DM-β-CD对盐酸二氢埃托啡离体鼻黏膜渗透的影响

目的:考察不同条件下二甲基-β-环糊精(DM--βCD)对盐酸二氢埃托啡促渗作用的影响。方法:采用透皮实验用扩散池装置用于透黏膜实验,HPLC法测定黏膜渗透药量,分别考察DM-β-CD的质量浓度和加入方式对渗透的影响。结果:DM-β-CD的质量浓度与黏膜渗透率不呈线性关系,DM-β-CD的加入方式对黏膜渗透速率有较强的影响。结论:促渗剂质量浓度为10 mg.mL-1,以超声包合法制备DM-β-CD和盐酸二氢埃托啡的包合物,可使渗透速率达到最大。

用三种不同方法研究TPPS_4与DM-β-CD的相互作用

本文以极谱法、荧光光谱法和紫外可见光谱法研究了水溶性卟啉四-(4-磺基苯)卟啉(TPPS4)与2,6-二-氧-甲基--βCD(DM--βCD)的相互作用。结果表明,二者可发生反应,形成了TPPS4-DM--βCD的超分子体系。此外,本文还用极谱法和紫外-可见光谱法对TPPS4-DM--βCD超分子体系的包结比和包结常数进行测定,证明二者形成了1∶2的包结物;计算所得的包结常数为1.44×108L2.mol-2。

氟苯尼考/二甲基-β-环糊精包合物的制备及评价

目的 以2,6-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)为包合材料制备氟苯尼考(florfenicol,FF)包合物FF/DM-β-CD,以改善FF的溶解度和溶出速度,提高其生物利用度。方法 在应用分子对接结合相溶解度法筛选合适的环糊精(CD)后,采用加热搅拌法制备FF/DM-β-CD,并使用DSC、PXRD、FT-IR对包合物进行物相鉴别,对其溶解性、溶液稳定性和体外溶出进行考察,同时进行了FF/DM-β-CD在鸡体内的药动学研究。结果 FF与HP-β-CD、DM-β-CD和SBE-β-CD对接后的模型较稳定,DM-β-CD改善FF溶解度的效果最好。选择DM-β-CD作为包合材料,加热搅拌法制备了FF/DM-β-CD,DSC、PXRD和FT-IR结果证实FF/DM-β-CD的形成。FF/DM-β-CD可显著增加FF的溶解度,在标准硬水、自来水、去离子水和纯化水中的溶解度均大于FF的55.0倍。FF/DM-β-CD溶液在25℃放置1 d后,自来水中无析出,标准硬水、纯化水和去离子水中有微量析出;随着时间增加,析出逐渐增多,7 d后,以自来水中析出最少;FF含量无明显变化。FF/DM-β-CD在不同水质水中的溶出无明显差异,25℃、5 min时均已完全溶出,为FF原料药的17.09倍。与FF相比,FF/DM-β-CD能明显提高FF在鸡体内的生物利用度(Fr=165.24%)。结论 以DM-β-CD为包合材料制备FF/DM-β-CD,可显著提高FF的溶解度、溶出度和生物利用度。

高效毛细管电泳法测定甲磺酸罗哌卡因旋光异构体含量

目的:建立一种用高效毛细管电泳法测定甲磺酸罗哌卡因中 R-(+)-对映体含量的方法。方法:研究了影响对映体拆分的手性选择剂的种类及浓度、缓冲液的浓度和 pH、电泳工作电压、温度,最终选择手性拆分的最佳条件,即用含50mmol·L^(-1)DM-β-CD 的25mmol·L^(-1)的磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节 pH 为2.5)作为填充缓冲液;25mmol·L^(-1)的磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节 pH 为2.5)作为运行缓冲液;工作电压30 kV;温度为20℃;检测波长215 nm;电动进样,进样电压10 kV,进样时间10 s。结果:使甲磺酸罗哌卡因两个对映异构体达到基线分离,迁移时间和峰面积的 RSD 小于5%,最低检测限为1μg·mL^(-1)。结论:采用本方法可简便、准确地测定甲磺酸罗派卡因中 R-(+)-对映体的含量。

麻黄碱类药物立体异构体的高效毛细管电泳拆分

以合成的二甲基_β_环糊精(DM_β_CD)为手性选择剂,氯化四丁基铵为改性剂,考察了缓冲液pH、DM_β_CD浓度、氯化四丁基铵浓度对7种麻黄碱类药物立体异构体的电泳分离影响 ;结果表明 :在pH2的20mmol/LTris-H3PO4 缓冲液、60g/LDM_β_CD、5 %(φ)氯化四丁基铵条件下。

