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Keap1/Nrf2信号通路在非小细胞肺癌氧化应激机制中的作用 被引量:1
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作者 王兰荣 曹旸 +4 位作者 张伟 刘萌萌 王晓翠 魏丽 李蕾 《海南医学》 CAS 2024年第1期10-14,共5页
目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平,分析其与临床病理参数、氧化应激指标的相关性,为临床治疗提供潜在靶点。方法选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医... 目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平,分析其与临床病理参数、氧化应激指标的相关性,为临床治疗提供潜在靶点。方法选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医院收治的100例NSCLC患者为研究对象,免疫组化法检测并比较癌组织、癌旁组织中Keap1、Nrf2蛋白表达水平;比较不同临床病理参数患者Keap1、Nrf2蛋白表达水平;比较不同Keap1、Nrf2蛋白表达患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)水平,并采用Spearman法分析SOD、i NOS、MDA与临床病理参数的相关性,采用Pearson法分析SOD、iNOS、MDA与Keap1、Nrf2蛋白水平的的相关性;比较不同Keap1、Nrf2蛋白表达患者的生存率。结果癌组织、癌旁组织Keap1蛋白阳性率分别为77.00%、53.00%,Nrf2蛋白阳性率分别为74.00%、45.00%,Keap1蛋白OD值分别为0.41±0.07、0.33±0.05,Nrf2蛋白OD值分别为0.39±0.06、0.31±0.06,癌组织Keap1、Nrf2蛋白阳性率及OD值明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.569、0.574,P<0.01),Nrf2蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.527、0.539,P<0.01);Keap1蛋白阳性者、阴性者的血清SOD水平分别为(86.78±9.14)U/m L、(115.07±12.13)U/m L,MDA水平分别为(4.42±0.82)mmol/L、(3.24±0.56)mmol/L,i NOS水平分别为(22.74±4.31)U/m L、(15.59±3.02)U/mL,Nrf2蛋白阳性者、阴性者血清SOD水平分别为(84.94±9.12)U/mL、(117.06±12.37)U/mL,MDA水平分别为(4.48±0.85)mmol/L、(3.21±0.52)mmol/L,iNOS水平分别为(23.02±4.28)U/mL、(15.64±3.10)U/mL,Keap1、Nrf2蛋白阳性者血清SOD水平明显低于阴性者,MDA、iNOS水平明显高于阴性者,差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1、Nrf2蛋白表达与SOD呈负相关(r=-0.612、-0.614,P<0.01),与MDA、iNOS呈正相关(r_(Keap1)=0.609、0.614,P<0.01;r_(Nrf2)=0.610、0.608,P<0.01);Keap1、Nrf2蛋白阳性表达者3年生存率为85.71%、83.78%,明显低于阴性表达者的95.65%、100.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NSCLC组织中Keap1、Nrf2蛋白表达水平升高,且与病理分级、T分期密切相关,该信号通路活化可参与氧化应激反应过程,且对预判患者预后具有一定临床意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子E2相关因子2 超氧化物歧化酶 诱导型一氧化氮合酶 丙二醛
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外周血TLR2、TIPE2、NLR联合检测对机械通气新生儿呼吸机相关性肺炎的预测价值
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作者 曲海新 郭卫平 +2 位作者 袁二伟 历奇 刘璐 《检验医学与临床》 CAS 2024年第20期2985-2989,共5页
目的探讨外周血Toll样受体2(TLR2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)联合检测对机械通气新生儿呼吸机相关性肺炎(VAP)的预测价值。方法选取2020年6月至2023年6月河北北方学院附属第一医院进行机... 目的探讨外周血Toll样受体2(TLR2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)联合检测对机械通气新生儿呼吸机相关性肺炎(VAP)的预测价值。方法选取2020年6月至2023年6月河北北方学院附属第一医院进行机械通气治疗的232例新生儿作为研究对象。将发生VAP的新生儿纳入VAP组,其余纳入非VAP组。检测并比较两组外周血TLR2、TIPE2表达水平和NLR。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血TLR2、TIPE2、NLR单独及联合预测机械通气新生儿VAP发生的价值。采用多因素Logistic回归分析机械通气新生儿发生VAP的影响因素。结果232例机械通气新生儿中,60例发生VAP,发生率为25.86%,纳入VAP组;其余172例未发生VAP,纳入非VAP组。VAP组和非VAP组机械通气时间、置管次数和吸痰次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。VAP组TLR2相对表达水平和NLR高于非VAP组,TIPE2相对表达水平低于非VAP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,机械通气时间≥3 d、置管次数≥2次、吸痰次数≥5次/天、TLR2相对表达水平升高、NLR升高是械通气新生儿发生VAP的危险因素(P<0.05),TIPE2相对表达水平升高是新生儿发生VAP的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,TLR2、TIPE2和NLR单独预测机械通气新生儿发生VAP的曲线下面积(AUC)分别为0.783、0.754、0.745;且外周血TLR2、TIPE2、NLR联合检测预测机械通气新生儿发生VAP的AUC为0.823。结论外周血TLR2、TIPE2和NLR均是机械通气新生儿发生VAP的独立影响因素,且联合检测有助于预测VAP的发生。 展开更多
关键词 机械通气 新生儿 呼吸机相关性肺炎 TOLL样受体2 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2 中性粒细胞与淋巴细胞比值
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HDP患者血清PLGF、IFI16、ANGPTL2与不良妊娠结局关系及预测价值
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作者 林燕敏 盛俊霞 《中国计划生育学杂志》 2024年第4期926-931,共6页
