期刊文献+
共找到2,149篇文章
< 1 2 108 >
每页显示 20 50 100
抗病毒治疗在预防HBV DNA阴性的肝细胞癌术后复发中的影响
1
作者 顾炜 张智勇 吴鸣宇 《全科医学临床与教育》 2024年第6期510-513,共4页
目的探讨抗病毒药物治疗对乙肝病毒(HBV)DNA阴性的肝细胞癌(HCC)患者预防术后复发的影响。方法80例HBV DNA阴性的HCC患者随机分为两组。抗病毒组给予手术切除+术后常规预防性经肝动脉化疗栓塞术(TACE)+术前预防性抗病毒治疗,40例;对照... 目的探讨抗病毒药物治疗对乙肝病毒(HBV)DNA阴性的肝细胞癌(HCC)患者预防术后复发的影响。方法80例HBV DNA阴性的HCC患者随机分为两组。抗病毒组给予手术切除+术后常规预防性经肝动脉化疗栓塞术(TACE)+术前预防性抗病毒治疗,40例;对照组给予手术切除+术后常规预防性TACE治疗,40例。术后随访2年,比较两组患者术后HBV再激活率,观察两组患者术后6个月、1年、2年复发率。结果术后随访2年,对照组出现HBV再激活29例(72.50%),抗病毒组出现HBV再激活3例(7.50%),两组HBV再激活率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=5.43,P<0.05)。抗病毒组术后6个月、1年、2年复发率均明显低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)分别=8.35、11.61,P均<0.05)。多因素分析结果显示:给予抗病毒治疗是影响HCC术后复发的保护因素(OR=0.27,P<0.05)。结论对于HBV DNA阴性的HCC患者进行预防性抗病毒治疗,能有效减少HBV再激活,有助于降低术后2年内的肿瘤复发率。 展开更多
关键词 肝细胞癌 乙肝病毒dna 阴性 抗病毒 术后复发率
下载PDF
Voltammetric Study of the Interaction between Melamine and DNA on a Carboxylic Acid-Functionalized Nano-Fe<sub>3</sub>O<sub>4</sub>Modified Electrode and Its Analytical Application for Melamine Determination in Liquid Milk Samples
2
作者 Ke Chen Haoyu Shen +2 位作者 Zhejun Wang Amen Zhou Qinghua Xia 《American Journal of Analytical Chemistry》 2015年第4期263-273,共11页
Carboxylic acid-functionalized nano-sized magnetic composite polymers (COOH-NMPs) were synthesized and used for the preparation of the modified glassy carbon electrode, i.e., COOH-NMPs/GCE and DNA/COOH-NMPs/GCE. The e... Carboxylic acid-functionalized nano-sized magnetic composite polymers (COOH-NMPs) were synthesized and used for the preparation of the modified glassy carbon electrode, i.e., COOH-NMPs/GCE and DNA/COOH-NMPs/GCE. The electrochemical behaviors of melamine (MM) were investigated on COOH-NMPs/GCE by cyclic voltammetry (CV) in both cases of DNA in the solution and immobilized on the electrode surface. The electron transfer coefficient (a) and the rate constant (ks) kept unchanged in the absence and presence of DNA. Based on the electrochemical properties of the interaction of MM on the surface of the DNA/COOH-NMPs/GCE, a direct method for the determination of MM in liquid milk was established. The detection limit of this method was 2.0 ng·L﹣1, with average recoveries at 95.9% - 104.2% and RSD at 4.5% - 8.2%. The proposed method was provided to have a good accuracy, high stability and good reproducibility with a simple and environmental friendly process. 10 kinds of liquid milk samples bought from the market randomly were tested, and only 1 of them was found at relatively low level of MM residue with the amount of 0.12 ug·L﹣1. 展开更多
