RKTG基因功能研究

RKTG(Raf kinase trapping to Golgi)又名PAQR3,隶属于PAQR家族(progesterone and adipoQ receptor family)。RKTG是一个定位于高尔基体上具有Ш型拓扑结构的七次跨膜蛋白。已有研究表明它在高尔基体上结合细胞质内的B-Raf、C-Raf激酶并将其锚定到高尔基体上从而干扰Raf激酶与其上下游信号分子的结合,导致Ras/Raf/MEK/ERK丝裂原信号途径的活化受到抑制。RKTG基因敲除小鼠的各组织细胞内Raf/MEK/ERK通路上的激酶有异常激活现象,基因敲除小鼠表皮层角质细胞的增殖水平显著提高,RKTG基因的缺失能促进DMBA/TPA诱导的皮肤癌的发生发展。总之,RKTG能通过空间调控Raf的分布抑制Ras/Raf/MEK/ERK丝裂原信号通路,从而抑制细胞在分裂原刺激时的细胞增殖和恶性转化,具有协调和维持动物机体细胞正常增殖的生理功能。

二甲基苯蒽/佛波酯两步化学法诱导小鼠皮肤癌的模型优化

目的对两步化学诱导法建立BALB/c小鼠皮肤癌模型进行方法优化。方法将BALB/c小鼠背部剃毛暴露出约2 cm×2 cm的皮肤,小鼠随机分为空白对照组和4个模型组,4个模型组第1周分别涂1、2、4、7次100μg/100μL DMBA/丙酮液,后续均1周涂两次4μg/100μL TPA/丙酮液,记录小鼠体重、成瘤时间、成瘤数量,并在12周后处死小鼠取肿瘤组织及瘤旁组织做HE染色分析。结果 1周涂1次DMBA成瘤周期长;1周两次成瘤周期短,质量高;1周4次会损伤皮肤但不影响肿瘤的形成;1周7次对皮肤伤害较大并导致小鼠死亡。结论采用第1周涂两次DMBA启动,后续用TPA连续诱导建立BALB/c小鼠皮肤癌模型操作简便,成瘤期短,癌变率高,与人类皮肤癌发生发展相似,可用于建立研究皮肤癌较为理想的实验动物模型。