DPP-4在炎症性肠病中的研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是原因不明的胃肠道慢性炎症状态。二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidaseⅣ, DPP-4)是一种在免疫细胞和组织细胞表面表达的抗原酶,具有多种功能。本文综述了DPP-4的生物学特性以及其在IBD的诊断和治疗中的研究进展,同时探讨了DPP-4在IBD中的作用机制,以期为进一步深入理解DPP-4在IBD中的作用提供参考。

达格列净联合DPP-4抑制剂用于2型糖尿病临床治疗的价值分析

目的分析2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在达格列净联合二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Pepti-dase-4,DPP-4)抑制剂治疗下的实际改善效果。方法选取2020年2月—2023年3月福州经济技术开发区医院100例T2DM患者作为研究对象,根据既往治疗方案分成参照组(50例,二甲双胍+DPP-4抑制剂)和观察组(50例,二甲双胍+DPP-4抑制剂+达格列净),比较药物不良反应率、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、血尿酸(Blood Uric Acid,BUA)、胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、餐后2 h血糖(2 h Post-prandial Plasma Glucose,2 hPG)、空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)指标。结果治疗后观察组患者BUA为(302.56±38.28)μmol/L,TC为(4.29±0.74)mmol/L,TG为(1.43±0.44)mmol/L,2 hPG为(9.32±0.42)mmol/L,FPG为(6.42±0.15)mmol/L,低于参照组,差异有统计学意义(t=2.023、5.235、2.284、6.515、26.524,P均<0.05);两组Scr指标及药物不良反应率对比,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论达格列净与DPP-4抑制剂联合应用于T2DM治疗中效果优良。

GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂分别联合二甲双胍治疗T2DM的疗效及对血清抗氧化因子、炎症因子的影响

目的对比胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及对其血清抗氧因子、炎症因子的影响。方法将2020年5月至2022年5月中国中医科学院广安门医院南区收治的120例T2DM患者纳入本次前瞻性研究,采用随机数字表法分成GLP-1联合组(n=40)、DPP-4联合组(n=40)和对照组(n=40)。GLP-1联合组患者治疗方案为二甲双胍治疗+利拉鲁肽,DPP-4联合组患者治疗方案为二甲双胍+沙格列汀,对照组患者仅口服二甲双胍治疗。治疗为期6个月。比较3组患者治疗前后的血糖相关指标[空腹血糖、餐后2 h血糖(2 h PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)和6-酮-前列环素F1α(6-Keto-PGF1α)]和炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)]表达情况。结果GLP-1联合组治疗后的空腹血糖、2 hPPG、HbA1c和HOMA-IR分别为(5.05±0.69)mmol/L、(7.42±0.98)mmol/L、(6.11±0.70)%和(3.20±0.45),DPP-4联合组分别为(5.58±0.61)mmol/L、(8.09±1.04)mmol/L、(6.65±0.76)%和(3.78±0.50),对照组分别为(6.50±0.75)mmol/L、(10.14±1.22)mmol/L、(7.80±0.81)%和(4.61±0.59),GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的上述血糖相关指标及HOMA-IR均较对照组显著下降,且GLP-1联合组显著低于DPP-4联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GLP-1联合组治疗后的SOD和6-Keto-PGF1α分别为(95.09±9.97)U/mL、(76.19±6.80)ng/L,DPP-4联合组分别为(85.17±10.18)U/mL、(67.32±6.39)ng/L,对照组分别为(76.89±9.06)U/mL、(60.46±6.02)ng/L,GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的血清SOD、6-Keto-PGF1α均较对照组显著上升,且GLP-1联合组血清SOD、6-Keto-PGF1α均较DPP-4联合组显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。GLP-1联合组TNF-α、IL-6和hs-CRP分别为(7.05±1.16)ng/L、(5.01±1.35)pg/mL、(4.04±0.51)mg/L,DPP-4联合组为(7.93±1.29)ng/L、(5.97±1.40)pg/mL、(4.99±0.59)mg/L,对照组为(10.34±1.58)ng/L、(7.58±1.49)pg/mL、(5.94±0.64)mg/L,GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的上述血清炎症因子均较对照组显著下降,且GLP-1联合组显著低于DPP-4联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GLP-1受体激动剂联合二甲双胍治疗T2DM的降糖效果优于DPP-4受体抑制剂联合二甲双胍,在改善胰岛素抵抗和氧化应激,降低炎症反应方面同样优于DPP-4受体抑制剂联合二甲双胍治疗。