关键词 Carboxylic Acid-Functionalized Nano-Sized Magnetic Composite Polymers (NMPs) MELAMINE (MM) HERRING Sperm dna (HS-dna) Interaction analytical Application Determination of MELAMINE
下载PDF
DNA methylation and carcinogenesis in digestive neoplasms 被引量:1
3
《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 1998年第2期82-85,共4页
DNAmethylationandcarcinogenesisindigestiveneoplasmsJavedYakoob,FANXueGong,HUGuoLingandZHANGZhengSubjecthea... DNAmethylationandcarcinogenesisindigestiveneoplasmsJavedYakoob,FANXueGong,HUGuoLingandZHANGZhengSubjectheadingsDNAmethylati... 展开更多
关键词 dna METHYLATION mutation dna METHYLTRANSFERASE genes suppressor tumor DIGESTIVE system neoplasms p53 GENE GENE expression
下载PDF
组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对前列腺癌DU145细胞DNA损伤、迁移和上皮-间质转化的影响
4
作者 那佈其 权春姬 +4 位作者 赵芳 杨凡 肖茹 金雪梅 李珍玲 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期400-410,共11页
目的:探讨泛素化组蛋白(H2AX)在前列腺癌(PCa)和癌旁良性前列腺组织中的表达及与其PCa患者临床病理参数之间的关系,阐明新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)CUDC-101对PCa的DNA损伤、迁移及上皮-间质转化(EMT)的影响。方法:肿瘤基因组谱(... 目的:探讨泛素化组蛋白(H2AX)在前列腺癌(PCa)和癌旁良性前列腺组织中的表达及与其PCa患者临床病理参数之间的关系,阐明新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)CUDC-101对PCa的DNA损伤、迁移及上皮-间质转化(EMT)的影响。方法:肿瘤基因组谱(TCGA)数据库和UALCAN数据库检索各种癌症组织中H2AX mRNA的表达情况及其在PCa与正常前列腺组织中的表达差异,分析其表达与PCa患者临床预后的关系;采用免疫组织化学染色法检测在PCa组织和癌旁良性前列腺组织中H2AX蛋白的表达情况,分析H2AX蛋白表达与PCa患者临床病理参数的关系;体外培养DU145细胞,分为对照组、5%FBS组、5%FBS+100μmol·L^(-1)CUDC-101组和5%FBS+200μmol·L^(-1)CUDC-101组,采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测CUDC-101处理前后PCa DU145细胞的细胞划痕面积及迁移细胞数;免疫荧光染色法检测CUDC-101处理后PCa DU145细胞中上皮细胞标志物E钙黏蛋白(E-cadherin)和磷酸化组蛋白γ-H2AX表达情况;Western blotting法检测CUDC-101处理后EMT相关蛋白、γ-H2AX和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)表达情况。结果:TCGA数据库和UALCAN数据库分析,H2AX mRNA在PCa组织中高表达,并且H2AX低表达组患者的无病生存期(DFS)明显高于H2AX mRNA高表达组(P<0.001);免疫组织化学染色,在PCa组织中H2AX蛋白强阳性表达率高于在癌旁良性前列腺组织(64.34%vs 14.29%),其过表达与PCa的T分期(P=0.001)和世界卫生组织/国际泌尿科病理学会(WHO/ISUP)预后分级分组(P=0.004)有关,但与PCa患者的年龄、Gleason评分、淋巴结转移、神经和脉管浸润无关(P>0.05);免疫荧光染色法检测,与对照组和EMT诱导组比较,CUDC-101处理组E-cadherin和γ-H2AX蛋白的荧光表达增强;细胞划痕实验和Transwell小室实验检测,与对照组比较,CUDC-101处理组DU145细胞愈合面积和迁移细胞数明显下调;Western blotting法检测,与EMT诱导组比较,CUDC-101处理组E-cadherin和γ-H2AX蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),波形蛋白(Vimentin)和p-AKT蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:H2AX蛋白过表达与PCa患者的不良预后密切关联。新型HDACi抑制剂CUDC-101可调控H2AX和AKT的磷酸化,抑制PCa细胞EMT过程。 展开更多