目的:研究妊娠高血压疾病(HDP)患者血清胎盘生长因子(PLGF)、γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)水平及预测妊娠结局价值。方法:选取2020年1月-2023年1月在本院就诊并分娩的126例HDP孕妇,根据病情严重程度分为轻度... 目的:研究妊娠高血压疾病(HDP)患者血清胎盘生长因子(PLGF)、γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)水平及预测妊娠结局价值。方法:选取2020年1月-2023年1月在本院就诊并分娩的126例HDP孕妇,根据病情严重程度分为轻度组(58例)、重度组(68例),依据妊娠结局分为不良组(52例)、良好组(74例)。同期在本院健康分娩的孕妇60例为健康组。检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、PLGF、IFI16、Angptl2蛋白表达和尿液中24 h尿蛋白、尿酸(UA)、肌酐(Cr)水平,血清。Spearman分析PLGF、IFI16、Angptl2与HDP严重程度和妊娠结局的相关性;logistic分析不良妊娠结局影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析PLGF、IFI16、ANGPTL2对HDP孕妇不良妊娠结局的预测价值。结果:健康组、轻度组、重度组血清PLGF水平依次降低,IFI16、ANGPTL2依次升高;良好组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白、IFI16、ANGPTL2低于不良组,PLGF高于不良组(均P<0.05)。HDP严重程度、不良妊娠结局与PLGF呈负相关,与IFI16、ANGPTL2呈正相关(P<0.05)。舒张压、收缩压、IFI16、ANGPTL2异常升高是影响HDP患者不良妊娠结局的危险因素,PLGF升高是保护因素(P<0.05)。PLGF、IFI16、ANGPTL2联合检测预测HDP患者不良妊娠结局的曲线下面积为0.905,灵敏度98.1%、特异度73.0%,价值高于单独指标检测(P<0.05)。结论:HDP患者血清PLGF较低,IFI16、ANGPTL2较高,PLGF、IFI16、ANGPTL2联合检测可提高不良妊娠结局预测价值。 展开更多
关键词 妊娠高血压疾病 胎盘生长因子 γ干扰素诱导蛋白16 血管生成素样蛋白2 不良妊娠结局 相关性 预测
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含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2变构抑制剂缓解放射性肺炎的作用效应与机制研究
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作者 汤艺 夏冰 +2 位作者 孙明姣 刘喜波 李梦瑶 《实用肿瘤杂志》 CAS 2024年第5期425-435,共11页
目的探索含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)变构抑制剂对放射性肺炎的缓解作用及其可能的机制。方法以50 Gy的剂量进行双肺辐照建立辐射诱导放射性肺炎小鼠模... 目的探索含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)变构抑制剂对放射性肺炎的缓解作用及其可能的机制。方法以50 Gy的剂量进行双肺辐照建立辐射诱导放射性肺炎小鼠模型,分别提取SHP2变构位点抑制剂SHP099辐照组(辐照并予以SHP099灌胃)、辐照组(辐照未灌胃)、SHP099未辐照组(未辐照并予以SHP099灌胃)和对照组(未辐照且未灌胃)小鼠的肺组织制作HE切片。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测4组小鼠肺组织内炎性反应因子诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的mRNA水平。RT-qPCR检测小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7和骨髓原代巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM)中iNOS、TNF-α和IL-6的表达情况。收集BMDM培养上清采用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测TNF-α和IL-6的分泌情况。通过流式细胞术分析辐照后不同培养时间后RAW264.7和BMDM细胞产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平。采用RT-qPCR检测10 Gy辐照后24 h RAW264.7细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶(NADPH oxidase,NOX)各亚基和同系物表达水平变化。采用蛋白质印迹法检测RAW264.7细胞中NOX4表达水平。结果通过SHP099灌胃辐射小鼠模型发现,SHP099预处理的辐照小鼠肺部损伤减弱,肺组织内炎性反应因子iNOS、TNF-α和IL-6的mRNA表达均下调(均P<0.05)。10 mmol/L SHP099预处理24 h后,RAW264.7和BMDM细胞因10 Gy辐照引起的上升的炎性反应因子iNOS、TNF-α和IL-6 mRNA表达均下降(均P<0.05)。收集BMDM细胞的培养上清显示,SHP099预处理也可减少辐照后TNF-α和IL-6蛋白的分泌(均P<0.05)。SHP099预处理也可降低10 Gy辐照后30 min引起的RAW264.7和BMDM细胞升高的ROS水平(均P<0.05)。采用RT-qPCR检测RAW264.7细胞10 Gy辐照后24 h NOX各个亚基和同系物的表达变化情况显示,p22^(phox)、p40^(phox)、Rac1、NOX2、NOX3、NOX4和NOX5表达均上调(均P<0.05),其中NOX4上调最多;而SHP099预处理可减少辐照后RAW264.7细胞的NOX4蛋白表达(P<0.01)。结论SHP2变构抑制剂可以缓解辐照诱导的小鼠肺部炎性反应。SHP2变构抑制剂可能是通过抑制巨噬细胞中NOX4的表达降低ROS产生,从而减少炎性反应因子分泌。 展开更多
关键词 放射性肺炎 巨噬细胞 含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2 活性氧 SHP099
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血清应激诱导蛋白2和胎球蛋白A水平与重症肺结核患者疾病转归的关系
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作者 王孔 吴勇 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第6期37-40,45,共5页
目的探讨血清应激诱导蛋白2(Sestrin2)、胎球蛋白A(Fetuin-A)与重症肺结核患者疾病转归的关系。方法选取2020年12月—2022年12月收治的108例重症肺结核患者为研究对象。采用酶联免疫吸附法检测血清Sestrin2、Fetuin-A水平。根据30 d疾... 目的探讨血清应激诱导蛋白2(Sestrin2)、胎球蛋白A(Fetuin-A)与重症肺结核患者疾病转归的关系。方法选取2020年12月—2022年12月收治的108例重症肺结核患者为研究对象。采用酶联免疫吸附法检测血清Sestrin2、Fetuin-A水平。根据30 d疾病转归情况将患者分为死亡组22例和生存组86例。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析血清Sestrin2、Fetuin-A水平对重症肺结核患者死亡的预测价值,采用多因素Logistic回归分析探讨重症肺结核患者预后的影响因素。结果生存组血清Fetuin-A水平高于死亡组,血清Sestrin2水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清Sestrin2、Fetuin-A预测重症肺结核疾病转归的AUC(95%CI)分别为0.752(0.712~0.797)、0.887(0.842~0.937),截断值分别为12.39 ng/mL、350.67μg/mL,特异度分别为55.64%、65.57%,灵敏度分别为92.73%、92.73%。两者联合诊断的AUC为0.920(0.875~0.970),特异度为86.06%,灵敏度为88.21%。死亡组糖尿病史占比高于生存组,呼气流量峰值(PEF)、最大呼气中段流量(MMEF)、第1秒用力呼气容积(FEV_1)水平、左心室射血分数(LVEF)低于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,LVEF≤50.00%(OR=3.777,95%CI:1.393~10.243)、Fetuin-A<350.67μg/mL(OR=3.031,95%CI:1.943~4.730)、Sestrin2≥12.39 ng/L(OR=5.709,95%CI:1.933~16.355)是重症肺结核疾病转归的危险因素(P<0.05)。结论血清Sestrin2、Fetuin-A水平变化与重症肺结核患者疾病转归密切相关,可作为评估重症肺结核疾病转归的生物学指标,且两者联合检测的准确率更高。 展开更多