二甲双胍联合DPP-4抑制剂对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者牙槽骨密度的影响

目的:探讨二甲双胍联合二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者牙周组织的影响。方法:选择2型糖尿病伴慢性牙周炎患者80例,利用随机数字表法随机分为A组和B组,每组各40例。A组口服二甲双胍同时进行牙周基础治疗;B组在A组的基础上同时口服DPP-4抑制剂。测量2组患者治疗前(T0)及治疗后3个月(T1)、6个月(T2)的牙槽骨密度(BMD)、牙周探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)、探诊出血(BOP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血磷、血钙、脂联素(ADP)、瘦素(LEP)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:T0时,2组各临床指标均无显著差异;T1、T2时,B组的PD、CAL、BOP、HbAlc显著低于A组(P<0.05);B组的BMD显著高于A组(P<0.05);B组的炎症细胞因子水平(IL-6、CRP、TNF-α)、LEP水平显著低于A组,ADP水平显著高于A组(P<0.05)。结论:二甲双胍联合DPP-4抑制剂可使2型糖尿病伴慢性牙周炎患者牙槽骨密度增加,并有效改善牙周临床指标和血清生化指标,减轻牙周组织炎症。

SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂联用二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效分析

目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂与二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效与安全性。方法选取2019年6月—2020年6月凉山彝族自治州第二人民医院收治的100例2型糖尿病患者进行研究,并运用随机数表法将其分为对照组(n=50)和研究组(n=50)。对照组采用DPP-4抑制剂+二甲双胍治疗,研究组采用SGLT-2抑制剂+DPP-4抑制剂+二甲双胍治疗。对比治疗前后两组血糖指标、体质指数(BMI)变化情况、不良反应发生情况。结果治疗前,两组患者血糖指标、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平及BMI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用SGLT-2抑制剂+DPP-4抑制剂+二甲双胍进行治疗,可以改善2型糖尿病患者血糖水平,控制患者体质量,总体疗效良好。

Design and synthesis of DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes

An efficient stereoselective synthesis of the rigid aza-bicyclo[3.2.0]heptane scaffold has been developed to provide 2-cyano-pyrrolidine alpha-amino amide 1 as DPP-4 inhibitor.

微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定DPP-4抑制剂原料药中7种元素杂质

通过微波消解仪结合电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)建立了DPP-4抑制剂原料药中钒、钴、镍、砷、镉、汞、铅7种元素杂质的含量测定方法,并对方法学进行了全面的验证。实验结果表明,7种元素标准曲线的相关系数在0.9993~0.9999之间,检出限均低于0.013 ng·mL^(-1),定量限低于0.038 ng·mL^(-1);重复性RSD低于3.0%;加标回收率为92.27%~107.58%;专属性、系统适用性和中间精密度均符合分析要求。测定的三批样品中7种元素的含量均远小于其限度值。所建立的方法稳定、准确、可靠,且操作简便,检测效率高,可用于DPP-4抑制剂原料药中元素杂质的分析检测,同时为药物的质量控制研究提供数据支持。

DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价T细胞表面抗原CD26(DPP4)抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病的有效性、安全性。方法计算机全面检索Cochrane、EMbase、PubMed、CBM、VIP、万方数据库,检索时间设定为自建库至2015年7月。收集DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂比较治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT)。由两位研究者根据纳入与排除标准筛选研究、提取资料,并根据Cochrane系统评价员手册进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入18个RCTs,Meta分析显示,无论是单药治疗还是联合治疗,DPP4抑制剂组降低HbA1c水平的疗效均优于α糖苷酶抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=-0.29,95%CI(-0.48,-0.10);MD=-0.23,95%CI(-0.36,-0.10)];无论是单药治疗还是联合治疗,DPP4抑制剂组降低FPG水平的疗效均优于α糖苷酶抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=-0.48,95%CI(-0.94,-0.03);MD=-0.25,95%CI(-0.47,-0.03)]。在提高HOMA-B方面,DPP4抑制剂组优于α糖苷酶抑制剂组,差异有统计学意义[MD=9.22,95%CI(5.61,12.84)];在改善HOMA-IR方面,两组差异无统计学意义[MD=0.13,95%CI(-0.17,0.44)]。在体质量控制方面,α糖苷酶抑制剂组优于DPP4抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=0.72,95%CI(0.51,0.94);MD=1.30,95%CI(1.28,1.32)]。DPP4抑制剂组总不良反应发生率低于α糖苷酶抑制剂组,差异有统计学意义[OR=0.49,95%CI(0.36,0.66)];但两者在心血管事件发生率与低血糖发生率方面,差异无统计学意义[OR=1.83,95%CI(0.92,3.66);OR=0.97,95%CI(0.46,2.07)]。结论 DPP4抑制剂较α糖苷酶抑制剂能更有效控制血糖,改善胰岛功能,总体不良反应少,低血糖发生率低,安全性良好,但α糖苷酶抑制剂对减重更有优势。