关键词 CUDC-101 泛素化组蛋白 前列腺肿瘤 上皮-间质转化 dna损伤
下载PDF
肝细胞癌复发进程中DNA修复调节的蛋白质组学分析及验证
5
作者 常凯 王艳艳 +7 位作者 江忠勇 孙巍 刘晨霞 那琬琳 许宏宣 谢静 刘媛 陈敏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期319-326,共8页
目的分析肝细胞癌(HCC)复发进程中DNA修复调节的作用及机制。方法串联质量标签(TMT)标记的定量蛋白质组学方法分析HCC 2年内复发和5年预后良好的肝癌组织样本,分析富集在DNA复制、错配修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复4条通路的蛋白... 目的分析肝细胞癌(HCC)复发进程中DNA修复调节的作用及机制。方法串联质量标签(TMT)标记的定量蛋白质组学方法分析HCC 2年内复发和5年预后良好的肝癌组织样本,分析富集在DNA复制、错配修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复4条通路的蛋白表达差异,分析在HCC复发进程中起主要作用的调控通路及靶点,预测可能的调控机制。计量资料2组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果真核生物复制复合体通路MCM2(P=0.018)、MCM3(P=0.047)、MCM4(P=0.014)、MCM5(P=0.008)、MCM6(P=0.006)、MCM7(P=0.007)、PCNA(P=0.019)、RFC4(P=0.002)、RFC5(P<0.001)、LIG1(P=0.042)蛋白表达均显著降低;核苷酸切除修复通路中PCNA(P=0.019)、RFC4(P=0.002)、RFC5(P<0.001)、LIG1(P=0.042)共4个蛋白表达水平均显著减少;碱基切除修复通路PCNA(P=0.019)和LIG1(P=0.042)在HCC复发组中均显著降低;错配修复富集通路中MSH2(P=0.026)、MSH6(P=0.006)、RFC4(P=0.002)、RFC5(P<0.001)、PCNA(P=0.019)、LIG1(P=0.042)共6个蛋白在肝癌复发组织中均显著减少。差异蛋白涉及MCM复合体、DNA聚合酶复合体ε、连接酶LIG1、长补丁碱基剪切修复复合体(long patch BER)、DNA错配修复蛋白复合体的重要组分。对DNA修复调节的重要差异蛋白进行临床样本验证分析,结果表明复发组中除MCM6表现出下降趋势外,MCM5(P=0.008)、MCM7(P=0.007)、RCF4(P=0.002)、RCF5(P<0.001)和MSH6(P=0.006)蛋白相对表达量均显著降低。结论HCC复发过程中,DNA修复进程中多个复合体蛋白组分存在显著减少或缺失。 展开更多
关键词 肝细胞 肿瘤复发 局部 dna修复 蛋白质组学
下载PDF
脑脊液循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌柔脑膜转移中的临床应用进展
6
作者 李羽斌 李晓燕 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期376-382,共7页
柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循... 柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)由肿瘤细胞脱落,携带与癌症相关的信息,在肿瘤精准治疗中有重要应用价值。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)存在于大脑蛛网膜下腔、脊髓和中央管,与脑膜组织直接接触,是最能反映LM遗传特征的液体介质。近年来,解析CSF ctDNA多组学特征对深入探索中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移瘤的辅助诊断、疗效判断、预后预测及耐药机制分析等具有重大意义。本文将对CSF ctDNA检测技术及其在NSCLC-LM患者中的临床应用进行简要综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 柔脑膜转移 脑脊液 循环肿瘤dna
下载PDF
ctDNA甲基化与甲状腺癌术后复发的关系和临床意义
7
作者 刘新育 崔恒官 +2 位作者 周厅 王晓亮 沈卫星 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第8期618-621,共4页
目的:探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化与甲状腺癌术后复发的关系及临床意义。方法:选取2021年3月至2022年4月5例甲状腺癌术后复发患者为观察组,2例同期健康志愿者为对照组。通过Illumina高通量测序系统检测两组患者外周血ctDNA甲基化水平... 目的:探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化与甲状腺癌术后复发的关系及临床意义。方法:选取2021年3月至2022年4月5例甲状腺癌术后复发患者为观察组,2例同期健康志愿者为对照组。通过Illumina高通量测序系统检测两组患者外周血ctDNA甲基化水平。通过DAVID基因功能分析平台对有显著差异的甲基化区域基因进行基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。结果:两组样本差异ctDNA甲基化位点共7787个。其中2914个(37.4%)为高甲基化位点,4873个(62.6%)为低甲基化位点。GO功能分析表明差异甲基化基因富集于DNA−结合转录激活等分子功能、细胞−底物黏附等生物过程、糖蛋白复合体等细胞成分。KEGG通路分析表明差异甲基化基因富集于甲状腺癌信号通路、细胞黏附分子、RAP1信号通路、RAS信号通路、MAPK信号通路等。结论:ctDNA甲基化修饰可能参与甲状腺癌术后复发,监测外周血ctDNA甲基化水平可能成为提示甲状腺癌复发或转移、指导临床诊治的有效方法。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 循环肿瘤dna 复发
