HBsAg ELISA+/HBV DNA NAT-献血者血清学与分子生物学特征分析

目的 了解西安地区无偿献血人群HBsAg ELISA检测结果与HBV DNA检测结果不一致的标本相关血清学标志物的分布情况。方法 收集2022年11月1日—2023年4月30日陕西省血液中心HBsAg ELISA+/HBV DNA NAT-(ELISA+/NAT-)标本共计71份,对其采用电化学发光法检测乙肝血清学标志物,同时复检巢式PCR扩增HBV S区和C区基因片段。结果 双ELISA+/NAT-标本(n=30)巢式PCR检测阳性率远高于单ELISA+/NAT-标本(n=41)(60%vs 24.40%,P<0.05)。前者献血者100%为初次献血者,血清抗-HBc阳性率100%,血清学模式以1、4、5此3项阳性(80%)为主;后者献血者中31.7%为重复献血者,血清抗-HBc阳性率仅为19.51%,血清学模式以单2项阳性(43.90%)和全阴(36.58%)为主。结论 单ELISA+结果存在较多假阳性,导致不必要的血液报废;而NAT-标本可能存在低水平的HBV DNA,产生漏检风险。建议针对单HBsAg ELISA+/NAT-献血者,采用多套系统多种方法追溯检测,提高献血者HBV筛查的准确度,减少不必要的血液浪费。

HBV C基因型有关的HBsAg阴性HBV DNA阳性患者S区突变对HBsAg的影响

目的通过构建HBV C基因型突变质粒研究HBsAg阴性HBV DNA阳性患者HBV S区突变对HBsAg水平的影响。方法收集2022年8月至2023年4月首都医科大学附属北京佑安医院107例HBsAg-/HBV DNA+患者血液样本,对成功提取扩增的HBV DNA S区进行测序,通过构建HBV C基因型突变质粒对HBV S区突变位点进行细胞功能验证,探讨OBI可能发生的分子机制。结果对成功提取扩增的68例患者进行测序,发现HBV S区存在大量突变,包括免疫逃逸突变(如sG145R、sK122R、sS114T、sT131P等)和跨膜结构域(transmembrane domain,TMD)突变(如sT5A、sG10D、sF20S等)。通过构建HBV C基因型突变质粒,进行细胞转染和细胞免疫荧光实验发现sG145R突变会明显降低HBsAg的表达,但是sK122R、sI26N、sQ29N、sR169H、sS114T、sT131P这6个突变位点并未影响细胞内外HBsAg的表达。结论通过测序发现HBsAg-/HBV DNA+患者HBV S区存在大量突变位点,通过构建sG145R、sK122R、sI26N、sQ29N、sS114T和ST131P等突变质粒发现sG145R突变会明显降低细胞内外HBsAg的表达,但是sK122R、sI26N、sQ29N、sR169H、sS114T、sT131P并未明显降低细胞内外HBsAg的表达。

抗病毒治疗在预防HBV DNA阴性的肝细胞癌术后复发中的影响

目的探讨抗病毒药物治疗对乙肝病毒(HBV)DNA阴性的肝细胞癌(HCC)患者预防术后复发的影响。方法80例HBV DNA阴性的HCC患者随机分为两组。抗病毒组给予手术切除+术后常规预防性经肝动脉化疗栓塞术(TACE)+术前预防性抗病毒治疗,40例;对照组给予手术切除+术后常规预防性TACE治疗,40例。术后随访2年,比较两组患者术后HBV再激活率,观察两组患者术后6个月、1年、2年复发率。结果术后随访2年,对照组出现HBV再激活29例(72.50%),抗病毒组出现HBV再激活3例(7.50%),两组HBV再激活率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=5.43,P<0.05)。抗病毒组术后6个月、1年、2年复发率均明显低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)分别=8.35、11.61,P均<0.05)。多因素分析结果显示:给予抗病毒治疗是影响HCC术后复发的保护因素(OR=0.27,P<0.05)。结论对于HBV DNA阴性的HCC患者进行预防性抗病毒治疗,能有效减少HBV再激活,有助于降低术后2年内的肿瘤复发率。

