天花粉蛋白对宫颈癌Caski细胞DNMT1基因的表达和酶活性的影响

目的研究天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)对宫颈癌Caski细胞DNMT1基因的表达和酶活性的影响,并探讨天花粉蛋白抗宫颈癌及去甲基化机制,寻找新型去甲基化药物。方法应用RT-PCR、实时荧光定量PCR和Western免疫印迹分析检测天花粉蛋白对宫颈癌Caski细胞DNMTI基因表达的影响;应用DNMT1酶活性试剂盒检测天花粉蛋白对DNMT1酶活性的影响。结果经天花粉蛋白处理后,Caski细胞中DNM1基因mRNA及蛋白表达水平降低,体外酶活性分析发现,TCS对DNMT1酶活性有直接抑制作用。结论天花粉蛋白去甲基化的作用可能是通过抑制DNMTs的活性而实现的;天花粉蛋白有可能是新型的DNMTs抑制剂,具有潜在的临床应用价值。

DNA和组蛋白表观遗传修饰与糖尿病和肥胖的关系以及小分子抑制剂的研究进展

肥胖和糖尿病是常见的代谢性疾病,严重危害人类健康。尽管经过几十年的持续研究,但人们对于肥胖与糖尿病发病的遗传基础和分子机制仍然知之甚少。近来研究发现,表观遗传学可以通过多种机制将环境影响与许多疾病的发生发展过程联系起来。某些特定基因的表观遗传修饰的改变可能是导致糖尿病和肥胖的始动因素。在本文中,作者首先阐述肥胖和糖尿病的主要致病机制,并对相关靶标蛋白及其小分子抑制剂进行介绍,从而对揭示表观遗传修饰的改变诱发肥胖和糖尿病的分子机制做一个总结,为相关疾病的防治提供线索。

表观遗传相关药物对癌症的治疗

表观遗传变化是指核酸序列不发生变化的情况下发生的可遗传变化。表观遗传变化在癌症发生和恶性转移的过程中发挥着重要的作用。目前,已有数种表观药物通过FDA认证并用于癌症的治疗,主要为DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂;还有许多的新型表观药物处于实验室或者临床试验阶段,包括组蛋白乙酰化酶、组蛋白甲基化酶、组蛋白去甲基化酶以及表观解读蛋白的小分子抑制剂,它们都表现出显著的抗肿瘤活性。该文对这些表观修饰小分子抑制剂的最新进展和将来的应用前景进行了整理、总结。

Cancer Cell：新型药物组合或有望治疗恶性白血病

近日，刊登在国际杂志Cancer Cell上的一篇研究报告中，来自马里兰大学医学院等机构的研究人员开发了一种新型药物组合或有望帮助治疗急性髓性白血病（AML），在诊断为该疾病后，舭能在5年内使得几乎四分之三的患者死亡。目前在美国三个研究中研究研究人员正在招募研究者进行多中心的临床试验。