关键词 应激诱导蛋白2 胎球蛋白A 重症肺结核 疾病转归 生物学指标 肺功能
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血清HSP90A、STIP1和TAGLN-2水平在子宫腺肌病的临床诊断价值
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作者 吴毅敏 全培青 +2 位作者 傅海鹦 达玉婷 付芳华 《西部医学》 2024年第5期681-685,690,共6页
目的观察血清热休克蛋白(HSP)90A、应激诱导磷蛋白1(STIP1)和肌动蛋白凝胶蛋白2(TAGLN-2)水平在子宫腺肌病的临床诊断价值。方法选取2020年1月—2022年6月在复旦大学附属妇产科医院诊治的子宫腺肌病患者126例,为子宫腺肌病组。选取同期... 目的观察血清热休克蛋白(HSP)90A、应激诱导磷蛋白1(STIP1)和肌动蛋白凝胶蛋白2(TAGLN-2)水平在子宫腺肌病的临床诊断价值。方法选取2020年1月—2022年6月在复旦大学附属妇产科医院诊治的子宫腺肌病患者126例,为子宫腺肌病组。选取同期在该院行健康体检妇女65例,为对照组。影响子宫腺肌病形成进行单因素和多因素分析,观察血清HSP90A、STIP1和TAGLN-2水平与子宫腺肌病严重程度和痛经的关系,及其在诊断子宫腺肌病的诊断效能。结果子宫腺肌病组孕次、产次、血清HSP90A、STIP1和TAGLN-2水平明显高于对照组(均P<0.01),而两组在年龄、BMI、人工流产史、分娩史、TG、TC、HDL-C和LDL-C水平差异无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析发现孕次、产次、血清HSP90A、STIP1和TAGLN-2水平是影响子宫腺肌病的独立危险因素(均P<0.01)。血清HSP90A、STIP1和TAGLN-2水平随着子宫腺肌病的分级升高而升高(P<0.01),有痛经组的水平明显高于无痛经组(P<0.01)。血清HSP90A、STIP1和TAGLN-2水平在诊断子宫腺肌病发生的灵敏度分别为60.3%、77.0%和77.0%,特异度分为为92.3%、89.2%和76.9%,AUC分别为0.836、0.884和0.829,联合检测的灵敏度为92.9%,特异度为92.3%,AUC为0.966,明显高于单个指标的HSP90A(z=5.269,P<0.001)、STIP1(z=3.867,P<0.001)和TAGLN-2(z=5.286,P<0.001)。结论HSP90A、STIP1和TAGLN-2参与了子宫腺肌病的发病过程,是子宫腺肌病严重程度的指标,联合检测有助于提高子宫腺肌病的诊断效能。 展开更多
关键词 热休克蛋白90A 磷酸化应激诱导蛋白1 肌动蛋白凝胶蛋白2 子宫腺肌病 诊断效能
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丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平的影响 被引量:1
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作者 陈蕊 徐江 +1 位作者 孙鲁生 范丽丽 《临床和实验医学杂志》 2024年第9期906-910,共5页
目的探究丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA)、应激诱导蛋白2(Sestrin2)水平的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月在秦皇岛市第一医院治疗的... 目的探究丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA)、应激诱导蛋白2(Sestrin2)水平的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月在秦皇岛市第一医院治疗的急性脑梗死患者101例作为研究对象,按照信封法将患者分为对照组(n=50)和研究组(n=51)。对照组行常规治疗并瑞舒伐他汀治疗,研究组在对照组基础上联合丁苯酞软胶囊治疗。统计分析两组患者治疗前及治疗14 d后的美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、FuglMeyer评测法(FMA)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、血流动力学指标(血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积、红细胞变形指数)、血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平并比较临床疗效的组间差异。结果治疗14 d后,两组患者的NIHSS评分和mRS评分均较治疗前降低,FMA较治疗前升高,且研究组患者的NIHSS评分和mRS评分分别为(4.03±0.38)、(3.01±0.45)分,均低于对照组,FMA为(80.64±9.16)分,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,两组患者的血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积均较治疗前降低,红细胞变形指数均较治疗前升高,且研究组的血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积分别为(1.56±0.33)mPa·s、(4.78±0.31)mPa·s、(9.81±0.64)mPa·s、(0.37±0.05)%,均低于对照组,红细胞变形指数为0.78±0.11,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,两组患者的血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平均降低,且研究组患者血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平分别为(690.56±65.12)ng/mL、(13.65±2.13)μg/L、(11.33±1.45)ng/mL,均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组近期疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组总有效率为90.20%,高于对照组(64.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者可显著提高患者临床治疗效果,提高肢体活动能力,缓解神经功能损伤,降低血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平,具有较高的临床应用潜力。 展开更多
关键词 脑梗死 缺氧诱导因子-1 Α亚基 丁苯酞软胶囊 瑞舒伐他汀 脂蛋白相关磷脂酶A2 应激诱导蛋白2
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围手术期HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1与大面积脑梗死去骨瓣减压术后病情转归的相关性分析
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作者 郭蕊 程慧敏 +1 位作者 史丽君 凌孝征 《河南医学研究》 CAS 2024年第4期637-640,共4页
