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治疗非小细胞肺癌新药:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂-dacomitinib 被引量:1
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作者 张莉 汪龙 王慕华 《实用药物与临床》 CAS 2019年第12期1341-1344,共4页
Dacomitinib是一种由辉瑞制药公司研发的第2代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。2018年9月27日,美国食品和药物管理局批准dacomitinib用于EGFR第19外显子缺失突变或第21外显子L858R替换突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。本文主... Dacomitinib是一种由辉瑞制药公司研发的第2代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。2018年9月27日,美国食品和药物管理局批准dacomitinib用于EGFR第19外显子缺失突变或第21外显子L858R替换突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。本文主要介绍其作用机制、药动学、临床研究及安全性。 展开更多
关键词 dacomitinib 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂
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抗肿瘤药物dacomitinib的合成工艺 被引量:5
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作者 程海博 徐斌 +1 位作者 张惠斌 周金培 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期165-169,共5页
对抗肿瘤药物dacomitinib合成工艺进行改进。以4-氟-2-氨基苯甲酸为原料,经环合、硝化、卤代、偶联以及还原等反应,得到dacomitinib。目标化合物经质谱、核磁共振氢谱确证化学结构。以11步反应总收率36.1%,单步收率75%。90%合成... 对抗肿瘤药物dacomitinib合成工艺进行改进。以4-氟-2-氨基苯甲酸为原料,经环合、硝化、卤代、偶联以及还原等反应,得到dacomitinib。目标化合物经质谱、核磁共振氢谱确证化学结构。以11步反应总收率36.1%,单步收率75%。90%合成目标化合物,无需特殊试剂和复杂分离纯化过程,降低了成本,优化了反应条件,操作更加简单实用。 展开更多
关键词 dacomitinib 酪氨酸激酶抑制剂 合成工艺 抗肿瘤
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Identification of a novel autophagic inhibitor cepharanthine to enhance the anti-cancer property of dacomitinib in non-small cell lung cancer 被引量:1
3
作者 Zheng-hai TANG Wen-xiang CAO +5 位作者 Xia GUO Xiao-yang DAI Jia-hong LU Xiu-ping CHEN Hong ZHU Jin-jian LU 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期997-998,共2页
OBJECTIVE Identification of novel autophagy inhibitors for the combinational treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).METHODS MTT assay and annexin V/PI staining assay were used to evaluate the cell proliferatio... OBJECTIVE Identification of novel autophagy inhibitors for the combinational treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).METHODS MTT assay and annexin V/PI staining assay were used to evaluate the cell proliferation and apoptosis,respectively.Immunofluorescence staining and cathepsin activity assay were used to detect autophagy.Small interfering RNA was performed to silence the genes and Western blot assay was used to evaluate the protein express levels.Xenograft experiments were applied for in vivo evaluation.RESULTS Cepharanthine,a natural compound,increased LC3-II expression and GFP-LC3 puncta formation in NSCLC NCI-H1975 cells.Numerous yellow puncta were observed in cepharanthine-treated cells with m RFP-EGFP-LC3 transfection.Co-staining of GFP-LC3 with LysoT racker red or LAMP1 antibody suggested that cepharanthine inhibits autophagosomes-lysosomes fusion.Moreover,cepharanthine attenuated the lysosomal cathepsins maturation.We also confirmed that dacomitinib induced cytoprotective autophagy.Combined treatment with cepharanthine increased the anti-cancer effects of dacomitinib in vitro and in vivo.Besides,cepharanthine could not enhance the anti-cancer effect of dacomitinib in autophagy deficient cells.CONCLUSION Cepharanthine might be further developed as a promising autophagic inhibitor,and combined treatment cepharanthine with dacomitinib could pose as an effective strategy for NSCLC treatment. 展开更多