下载PDF
磁共振动态增强结合血循环肿瘤细胞、循环游离DNA对乳腺癌的临床诊断研究
8
作者 张倩 俱京涛 +1 位作者 张雅琼 张春谦 《安徽医药》 CAS 2024年第4期732-736,I0003,共6页
目的探讨磁共振动态增强(DCE-MRI)结合血循环肿瘤细胞(CTCs)、循环游离DNA(cfDNA)对乳腺癌的诊断价值。方法选取沧州市人民医院2020年6月至2021年11月符合纳入标准的乳腺癌病人82例(乳腺癌组)。另选同期65例乳腺良性病变且未合并其他疾... 目的探讨磁共振动态增强(DCE-MRI)结合血循环肿瘤细胞(CTCs)、循环游离DNA(cfDNA)对乳腺癌的诊断价值。方法选取沧州市人民医院2020年6月至2021年11月符合纳入标准的乳腺癌病人82例(乳腺癌组)。另选同期65例乳腺良性病变且未合并其他疾病者作为良性组。比较两组DCE-MRI定量参数、CTCs、cfDNA水平,对比MRI特征,分析DCE-MRI结合CTCs、cfDNA诊断乳腺癌的价值。结果乳腺癌组DCE-MRI定量参数速度常数(K^(trans))值、速率常数(K_(ep))值、Alu247/115水平及CTCs计数分别为(0.18±0.04)min、(1.32±0.27)min、(12.97±2.14)个/毫升、0.97±0.32,比良性组高(0.05±0.01)min、(0.51±0.11)min、(10.15±1.45)个/毫升、0.55±0.12(P<0.05)。良性组边缘多光滑,形状规则,内部强化以均匀为主,时间-信号强度曲线(TIC)以Ⅰ型多见,早期增强率<60%;乳腺癌组边缘毛刺征、形状不规则,内部不均匀强化为主,以TIC分型Ⅲ型多见,早期增强率<60%占比高。两组MRI形态表现比较差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期者CTCs数量、Alu247/115水平明显高于无淋巴结转移、Ⅰ~Ⅱ期者(P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,三者联合(DCE-MRI+CTCs+cfDNA)诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度分别为0.86、0.93、0.84,诊断效果优于单一检测CTCs、cfDNA检测(P<0.05)。结论乳腺癌病人CTCs、cfDNA存在异常表达,可能与病人临床分期、淋巴结转移有关,相对单一实验室检测,DCE-MRI结合CTCs、cfDNA检测能获取更多可靠信息。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤细胞 循环 磁共振成像 循环游离dna 诊断价值
下载PDF
循环肿瘤DNA在消化系统肿瘤中的应用
9
作者 于明鑫 杨爱明 《首都医科大学学报》 北大核心 2023年第6期999-1005,共7页
循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)属于血浆游离DNA(circulating free DNA,cfDNA)的一种,是通过凋亡或坏死的肿瘤细胞释放到血液中,或由肿瘤直接分泌。ctDNA携带肿瘤特异性基因特征和表观遗传学特征,包括基因突变、染色体重排... 循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)属于血浆游离DNA(circulating free DNA,cfDNA)的一种,是通过凋亡或坏死的肿瘤细胞释放到血液中,或由肿瘤直接分泌。ctDNA携带肿瘤特异性基因特征和表观遗传学特征,包括基因突变、染色体重排、拷贝数变异和甲基化改变。ctDNA属于液体活检技术,具有操作方便、重复性高、创伤性小等优势。ctDNA可应用于消化系统肿瘤早期癌症的筛查和诊断、指导治疗、监测治疗效果、分析术后残余病灶及预防疾病复发。本文对ctDNA的生物学特性、检测方法、在消化系统肿瘤中的应用进行了探讨。 展开更多
关键词 循环肿瘤dna 血浆游离dna 液体活检 消化系统肿瘤
下载PDF
DNA甲基化在肺癌顺铂耐药中的研究进展 被引量:5
10
作者 孙瑾喆 陈骏 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期52-58,共7页
肺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。铂类药物如顺铂(cisplatin,DDP)是肺癌的一线治疗药物,但其获得性耐药是肺癌治疗的主要难题,也是预后不良的关键原因。顺铂耐药的发生机制较为复杂,确切机制尚未明确。大量研究表... 肺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。铂类药物如顺铂(cisplatin,DDP)是肺癌的一线治疗药物,但其获得性耐药是肺癌治疗的主要难题,也是预后不良的关键原因。顺铂耐药的发生机制较为复杂,确切机制尚未明确。大量研究表明DNA甲基化在肺癌顺铂耐药过程中发挥关键作用,DNA异常高甲基化使染色质构象发生变化,导致多种耐药基因和抑癌基因失活。阐明其复杂机制有望为寻找预测疗效的生物标志物和治疗新靶点的确定提供依据。因此,本文就DNA甲基化在肺癌顺铂耐药过程中的作用和机制做一综述,并总结近年来的去甲基化策略,为逆转肺癌顺铂耐药提供新思路。 展开更多