目的探讨围手术期缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与大面积脑梗死(LHI)去骨瓣减压术后病情转归的相关性。方法选取2020年6月至2022年12月在医院进行去骨瓣减压术的158例LHI患者,根... 目的探讨围手术期缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与大面积脑梗死(LHI)去骨瓣减压术后病情转归的相关性。方法选取2020年6月至2022年12月在医院进行去骨瓣减压术的158例LHI患者,根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为观察组(71例,>20分)和对照组(87例,5~20分),另根据术后90 d改良Rankin量表(mRS)评分分为不良组(64例,>2分)和良好组(94例,≤2分)2个亚组。比较两组术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分的相关性,比较术前、术后14 d 2个亚组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析LHI患者去骨瓣减压术后病情转归的影响因素及预测价值。结果术前观察组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较对照组高(P<0.05);术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分均呈正相关(P<0.05);与良好组相比,术后14 d不良组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较高(P<0.05);术后14 d血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平增加是预后不良的危险因素(P<0.05);血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平联合预测的曲线下面积大于各指标单一预测(P<0.05)。结论血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1表达上调不仅参与LHI发病,还与患者病情严重性及预后密切相关,早期检测有望成为辅助判断LHI病情、预测预后的重要生化指标。 展开更多
关键词 大面积脑梗死 去骨瓣减压术 缺氧诱导因子-1α 血管生成素样蛋白2 基质细胞衍生因子-1
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氧化苦参碱通过COX-2/PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬对MG63骨肉瘤细胞的促凋亡机制
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作者 姬健钧 邱文奎 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第1期44-50,共7页
目的基于环氧合酶2(COX-2)/PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白2(Parkin)信号通路介导的线粒体自噬研究氧化苦参碱对人骨肉瘤MG63细胞的促凋亡机制。方法取MG63细胞经2.0、4.0、8.0 mg/mL的氧化苦参碱和6μmol/L的5-氟尿嘧啶(5-FU)作用... 目的基于环氧合酶2(COX-2)/PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白2(Parkin)信号通路介导的线粒体自噬研究氧化苦参碱对人骨肉瘤MG63细胞的促凋亡机制。方法取MG63细胞经2.0、4.0、8.0 mg/mL的氧化苦参碱和6μmol/L的5-氟尿嘧啶(5-FU)作用后,检测细胞凋亡率、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]表达水平、线粒体膜电位降低比例、线粒体自噬水平以及PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达水平。采用PINK1小干扰RNA(PINK1 siRNA)干扰PINK1的表达,将细胞分为对照组、PINK1 siRNA组、氧化苦参碱组、PINK1 siRNA+氧化苦参碱组,检测细胞中PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ蛋白表达水平和线粒体膜电位降低比例以及细胞凋亡率。采用慢病毒感染使COX-2过表达,将细胞分为对照组、氧化苦参碱组、COX-2组、COX-2+氧化苦参碱组,检测细胞中COX-2、PINK1和Parkin蛋白表达水平以及线粒体膜电位降低比例。结果经氧化苦参碱干预后,细胞凋亡率,Bax、PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ蛋白表达水平,线粒体自噬水平和线粒体膜电位降低比例均显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与氧化苦参碱组比较,PINK1 siRNA+氧化苦参碱组细胞中PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ蛋白表达水平和细胞凋亡率以及线粒体膜电位降低比例均显著降低(P<0.05)。与氧化苦参碱组比较,COX-2+氧化苦参碱组细胞中COX-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),PINK1、Parkin蛋白表达水平和线粒体膜电位降低比例均显著降低(P<0.05)。结论氧化苦参碱可通过抑制COX-2表达,介导线粒体自噬信号通路PINK1/Parkin的过度活化,从而促进骨肉瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 骨肉瘤 细胞凋亡 线粒体自噬 环氧合酶2 PTEN诱导激酶1 帕金森病蛋白2
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组织TIPE2、Cath-D、GPX3与PTC发病关系及预测术后复发的相关性
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作者 杜学铅 张森焱 冯跃庆 《中国医学工程》 2024年第5期51-55,共5页
目的探讨组织免疫负调控分子肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、组织蛋白酶D(Cath-D)、谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)与甲状腺乳头状癌(PTC)发病及预测术后复发的相关性。方法选取2020年6月至2021年12月于新乡市中心医院接受手术治疗... 目的探讨组织免疫负调控分子肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、组织蛋白酶D(Cath-D)、谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)与甲状腺乳头状癌(PTC)发病及预测术后复发的相关性。方法选取2020年6月至2021年12月于新乡市中心医院接受手术治疗的176例(均完成1年随访)PTC患者为PTC组,同期176例甲状腺良性结节患者为对照组,根据PTC患者术后1年复发情况将其分为复发(64例)和未复发(112例)两个亚组。比较两组TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况,比较复发和未复发患者癌组织中TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况,比较不同病理学参数PTC患者癌组织中TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况,分析组织中TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况与PTC发病、PTC病理学参数及术后复发的相关性,偏回归分析PTC患者术后复发的影响因素。结果PTC组癌组织中TIPE2、GPX3阳性表达率低于对照组,Cath-D阳性表达率高于对照组(P<0.05);复发患者癌组织中TIPE2、GPX3阳性表达率低于未复发患者,Cath-D阳性表达率高于未复发患者(P<0.05);不同病理学参数PTC患者癌组织中TIPE2、GPX3阳性表达率比较:Ⅰ~Ⅱ期高于Ⅲ~Ⅳ期,高中分化高于低分化,无淋巴结转移高于有淋巴结转移(P<0.05);不同病理学参数PTC患者癌组织中Cath-D阳性表达率比较:Ⅰ~Ⅱ期低于Ⅲ~Ⅳ期,高中分化低于低分化,无淋巴结转移低于有淋巴结转移(P<0.05);PTC发病、复发、临床分期、分化程度、淋巴结转移与组织中TIPE2、GPX3阳性表达率呈负相关,与Cath-D阳性表达率呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析发现,PTC患者癌组织TIPE2、GPX3阳性表达是PTC患者术后复发的保护因素,Cath-D阳性表达为危险因素(P<0.05)。结论组织中TIPE2、Cath-D、GPX3阳性表达率与PTC发生发展相关,且是PTC患者术后复发的影响因素。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 术后复发 免疫负调控分子肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 组织蛋白酶D 谷胱甘肽过氧化物酶3