关键词 CEPHARANTHINE non-small cell lung cancer AUTOPHAGY LYSOSOME dacomitinib
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Response to dacomitinib in advanced non-small-cell lung cancer harboring the rare delE709_T710insD mutation:A case report
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作者 Fei Xu Meng-Ling Xia +2 位作者 Hui-Yun Pan Jiong-Wei Pan Yi-Hong Shen 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2022年第17期5916-5922,共7页
BACKGROUND Tyrosine kinase inhibitors(TKI)have been the standard first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)of epidermal growth factor receptor(EGFR)sensitive mutations.Uncommon EGFR mutations ar... BACKGROUND Tyrosine kinase inhibitors(TKI)have been the standard first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)of epidermal growth factor receptor(EGFR)sensitive mutations.Uncommon EGFR mutations are increasingly reported with the development of next-generation sequencing.However,their sensitivity to TKIs is variable with limited clinical evidence.CASE SUMMARY Here,we report a patient with the rare delE709_T710insD mutation,who showed the favorable efficacy of dacomitinib and achieved a partial response with a progression-free survival of 7.0 mo.CONCLUSION To our knowledge,this is the first report displaying the clinical efficacy of dacomitinib for patients with delE709_T710insD,which may help to provide alternatives in non-classical variant NSCLC patients.Further studies are warranted to make the optimal choice of EGFR-TKI for rare mutations. 展开更多
关键词 Next-generation sequencing DelE709_T710insD Non-small-cell lung cancer dacomitinib Uncommon EGFR mutation Case report
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抗肿瘤药Dacomitinib的合成 被引量:3
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作者 蔡继兰 孙焕亮 +2 位作者 王飞栋 陈磊 孙敏 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期107-109,共3页
7-氟-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(2)经甲氧基化、氯化、与3-氯-4-氟苯胺进行亲核取代得7-甲氧基-6-硝基-4-(3-氯-4-氟苯胺基)喹唑啉,经硝基还原、4-溴-2-丁烯酰氯酰胺化制得(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基]-4-溴-2-... 7-氟-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(2)经甲氧基化、氯化、与3-氯-4-氟苯胺进行亲核取代得7-甲氧基-6-硝基-4-(3-氯-4-氟苯胺基)喹唑啉,经硝基还原、4-溴-2-丁烯酰氯酰胺化制得(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基]-4-溴-2-丁烯酰胺,最后与哌啶经亲核取代反应制得抗肿瘤药dacomitinib,总收率约46%(以2计),纯度99.5%。 展开更多
关键词 dacomitinib 抗肿瘤药 EGFR HER2双重抑制剂 合成
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达克替尼玉米醇溶蛋白纳米粒的制备与表征
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作者 金银秀 陶雪芬 +4 位作者 王玉新 石雷 龚顺泽 胡宇婷 叶丹丹 《化工科技》 CAS 2024年第1期31-35,共5页