关键词 肺肿瘤 dna甲基化 去甲基化 顺铂 耐药性
下载PDF
喉癌组织中DNA修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动子区过甲基化研究 被引量:5
11
作者 张松 孔维佳 刘争 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期152-156,共5页
目的 O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (O6 methylguanineDNAmethyltransferase ,MGMT)在烷化剂所致DNA损伤的修复中起重要作用 ,启动子区过甲基化而导致MGMT基因的转录失活。本文探索了喉癌中MGMT基因启动子区过甲基化状态及其mRNA表... 目的 O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (O6 methylguanineDNAmethyltransferase ,MGMT)在烷化剂所致DNA损伤的修复中起重要作用 ,启动子区过甲基化而导致MGMT基因的转录失活。本文探索了喉癌中MGMT基因启动子区过甲基化状态及其mRNA表达情况。方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应及半定量逆转录聚合酶链反应 (reversetranscriptionpolymerasechainreaction ,RT PCR)法分析喉癌、癌旁和正常喉部组织中MGMT基因启动子区过甲基化状态及其mRNA表达情况。结果  4 6例喉癌组织中有 16例 (34 8% )MGMT基因启动子过甲基化 ,相应的癌旁及正常组织中均无甲基化。MGMT基因甲基化在不同的病理分级 (χ2 =3 130 ,P =0 0 77)和临床TNM分期 (χ2 =3 95 7,P =0 138)中差异无显著性。所有甲基化的癌组织中均无MGMTmRNA表达 ,而所有非甲基化的癌组织、相应癌旁组织和 5例正常组织中均有MGMTmRNA表达。且非甲基化的癌组织中MGMTmRNA表达较癌旁组织 (t=30 5 4 0 ,P <0 0 1)和正常组织 (t=31 882 ,P <0 0 1)强 ,而癌旁和正常组织之间差异无显著性(t=0 4 19,P =0 6 77)。 展开更多
关键词 喉癌 dna修复 O6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 启动子区过甲基化 dna损伤
下载PDF
DNA甲基化预测宫颈癌及癌前病变的研究进展 被引量:2
12
作者 吴若兰 邱丽华(审校) 《国际妇产科学杂志》 CAS 2023年第3期281-285,共5页
近年来随着早期筛查的普及,我国的宫颈癌发病率及死亡率均有所下降,细胞学检查及高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测是目前常用的宫颈癌筛查手段,但二者均有局限性,细胞学检查可能导致疾病漏诊,而高危型HPV检测常导致... 近年来随着早期筛查的普及,我国的宫颈癌发病率及死亡率均有所下降,细胞学检查及高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测是目前常用的宫颈癌筛查手段,但二者均有局限性,细胞学检查可能导致疾病漏诊,而高危型HPV检测常导致过度诊疗,因此,探索一种新的宫颈癌筛查或分流手段十分必要。DNA甲基化是一种常见的表观遗传方式,随着DNA甲基化检测技术的发展,其在肿瘤诊疗领域发挥越来越大的作用。近年来发现许多甲基化基因可作为宫颈癌标志物,在宫颈癌筛查及分流方面具有应用前景,并且具有预测疾病转归、采样方便等优势,有利于宫颈癌的早期诊断及治疗。综述DNA甲基化在宫颈癌及宫颈癌前病变中的相关研究进展。 展开更多
关键词 dna甲基化 宫颈肿瘤 癌前状态 癌症早期检测 乳头状瘤病毒科
下载PDF
胶质母细胞瘤FGFR3-TACC3融合基因介导丙酮酸激酶M2入核促进DNA损伤修复基础研究 被引量:1
13
作者 任修德 李涛 +3 位作者 范吉康 王希森 贾晓丹 杨学军 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期745-757,共13页
目的探讨胶质母细胞瘤FGFR3-TACC3(F3-T3)融合基因介导丙酮酸激酶M2(PKM2)入核激活DNA损伤修复致替莫唑胺(TMZ)耐药的作用机制。方法慢病毒转染构建稳定表达F3-T3融合基因和空载体的胶质母细胞瘤细胞系U87MG和U251MG,构建稳定表达F3-T3... 目的探讨胶质母细胞瘤FGFR3-TACC3(F3-T3)融合基因介导丙酮酸激酶M2(PKM2)入核激活DNA损伤修复致替莫唑胺(TMZ)耐药的作用机制。