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血清Sestrin2及sSema4D水平对冠状动脉慢血流现象的预测作用
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作者 可钦 魏玮 +2 位作者 杨蕙 杜晶 朱宏颖 《疑难病杂志》 CAS 2024年第1期26-30,共5页
目的分析血清应激诱导蛋白2(Sestrin2)及可溶性信号素4d(sSema4D)水平与冠状动脉慢血流现象(CSFP)的关系及其预测CSFP的价值。方法选取2020年2月—2022年11月赤峰学院附属医院心内科行冠状动脉造影检查未见明显病变但存在CSFP的患者40例... 目的分析血清应激诱导蛋白2(Sestrin2)及可溶性信号素4d(sSema4D)水平与冠状动脉慢血流现象(CSFP)的关系及其预测CSFP的价值。方法选取2020年2月—2022年11月赤峰学院附属医院心内科行冠状动脉造影检查未见明显病变但存在CSFP的患者40例为CSFP组,无冠状动脉狭窄和无CSFP的患者40例为非CSFP组。所有患者均行心肌梗死溶栓试验(TIMI),检测血清Sestrin2及sSema4D水平,Pearson分析血清Sestrin2、sSema4D与TIMI的关系,多因素Logistic回归分析影响CSFP发生的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Sestrin2及sSema4D预测CSFP的价值。结果CSFP组血清Sestrin2、sSema4D水平均高于非CSFP组(t/P=21.058/<0.001、22.299/<0.001)。CSFP组平均TIMI帧数高于非CSFP组(t/P=15.140/<0.001),TIMI血流分级≤2级比例高于非CSFP组(Z/P=80.000/<0.001)。CSFP组血清Sestrin2、sSema4D水平均与平均TIMI帧数呈正相关(r/P=0.442/<0.001、0.316/<0.001)。男性、血管疾病、高Sestrin2、高sSema4D是CSFP的危险因素[OR(95%CI)=2.784(1.386~5.594)、2.038(1.086~3.823)、1.702(1.113~2.605)、1.531(1.070~2.192)];血清Sestrin2、sSema4D单独及二者联合预测CSFP的AUC分别为0.707、0.753、0.873,二者联合优于各自单独预测价值(Z/P=3.047/<0.001、2.402/0.012)。结论CSFP患者血清Sestrin2、sSema4D水平均增高,且与TIMI分级增加和CSFP的发生有关。 展开更多
关键词 冠状动脉慢血流现象 应激诱导蛋白2 可溶性信号素4d 动脉粥样硬化 氧化应激 炎性反应
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左卡尼汀联合替米沙坦对高血压病伴心力衰竭患者心输出量外周血肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2及运动耐力的影响
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作者 倪国贞 莫兴春 徐建 《中国药物与临床》 CAS 2024年第16期1043-1047,共5页
目的探究左卡尼汀联合替米沙坦对高血压病伴心力衰竭患者心输出量(CO)、外周血肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)水平及运动耐力的影响。方法选取2022年8月至2023年3月于浙江省杭州市临平区第一人民医院治疗的高血压病伴心力衰竭患... 目的探究左卡尼汀联合替米沙坦对高血压病伴心力衰竭患者心输出量(CO)、外周血肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)水平及运动耐力的影响。方法选取2022年8月至2023年3月于浙江省杭州市临平区第一人民医院治疗的高血压病伴心力衰竭患者88例,按治疗方法分为观察组(采用左卡尼汀+替米沙坦治疗,44例)和对照组(采用左卡尼汀治疗,44例),对2组患者的临床疗效、心功能指标、外周血TIPE2水平、运动耐力指标和不良反应作对比。结果对照组临床总有效率(77%)低于观察组(95%)(χ^(2)=4.728,P=0.030);治疗后,对照组[心输出量(CO):(4.4±1.0)L/min;左室射血分数(LVEF):(41.8±3.2)%]提升水平和左室舒张末期内径(LVEDD)(43.8±7.1)mm下降水平均低于观察组[CO:(5.2±1.0)L/min;LVEF:(49.0±3.4)%;LVEDD:(40.2±6.5)mm](CO:t=3.740,P<0.01;LVEF:t=14.991,P<0.01;LVEVD:t=18.954,P<0.01);2组治疗后外周血TIPE2水平均提升,对照组(20.0±0.9)μg/L,提升幅度低于观察组[(25.2±1.1)μg/L](t=23.937,P<0.01);治疗后2组耗氧量峰值[观察组:(16.1±2.1)m·kg^(-1)·min^(-1);对照组:(15.1±2.2)m·kg^(-1)·min^(-1)]、最长运动时间[观察组:(7.6±1.3)min;对照组:(7.0±1.2)min]和6 min步行试验(6MWT)距离[观察组:(300±25)m;对照组:(261±24)m]等均升高,观察组运动耐力指标升高情况均更明显(耗氧量峰值:t=2.116,P<0.01;最长运动时间:t=2.438,P<0.01;6MWT:t=7.409,P<0.01);观察组不良反应发生情况(1例,2%)低于对照组(8例,18%)(χ^(2)=4.456,P=0.035)。结论左卡尼汀联合替米沙坦能够有效提高患者CO水平、外周血TIPE2水平和运动耐力,降低炎症反应,改善患者的生活质量。 展开更多
关键词 左卡尼汀 替米沙坦 高血压 心力衰竭 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 步行试验
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血清β-arrestin 2、HIF-1a及CA125联合预测慢性乙型肝炎肝纤维化的价值
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作者 汪蕾 陈晨 +1 位作者 华喜梅 胡丰芬 《肝脏》 2024年第5期521-525,共5页