研究达克替尼玉米醇溶蛋白纳米粒(DAC-ZNPs)最佳制备工艺,并对其制剂学性质进行表征。采用相分离法制备DAC-ZNPs,用正交实验法筛选处方工艺,用HPLC法测定达克替尼的含量,激光粒度仪测定纳米粒的粒径,透射电镜观察纳米粒的外观形态,用超... 研究达克替尼玉米醇溶蛋白纳米粒(DAC-ZNPs)最佳制备工艺,并对其制剂学性质进行表征。采用相分离法制备DAC-ZNPs,用正交实验法筛选处方工艺,用HPLC法测定达克替尼的含量,激光粒度仪测定纳米粒的粒径,透射电镜观察纳米粒的外观形态,用超滤法测定包封率。按最优处方工艺制备的DAC-ZNPs为球形粒子,平均粒径为(145±25)nm,粒度分布均匀,DSC结果表明药物是以无定形状态分散于纳米粒中,包封率为90.16%±1.34%,体外24 h累积释放度为52.06%。采用相分离法制备的DAC-ZNPs粒径分布均匀,药物包封率高,具有一定的缓释效果,该制备工艺流程简单、重现性好。 展开更多
关键词 达克替尼 玉米醇溶蛋白 纳米粒 理化性质
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达克替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的快速卫生技术评估
7
作者 马璟婷 宋沧桑 +3 位作者 李兴德 毛盼盼 张函舒 马雪娇 《中国药物评价》 2024年第1期65-70,共6页
目的:评价达克替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的有效性、安全性和经济性,为临床治疗用药选择提供循证依据。方法:采用快速卫生技术评估(RHTA)方法。计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方、中国生物医药... 目的:评价达克替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的有效性、安全性和经济性,为临床治疗用药选择提供循证依据。方法:采用快速卫生技术评估(RHTA)方法。计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方、中国生物医药数据库等中英文数据库。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,并进行定性分析和快速卫生技术评估。结果:筛选共纳入16篇文献,其中8篇Meta分析和8篇经济学研究。结果显示,在治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者时,与吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼及标准化疗组相比时,达克替尼组的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均有更明显的获益,相比于化疗也显示具有更高的客观缓解率(ORR)。与第一代EGFR-TKIs相比,达克替尼组能显著改善治疗失败时间(TTF)。在安全性方面相比于化疗和其他EGFR-TKTs类药物,达克替尼引起皮疹、腹泻和口腔炎的可能性均较高。经济性方面结果存在争议,达克替尼在进入我国医保后显示与吉非替尼相比具有成本-效果优势,且其具有经济优势的概率为83.04%。结论:达克替尼治疗EGFR突变的晚期NSCLC具有良好的有效性,在安全性方面没有明显的优势,经济性结果存在争议不予判定。 展开更多
关键词 达克替尼 非小细胞肺癌 有效性 安全性 经济性 快速卫生技术评估
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达可替尼治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌的快速卫生技术评估
8
作者 顾航烨 吕晴 +2 位作者 陈亚轻 吴君琳 陈永 《中国药业》 CAS 2024年第5期117-122,共6页
目的基于现有最佳证据对达可替尼进行快速卫生技术评估,为临床药物治疗及医保政策制订提供循证依据。方法采用计算机检索Embase,PubMed,The Cochrane Library,NHS EED及中国知网、万方、CBM等数据库,以及各国卫生技术评估(HTA)数据库自... 目的基于现有最佳证据对达可替尼进行快速卫生技术评估,为临床药物治疗及医保政策制订提供循证依据。方法采用计算机检索Embase,PubMed,The Cochrane Library,NHS EED及中国知网、万方、CBM等数据库,以及各国卫生技术评估(HTA)数据库自建库起至2023年3月30日有关达可替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的相关文献,由2位评价者独立完成文献收集、文献筛选、数据提取,采用系统评价评估测量工具(AMSTR-2)量表对Meta分析进行质量评价,采用卫生经济学评价报告标准(CHEERS 2022)量表对经济学研究进行质量评价,并对研究结果进行定性的描述性分析。结果共纳入18篇文献,包括11篇Meta分析及7篇经济学研究,文献质量均总体良好。有效性方面,与第1代、第2代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)相比,达可替尼可显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);相比奥希替尼的PFS[HR=0.74,95%CI(0.55,1.00)],OS[HR=0.84,95%CI(0.57,1.19)],达可替尼均无改善趋势;但对于EGFR外显子21 L858R突变的NSCLC患者,达可替尼有OS获益的趋势[HR=0.71,95%CI(0.33,1.52)];所有EGFR-TKIs间的客观缓解率无显著差异。安全性方面,达可替尼的腹泻、皮疹和口腔炎的发生率显著高于第1代、第3代EGFR-TKIs,但低于阿法替尼[累积排序概率曲线下面积(SUCRA)分别为0.83比0.99,0.75比0.94,0.72比0.96];达可替尼出现间质性肺炎的概率低于奥希替尼(SUCRA为0.62比0.82);与吉非替尼、厄洛替尼相比,达可替尼引起相关肝毒性的风险降低;与其他EGFR-TKIs相比,达可替尼3级及以上不良事件(AE)发生率无显著差异。经济性方面,中国纳入医保目录降价后的达可替尼较吉非替尼有成本-效果优势。结论达可替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC的有效性、安全性和经济性良好。 展开更多
关键词 达可替尼 表皮生长因子受体突变 非小细胞肺癌 快速卫生技术评估
