酸二甲双胍用药组。C、D、E组小鼠分别按125、250、500mg/(kg·d)剂量血竭乳剂灌胃,B组用等体积生理盐水灌胃,F组小鼠按100mg/(kg·d)溶于等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药7d。结果在给予血竭乳剂后,组织中GSK-3β蛋白表达比DM模型组下降(P<0.05)。结论血竭乳剂能增加DM小鼠肝、肌糖原含量,降低GSK-3β表达水平。

壳聚糖载黄芪多糖纳米粒调节糖尿病小鼠免疫功能

研究低分散度壳聚糖载黄芪多糖纳米粒(LCA)对糖尿病(DM)小鼠免疫功能的影响。注射链脲佐菌素与环磷酰胺混合试剂建立DM合并免疫力低下小鼠模型,酶法制备低分散度壳聚糖,离子交联法制备低分散度壳聚糖纳米粒,超声包埋黄芪多糖制备药物对昆明小鼠灌胃,每天1次,连续30 d。ELISA法检测小鼠血清Ig M、Ig G与INF-γ的含量,碳粒廓清法测定非特异性免疫功能,耳肿胀法检测迟发型变态反应,MTT法检测脾淋巴细胞增殖率以反映细胞免疫功能。结果显示灌胃350 mg/(kg·d)LCA显著提高血清Ig M、Ig G的分泌,显著降低INF-γ表达量,增强碳粒廓清率,提高小鼠迟发型变态反应(DTH),改善脾淋巴细胞增殖反应。适当剂量的低分散度壳聚糖载黄芪多糖纳米粒能提高DM小鼠体液免疫、非特异性免疫及细胞免疫功能,且效果优于纯黄芪多糖。

FoxO1变化对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的:观察心肌中插头转录因子O1(FoxO1)在糖尿病(DM)小鼠心肌中表达量变化及对小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的影响。方法:将90只健康雄性Swiss小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、I/R组、DM+Sham组、DM+I/R组及DM+FoxO1SiRNA+I/R组,每组18只。采用高糖高脂饮食加链脲菌素(Streptozocin,STZ)腹腔注射诱导建立DM小鼠模型。采用FoxO1SiRNA心肌点注射下调心肌FoxO1表达。心肌I/R损伤模型的建立,采用结扎心脏冠状动脉左前降支30 min后再灌注方案实施。心肌再灌注3 h后,用原位缺口末端标法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。用ELISA法检测心肌中Caspase-3的活性。用Western blot法检测心肌中FoxO1的表达量。心肌再灌注24 h后,用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法检测心肌梗死(MI)的面积。结果:与Sham组比较,DM+Sham组心肌中FoxO1的表达量明显增高(P<0.01)。与I/R组比,DM+I/R组MI的面积增大(P<0.05),心肌细胞凋亡数量及Caspase-3活性明显增加(P<0.01)。与DM+I/R组相比,DM+FoxO1SiRNA+I/R组心肌FoxO1的表达量下调(P<0.05),MI面积及Caspase-3的活性减小(P<0.05),心肌细胞凋亡数量减少(P<0.01)。结论:DM小鼠心肌中FoxO1表达量的增加可加重心肌I/R损伤;而下调心肌中FoxO1的表达量后,心肌I/R损伤减轻。

杭白菊提取液干扰胃黏膜损伤的研究

目的:探讨杭白菊提取液对胃黏膜损伤的干扰。方法:将KM小鼠40只随机均分为正常对照组、模型对照组(均给予0.9%氯化钠注射液)、杭白菊低、高浓度组(分别给予300、600 mg/ml的杭白菊提取液)灌胃;30 min后,正常对照组(给予0.9%氯化钠注射液)、模型对照组及杭白菊低浓度和高浓度组(给予56%红星二锅头酒)灌胃;灌胃量按体重0.1 ml/10 g计算,每天1次,共30 d。采用颈椎脱臼法处死小鼠开腹,结扎贲门和幽门取胃并向胃腔注入10%甲醛溶液2 ml并浸泡于10%甲醛溶液中固定10 min后,检测小鼠胃黏膜损伤指数。结果:正常对照组的胃黏膜表面光滑,皱襞规律完整,黏液较多,未见糜烂、溃疡、出血。模型对照组胃黏膜糜烂、溃疡、出血,皱襞平浅甚至缺损而紊乱,黏液少。杭白菊低浓度组和高浓度组的胃黏膜糜烂、溃疡、出血明显比模型对照组少,皱襞较完整但平浅。正常对照组、模型对照组、杭白菊低浓度组、杭白菊高浓度组的胃黏膜损伤指数分别为0、(20.43±0.87)、(16.14±1.39)、(13.57±0.48)分,模型对照组、杭白菊低浓度和高浓度组的胃黏膜损伤指数均明显高于正常对照组(P<0.01),杭白菊低浓度组和高浓度组的胃黏膜损伤指数明显低于模型对照组(P<0.01),杭白菊高浓度组的胃黏膜损伤指数明显低于杭白菊低浓度组(P<0.05)。结论:杭白菊提取液有干扰胃黏膜损伤作用,该作用有量效关系。

SG500-dnk联合DFDC治疗人乳腺癌转移瘤的实验研究

目的:探讨选择复制型腺病毒SG500-dnk联合二氟脱氧聚胱氨酸(DFDC)对乳腺癌肺转移瘤的影响。方法:30只裸鼠接种MDA-MB-231细胞悬液,造模成功后随机分为实验组和对照组,每组15只,实验组移植瘤内隔天注射SG500-dnk,对照组移植瘤内隔天注射生理盐水。10 d后,实验组给予DFDC1 mg/(kg·d)腹腔注射,对照组给予PBS 1mg/(kg·d)腹腔注射,注射10 d。记录裸鼠饮食量、饮水量、体质量,观察裸鼠肿瘤大小变化。8周后处死,解剖后观察肺转移情况。结果:两组比较,体质量及饮食量差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组移植瘤体积明显减小,移植瘤体积变化曲线差异明显,且与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。8周后实验组与对照组的肺转移率为13.3%(2/15)和53.3%(8/15),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SG500-dnk联合DFDC能明显缩小裸鼠的乳腺移植瘤,并有效抑制乳腺癌肺转移。