目的探讨血清β-抑制蛋白2(β-arrestin2)、缺氧诱导因子1a(hypoxia inducible factor1α,HIF-1a)及糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)联合预测慢性乙型肝炎(chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化的价值。方法选择宿迁市第一人... 目的探讨血清β-抑制蛋白2(β-arrestin2)、缺氧诱导因子1a(hypoxia inducible factor1α,HIF-1a)及糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)联合预测慢性乙型肝炎(chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化的价值。方法选择宿迁市第一人民医院于2019年5月—2022年5月收治的110例CHB患者为研究对象,设为观察组,另选同期于我院体检中心体检的110名健康者为对照组。比较两组血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平、观察肝纤维化不同病理分期患者以上指标水平,另通过ROC明确以上指标联合预测CHB处于S4的价值,采用多因素logistic回归分析CHB处于S4的危险因素,采用Pearson相关性分析以上指标与肝硬化病理分期的相关性。结果与对照组相比,观察组血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均有显著升高(t=21.376、21.548、71.752,P<0.05);肝纤维化S1、S2、S3、S4患者的血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平逐渐升高(F=140.309、63.837、82.963,P<0.05);经ROC分析证实血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均可用于CHB处于S4的预测中,曲线下面积分别为0.984、0.926、0.956,且联合诊断能够获得更高的曲线下面积0.999,均有P<0.05;多因素logistic回归分析显示,β-arrestin2≥96.37 pg/mL(OR=2.011,95%CI:1.211~3.339)、HIF-1a≥74.345μg/L(OR=1.696,95%CI:1.026~2.804)、CA125≥173.27 U/mL(OR=2.117,95%CI:1.974~3.987)是CHB处于S4的危险因素;血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平与CHB肝纤维化分期呈正相关(r=0.458、0.651、0.531,均有P<0.05)。结论血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均能用于预测CHB肝纤维化,当以上指标水平越高肝纤维化程度越重,且联合应用时的敏感度更高,多个参数联合诊断可进一步提高诊断结果的客观性以及准确率,减少漏诊、误诊情况的发生,值得临床推广。 展开更多
关键词 血清β-抑制蛋白2 缺氧诱导因子1A 糖类抗原125 慢性乙型肝炎 肝纤维化
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2型糖尿病患者血清PTX3、sTWEAK水平与非酒精性脂肪性肝病的关系研究
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作者 赵戬 朱贺 侯丹 《检验医学与临床》 CAS 2024年第7期907-911,917,共6页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清正五聚蛋白3(PTX3)、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)水平与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法选取北部战区总医院152例新诊断为T2DM的患者为研究对象,根据是否合并NAFLD将患者分为NA... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清正五聚蛋白3(PTX3)、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)水平与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法选取北部战区总医院152例新诊断为T2DM的患者为研究对象,根据是否合并NAFLD将患者分为NAFLD组(92例)和非NAFLD组(60例);根据肝脏超声检查结果,将NAFLD患者分为轻度组、中度组和重度组。另选取35例健康人作为对照(对照组)。采用酶联免疫吸附试验检测血清PTX3、sTWEAK水平。采用Pearson相关分析T2DM患者PTX3和sTWEAK水平与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系。采用多因素Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PTX3、sTWEAK对NAFLD的预测价值,计算曲线下面积(AUC)。比较轻度组、中度组、重度组血清PTX3、sTWEAK水平。结果与对照组比较,NAFLD组和非NAFLD组血清PTX3、sTWEAK水平较高(P<0.05)。与非NAFLD组比较,NAFLD组血清PTX3、sTWEAK水平较高(P<0.05)。体质量指数(BMI,OR=3.387)、TG(OR=1.958)、HOMA-IR(OR=3.040)、PTX3(OR=4.836)、sTWEAK(OR=4.133)是T2DM合并NAFLD的影响因素(P<0.05)。T2DM患者血清PTX3水平分别与BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),而与HDL-C呈负相关(P<0.05)。血清sTWEAK水平分别与LDL-C、FPG、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。血清PTX3、sTWEAK预测T2DM患者发生NAFLD的AUC分别为0.873和0.821,二者联合可将AUC提高至0.915。轻度组、中度组、重度组血清PTX3和sTWEAK水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),病情越重,患者血清PTX3和sTWEAK水平越高。结论PTX3、sTWEAK是T2DM患者发生NAFLD的影响因素,并且血清PTX3、sTWEAK水平越高,NAFLD病情越重。 展开更多
关键词 2型糖尿病 正五聚蛋白3 可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子 非酒精性脂肪性肝病 总胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白胆固醇
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Relationship between nerve injury-induced protein gene 2 polymorphism and stroke in Chinese Han population 被引量:5
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作者 Xin Wang Jianying Zhang +1 位作者 Yi Liu Ymgdong Zhang 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2011年第4期287-291,共5页