方法慢病毒转染构建稳定表达F3-T3融合基因和空载体的胶质母细胞瘤细胞系U87MG和U251MG,构建稳定表达F3-T3融合基因的胶质母细胞瘤裸鼠模型,小动物活体成像系统观察荷瘤鼠肿瘤荧光信号强度;采用生物信息学分析基因芯片转录组数据分析F3-T3融合基因的生物学功能,并分析肿瘤基因组学图谱计划(TCGA)数据库中胶质瘤患者生存期与PKM2基因表达的关系;瞬时转染小干扰RNA(siRNA)敲低PKM2基因表达;CCK-8细胞增殖实验观察经梯度浓度替莫唑胺处理后、转染siRNA后、替莫唑胺联合PKM2抑制剂Compound 3k处理后U87MG和U251MG细胞增殖活性;提取核质蛋白并观察经替莫唑胺处理后总蛋白提取物、胞质提取物和胞核提取物PKM2蛋白表达情况;Western blotting法检测稳定表达F3-T3融合基因的U87MG和U251MG细胞PKM2蛋白相对表达量、磷酸化组蛋白H2AX(p-H2AX)相对表达量、siRNA敲低PKM2基因p-H2AX相对表达量。结果(1)CCK-8细胞增殖实验显示,经替莫唑胺640、320、160、80、40μmol/L处理后F3-T3转染组的U87MG细胞存活率均高于空载体转染组(P=0.000,0.000,0.000,0.004,0.010),经替莫唑胺640、320、160、80、40、20、5μmol/L处理后F3-T3转染组的U251MG细胞存活率亦均高于空载体转染组(P=0.000,0.000,0.000,0.000,0.002,0.001,0.002);然而,经替莫唑胺640、320、160、80、40、20、10、5和2.50μmol/L处理后si-PKM2-1009转染组的U87MG细胞存活率均低于F3-T3转染组(P=0.000,0.000,0.000,0.012,0.006,0.030,0.000,0.007,0.025),经替莫唑胺640、320、160、80、40、20、5μmol/L处理后si-PKM2-1377转染组U251MG细胞存活率亦低于F3-T3转染组(P=0.000,0.000,0.002,0.000,0.002,0.048,0.042);经替莫唑胺640、320、160、80、40、20μmol/L处理后TMZ+Compound 3k组U87MG细胞存活率低于TMZ组(P=0.000,0.000,0.000,0.000,0.001,0.002),经高浓度(640、320、160、80、40μmol/L)替莫唑胺处理后TMZ+Compound 3k组U251MG细胞存活率亦低于TMZ组(P=0.000,0.000,0.000,0.000,0.003),而经低浓度(10、5、2.50μmol/L)替莫唑胺处理后TMZ+Compound 3k组U251MG细胞存活率高于TMZ组(P=0.000,0.000,0.006)。(2)胶质母细胞瘤动物模型显示,荷瘤鼠存在替莫唑胺耐药。(3)生物信息学分析,F3-T3融合蛋白的生物学功能显著富集于DNA修复通路(P=0.000)。TCGA数据库中胶质瘤患者PKM2基因高表达组生存率和总生存期均低于低表达组(P<0.05)。(4)Western blotting法显示,经替莫唑胺处理48 h再更换培养基后24、36和48 h,F3-T3转染组U87MG(P=0.000,0.000,0.004)和U251MG(P=0.000,0.007,0.005)细胞p-H2AX蛋白相对表达量均低于空载体转染组;经替莫唑胺处理后F3-T3转染组U87MG和U251MG细胞均可见明显的PKM2入核,而空载体转染组细胞均未见这一现象;si-PKM2-1009和si-PKM2-1377分别敲低U87MG(P=0.000,0.001,0.006)和U251MG(P=0.000,0.000,0.000)细胞PKM2基因表达的效果最显著。结论F3-T3融合基因可促进PKM2入核,激活DNA损伤修复相关通路,进而介导胶质母细胞瘤对替莫唑胺耐药,不同细胞株对替莫唑胺的耐药浓度不一致,PKM2抑制剂可逆转这种耐药。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 受体 成纤维细胞生长因子 3型 基因融合 丙酮酸激酶 dna修复 替莫唑胺 抗药性 肿瘤 细胞增殖 免疫印迹法 肿瘤细胞 培养的 疾病模型 动物
下载PDF
细胞DNA单倍体定量联合人乳头瘤病毒液基薄层细胞学检查在超早期宫颈癌筛查中的效能 被引量:1
14
作者 王梦军 孔雪玲 周旭 《山西医药杂志》 2023年第15期1136-1139,共4页
目的探讨细胞DNA单倍体定量联合人乳头瘤病毒(HPV)、液基薄层细胞学(TCT)检查在超早期宫颈癌筛查中的效果。方法选择2020年4月至2022年1月疑似超早期宫颈癌患者92例为对象,所有患者均完成细胞DNA单倍体、HPV及TCT检查,以病理组织检查结... 目的探讨细胞DNA单倍体定量联合人乳头瘤病毒(HPV)、液基薄层细胞学(TCT)检查在超早期宫颈癌筛查中的效果。方法选择2020年4月至2022年1月疑似超早期宫颈癌患者92例为对象,所有患者均完成细胞DNA单倍体、HPV及TCT检查,以病理组织检查结果作为“金标准”,分析细胞DNA单倍体、HPV、TCT检查及三者联合检查在超早期宫颈癌筛查中的检出率,计算并分析不同筛查方法在超早期宫颈癌中的筛查效能(灵敏度与特异度)。结果92例疑似超早期宫颈癌患者经病理检查最终确诊64例,确诊率为70%。细胞DNA单倍体定量检测、HPV联合TCT检查在超早期宫颈癌中检查阳性62例,检查准确度为93.48%(86/92)、灵敏度为93.75%(60/64)、特异度为92.86%(26/28),表明细胞DNA单倍体、HPV联合TCT检查在超早期宫颈癌患者中的诊断灵敏度与特异度高于单一方法筛查,差异有统计学意义(P<0.05)。结论细胞DNA单倍体定量、HPV、TCT检查用于超早期宫颈癌筛查中均具有较高的检出率,三者方法联合筛查有助于提升筛查效能。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 dna 单倍性 人乳头瘤病毒 液基薄层细胞学检查