DPP-4抑制剂联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果

目的研究DPP-4抑制剂联合阿卡波糖在2型糖尿病患者中的应用。方法选取2014年1月~2015年4月期间仙桃市第一人民医院内分泌科收治疗的确诊为2型糖尿病的患者共76例,按随机数字表法分为观察组和对照组各38例。随访并记录2组患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）变化。结果观察组患者治疗后IL-6、TNF-a、hs-CRP值分别为（20.49±1.20、25.12±1.49、8.12±0.30）pg/ml,优于对照组（25.51±1.53、31.34±2.02、9.89±0.47）pg/m L（P〈0.05）。观察组患者治疗后4周餐后2h血糖、糖化血红蛋白值分别为（8.01±0.40、7.01±0.19）mmol/L,优于对照组（9.43±0.57、7.89±0.28）mmol/L（P〈0.05）。观察组患者治疗后第4周一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平分别为（67.94±4.13、89.76±5.23）μmol/L,优于对照组（53.67±3.87、101.06±6.19）（P〈0.05）。结论 DPP-4抑制剂联合阿卡波糖能够快速有效控制2型糖尿病患者的餐后血糖,无明显不良反应,值得临床进一步研究和应用。

DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展及临床应用

DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新型药物。较传统的降糖药物而言,DPP-4抑制剂对降低2型糖尿病患者的血糖有更好的疗效,可以降低低血糖的危险,安全性及耐受性良好。本文通过分析DPP-4抑制剂类药物,综述其化学性质、物理作用、临床研究和当前待解决的问题,对DPP-4抑制剂类药物的研究进展及临床应用疗效进行探究和展望。

DPP-4抑制剂和缬沙坦对糖尿病肾脏组织CTGF表达的影响

目的探讨DPP-4抑制剂和缬沙坦对糖尿病肾病的保护机制。方法 (1)链脲佐菌素制备大鼠糖尿病肾病模型并分别给予DPP-4抑制剂维格列汀和缬沙坦灌胃;(2)治疗12 w后观察各组血糖、24 h尿蛋白定量,免疫组化法检测各组肾皮质中结缔组织生长因子(CTGF)水平。结果 DN组肾组织着色广泛浓集,以肾小球表现最突出,肾小管和间质亦有所增强,维格列汀和缬沙坦治疗组,着色范围相似,但程度明显轻于DN组(P<0.01),但两组间无显著性差异;维格列汀和缬沙坦联合治疗组与两组间有差异,P<0.01,且CTGF水平明显低于DM组。结论 DPP-4抑制剂维格列汀和缬沙坦在一定程度上可以减轻糖尿病大鼠肾脏的损伤,且两组联用作用更强。

治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂的研究进展

2型糖尿病是最常见的慢性病之一。DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,目前已有大量研究报道了不同结构的DPP-4抑制剂。本文主要根据当前进入临床前和临床研究阶段的DPP-4抑制剂候选药物的数据,对DPP-4抑制剂的化学结构类型进行分类,综述它们的药理、药效和构效关系,并对DPP-4抑制剂的研发进展进行展望。

DPP-4抑制剂用于治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的新进展

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4抑制剂)是一种新的糖尿病治疗药物,其能安全有效降糖,又能改善胰岛素抵抗,为2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的转归提供一种新的可能,是近年研究的热点。本文就其在T2DM合并NAFLD治疗中可能的疗效和临床证据进行综述。

DPP-4抑制剂研究进展

DPP-4抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的口服降糖新药,可改善血糖控制,并且不会诱发低血糖和增加体重。与原有药物相比,DPP-4抑制剂在用药安全性方面具有显著的优势。本综述介绍已上市的DPP-4抑制剂及其作用机理和临床研究。

DPP-4抑制剂利格列汀的疗效与安全性评价

目前已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀。不同DPP-4抑制剂的化学结构各异,其疗效和安全性方面也存在差异。本文围绕格列汀的分子结构、药代/药效动力学特征、临床疗效、安全性以其在特殊人群中的应用等方面进行了讨论,为临床医生全面而深入地了解DPP-4抑制剂利格列汀的特点和优势提供了参考。