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Dacomitinib (Vizimpro)
9
作者 孙楠楠 赵冬梅 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期330-330,共1页
Dacomitinib 是辉瑞公司与SFJ Pharmaceuticals公司合作开发的一种酪氨酸激酶抑制剂,于 2018 年 9 月 27 日获美国 FDA 批准上市,商品名为 Vizimpro。该药用于治疗 EGFR(表皮生长因子受体)基因外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 置换突... Dacomitinib 是辉瑞公司与SFJ Pharmaceuticals公司合作开发的一种酪氨酸激酶抑制剂,于 2018 年 9 月 27 日获美国 FDA 批准上市,商品名为 Vizimpro。该药用于治疗 EGFR(表皮生长因子受体)基因外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 酪氨酸激酶抑制剂 NSCLC dacomitinib Vizimpro
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EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR敏感突变晚期肺腺癌的效果及预后分析
10
作者 林承奎 朱成圣 王宇 《河北医学》 CAS 2024年第5期871-875,共5页
目的:探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)联合PP化疗方案(培美曲塞+顺铂)治疗EGFR敏感突变晚期肺腺癌的效果及预后。方法:回顾性分析2019年1月至2021年1月105例EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者,根据治疗方案分为联合组54例和... 目的:探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)联合PP化疗方案(培美曲塞+顺铂)治疗EGFR敏感突变晚期肺腺癌的效果及预后。方法:回顾性分析2019年1月至2021年1月105例EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者,根据治疗方案分为联合组54例和对照组51例。对照组给予第二代EGFR-TKI(达可替尼)治疗。联合组给予第二代EGFR-TKI(达可替尼)联合PP化疗方案(培美曲塞+顺铂)治疗,21d为1个周期。比较两组的近期疗效、肿瘤标志物、不良反应、无进展生存率。结果:联合组客观缓解率为27.78%,高于对照组的9.80%(P<0.05)。联合组疾病控制率为88.89%,高于对照组的68.63%(P<0.05)。联合组血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、细胞质胸苷激酶(TK1)治疗前后差值均高于对照组(P<0.05)。联合组与对照组血小板减少、腹泻、肠炎、口腔炎、食欲下降、肝功能异常、肾功能异常、皮疹的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。联合组1年、2年的无进展生存率分别为81.48%、35.19%,均高于对照组的62.75%、17.65%(P<0.05)。联合组、对照组的中位无进展生存期分别为19.0个月、15.1个月,两组生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)。结论:第二代EGFR-TKI达可替尼联合PP化疗方案治疗EGFR敏感突变晚期肺腺癌明显延长无进展生存期,且不增加不良反应。 展开更多
关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体 达可替尼 培美曲塞
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抗肿瘤药Dacomitinib
11
作者 范鸣 《药学进展》 CAS 2013年第6期284-285,共2页
已有研究发现,在许多人类肿瘤,如非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌、乳腺癌和成胶质细胞瘤中均存在异常激活的受体酪氨酸蛋白激酶ErbB,其家族成员包括表皮生长因子受体(EGFR,即ErbB.1),而ErbB的激活可通过其下游信号通路促进细... 已有研究发现,在许多人类肿瘤,如非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌、乳腺癌和成胶质细胞瘤中均存在异常激活的受体酪氨酸蛋白激酶ErbB,其家族成员包括表皮生长因子受体(EGFR,即ErbB.1),而ErbB的激活可通过其下游信号通路促进细胞的生长和分化,抑制细胞凋亡途径,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。第1代喹唑啉类EGFR抑制剂,如吉非替尼和埃罗替尼,能可逆地竞争性结合于EGFR激酶域的ATP结合口袋,从而阻断配体诱导的EGFR磷酸化及其下游信号网络的转导。然而,临床实践发现,这些药物仅能使那些携有EGFR活性突变体的NSCLC患者达到部分缓解(PR)。 展开更多
关键词 dacomitinib ErbB抑制剂 抗肿瘤药
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不同一线靶向药治疗晚期表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌的疗效分析
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作者 刘庆玲 林春丽 《青岛医药卫生》 2023年第2期87-92,共6页