下载PDF
Gentier96全自动医用PCR分析系统检测HBV-DNA及HCV-RNA的性能验证
15
作者 耿见忠 张军会 +3 位作者 刘江 尤珊 陈兰 郝家明 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第4期680-684,689,共6页
目的 对实验室新购入设备Gentier96全自动医用PCR分析系统使用HBV-DNA及HCV-RNA定量检测项目进行性能验证。方法 通过检测HBV-DNA及HCV-RNA定量检测项目,对精密度、正确度、线性范围及抗干扰能力进行验证和评价。结果 该系统检测低水平... 目的 对实验室新购入设备Gentier96全自动医用PCR分析系统使用HBV-DNA及HCV-RNA定量检测项目进行性能验证。方法 通过检测HBV-DNA及HCV-RNA定量检测项目,对精密度、正确度、线性范围及抗干扰能力进行验证和评价。结果 该系统检测低水平和高水平HBV-DNA的实验室变异系数(CV)分别为4.12%、1.27%。低水平和高水平HCV-RNA的实验室变异系数(CV)分别为4.75%、1.46%。HBV-DNA国家标准物质GBW(E)090137(浓度编号S5)靶值的对数值3.15、GBW(E)090139(浓度编号S2)靶值的对数值6.66。HCV-RNA国家标准物质GBW(E)090140(浓度编号S5)靶值的对数值3.34、GBW(E)090142(浓度编号S3)靶值的对数值5.64,实测值与靶值的差异均在±0.4对数值范围内。该分析系统HBV-DNA定量检测在4.69×10~2.04×109范围内呈线性,线性回归方程为Y=0.9884X+0.1452,R2=0.9994。HCV-RNA定量检测在3.47×10~2.33×107范围内呈线性,线性回归方程为Y=0.9548X+0.3302,R2=0.9997。干扰物质血红蛋白(Hb)样本与对照组样本偏倚<±7.5%,表明常见抗干扰物质血红蛋白(Hb)浓度≤2g/dL时对HBV-DNA和HCV-RNA定量检测结果无影响。结论 Gentier96全自动医用PCR分析系统检测HBV-DNA及HCV-RNA已达到相关标准要求,可用于样本检测。 展开更多
关键词 PCR分析系统 HBV-dna HCV-RNA 性能验证
下载PDF
DNA倍体分析在食管良恶性疾病转归及预后研究中的应用
16
作者 逯海 孙剑经 《河北北方学院学报(医学版)》 2010年第6期74-77,共4页
DNA非整倍体的出现是恶性肿瘤的特征性标志之一。食管上皮细胞的不典型增生中,DNA异倍体的出现是恶变的早期信号。采用流式细胞术检测癌细胞生物学特性,是从分子生物学水平探索肿瘤生物学特性及其发展规律。测量和分析细胞核DNA含量与... DNA非整倍体的出现是恶性肿瘤的特征性标志之一。食管上皮细胞的不典型增生中,DNA异倍体的出现是恶变的早期信号。采用流式细胞术检测癌细胞生物学特性,是从分子生物学水平探索肿瘤生物学特性及其发展规律。测量和分析细胞核DNA含量与倍体对恶性肿瘤的病理诊断、恶性程度判定、疗效估价、预测预后具有重要价值。本文主要综述了肿瘤细胞DNA倍体分析及其临床应用的现状,希望对其应用于临床以提高对食道良恶性疾病诊断的准确性和预测食道癌前病变的发展转归起到积极的作用。 展开更多
关键词 dna倍体分析 食管上皮细胞 良恶性 疾病转归 预后研究 Analysis dna PLOIDY 恶性肿瘤 肿瘤生物学特性 细胞生物学特性 流式细胞术检测 分子生物学 不典型增生 dna异倍体 重要价值 肿瘤细胞 早期信号 预测预后 食道 临床应用
下载PDF
抗人卵巢癌抗体可变区cDNA的克隆与ScFv的构建和表达及放射免疫显像 被引量:4
17
作者 刘广芝 冯捷 +5 位作者 周萍 黄华梁 钱和年 成夜霞 付天云 叶雪 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期362-365,共4页
目的 :为研究小分子抗体作为导向载体的作用 ,制备抗人卵巢癌单克隆抗体COC183B2 的单链抗体 (sin glechainFv ,ScFv) ,并进行放射免疫显像 (radioimmunoimaging ,RII)。 方法 :利用PCR技术从COC183B2 杂交瘤细胞中扩增COC183B2 重链可... 目的 :为研究小分子抗体作为导向载体的作用 ,制备抗人卵巢癌单克隆抗体COC183B2 的单链抗体 (sin glechainFv ,ScFv) ,并进行放射免疫显像 (radioimmunoimaging ,RII)。 方法 :利用PCR技术从COC183B2 杂交瘤细胞中扩增COC183B2 重链可变区基因 (VH)和轻链可变区基因 (VL) ,并将其克隆入高效表达载体 pTHA90中。重组子转化大肠杆菌TOP10 ,IPTG诱导表达ScFv融合蛋白 ,经改进氯化亚锡法进行99mTc标记 ,在卵巢癌裸鼠皮下瘤模型上进行RII。结果 :(1)ScFv融合蛋白以包涵体形式获高效表达 ;(2 )改进氯化亚锡法成功进行小分子抗体ScFv99mTc的标记 ,标记率达 98% ;(3)应用99mTc标记ScFv融合蛋白进行RII,肿瘤显像早 ,图像清晰。结论 :应用单链抗体ScFv可改善RII。 展开更多
关键词 单克隆抗体 卵巢肿瘤 放射性核素成像 dna Cdna
下载PDF
线粒体DNA损伤与胃癌发生关系的研究 被引量:3
18
作者 韩琤波 王小松 +2 位作者 马洁韬 邹华伟 辛彦 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2008年第21期1608-1612,共5页