芦丁-二甲基-β-环糊精包合物的制备、物理化学表征及体外溶出研究

目的制备芦丁-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)包合物,提高芦丁在水中的溶解度。方法采用相溶解度法进行增溶试验,绘制相溶解度曲线,计算包合稳定常数(KC),利用研磨法制备芦丁-二甲基-β-环糊精包合物,以显微镜法、红外光谱法、体外溶出度法对包合物进行鉴定。结果芦丁与二甲基-β-环糊精相溶解度曲线属于AN型,在一定的二甲基-β-环糊精浓度范围内,芦丁的溶解度随着二甲基-β-环糊精浓度的增加呈线性增加,表明芦丁与二甲基-β-环糊精最佳包合比为1∶1,在线性范围内计算包合稳定常数(KC)为294.58L·mol-1。结论芦丁与二甲基-β-环糊精包合后呈现了新的物相特征,表明芦丁-二甲基-β-环糊精包合物已经形成,且溶解度明显增高,研磨法制备芦丁-二甲基-β-环糊精包合物能明显提高芦丁的溶解度,此法可用于芦丁-二甲基-β-环糊精包合物的制备。

洛贝林对映体的毛细管区带电泳法拆分

使用 2 ,6 二甲基 β 环糊精及 β 环糊精作为手性选择剂 ,考察了手性选择剂浓度、缓冲液pH值和浓度及有机溶质对手性药物对映体洛贝林的毛细管电泳分离的影响 .结果表明 ,手性选择剂浓度和缓冲液pH值是影响药物对映体分离的重要因素 ,有机溶质亦对分离有很大影响 .在 50mmol/LH3PO4 Tris(pH2 .5) ,手性选择剂 2 ,6 二甲基 β 环糊精浓度为 3 0mmol/L ,洛贝林得到最佳分离 (Rs=2 .12 ) .而在同样条件下 ,β 环糊精不能使其分离 ,这说明 2 ,6 二甲基 β

西洛他唑与二甲基-β-环糊精包合平衡常数及热力学的研究

目的:研究西洛他唑与二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)在混合溶液中的包合作用及包合过程中的热力学参数变化。方法:在柱温为25℃,37℃,45℃时,采用反相高效液相色谱法测定西洛他唑在不同浓度的DM-β-CD混合溶液中的保留时间(retentiontime,tR),计算包合平衡常数(kf)和包合热力学参数。结果:柱温为25℃,37℃,45℃时,包合平衡常数(kf)(L/mol)分别为23.82,19.68,17.11;吉布斯自由能(ΔG)(kJ/mol)分别为-7.86,-7.68,-7.51。结论:西洛他唑与二甲基-β-环糊精可形成摩尔比(1∶1)的包合物,包合过程可自发进行(ΔG<0),且为放热反应(ΔH<0),包合过程是熵减过程(ΔS<0),在较低的温度下有利于包合物的形成,且稳定。

二丁基羟基甲苯包合物的制备、表征及应用研究

本文采用冷冻干燥法制备获得二丁基羟基甲苯(BHT)的羟丙基-β-环糊精包合物(HP-β-CD IC)、二甲基-β-环糊精包合物(DM-β-CD IC)和磺丁基-β-环糊精包合物(SBE-β-CD IC)。相溶解度法确定了二者形成化学计量比为1:1的包合模型;粉末X射线衍射、差示扫描量热、核磁共振氢谱及扫描电镜等技术给出其可能的结合模式,并通过AutoDock分子模拟对接理论研究佐证了实验结果的可靠性;实验结果证明,三种包合物稳定性顺序为SBE-β-CD/BHT IC>DM-β-CD/BHT IC>HP-β-CD/BHT IC,其中SBE-β-CD/BHT包合物增溶效果最显著。1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)法考察BHT三种包合物抗氧化活性的结果是:三种包合物均表现出良好的清除效果,且与BHT相当。利用β-CD衍生物的包合技术改善BHT的水溶性,是一种拓展BHT应用领域的有效策略。

西布曲明对映体的毛细管电泳分离及结合常数的测定

目的采用毛细管电泳法分离西布曲明对映体并测定其结合常数。方法考察手性添加剂浓度、缓冲溶液pH及浓度、温度、分离电压等因素对分离度的影响,并采用双倒数法计算西布曲明对映体与2,6-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)的结合常数。结果在12.5mmol·L-1DM-β-CD、100mmol·L-1Tris-H3PO4(pH2.5)缓冲液、16℃柱温,30kV操作电压的毛细管电泳条件下,西布曲明对映体在9min内获得了良好分离,分离度达2.0;结合常数分别为154.4、173.3L·mol-1。结论所用高效毛细管电泳方法快速、准确、可靠,适用于西布曲明对映体的分离;结合常数的计算可为研究西布曲明对映体的拆分机理提供依据。