The aim of present study was to investigate the relationship between nerve injury-induced protein 2 (NINJ2) gene polymorphism and stroke in Chinese Han population. Fifty-two patients with large-artery atheroscleros... The aim of present study was to investigate the relationship between nerve injury-induced protein 2 (NINJ2) gene polymorphism and stroke in Chinese Han population. Fifty-two patients with large-artery atherosclerosis (LAA) infarction, 85 patients with small-artery occlusion lacunar (SAO) infarction, 50 patients with intracerebral hemorrhage (ICH) and 66 controls were included. Genotypes and alleles frequencies of the two single nucleotide polymorphisms (SNPs) of NINJ2 among different groups were analyzed and compared. In regard to rs12425791, the frequencies of the AG and AA+AG genotypes of the LAA and SAO groups were significantly higher than those in the control group; the frequency of the A allele of the SAO group was significantly higher than that of the control group. In regard to rs11833579, there were not any significant differences between the case and the control groups. The SNP rs12425791 is significantly associated with ischemic stroke, and the A allele increases the susceptibility to stroke. The SNP rs11833579 is not significantly associated with stroke. 展开更多
关键词 nerve injury-induced protein 2 (NINJ2) single nucleotide polymorphism (SNP) STROKE cell adhesionmolecule
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Malarial pigment does not induce MMP-2 and TIMP-2 protein release by human monocytes
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作者 Mauro Prato 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2011年第9期756-756,共1页
Dear editor, In the recent years growing evidence on the involvement of human matrix metalloproteinases(MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases(TIMPs) in cerebral malaria (CM) has been reported[1]and a role ... Dear editor, In the recent years growing evidence on the involvement of human matrix metalloproteinases(MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases(TIMPs) in cerebral malaria (CM) has been reported[1]and a role for malarial pigment haemozoin(HZ) has been proposed[2,3].In a recent work my group showed that in human microvascular endothelial 展开更多
关键词 MMP TIMP Malarial pigment does not induce MMP-2 and TIMP-2 protein release by human monocytes
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慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者外周血单个核细胞IP-10和COX-2水平变化及其临床意义探讨
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作者 陆金帅 游道峰 李楠 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第2期250-253,共4页
目的 探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血单个核细胞(PBMC)干扰素诱导蛋白-10(IP-10)和环氧化酶-2(COX-2)水平变化及其临床意义。方法 2019年1月~2021年3月我院收治的73例HBV-ACLF患者和95例慢性乙型肝炎(CHB)患者... 目的 探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血单个核细胞(PBMC)干扰素诱导蛋白-10(IP-10)和环氧化酶-2(COX-2)水平变化及其临床意义。方法 2019年1月~2021年3月我院收治的73例HBV-ACLF患者和95例慢性乙型肝炎(CHB)患者,分离PBMCs,采用RT-PCR法检测PBMC IP-10和COX-2mRNA水平,采用化学发光法检测血清HBsAg水平,采用ELISA法检测血清IFN-γ水平。结果 HBV-ACLF组血清IFN-γ及PBMC IP-10 mRNA和COX-2 mRNA水平分别为(59.3±7.9)ng/L、(0.9±0.1)和(1.6±0.2),显著高于CHB组【分别为(35.8±6.2)ng/L、(0.6±0.1)和(0.5±0.1),P<0.05】;HBV-ACLF患者PBMC IP-10和COX-2水平与血清HBsAg水平呈负相关(r=-0.828,P<0.05;r=-0.795,P<0.05);29例死亡组血清IFN-γ及PBMC IP-10 mRNA和COX-2 mRNA水平分别为(67.5±8.1)ng/L、(1.2±0.2)和(1.9±0.4),显著高于44例生存组【分别为(53.9±7.4)ng/L、(0.7±0.1)和(1.4±0.2),P<0.05】;应用PBMC IP-10和COX-2水平评估HBV-ACLF患者预后的AUC分别为0.835和0.828,两者差异无统计学意义(P>0.05);32例PBMC IP-10 mRNA≥0.9患者90 d生存率为46.9%,显著低于41例IP-10 mRNA<0.9患者的70.7%(P<0.05),38例COX-2 mRNA≥1.7患者90 d生存率为47.4%,显著低于35例COX-2 mRNA<1.7患者的74.3%(P<0.05)。结论 检测HBV-ACLF患者PBMC IP-10和COX-2水平可能能帮助预测其短期预后,值得进一步研究。 展开更多
关键词 慢加急性肝衰竭 外周血单个核细胞 干扰素诱导蛋白-10 环氧化酶-2 预后
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2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化性病变患者血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1的表达及其临床意义