不同病情乙型肝炎患者HBV-DNA定量、两对半检测结果差异

目的分析乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)-DNA定量检测与两对半检测结果的相关性,并观察不同病情HBV-DNA阳性率和两对半检测结果差异。方法选取江苏省泰兴市人民医院2021年4月至2023年4月收治的375例乙型肝炎患者病例为研究资料。比较不同乙肝两对半检测[乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体(HBcAb)]结果患者HBV-DNA定量检测结果差异,将患者根据HBV-DNA定量检测结果分为阳性组和阴性组,比较乙肝两对半结果差异,使用Pearson相关性分析;将患者根据疾病类型分为肝炎组、肝硬化组和肝癌组,比较三组患者乙肝两对半和HBV-DNA定量检测结果差异。结果不同乙肝两对半类型患者HBV-DNA阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);HBV-DNA阳性组患者HBsAg、HBeAg水平高于HBV-DNA阴性组,HBsAb、HBeAb、HBcAb水平低于HBV-DNA阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);HBsAg、HBeAg水平与HBV-DNA呈正相关(P<0.05),HBsAb、HBeAb、HBcAb水平与HBV-DNA呈负相关(P<0.05);不同疾病类型患者乙肝两对半类型HBV-DNA阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同疾病类型患者HBV-DNA定量检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乙型肝炎患者HBV-DNA定量检测与两对半检测结果有相关性,不同乙肝两对半类型间及不同疾病类型间HBV-DNA均有差异,HBV-DNA定量检测联合两对半检测可较好地反映病毒复制和疾病进展情况,为临床治疗提供指导。

无锡地区HBsAg-/HBV DNA+献血人群HBcrAg检出特点分析

目的分析新型血清标志物乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)在无锡地区HBsAg-/HBV DNA+献血人群中的检出特点。方法通过电话追踪随访了37名既往HBsAg-/HBV DNA+献血者并获得其血清,采用电化学发光法和实时荧光定量PCR核酸筛检出22例HBsAg-/HBV DNA+献血者血清作为OBI组进行HBcrAg酶联免疫吸附法检测。挑选出20名经2遍酶免和1遍核酸筛检的健康献血者的血清作为健康对照组,20例经无锡第五人民医院临床诊断为慢性乙型肝炎患者血清作为实验的CHB组,分别进行HBcrAg酶联免疫吸附法检测;并对OBI组进行HBcrAg与HBeAb、HBcAb、ALT、HBV DNA的相关性分析。结果37份献血者标本经化学发光法检测HBsAg和核酸筛查,检出22份HBsAg-/HBV DNA+标本即OBI组,检出率59.46%。OBI组与健康对照组、CHB组血清的HBcrAg表达含量分别是(0.92±0.13)ng/mL、(0.47±0.09)ng/mL、(1.14±0.23)ng/mL(P<0.05),OBI组与CHB组的HBcrAg表达均高于健康对照组(P<0.05)。OBI组的HBcrAg与HBeAb、HBcAb、ALT、HBV DNA指标均无相关性(P>0.05)。结论OBI组与CHB组的HBcrAg表达均高于健康对照组,其血清HBcrAg在一定程度上与HBeAb、HBcAb、ALT、HBV DNA无相关性,HBcrAg在筛查HBsAg-/HBV DNA+献血者中具有较好的应用前景。

HBV-DNA病毒载量在不同HBV感染产妇产后血清、唾液、乳汁中的变化及与肝功能的相关性研究

目的 观察不同HBV感染产妇的HBV-DNA病毒载量及其与肝功能的相关性。方法 102例HBV产妇根据HBV血清标志物分为三组,比较各组的HBV-DNA载量以及ALT、 AST水平,分析HBV-DNA载量与肝功能的相关性。结果 产妇血清、唾液、乳汁中的HBV-DNA载量,以及血清中ALT、 AST水平由高到低依次为A组、 B组、 C组(P <0.05)。不同HBV感染产妇的血清、唾液、乳汁HBV-DNA载量与ALT、 AST水平均呈正相关(P <0.05)。结论 随着HBV感染程度的加深,产妇血清、唾液、乳汁中的HBV-DNA病毒载量呈上升趋势,产后血清、唾液及乳汁中HBV-DNA病毒载量均与肝功能密切相关。