目的观察达可替尼、吉非替尼治疗晚期表皮生长因子受体(Epithelial growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌的临床价值。方法选择2019年1月至2021年5月本院收治的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者133例为研究对象,根据治疗方案... 目的观察达可替尼、吉非替尼治疗晚期表皮生长因子受体(Epithelial growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌的临床价值。方法选择2019年1月至2021年5月本院收治的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者133例为研究对象,根据治疗方案不同分为对照组66例(采用吉非替尼治疗)和观察组67例(采用达可替尼治疗)。两组均连续治疗3个月,治疗后进行为期1年的随访。比较两组近远期病灶改善、肿瘤标志物水平变化、远期生存及药物相关副反应发生情况。结果治疗后,观察组病灶客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)高于对照组,组织多肽抗原(TPA)、癌胚抗原(CEA)、鳞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)等肿瘤标志物水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随访期间,观察组中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)均高于对照组,两组药物相关不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组毒副反应Ⅰ~Ⅱ级占比高于对照组,Ⅲ~Ⅳ级占比低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论将达可替尼作为一线靶向药治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌,近远期疗效均优于吉非替尼,且药物副反应更轻,安全性更高。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体突变 非小细胞肺癌 吉非替尼 达可替尼 病灶改善 生存情况 药物副反应
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TKI耐药后针对T790M突变治疗 被引量:2
13
作者 王红 郭瑞 张力予 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期245-250,共6页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的口服活性小分子抑制剂的开发为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)提供了新的治疗方案。EGFR基因发生激活突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth ... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的口服活性小分子抑制剂的开发为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)提供了新的治疗方案。EGFR基因发生激活突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗敏感,该疗法使大量患者临床获益。第一代可逆型ATP-竞争型EGFR-TKIs,吉非替尼和厄洛替尼作为一线、二线或维持疗法具有疗效。尽管这些药物具有初始疗效,但大多数患者在1年内会产生抗药性,50%-60%的患者都与T790M管家基因出现突变有关。新近的不可逆型EGFR-TKIs-阿法替尼和dacomitinib可共价结合并抑制多个Erb B家族的受体(EGFR、HER2和HER4)。人们主要评价这些药物作为一线治疗的意义,以及在对第一代EGFR-TKIs产生获得性抗药性情况下的意义。阿法替尼是获批的第一种Erb B家族阻断剂,用于治疗带有EGFR激活突变的NSCLC患者;dacomitinib正处在临床开发的后期阶段。特异性靶向T790M抗药性突变的EGFR抑制剂(AZD9291、CO-1686、HM61713)正处在早期开发阶段。正如本文中的讨论,EGFR-TKIs靶向的激酶范围不同,它们结合EGFR受体的可逆性和药物相互作用的潜能也不同。对于临床医生来说,这些差异对经多种药物治疗的NSCLC患者具有意义,从创新型抗癌药物联合治疗策略的角度看,这些差异也极具意义。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 肺肿瘤 TKI耐药 T790M 阿法替尼 dacomitinib 厄洛替尼 吉非替尼
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非小细胞肺癌驱动基因HER2插入突变的靶向治疗 被引量:2
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作者 Solange Peters Stefan Zimmermann +2 位作者 魏建国 许春伟 张博 《临床与病理杂志》 CAS 2015年第2期184-188,共5页
人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因突变,在框内插入大量的20号外显子,在1%-4%的非小细胞肺癌中,专门针对腺癌组织学类型,已经被认为是一种致癌驱动改变。这些改变的预后性意义仍然未知。I期... 人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因突变,在框内插入大量的20号外显子,在1%-4%的非小细胞肺癌中,专门针对腺癌组织学类型,已经被认为是一种致癌驱动改变。这些改变的预后性意义仍然未知。I期和II期的试验数据表明:阿法替尼、来那替尼和dacomitinib对这些分子亚型组有一些活性。目前没有任何关于帕妥珠单抗或曲妥单抗-emtansine活性的资料可供使用,HER2的反常可以导致蛋白的过表达或者基因的扩增,迄今为止,有很少的临床相关性研究,曲妥单抗活性的试验研究仅仅表明对于极少数过表达HER2的患者有益,这一亚群占大多数腺癌的2%-6%。 展开更多
关键词 HER2基因突变 肺癌 阿法替尼 dacomitinib 不可逆广谱HER受体抑制剂
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微波促进下N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的合成 被引量:3
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作者 刘长春 顾言语 梁恩 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第4期776-780,共5页