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作者 王葳 李征寒 +5 位作者 徐滨华 李姗姗 王晶 王立平 崔海波 赵艳宁 《浙江医学》 CAS 2023年第16期1693-1698,1703,共7页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并下肢动脉粥样硬化性病变(LEAD)患者血清新蝶呤、豆荚蛋白、Wnt1-诱导的信号通路蛋白1(WISP1)的表达及其临床意义。方法选取2021年1月至2022年1月哈尔滨市第一医院收治的T2DM患者114例(T2DM组),根据是否合并L... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并下肢动脉粥样硬化性病变(LEAD)患者血清新蝶呤、豆荚蛋白、Wnt1-诱导的信号通路蛋白1(WISP1)的表达及其临床意义。方法选取2021年1月至2022年1月哈尔滨市第一医院收治的T2DM患者114例(T2DM组),根据是否合并LEAD分为LEAD组54例和非LEAD组60例;另择同期在本院进行体检的健康志愿者52名(对照组)。收集两组对象基线资料和常规生化指标,采用ELISA法测定血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平。采用多因素logistic回归分析T2DM合并LEAD的危险因素,Pearson相关或Spearman秩相关分析血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平与炎症反应指标、糖代谢及脂代谢指标的相关性,ROC曲线分析血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1单独与联合检测预测T2DM合并LEAD的效能。结果T2DM组血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平均高于对照组(均P<0.01)。与非LEAD组比较,LEAD组年龄更大,T2DM病程更长,吸烟比例和CRP、IL-6、LDL-C、FBG、糖化血红蛋白(HbA1C)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平均升高(均P<0.05)。血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平与CRP、IL-6、LDL-C、FBG、HbA1C、HOMA-IR均呈正相关(均P<0.05)。年龄、T2DM病程、吸烟、CRP、IL-6、LDL-C、HbA1C、HOMA-IR、新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1均为T2DM合并LEAD的危险因素(均P<0.05)。血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1单独与联合检测预测T2DM合并LEAD的AUC分别为0.726、0.765、0.755、0.909,联合检测预测T2DM合并LEAD的AUC均大于各指标单独检测(均P<0.01)。结论血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平升高与T2DM合并LEAD相关,联合检测3项指标对T2DM是否合并LEAD具有较高的预测效能。 展开更多
关键词 2型糖尿病 下肢动脉粥样硬化性病变 新蝶呤 豆荚蛋白 Wnt1-诱导的信号通路蛋白1 影响因素
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SIK2通过Akt/mTOR转导途径调节细胞自噬对减轻心肌缺血/再灌注损伤的研究
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作者 朱涛 张为民 +3 位作者 阿不都乃比·麦麦提艾力 刘正 艾克热木·吐尔逊 霍强 《联勤军事医学》 CAS 2023年第6期455-459,471,共6页
目的探讨盐诱导激酶2(saltinduceskinase2,SIK2)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的调控作用,及对蛋白激酶B(proteinkinaseB,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)通路的影响。方法将15只SD雄性大鼠随机分为假手术... 目的探讨盐诱导激酶2(saltinduceskinase2,SIK2)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的调控作用,及对蛋白激酶B(proteinkinaseB,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)通路的影响。方法将15只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(心肌缺血/再灌注损伤模型)、SIK2抑制剂组(造模前24h给予10mg/kg博舒替尼),每组5只大鼠。采用超声仪检测大鼠心脏功能,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评估心肌组织病理学情况,透射电镜观察心肌细胞自噬情况,Westernblot检测心肌组织Akt/mTOR通路(SIK2、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR)以及自噬(Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62)相关蛋白表达水平。结果3组大鼠左心室后壁厚度(leftventricular posteriorwall,LVPW)、室间隔(interventricularseptum,IVS)组间比较差异无统计学意义(P>0.05),SIK2抑制剂组左心室短轴缩短率(leftventricularfractionshort,LVFS)以及左心室射血分数(leftventricularejectionfractions,LVEF)均高于模型组、低于假手术组(P均<0.01),模型组LVFS、LVEF均低于假手术组(P均<0.01)。与假手术组比较,模型组心肌组织病理损伤明显,自噬小体明显增加,SIK2抑制剂组心肌组织病理损伤、心肌细胞自噬情况较模型组明显改善。SIK2抑制剂组Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达量低于模型组、高于假手术组,p62蛋白表达量高于模型组、低于假手术组(P均<0.05)。3组大鼠Akt、mTOR表达水平差异无统计学意义(P均>0.05),SIK2抑制剂组SIK2水平高于假手术组、低于模型组,而p-Akt、p-mTOR水平高于模型组,模型组p-Akt、p-mTOR水平低于假手术组(P均<0.05)。结论抑制SIK2可减少心肌细胞异常自噬,改善心肌缺血/再灌注损伤,其作用机制可能与SIK2调控Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 心肌缺血/再灌注损伤 自噬 心肌损伤 盐诱导激酶2
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肝细胞DNA损伤诱导蛋白DDI2的单克隆抗体制备及鉴定 被引量:1
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作者 沈冰 杜冰 +5 位作者 吕志武 肖凡 董芳 成军 吕联合 魏红山 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2011年第4期313-315,共3页
目的制备鼠抗DDI2蛋白单克隆抗体,并对其在细胞和组织中的定位进行初步研究。方法利用体外原核表达的DDI2蛋白,免疫BLAB/c小鼠,制备单克隆抗体。利用免疫组织化学技术明确该蛋白在组织中的定位。结果利用杂交瘤细胞技术,成功制备了两株D... 目的制备鼠抗DDI2蛋白单克隆抗体,并对其在细胞和组织中的定位进行初步研究。方法利用体外原核表达的DDI2蛋白,免疫BLAB/c小鼠,制备单克隆抗体。利用免疫组织化学技术明确该蛋白在组织中的定位。结果利用杂交瘤细胞技术,成功制备了两株DDI2单克隆抗体细胞系2H3、2B2。表达纯化的单克隆抗体具有较高的免疫活性。与正常对照组相比,肝损伤组织中该蛋白表达增强,且高表达于门脉周围肝实质细胞,并主要表达于细胞核。结论 DDI2的表达与四氯化碳诱导的肝损伤有关,损伤肝细胞主要表达于肝实质细胞的细胞核。 展开更多
关键词 DNA损伤诱导蛋白2(ddi2) 单克隆抗体 肝细胞 损伤 四氯化碳
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