DPP-4抑制剂联合胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病疗效研究

目的研究DPP-4抑制剂联合胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM的疗效及安全性。方法选取2013年8月至2014年8月在我院内分泌科住院T2DM患者60名,在原有胰岛素剂量基础上给予沙格列汀片5mg/d,1次口服,比较治疗12周前、后FPG、PPG、Hb Alc、F-C、2h-C、肝、肾功能、血脂、CRP、BMI、HOMA-IR、HOMA-β、低血糖的发生和每日胰岛素用量。结果治疗后FPG、PPG、Hb Alc、HOMA-IR、TG、LDL、CRP和每日胰岛素使用总剂量均明显降低(P<0.05),F-C、2h-C、HDL和HOMA-β均明显升高(P<0.05),TC、BMI和肝肾功能治疗前后无明显变化(P>0.05)。结论沙格列汀联合胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM能降低血糖,促进血脂代谢,减少外源性胰岛素剂量,是一种安全有效的联合治疗方案。

DPP-4抑制剂对糖耐量异常大鼠血糖的调节

目的观察DPP-4抑制剂用于糖耐量异常的大鼠是否可以逆转糖耐量受损的状况。方法构建糖耐量异常大鼠模型,在此基础上通过测定糖耐量实验前后葡萄糖浓度和胰岛素水平来观察磷酸西格列汀、阿格列汀对糖耐量异常大鼠血糖及胰岛素分泌的调节。结果西格列汀组和阿格列汀组与IGT组空腹血糖和空腹胰岛素水平相比,差异无统计学意义,糖负荷2 h后西格列汀组和阿格列汀组葡萄糖浓度低于IGT组,胰岛素水平高于IGT组,差异有统计学意义(P<0.05),西格列汀组和阿格列汀组与对照组相比无论是葡萄糖浓度还是胰岛素水平,差异均无统计学意义。同时西格列汀组和阿格列汀组相比,差异无统计学意义。结论磷酸西格列汀和阿格列汀均可改善糖耐量异常状态,同时促进糖耐量异常状态下胰岛功能的恢复。并无明显低血糖出现。

DPP-4抑制剂高产菌株的筛选、鉴定及发酵特性

目的:高产DPP-4抑制剂发酵菌株的筛选,并对菌株进行鉴定以及发酵特性的研究。方法:采用逐级稀释法从江南传统发酵食品中,利用DPP-4抑制剂体外筛选模型,筛选具有DPP-4抑制活性的菌株,以及通过形态学、生理生化和16S rRNA基因,对菌株进行观察、分析和序列比对,确定其种属关系。在以DPP-4抑制活性为指标下,通过与其他乳酸菌的比较、不同培养介质的选择、在脱脂乳(SKM)培养基中发酵条件的优化和发酵特性等。结果:从江南传统酸豆角汁中,在分离纯化得到11株具有乳蛋白水解能力的菌株中,经形态学、生理生化特征和16S rRNA基因序列分析,筛选得到一株多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa) BD3736。P.polymyxa BD3736以10%(W/V)脱脂乳(SKM)为培养基,厌氧培养2 d所得的发酵乳,对DPP-4抑制率为66.4%±2.9%,其抑制活性远大于乳杆菌属、双歧杆菌属和链球菌属等。P.polymyxa BD3736在10%(W/V) SKM液体培养基中,在30℃、180 r/min培养条件下,培养12 h时活菌数达到峰值为1.05×109CFU/mL,培养36 h时发酵体系的pH为5.58。在同等发酵条件下,P. polymyxa BD3736发酵2 d的发酵液上清,对DPP-4的抑制率为90.6%±2.6%,IC50值为(14.2±2.0) mg/m L。本研究为后续进一步开发新型、副作用低的口服降糖药物或功能性食品配料提供理论指导和技术支持。

市售DPP-4抑制剂类抗糖尿病药物的比较研究

DPP-4抑制剂是近年来上市的一类高效、高选择性抗2型糖尿病药物,通过检索文献,综述已上市的五种DPP-4抑制剂在结构、药代药动、选择性、药物相互作用、副作用等方面的差异。

DPP-4抑制剂用于2型糖尿病患者的心血管安全性评价

DPP-4抑制剂是一种新型的降糖药物,主要通过抑制DPP-4酶来阻止GLP-1的快速降解,提高体内GLP-1的浓度,进而促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的分泌而发挥降糖作用。本文基于目前已完成和发表的DPP-4抑制剂的心血管结局研究,阐述DPP-4抑制剂用于2型糖尿病患者的心血管安全性。目前的研究显示DPP-4抑制剂不增加主要心血管复合终点事件,总体心血管安全性较好。但不同DPP-4抑制剂心血管结局研究的研究人群、随访时间和因心衰而住院的事件率存在不同,值得关注和进一步的研究阐明。