以2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈为原料,CuI为催化剂,在微波促进下与3-氯-4-氟苯胺进行加成反应后,再与甲酰胺发生串联的胺化和缩合环化反应合成抗癌药Afatinib(阿法替尼)和Dacomitinib(达克替尼)的关键中间体N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4... 以2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈为原料,CuI为催化剂,在微波促进下与3-氯-4-氟苯胺进行加成反应后,再与甲酰胺发生串联的胺化和缩合环化反应合成抗癌药Afatinib(阿法替尼)和Dacomitinib(达克替尼)的关键中间体N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺,并对反应条件进行了优化。结果表明:在Cu I用量为20%(以2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈的物质的量为基准,下同)和微波促进下,n(2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈):n(3-氯-4-氟苯胺)=1:1,回流反应20 min,制备得到2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒,收率93.8%;在Cu I与4-羟基-L-脯氨酸用量均为10%〔以2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒的物质的量为基准,下同〕和微波促进下,n〔2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒〕:n(甲酰胺)=1:2,80℃反应10min,以96.4%的收率得到目标产物N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺。 展开更多
关键词 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 阿法替尼 达克替尼 微波辐射 精细化工中间体
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达克替尼联合^(125)I粒子植入治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析 被引量:2
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作者 李飞 宋媛 +2 位作者 王晓林 岳泓旭 李睿 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第23期22-27,共6页
目的探讨达克替尼联合^(125)I粒子植入治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及生存率。方法根据治疗方案的不同将117例中晚期NSCLC患者分为对照组和研究组。两组均给予顺铂化疗,对照组^(125)I粒子植入后化疗;研究组在^(125)I粒子植... 目的探讨达克替尼联合^(125)I粒子植入治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及生存率。方法根据治疗方案的不同将117例中晚期NSCLC患者分为对照组和研究组。两组均给予顺铂化疗,对照组^(125)I粒子植入后化疗;研究组在^(125)I粒子植入后化疗并口服达克替尼,45 mg/次,1次/d。3个化疗周期后,评估两组的临床疗效,比较两组患者的癌胚抗原(CEA)、肿瘤细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,比较两组患者的血管内皮生长因子(VEGF)及表皮生长因子受体(EGFR)水平,评估治疗方案的安全性,并进行生存分析。结果治疗后,对照组的客观缓解率为68.97%(40/58),高于研究组的86.44%(51/59)(P<0.05);CEA分别为(8.35±1.36)ng/mL、(5.27±1.03)ng/mL,CYFRA21-1分别为(5.84±1.08)ng/mL、(3.40±0.81)ng/mL,NSE分别为(11.24±3.05)ng/mL、(9.31±2.56)ng/mL;对照组和研究组的VEGF分别为(242.69±19.04)ng/L、(181.84±15.96)ng/L,EGFR分别为(139.03±15.01)ng/L、(105.12±13.48)ng/L,两组上述指标比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。对照组和研究组^(125)I粒子植入不良反应率分别为10.34%和8.47%,药物治疗不良反应率分别为8.62%和16.95%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组、对照组1年生存率分别为76.27%(45/59)、56.90%(33/58),平均生存时间分别为(11.69±0.11)个月、(10.92±0.25)个月,研究组与对照组的1年生存率比较,经Log rankχ^(2)检验,差异有统计学意义(χ^(2)=5.380,P=0.020)。结论达克替尼联合^(125)I粒子植入治疗能够有效提高中晚期NSCLC的疗效,安全性良好,同时能够改善患者预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 达克替尼 ^(125)I粒子植入 中晚期 疗效 生存分析
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达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效 被引量:4
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作者 邬麟 傅睿 《循证医学》 2019年第4期212-216,共5页