HBV感染患者HBV-DNA载量与乙肝五项指标的相关性研究

目的探讨乙肝病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染患者血清中乙型肝炎病毒脱氧核苷酸(HBV-DNA)载量与乙肝五项指标的相关性。方法选取沛县人民医院于2022年1月—2023年1月收治的100例HBV感染患者作为研究对象,所有患者均接受HBV-DNA载量与乙肝五项指标检测,并按照其HBV-DNA载量进行分组,分别为<50 IU/mL组69例、50~<10^(4) IU/mL组10例、10^(4)~10^(10) IU/mL组21例,对比3组检测结果。结果10^(4)~10^(10) IU/mL组乙型肝炎e抗体(Hepatitis B Virus e Antibody,HBeAb)、乙型肝炎e抗原(Hepatitis B e Antigen,HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(Hapatitis B Surface Antigen,HBsAg)指标高于50~<10^(4) IU/mL组、<50 IU/mL组,50~<10^(4) IU/mL组各指标水平高于<50 IU/mL组,差异有统计学意义(P均<0.05)。相关性分析后显示,HBeAb、HBeAg、HBsAg与HBV-DNA载量呈正相关(r=0.512、0.549、0.673,P均<0.05)。结论HBV-DNA载量与HBeAb、HBeAg、HBsAg指标之间有正性关联,可为评估HBV感染程度提供一定参考依据。

HBV DNA整合诱发肝细胞癌分子机制的研究进展

肝细胞癌(HCC)是一种起源于肝细胞的恶性肿瘤,其病因尚未完全明确,目前已知乙型肝炎病毒(HBV)感染是其主要的病因。早期临床症状不明显,晚期主要以肝区疼痛、黄疸、进行性消瘦为特征,严重时甚至可以出现上消化道出血、肝性脑病。HBV整合是HBV不断将自身脱氧核糖核酸(DNA)整合入宿主基因组中,并且在一定程度上起到促癌的作用,在乙型肝炎相关HCC中,整合子可导致与细胞周期和生命活动有关的癌症相关基因上调,诱导染色体不稳定,产生病毒癌蛋白(HBX),导致其他(可能致癌的)病毒-人转录本融合(HBV-LINEⅠ)和激活端粒酶,这些机制可能单独或协同发挥作用,导致HCC的发生。本文就HBV DNA整合在乙型肝炎相关HCC中的作用机制及临床意义进行综述,有助于改善和提高现行的抗病毒治疗策略,提前采取有效措施,降低HCC的发生率。

CHB血清核心抗体与HBV-DNA、HBsAg、肝脏组织纤维化分期相关性及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清核心抗体(HBcAb)与乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、乙肝表面抗原(HBsAg)、肝脏组织纤维化分期相关性及临床意义。方法选取我院2018年1月—2022年12月收治的CHB患者作为研究对象,根据纤维化严重程度分为轻度组(S0~S1期,50例)、中重度组(S2~S4期,150例),比较两组患者临床资料和实验室指标,应用Spearman/Pearson分析HBcAb与HBV-DNA、HBsAg、肝脏组织纤维化分期相关性;运用LASSO回归筛选变量;诊断效能分析采用受试者工作特征曲线(ROC)。结果单因素分析显示,中重度组病程长于轻度组,肝脏炎症分级分布较轻度组严重,ALT、AST、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原N端肽、透明质酸、Ⅳ型胶原、HBcAb高于轻度组,HBV-DNA、HBsAg低于轻度组(P<0.05);HBCAb与肝纤维化呈正相关,HBVDNA、HBsAg与肝脏组织纤维化分期呈负相关(P<0.05);将单因素分析P<0.05的13个变量进行LASSO回归分析筛选出4个变量肝脏炎症分级、HBcAb、HBV-DNA、HBsAg,其是中重度肝纤维化相关影响因素(P<0.05);肝脏炎症分级、HBcAb、HBV-DNA、HBsAg联合诊断中重度肝脏组织纤维化的AUC优于任一单一项目。结论HBCAb与肝纤维化呈正相关,HBV-DNA和HBSAg与肝纤维化负相关,以上指标均是中重度肝纤维化相关影响因素,具有一定诊断价值,为临床预测中重度肝纤维化提供一定参考。