目的:检测胃癌线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的突变和不稳定性,探讨mtDNA损伤与胃癌发生的关系及其作用机制。方法:采用PCR扩增22例胃癌组织和对应的远端正常胃黏膜组织mtDNA控制区(D-loop)以及编码基因,利用变性高效液相色谱(den... 目的:检测胃癌线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的突变和不稳定性,探讨mtDNA损伤与胃癌发生的关系及其作用机制。方法:采用PCR扩增22例胃癌组织和对应的远端正常胃黏膜组织mtDNA控制区(D-loop)以及编码基因,利用变性高效液相色谱(denaturinghigh performance liquid chromatography,dHPLC)和DNA测序检测分析mtDNA的变异情况(包括种系性突变、体细胞突变和不稳定性)。结果:22例胃癌组织其线粒体不稳定性(mitochondrial genome instability,mtGI)的发生(13/22,59.1%)与mtDNA体细胞突变(10/22,45.5%)呈正相关,r=0.894 4,χ2(Pearson未校正法)=14.400 0,P=0.000 1。肠型胃癌患者12S rRNA位点损伤度(每例2.32个/1 000 bp)是弥漫型胃癌(每例0.86个/1 000 bp)的2.7倍,t=2.638 6,P=0.015 8。结论:mtDNA损伤可能参与肠型胃癌的发生,mtDNA损伤致癌可能需要2次打击激活。 展开更多
关键词 胃肿瘤 dna 线粒体 dna损伤 变异 基因组不稳定性
下载PDF
乳腺癌c-erbB-2 DNA的预后价值 被引量:6
19
作者 董永红 吕云福 +3 位作者 匡玉庭 张志德 高敏 郭钟行 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2002年第21期1933-1936,共4页
目的 研究 c- Erb B- 2过度表达、流式细胞术 (FCM)DNA倍体和 S期百分比 (SPF)在原发性乳癌中的相关性及其预后价值 ,以期为临床提供指导 .方法  70例乳腺癌组织石蜡包埋切块通过免疫组化 (IHC)检测 c- erb B- 2过度表达情况 .30例新... 目的 研究 c- Erb B- 2过度表达、流式细胞术 (FCM)DNA倍体和 S期百分比 (SPF)在原发性乳癌中的相关性及其预后价值 ,以期为临床提供指导 .方法  70例乳腺癌组织石蜡包埋切块通过免疫组化 (IHC)检测 c- erb B- 2过度表达情况 .30例新鲜肿瘤组织 ,4 0例石蜡包埋组织切片行 FCMDNA检测 .术后平均随访 6 1.4 (36~ 10 4 ) mo.Spearman等级相关研究 c- erb B- 2同其他因素的相关性 ,Cox回归分析其预后价值 .结果  70例原发性乳癌组织中 ,c- erb B- 2过度表达 2 1例 ,其中浸润性癌 5 5例中 2 0例 (36 .4 % ) ,非浸润性癌15例中 1例 (6 .7% ) .c- erb B- 2和 ER,PR呈强负相关 (P<0 .0 0 0 1) ,与 DNA倍体呈正相关 (P=0 .0 2 1) ,与 SPF呈正相关 (P=0 .0 139) ,与年龄、淋巴结状态、肿瘤分期无明显相关性 ,与 PF间无明显相关 (P=0 .0 6 17) .单因素分析发现c- erb B- 2对无复发生存期 (RFS)和总生存期 (OS)有显著意义(P<0 .0 5 ) ,DNA倍体对 RFS有显著意义 (P<0 .0 5 ) ,对 OS有非常显著意义 (P<0 .0 1) ,SPF对 OS有意义 (P<0 .0 1) ,PF则无论对 RFS还是 OS均无明显意义 .多因素分析发现对 RFS有意义的 3个因素分别为肿瘤大小 (P=0 .0 2 5 ) ,淋巴结状态 (P=0 .0 0 2 )和 PR(P<0 .0 0 1) ;对 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 c-erbB-2dna 预后 dna 流式细胞术 免疫组化 FCM
下载PDF
DNA损伤修复系统与肺癌的药物治疗 被引量:3
20
作者 张琳琳 孟凡路 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期434-442,共9页
DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)系统在维持“基因组稳定性”方面发挥重要作用。DNA损伤的累积及DDR功能减弱,都会促进肿瘤发生、发展,同时也给肿瘤的药物治疗提供机会和靶点。在肺癌治疗中,很多抗肿瘤药物发挥作用都与DNA损伤和修... DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)系统在维持“基因组稳定性”方面发挥重要作用。DNA损伤的累积及DDR功能减弱,都会促进肿瘤发生、发展,同时也给肿瘤的药物治疗提供机会和靶点。在肺癌治疗中,很多抗肿瘤药物发挥作用都与DNA损伤和修复密切相关。从导致DNA损伤的经典化疗药物、新型抗体偶联药物,到抑制DNA修复的靶向药物,以及免疫检查点抑制剂,这些药物在发挥抗肿瘤活性过程中,都直接或间接涉及DNA损伤及修复。本文综述了DNA损伤和修复在上述药物发挥抗肿瘤活性中的作用,并汇总了上述各类药物在肺癌治疗中的应用现状及临床探索,以期通过DNA损伤和修复为切入点,摸索更精准和有效的肺癌治疗策略。 展开更多
关键词 肺肿瘤 dna损伤 dna修复 抗肿瘤药物
下载PDF
上一页 1 2 108 下一页 到第
使用帮助 返回顶部