1文献来源Wu YL,Cheng Y,Zhou X,et al. Dacomitinibversus Gefitinib as first-line treatment for patientswith EGFR-mutation-positive non-small-cell lungcancer (ARCHER 1050):A randomised, open-label,phase 3 tria[J]. Lancet... 1文献来源Wu YL,Cheng Y,Zhou X,et al. Dacomitinibversus Gefitinib as first-line treatment for patientswith EGFR-mutation-positive non-small-cell lungcancer (ARCHER 1050):A randomised, open-label,phase 3 tria[J]. Lancet Oncol,2017,18(11):1454-1466. 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR突变阳性 达可替尼 吉非替尼
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达可替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的疗效及生存分析 被引量:1
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作者 肖会荣 马伟 马玲 《宁夏医学杂志》 CAS 2018年第12期1155-1157,共3页
目的探究达可替尼(Dacomitinib)治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法将收治的NSCLC患者112例分为对照组(n=56)和观察组(n=56),对照组采用吉非替尼治疗,观察组采用达可替尼治疗。通过临床疾病... 目的探究达可替尼(Dacomitinib)治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法将收治的NSCLC患者112例分为对照组(n=56)和观察组(n=56),对照组采用吉非替尼治疗,观察组采用达可替尼治疗。通过临床疾病控制率(DCR)评价药物治疗NSCLC的近期疗效,通过第一次进展生存时间(PFS-1)以及第二次进展生存时间(PFS-2)评价药物治疗的远期疗效,同时记录治疗过程中皮疹、腹泻、恶心呕吐的发生情况以及转氨酶水平。结果观察组的DCR与对照组相比显著升高,差异具有统计学意义(P <0. 05),同时观察组的PFS-1以及PFS-2也显著延长(P <0. 05)。此外,2组患者的皮疹以及腹泻的等级评价无统计学意义(P> 0. 05),观察组的呕吐、腹泻以及转氨酶水平的毒性等级与对照组相比显著升高(P <0. 05)。结论达可替尼治疗EGFR敏感突变型非小细胞肺癌患者的临床效果显著,但是毒副作用较重。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 达可替尼 吉非替尼 表皮生长因子受体
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达可替尼对比吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌的成本-效果分析 被引量:4
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作者 洪望龙 夏一淼 +6 位作者 苏广全 张旭东 方苹苹 朱文涛 郑淼淼 马国强 沈爱宗 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期925-930,共6页
目的:从我国卫生体系的角度出发,在新版医保目录实施的背景下,评估降价后的达可替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC的经济性。方法:基于一项三期临床试验的数据构建Markov模型,以增量成本-效果比(ICER)为指标评价达可替尼对比吉... 目的:从我国卫生体系的角度出发,在新版医保目录实施的背景下,评估降价后的达可替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC的经济性。方法:基于一项三期临床试验的数据构建Markov模型,以增量成本-效果比(ICER)为指标评价达可替尼对比吉非替尼的经济性,并对结果进行敏感性分析。结果:模型运行结果显示,达可替尼相比吉非替尼的ICER为129763.86元/QALY,小于3倍的我国人均GDP,达可替尼具有成本-效果优势。敏感性分析结果显示,无进展状态的效用值和达可替尼的成本对结果的影响最大;在WTP为3倍的我国人均GDP时,达可替尼具有成本-效果优势的概率为83.04%。结论:加入医保目录降价后的达可替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC更具有经济性。 展开更多
关键词 达可替尼 吉非替尼 非小细胞肺癌 成本-效果分析 马尔科夫
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二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肺癌中的应用 被引量:1
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作者 牛飞玉 周清 吴一龙 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期2016-2020,共5页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的发现和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR TKIs)在敏感突变阳性肺癌患者中的应用,是肺癌治疗史上里程碑式的进展。与标准化疗相比,EGFR TKIs显著... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的发现和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR TKIs)在敏感突变阳性肺癌患者中的应用,是肺癌治疗史上里程碑式的进展。与标准化疗相比,EGFR TKIs显著地延长了这类患者的无进展生存期,但所有患者都不可避免地会对EGFR TKIs产生耐药。为了克服耐药问题,应运而生的新型EGFR TKIs在作用靶点、结合方式以及临床疗效上均有一定程度的创新和突破,因而被称为"二代EGFR TKIs"。本文就二代EGFR TKIs在肺癌中的研究进展加以综述。 展开更多
关键词 二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂 肺癌 AFATINIB dacomitinib T790M
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