乙肝患者HBV-DNA载量与血清标志物水平的相关性及其对抗病毒疗效的预测价值

目的:观察乙型肝炎(简称乙肝)患者HBV-DNA载量与血清标志物[乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒核心抗体(HBcAb)、HBcAb-免疫球蛋白M(IgM)]水平的相关性及其对抗病毒疗效的预测价值。方法:选取2020年7月至2022年7月该院收治的154例乙肝患者进行前瞻性研究,测定其入院时、抗病毒治疗1个月后HBV-DNA载量与血清标志物水平。采用Pearson相关性分析,分析乙肝患者入院时HBV-DNA载量与血清标志物水平的相关性;比较抗病毒治疗6个月不同疗效患者抗病毒治疗1个月时HBV-DNA载量与血清标志物水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析抗病毒治疗1个月HBV-DNA载量与血清标志物水平单项及联合检测对抗病毒治疗6个月后疗效的预测价值。结果:Pearson相关性分析结果显示,入院时,乙肝患者HBVDNA载量与血清HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBcAb-IgM水平均呈正相关(r>0,P<0.05);抗病毒治疗6个月后完全应答患者治疗1个月时HBV-DNA载量和血清HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBcAb-IgM水平均低于未完全应答患者,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,乙肝患者抗病毒治疗1个月后HBV-DNA载量与血清HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBcAb-IgM水平联合检测对抗病毒治疗6个月后的疗效预测价值[曲线下面积(AUC)=0.905]高于五者单项检测(AUC=0.779、0.802、0.792、0.739、0.831)。结论:乙肝患者HBV-DNA载量与血清HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBcAb-IgM水平均呈正相关,且乙肝患者抗病毒治疗1个月后HBV-DNA载量与血清HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBcAb-IgM水平联合检测对抗病毒治疗6个月后的疗效预测价值高于五者单项检测。

阿拉尔市某医院HBsAg阳性孕妇血清标志物模式分布与HBV-DNA载量分析

目的分析阿拉尔市某医院的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性孕妇乙型肝炎病毒(HBV)感染血清标志物模式与HBV-DNA载量之间的关系,为监控孕期HBV感染和预防阻断HBV母婴传播提供理论依据。方法选取2021年10月至2023年10月期间在新疆生产建设兵团第一师阿拉尔医院产科建档及生产的HBsAg阳性孕妇为研究对象,通过磁微粒化学发光法检测孕妇五项HBV血清标志物包括测HBsAg和乙肝病毒表面抗体(HBsAb)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒e抗体(HBeAg)以及乙肝病毒核心抗体(HBcAb),并利用荧光定量PCR检测HBV-DNA载量,分析HBV-DNA载量以及孕妇HBV感染模式对新生儿的影响。结果共纳入145例HBsAg阳性孕妇,HBV感染模式以感染模式Ⅱ[HbsAg(+)、HBeAb(+)和HBcAb(+)]为主,占62.76%。HBV-DNA阳性(>0.5×10^(3)IU/mL)阳性率为63.45%(92/145),不同HBV感染模式的HBsAg阳性孕妇HBV-DNA阳性率及载量分布情况比较差异有统计学意义(χ^(2)=16.532、64.367,P<0.05),主要表现为感染模式Ⅰ比例随HBV-DNA载量升高而增高。同时,HBV-DNA阳性组随HBeAg浓度升高而比例增高,而HBV-DNA阴性组正好相反,Spearman相关分析表明HBsAg阳性孕妇的HBeAg浓度与HBV DNA载量呈现明显正相关性(r=0.327,P<0.05)。不同HBV感染模式的HBsAg阳性孕妇的新生儿脐带血HBV阳性率比较差异有统计学意义(χ^(2)=16.851,P=0.002),同时HBsAg阳性孕妇的新生儿脐带血HBV阳性率随着HBV-DNA载量增高而明显增高,差异有统计学意义(χ^(2)=15.062,P=0.005)。结论HBsAg阳性孕妇血清标志物模式与HBV-DNA病毒载量密切相关,产前筛查对孕产妇及新生儿的乙肝预防及干预有重要意义,是母婴传播防控的重点。

血清肝纤维化指标、HBV-DNA病毒载量联合检验在乙型肝炎肝纤维化中的评估价值

目的:探究血清肝纤维化指标、HBV-DNA病毒载量联合检验在乙型肝炎肝纤维化中的评估价值。方法:选取2022年1月至2023年5月本院收治的100例乙型肝炎肝纤维化患者作为观察组,并选择同期100例慢性乙型肝炎患者作为对照组。分别采用化学发光法和荧光定量PCR法检测两组患者肝纤维化指标及HBV-DNA水平,并比较分析其与乙型肝炎肝纤维化的关系。结果:观察组透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平均显著高于对照组(P<0.05);HBV-DNA水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:HBV在慢性乙型肝炎患者具有高度复制性,在肝纤维化阶段复制水平下降。随着乙肝的进一步发展,肝纤维化指标水平逐渐升高。联合检测肝纤维化指标和HBV-DNA病毒载量对临床诊断乙型肝炎肝纤维化有一定的参考价值。

HBV感染相关性肝细胞癌患者血甲胎蛋白、转氨酶水平与HBV-DNA载量和病情进展的关系

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝细胞癌(HCC)患者血甲胎蛋白(AFP)、转氨酶水平与HBV-DNA载量和病情进展的关系。方法回顾性分析2022年1月至2023年4月本院收治的50例HBV感染相关性HCC患者资料并设为HCC组,另筛选同期HBV相关肝硬化(LC)和慢性乙型肝炎(CHB)患者资料各30例设为LC组和CHB组,比较三组血AFP及转氨酶水平;比较HCC组不同HBV-DNA载量患者AFP及转氨酶水平差异,并分析肝癌组患者AFP及转氨酶水平与病情进展的关系。结果HCC组患者AFP和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平均高于CHB组和LC组(P<0.05);50例HCC患者中,中低分化及Ⅲ~Ⅳ期患者血AFP和ALT水平高于高分化及Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05);HBV-DNA高载量患者血AFP和ALT水平高于低载量患者(P<0.05),且患者HBV-DNA载量与其血AFP和ALT水平呈正相关(P<0.05)。结论HBV感染相关性HCC患者血AFP和ALT水平显著提升,且血AFP和转氨酶水平与HBV-DNA载量、肿瘤分期分化程度关系密切,二者对临床评估HBV感染相关性HCC病情进展有一定提示作用。

关于“HBV DNA定量检测结果评价”相关问题商榷:也谈证据、证据、还是证据

乙型肝炎病毒(HBV)检测下限(LLOD)与定量下限(LLOQ)是HBV DNA检测两个重要的技术参数,但临床使用混乱的现象普遍。为了早日实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”目标,中华医学会肝病学分会肝炎学组针对《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》中尚未形成共识的问题,于《中华肝脏病杂志》第6期发布了《加速消除乙型肝炎病毒感染:扩大预防和治疗专家建议》,其中,有关“HBV DNA定量检测结果评价”的建议为:“启动抗病毒治疗、自然史分期、功能性(临床)治愈和部分治愈、完全病毒学应答和维持病毒学应答的HBV DNA值,应以LLOQ而不是以LLOD为标准”,“HBV DNA阳性是指其水平>10 IU/mL或20 IU/mL”。笔者学习后,觉得此建议可能存在与扩大治疗理念及高灵敏检测推荐相悖、不利于更好的疗效监测、成本效益欠佳、混淆概念等问题,以致影响HBV感染管理的正确决策与相关信息的有效、准确传播;同时为此建议提供的证据并不真实,可能影响建议的可信度,故提出商榷。

高灵敏度HBV DNA检测在乙型肝炎相关性肝细胞肝癌中的临床应用价值研究

目的探讨高灵敏度HBV DNA检测在乙型肝炎相关性肝细胞肝癌中的临床应用价值研究。方法选取2020年1月至2022年5月于我院经普通荧光探针法检测HBV DNA水平持续低于1000 IU/ml的乙型肝炎相关性肝细胞肝癌患者60例,均通过高灵敏度HBV DNA检测,对患者的肝功能指标、血清免疫学标志和HBV DNA之间的相关性进行分析。结果60例患者中检出46例高灵敏度HBVDNA>10IU/ml的患者(HBVDNA阳性组),其中31例<100IU/ml者,15例>100IU/ml者;14例HBVDNA<10 IU/ml者(HBV DNA阴性组),HBV DNA阳性组发生肝硬化的概率(82.61%)比HBV DNA阴性组(50.00%)高;阴性组癌变前进行抗HBV药物治疗患者占比(45.45%)比癌变前未进行抗HBV药物治疗的患者占比(10.53%)高(P<0.05)。γ-GT、ALT正常组患者的HBV DNA阳性率低于γ-GT、ALT异常组(P<0.05)。结论持续复制的乙型肝炎病毒是导致乙型肝炎相关性肝细胞肝癌发生的关键因素,相较于普通的荧光探针法HBV DNA检测,高灵敏度HBV DNA检测效果更佳,能为临床提供一定的指导意义。

双歧杆菌三联活菌联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者ALT水平和HBeAg血清学转换率及HBV-DNA载量的影响

目的 观察双歧杆菌三联活菌联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、乙型肝炎E抗原(HBeAg)血清学转换率及HBV-DNA载量的影响。方法 选取2017年3月—2019年3月湖北科技学院附属浠水医院收治的乙型肝炎肝硬化患者122例,根据随机数字表法分为试验组和对照组,各61例。对照组予恩替卡韦分散片治疗,试验组在对照组基础上予双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,2组均治疗6个月。比较2组肝功能指标[ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、HBeAg血清学转换率、HBV-DNA载量、生活质量评分、肠道菌群分布及不良反应。结果 治疗6个月后,2组ALT、AST、TBil水平较治疗前降低,且试验组低于对照组(P<0.01)。治疗12、24周,2组HBeAg血清学转换率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗48周,试验组HBeAg血清学转换率高于对照组(P<0.05)。治疗6个月后,2组HBV-DNA载量较治疗前降低,且试验组低于对照组(P<0.01);2组生理功能、情感职能、精神健康、躯体疼痛评分组内、组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组生理职能、社会功能、活力及总体健康评分较治疗前升高,且试验组生理职能、活力及总体健康评分高于对照组(P<0.05或P<0.01),社会功能评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组乳杆菌、双歧杆菌高于治疗前,肠杆菌、肠球菌、梭菌低于治疗前,且试验组变化幅度大于对照组(P<0.01)。试验组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.20%vs. 6.56%,P=1.000)。结论 双歧杆菌三联活菌联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化,可改善患者ALT、AST、TBil水平,提高HBeAg血清学转换率,降低HBV-DNA载量,改善患者生活质量,且不会明显增加不良反应。

血清HMGB1、GP73、IL-37与HBV-ACLF患者HBV-DNA载量的关系及对预后的预测价值

目的探究乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、高尔基体蛋白73(GP73)、白细胞介素-37(IL-37)与HBV-DNA载量的关系及对预后的预测价值。方法选取2018年7月至2023年7月中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院收治的112例HBV-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析,根据HBV-CALF患者入院90 d内临床结局分为死亡组(42例)与生存组(70例)。比较两组临床资料及血清HMGB1、GP73、IL-37水平,分析HBV-CALF患者预后的影响因素,分析血清HMGB1、GP73、IL-37与HBV-DNA载量的关系,评价血清HMGB1、GP73、IL-37对HBV-CALF患者预后的预测价值。结果死亡组在病情分期、腹膜炎、肝性脑病、肺部感染、HBV-DNA载量、终末期肝病评分模型(MELD)评分方面与生存组比较,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组血清HMGB1、GP73、IL-37水平均较生存组高(P<0.05)。病情分期、腹膜炎、肝性脑病、肺部感染、HBV-DNA载量、MELD评分及血清HMGB1、GP73、IL-37水平均为HBV-ACLF患者预后的独立影响因素(P<0.05)。HBV-ACLF患者血清HMGB1、GP73、IL-37水平均与HBV-DNA载量呈负相关(P<0.05)。血清HMGB1、GP73、IL-37预测HBV-ACLF患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.790、0.782,三者联合预测的AUC最大,为0.944,灵敏度、特异度分别为86.33%、91.43%。结论血清HMGB1、GP73、IL-37水平与HBV-CALF患者HBV-DNA载量及预后密切相关,3项指标联合检测有助于提高对预后的预测效能。

血常规衍生指标与HBV-DNA载量及ALT关系的研究

目的:选择中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)和血清谷丙转氨酶(ALT)、HBV-DNA作为研究指标,通过分析HBV感染者外周血NLR、PLR的表达与疾病进程及HBV-DNA载量和ALT的关系,探讨NLR和PLR在慢性乙型肝炎患者病情发展的临床意义。方法:收集慢性乙型肝炎患者475例外周血标本,检测血常规、肝功能和乙肝DNA水平,按照HBV-DNA载量水平不同分为阴性组(作为对照组)、低拷贝组、中拷贝组、高拷贝组,分别比较HBV-DNA升高组与阴性组外周血NLR、PLR水平,分析其差异性;同时按照ALT升高水平分为轻、中、重度三个观察组和正常对照组,分别比较观察组与正常组对应的外周血NLR、PLR水平,查找规律;对HBV-DNA阳性的患者在进行药物治疗过程中,监测血NLR、PLR水平变化。结果:NLR与疾病的进展有一定的相关性,其中中拷贝组和高拷贝组与阴性组比较,差异有统计学意义(P均<0.05);而PLR与HBV-DNA未发现有显著相关性,但三个升高组与阴性组比较,PLR数值差异有统计学意义(P均<0.05);随着ALT的逐步升高,NLR也随着升高,轻度和中度升高组,NLR变化不大,但重度升高组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而PLR与ALT的关系不大,差异无统计学意义(P均>0.05);在抗病毒治疗的早期,由于淋巴细胞数量的减少,NLR和PLR会一时性升高。结论:NLR和PLR具有评估慢性HBV感染患者肝脏炎症活动度的临床应用价值,持续动态检测这两个指标的变化对慢性乙肝患者的病情预判有一定的指导作用。

乙型肝炎病毒感染相关性肝癌中HBV cccDNA水平与突变关系的研究

目的:研究乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染相关性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中HBV共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,ccc DNA)水平与突变关系。方法:运用特异性荧光定量PCR定量分析了12例肝癌组织和癌旁组织中乙肝病毒复制水平的表征因子HBV ccc DNA,HBV total DNA及前基因组RNA(pregenome RNA,pg RNA)的表达水平,再用滚环扩增(rolling circle amplification,RCA)特异性扩增癌组织中HBV ccc DNA,测序分析了病毒基因组4个编码调控区域pre C/C、RT、X、pre S中ccc DNA序列的突变。最后检测了肿瘤组织ccc DNA的AP位点。结果:HBV ccc DNA在癌组织的表达水平明显低于癌旁组织(3.32 copies/cell vs.9.64 copies/cell,P=0.029),但是HBV总DNA和pg RNA的表达没有明显差异(16.94 copies/cell vs.12.18 copies/cell,P=0.325,75.54 copies/cell vs.22.46 copies/cell,P=0.128);在肝癌组织中,HBV ccc DNA pre C/C和X区间,G-A突变是主要的突变类型;其次,pre C/C和X区域发生G-A突变的位置上,均更倾向于GA二联核苷酸组合方式,在肝癌中所占比例为37.1%和40%。最后,肿瘤组织中APE1酶处理后,HBV ccc DNA水平明显下降(1 011 copies/μl vs.501.8 copies/μl,P=0.058)。结论:HBV ccc DNA水平在癌组织中明显低于癌旁组织,可能与癌组织中HBV ccc DNA发生大量GA突变及形成的AP位点有关。

乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平、HBV标志物及肝脏功能的相关性研究

目的 了解乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清HBV-DNA含量、HBV血清学标志物及肝功能指标(ALT、AST)的相互关系及意义。方法 分别采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术和ELISA检测211例乙型肝炎患者血清HBV-DNA含量和HBV标志物,并与肝功能指标进行比较。结果 Pre S1抗原在HBeAg阳性模式中的阳性率(66.2％)高于HBeAg阴性模式中的阳性率(22.1％)(P<0.01);HBeAg和Pre S1抗原的阳性率随HBV-DNA拷贝数的升高而升高;HBV-DNA(-)组与HBV-DNA(+)组的ALT和AST差异显著(P<0.01),而HBV-DNA(+)组之间HBV-DNA拷贝数与ALT和AST无相关性。结论 Pre S1抗原、HBeAg和HBV-DNA含量三者彼此相关,均反映了HBV复制活性,其中HBV-DNA是最理想的指标;HBV-DNA能用于粗略判断肝功能是否正常。